新版GMP规范-厂房与设施设备培训教材

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1、新版新版GMPGMP厂房与设施设备培训教材厂房与设施设备培训教材 浙江尖峰药业有限公司 培训人：张乃华培训人：张乃华 培训日期：培训日期：2013.4.152013.4.15 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l一、原则 l第38条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护 必须符合药品生产要求，应当能够最大限度的避免污染 、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 l第39条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址， 厂房所处的环境应当能够最大限度的降低物料或产品遭 受污染的风险。 l第40条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路 面及运输等不应当对药品的生产造

2、成污染；生产、行政 、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍； 厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。 l第41条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不 影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房 进行清洁或必要的消毒。 l（这个无话可说，制定SOP，严格执行） 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l第42条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接 或间接地受到影响。 l第43条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆 虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用 的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料

3、、产品造成 污染。 l（尽可能不用，尽可能采用物理方法来实现鼠害蚊虫的杀灭，关键是控制。 ） l第44条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入 。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员 的直接通道。 l （设计要合理，同时制定人员进出批准程序，可以采取门禁措施，也可以采 取人员进出视频自动计数系统。） l第45条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改 造后的竣工图纸。 l（竣工图纸肯定要有，但是以前没有竣工图纸的，需要补画了，要和现场完 全一致，要有PID图（流程图） ，最好有成比例的三维图。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l二、生产区 l第46条

4、为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设 施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应 洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要 求： l（1）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因 素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性， 并有相应评估报告； l（这个强制要求的风险评估，不好做，主要从污染与交叉污染的角度吧，关 键是清洁验证要做好。） l （2）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉 素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备 而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施 和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相 对负压，排至室外的废气应当经过净

5、化处理并符合要求 ，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口； l（这个，必须严格执行，否则会被枪毙掉。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l（3）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必 须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并 与其他药品生产区严格分开； l（4）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品 应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备， 特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证， 上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设 施和设备； l（5）用与上述第（2）、（3）、（4）项的空气净化系 统，其排风应当经过净化处理； l（加中

6、、高效排风过滤。） l（6）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影 响的非药用产品。 l（似乎可以生产对药品质量无不利影响的非药用产品哦，中国的 语言很神奇，最后还是不知道到底能否生产非药品。 ） 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l第47条 生产区和储存区应当有足够的空间，确保有序 地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避 免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量 控制操作发生遗漏或差错。 l第48条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境 状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温 度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符 合要求。

7、 l 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的 压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的 不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯 度。 l 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、 表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直 接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当 参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可 根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控 措施。 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l第49条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平 整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘 ，便于有效清洁，必要时

8、应当进行消毒。 l第50条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的 设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能 在生产区外部对其进行维护。 l（管道暗装到技术夹层，灯具采用上检修式，其它尽可能暗装、洁净 区外部检修，插座、开关、电话采取嵌入式安装，密封胶密封严 密，不然和夹层相通，污染就严重了。） l第51条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装 置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅 ，以方便清洁和消毒。 l（防止倒灌的装置最好就是气隔断了，存水弯不好管理，容易滋生微 生物，需要加消毒液但是会被腐蚀，而且不能有效防止倒灌，如果真 空、负压、排水堵塞，就会倒灌，倒灌气体和

9、倒灌污水，两害相权取 其轻。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l第52条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内 进行。 （专门设计的称量室，有专门卖的整体式负压称量室。） l第53条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混 合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施， 防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 l（或采取专门的措施，比如吸尘装置。这个大家都很熟练，是高手。） l第54条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局， 以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当 有隔离措施。 l第55条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的

10、照明应 当满足操作要求。 l第56条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得 给药品带来质量风险。 l三、仓储区 l第57条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合 格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、 待包装产品和成品等各类物料和产品。 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l第58条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通 风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如 温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 l第59条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全 的区域。 l第60条 接收、发放和发运区域

11、应当能够保护物料、产品免受外 界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保 到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 l第61条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒 目的标识，且只限于经批准的人员出入。 l不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 l如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全 性 l第62条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级 别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应 当能够防止污染或交叉污染。 （取样车似乎是不行了，最好设计成取样室，带人流、物流缓冲，带空气净化。 没办法，法规要求的。） 201

12、02010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l四、质量控制区 l第63条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物 检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开 。 l第64条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途， 并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样 品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存 。 l第65条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高 的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。 l第66条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验 室应当符合国家的有关要求。 l第67条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计 、建造应当符合国家有关规定

13、，并设有独立的空气处理 设施以及动物的专用通道。 20102010新版新版GMPGMP规范规范厂房与设施 l五、辅助区 l第68条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量 控制区造成不良影响。 l （最好设计在区域之外，不要直接或间接相通就好了，隔远一点，负压抽风 。） l第69条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用 人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。 l（与使用人数相适应，要计算。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。似 乎加个缓冲室就可以了，最好保持负压抽风。） l第70条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区 内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具 柜中

14、。 l（设备故障需要立刻维修，如果进入洁净区的维修工具需要灭菌，时间长那 就影响生产了，所以，B级区一般会备用一些已灭菌的常用工具，放在专门的 房间或专门的洁净工具柜中，无菌包装。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范设备 l一、原则 l第71条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符 合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混 淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时 进行的消毒或灭菌。 l第72条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作 规程并保存相应的操作记录。 l（所有设备均有操作SOP、维护SOP，预防性维护年度、月度计 划、报告，按照设备使用的组合单元制

15、定清洁SOP，内容要全， 要具有可执行性。） l第73条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件 和记录。 l（URS用户需求说明、招标书、投标书、合同、FDS功能设计规 范 、图纸、DQ设计确认、FAT工厂测试、 SAT验收测试、IQ安 装确认、OQ运行确认、PQ性能确认， 都存档呗。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范设备 l二、设计和安装 l第74条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。 与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清 洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药 品或向药品中释放物质 l第75条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪 器和仪表

16、。 l第76条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类 设备成为污染源。 l第77条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容 器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑 剂。 l（建立润滑管理规程，规定润滑部位及油品规格的使用清单，均 采用食用级。） 20102010新版新版GMPGMP规范规范设备 l第78条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、 发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保 管，并有相应记录。 l（更换模具和不同规格件，要严格管理，这也是一贯的要求。） l三、维护和维修 l第79条 设备的维护和维修不得影响产品质量。 l（必须停产维修） l第80条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规 程，设备的维护和维修应当有相应的记录。（它包 括预防性维护年度、月度计划、报告，维护SOP、 维护指令、维护记录。） l第81条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认 ，符合要求后方可用于生产。 l（改造按照变更流程，评估是否需要再确认，维修按照维修流程，评估是否 重大维修，是否需要再确认。“重大”不好判定，可以自行定义，简单的改造， 正在变