偏差管理PPT讲解

《偏差管理PPT讲解》由会员分享，可在线阅读，更多相关《偏差管理PPT讲解（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、东东阳光药业药业 宜昌长长江药业药业 有限公司 2013.04.09 襄阳 概述 偏差识别识别 及分类类 偏差调查调查 偏差处处理 小结结 提纲纲 概述-基本概念 什么是偏差？ 背离已批准的指令或已建立的标准。 Departure from an approved instruction or established standard. 偏差的适用范围围 适用于药品生产Manufacturing的全过程。 什么是偏差管理？ 定义企业如何应对 偏差的体系。 偏差管理的依据-法规规/指南 中国GMP（2010年修订） WHO_TRS_961 EU GMP 21CFR ICH Q7 ICH Q10

2、概述-基本概念 概述-法规规要求 中国GMP: 药品生产质量管理、质量控制的基本要求：生产全过程及取样、检查 、检验应 当有记录，偏差均经过调查 并记录。 各部门负责 人应当确保所有人员正常执行生产工艺、质量标准、检验 方法和操作规程，防止偏差的产生。 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、 处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 21 CFR： 任何偏差（包括理论收率超过主生产记录 所规定的最高或最低标准）或超标，都必 须进 行彻底调查 ，不论该 批是否已被放行。调查应 延伸至与此超标或偏差相关的同产品 其他批次及其他产品。要求有书面调查报 告，并包含结论 及后续行

3、动。 EU GMP： 基本要求-完全记录 并调查 任何重要偏差。 对于严重偏差或中间产 品、原料的超标，应建立并遵循书面程序，调查应 延伸至与 此超标或偏差相关的其他批次。 应尽可能避免与操作程序或指令的偏离，一旦发生偏离，必须经 有资格人员审 批， 必要时，质量部门应 参与。 任何偏差、超标报 告应作为批生产/包装记录审 核的一部分，在产品放行前予以审核 。 概述-法规规要求 6 管理层层承诺诺 透明而健全的沟通氛围围 有效的管理流程 明确的职责职责 描述 知识识管理 质质量风险风险 管理 概述-偏差管理基本原则则 概述-偏差管理基本原则则 概述-偏差管理与知识识管理 知识识管理 知识管理是

4、获取、分析、保存和传播信息（与产品、生产工艺和 组分相关）的系统方法。 知识管理贯穿于产品的生命周期。 药物商业化生产阶 段的偏差所引发的对工艺、质量的后续研究， 以及相应的持续改进和变更管理活动，是知识管理的重要内容。 概述-偏差管理与质质量风险风险 管理 质质量风险风险 管理 偏差管理中，希望达到利益、风险 和资源之间的平衡，因此需要 运用风险 管理方法与工具。 在进行风险评 估时，准确、健全的数据信息决定了输出的质量。 不确定性往往是因未能全面了解工艺和工艺的变异性而造成的，在 制药科学、产品及工艺理解上的知识缺陷是风险评 估中不确定性 的典型来源。 概述-偏差管理的意义义 改善内部管理

5、 符合法规要求 制药企业中排名第一的GMP问题 2011年US FDA针对药针对药 企的警告信分类类 概述-偏差管理常见见缺陷 未调查出根本原因; 主观/错误地确定根本原因； 调查缺乏逻辑性和系统性； 未能有效记录调查过 程； 支持判断及结论的数据不充分或不合理; 不是所有的相关部门都参与调查； 完成时限不符合流程要求; “操作工再培训”作为改进措施过于频繁; 未针对根本原因制订改进措施; 未切实跟踪改进措施的完成情况，并评估其有效性； “计划内偏差”评估不周全，处理措施不完善。 偏差识别识别 及分类类 如何确保偏差被及时识别时识别 并报报告？ 就偏差管理的意义达成共识 制订清晰、明确的标准

6、确保标准为员 工所了解、掌握 高效、务实 的偏差管理流程 Confidential 2012 HEC 偏差识别识别 及分类类-分类类 根据其性质质、范围围、对产对产 品质质量潜在影响的程度： 重要偏差 次要偏差 质质量管理部门门基于偏差调查结 果进行偏差分类。 偏差识别识别 及分类类-分类类 根据偏差事件所属系统统： 生产系统偏差 包装与贴签 系统偏差 物料/产品系统偏差 设施设备 系统偏差 QC系统偏差 QA系统偏差 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 生产产系统统偏差： 配料差错（数量、顺序） 工艺参数控制结果超标 收率、物料平衡超标 产品（中间产 品）可能被污染 在已过清场有效期的操作间组

7、织 生产 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 包装与贴签贴签 系统统偏差： 印刷包材数量不平衡 使用了非现行版本的印刷包材 包装过程打印信息错误 包装质量在中间控制中确定为不符合要求 正在包装的产品中混入了其他产品或同一产品的其他批次 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 物料/产产品系统统偏差： 物料发放无故未遵循先进先出、近效期先出的原则 错误发 放了已过贮 存期或有效期的物料/产品 物料/产品的贮存条件超出规定要求 物料/产品的入库数、发放数、库存数不能平衡 物料/产品状态标识错误 物料/产品贮运过程包装破损 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 设设施设备设备 系统统偏差： 设施设备 运行中发生

8、故障 公用系统运行参数超出规定标准 洁净 厂房、水系统未按规定周期消毒 生产线 上正在运行的关键仪 表超出校验有效期 设备 确认参数范围未覆盖实际 运行参数范围 未正常执行设备预 防性维护计 划 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 QC系统统偏差： 检验仪 器未按规定程序实施确认 试验 室环境条件超出规定要求 实际检验 操作与检验规 程不符 检验结 果异常或超趋势 稳定性试验 温湿度超出规定限度 未按时开展稳定性样品检测 偏差识别识别 及分类类-偏差示例 QA系统统偏差： 错误 地放行了来自于非合格供应商的物料 QA签发 的设备 确认标签 上信息错误 未正确识别变 更并引入变更控制 批准了不符合

9、注册标准的产品质量标准 未按时完成产品质量回顾分析 未完成某产品的持续稳 定性考察计划 偏差调查调查 -偏差调查调查 流程 偏差调查调查 -偏差调查调查 流程 偏差调查调查 -基本的分析流程 偏差调查调查 -原因分析工具 n5个为什么 - 5 Whys n因果图图（鱼鱼骨图图）- Cause & Effect Diagram (Fishbone) 用于整理和展开关于某个问题 的根本原因的各种假设之间的相互关系 。 n柏拉图图 - Pareto Chart 将影响因素划分优先次序、区分“关键的少数”和“有用的多数”。 n散布图图- Scatter Diagram 用来确定两变量之间是否存在可能为

10、因果关系的关联关系。 n故障模式与影响分析Failure Modes and Effective Analysis ( FMEA) 用以识别产 品在设计 、生产过 程中可能的失败的分步骤实 施的方法。 偏差调查调查 -案例 偏差概述： 某口服片剂成品脆碎度检查时 ，其减失重量0.56%，接近内控标准上 限（0.60%）。 应应急处处理措施： 不需要 偏差调查调查 ： Step 1：风险识别 Step 2：风险 分析 Step 3：风险评 价 Step 4：后续调查 安排 偏差调查调查 -案例1 Step 1：风险识别风险识别 样品跌落 人员员仪仪器 物料料 环环境 转速准确性 方法 样品保存

11、样品包装 分析室湿度 圆筒的角度 时 间 左右轮安装 样品转移 计时准确性 天平准确性 上岗资格 震 动 称量数据记录 减失重量OOT 偏差调查调查 -案例1 Step 2：风险风险 分析 偏差调查调查 -案例1 Step 3：风险评风险评 价 风险风险 （R）=严严重性（S）可能性（P） 偏差调查调查 -案例1 Step 3：风险评风险评 价 偏差调查调查 -案例2 XXXX类类制剂剂有关物质质偏差调查调查 第一阶段调查 安排 第二阶段调查 安排 第二阶段调查结 果 偏差评估 偏差调查调查 -调查调查 安排 调查调查 安排表 偏差调查调查 -意义义 确定偏差对产 品质量的影响，为偏差对象处理

12、措施的制订提供前提 ，并保证偏差被准确分类（重大、次要） 界定根本原因，确保CAPA有“的”放矢 重视影响范围调查 偏差调查 不成功的主要原因： 偏差处处理 实质实质 -风险风险 控制 纠正(Correction)：为消除已发现 的不符合所采取的措施，即对偏差 对象的处理。 纠正措施 (Corrective Action)：为消除已发现 的不符合或其他不期望 情形的原因所采取的措施。 预防措施(Preventive Action) ：为消除潜在的不符合或其他潜在不期 望情形的原因所采取的措施。 偏差处处理 并非所有偏差都需要制订CAPA，对于情节轻 微、偶然出现的偏差， 可以只实施纠正。 但影

13、响面广、质量危害大、重复出现的偏差，必须基于根源纠正措 施和预防措施予以改进。 偏差处处理-案例1 事件概述： 某API中间体后处理过程需调节 pH值至酸性（3.54），但实际调 节至pH为3。 调查结调查结 果： a)根本原因：酸液计量装置液位管堵塞，读数与实际 加入量不一致 ，导致调酸过头 。 b)次要原因：现行工艺控制要求酸液加量至500L后增加pH中控频次, 当液位显示故障时，无法及时实 施中控，pH值控制失败的风险 大大增 加。 偏差处处理-案例1 纠纠正： 该批料液及时离心，所得中间产 品加测酸降解杂质 ，后续生产过 程 不得与其他批次混合，成品与正常批开展质量等同性评估。 CAP

14、A： 修改计量罐液位管清洗周期； 完善pH调节过 程中控频次要求； 对其他API生产中类似的加料计量系统及工艺控制要求进行风险评 价，必要时作类似改进。 偏差处处理-案例2 事件概述：片剂B使用以乙醇为溶剂的粘合剂进行制粒，监测干颗粒残留乙醇 量，发现残留值为0.58%（标准：不得过0.5%）。 调查结调查结 果： 根本原因：干燥过程中，干燥设备出风阀开启不到位，影响溶剂挥发 。 纠纠正： 该批半成品（颗粒）返工干燥； CAPA： 对干燥设备出风阀进 行维修； 缩短干燥设备出风阀的检查及维护周期； 对所有干燥设备的排风系统进行检查，结合以往的设备回顾结果评价既定检 查、维护周期的合理性，对不合

15、理的周期进行调整。 偏差处处理-CAPA CAPA的审核、批准环节，应对建议措施的合理性进行评估 ：措施是否重点 围绕根源制订 ，措施是否具有可操作性， 措施是否与法律法规或体系内其他 规定相冲突 ，措施的实施是否存在引发其他不符合的风险。 经批准的CAPA进入实施环节后，应跟踪其执行情况，确认既定措施是否按 时、按要求落实。 若跟踪发现CAPA未按时完成，须查明其原因，并再次评估既定措施的合理 性，此时的合理性评估以可操作性评估为重点。 n经再次评估确认为不合理的CAPA，应重新制定。 偏差处处理-CAPA 在制定CAPA的同时，应制定CAPA有效性、充分性的评估方案，待实施完 毕，根据既定的方案来评估措施是否达到了预期效果。 为避免评估的主观随意性，此评估应尽可能通过可量化的指标去实现。 认定CAPA有效、充分是CAPA关闭的必备前提，否则，应该重新制订改进 措施，甚至重新组织原因调查。 CAPA与变变更控制 有时，CAPA会涉及到系统内某些硬件、软件的变化或调整，此时需要进 行变更识别。 若界定为变更，则应引入到变更控制系统下开展相关的变更评估、计划 、实施及跟踪确认、审批工作。 小结结 偏差识别识别 ： 良好的沟通反馈渠道，确保及时、准确 对潜在质量影响的敏锐度（基于初步质量评估） 同步记录