中药药剂 第四讲液体药剂教材

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1、第四讲 液体药剂 P184-227 本章学习要求 l1.了解表面现象、表面活性剂的种类；掌握表面活性剂的基 本性质；重点掌握表面活性剂的定义、结构特点及其应用； HLB值、CMC的概念、昙点。 l2.了解流变学的定义、研究内容；掌握流体的分类、特点； 重点掌握非牛顿流体的特点、性质。 l3.了解液体药剂的矫味、矫嗅与着色；液体药剂的包装与贮 藏；洗剂、茶剂、滴耳剂、滴鼻剂、漱口剂、灌洗剂及灌肠剂 ；复合乳剂的特点及其应用。 l4. 掌握液体药剂的种类、性质及防腐；乳化剂 、润湿剂、 助悬剂等，乳剂形成的理论 。 l5. 解决混悬液及乳剂的稳定性问题。 l6.重点掌握增加药物溶解度的药剂学方法；

2、液体药剂的特点 ；胶体溶液的制法；溶胶、混悬液及乳剂的稳定性、制法。 教学内容 l第一节 概述 l第二节 表面活性剂 l第三节 流变学简介 l第四节 溶解度与增加药物溶解度 l第五节 真溶液型液体药剂 l第六节 胶体溶液型液体药剂 l第七节 乳剂型液体药剂 l第八节 混悬液型液体药剂 l第九节 混合分散体系的液体药剂 l第十节 其他液体药剂 l第十一节 液体药剂的矫嗅、矫味与着色 l第十二节 液体药剂的包装与贮藏 第一节 概述 l一、定义与特点 l（一）定义 l1、液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质中 制成的液态制剂，可供内服和外用。 l2、均匀分散的液体药剂：药物以分子或离子 状态分散在介

3、质中，如溶液剂、高分子溶液剂。 l3、非均匀分散的液体药剂：药物以微粒状态 分散在介质中，如溶胶剂、混悬剂、乳剂 。 l（二）特点 lA. 优点 l1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效 。 l2、引湿性药物或对胃有刺激性药物制成溶液较 为适宜。 l3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤 和粘膜。 l4、便于分取剂量，服用方便。 l5、某些药物制成液体更能合理地发挥作用。 lB. 缺点 l稳定性差、易发霉、包装要求较为严格 、不易携带和运输、非水溶剂均有药理作 用、成本高、易产生配伍变化等。 l二、分类 l（一）按分散系统分类： l1、单相分散：低分子溶液剂(溶液剂)、 高分子溶液剂。

4、 l2、多相分散：溶胶剂(疏水胶体溶液)、 混悬剂、乳剂。 l（二）按应用方法分类 l1、内服液体药剂 如合剂、混悬剂、芳香水剂、 糖浆剂、溶液剂、滴剂、醑剂。 l2、外用液体药剂 l(1)皮肤用，如洗剂、搽剂。 l(2)五官科用，如洗耳剂、滴耳剂、洗鼻剂、滴 鼻剂、含漱剂、滴牙剂。 l(3)直肠、阴道、尿道，如灌肠剂、灌洗剂。 l3、注射用液体药剂 l三、常用溶剂 l(一) 液体制剂的溶剂(分散介质)要求 l制备液体制剂时，要根据药物的性质及医疗要求选用 不同的溶剂对药物起溶解或分散作用，其选择是否适宜 ，直接影响制剂的质量和疗效，优良的溶剂应具备： l1、稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨

5、碍主药作 用与含量测定。 l2、安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭 味，适口。 l3、价廉易得，且具有防腐性。 （二）常用溶剂 lA. 极性溶剂 l1、水(water)：最常用，无药理作用。溶解范围广。 l2、甘油(Glycerin) l粘稠、味甜、毒性小。 l与水、乙醇、丙二醇混溶。 l酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 l外用：多用、化学活性较小，30%有防腐性、90%对皮肤 有脱水作用和刺激性。 l内服：含量在12%(g/ml)以上时，有甜味，能防鞣质析出。 l3、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) l有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。 l能与

6、水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解 大量的药物。 l较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。 l孕妇禁用。 lB. 半极性溶剂 l1、乙醇(alcohol) l能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中 的有效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有 机酸和色素等。 l 20%有防腐性。 l有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。 l2、丙二醇(Propylene glycol) l粘度较小，介于水和甘油之间。 l能与水、乙醇混溶，而不与脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯 仿中。 l刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注 射剂溶剂。 l3、聚乙二醇(Polyethyle

7、ne glycol, PEG） l分子量1000为半固体或固体。 l液体制剂常用PEG300600，为无色澄明液体。 l能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机 盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。 l在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。 lC. 非极性溶剂 l1、脂肪油(Fatty oils) l 品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 l 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。 l 外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。 l2、液体石蜡(Liquid paraffin) l 有轻质和重质之分。 l前者多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；后者

8、多用于 膏剂、糊剂。 l3、肉豆蔻异丙酯(isopropyl myristate) l 化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。 l 不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿 物油等，能溶解甾体和挥发油。 l 无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进透 皮吸收。 第二节 表面活性剂 l一、概念： l表面活性剂(surfactant) ：能使表面张力急剧下降的物质 。如肥皂水溶液。 l表面张力：使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种 力。 l界面吸附：表面活性剂溶于液体中时，被吸附于液体的 表面，使溶液表面层的浓度大于溶液内部的浓度，这种现 象称为界面吸附。 l正吸附：表面活性剂在溶液的表面层聚集

9、的现象。 l表面活性剂的作用原理： l由于其分子结构大都是长链的有机化合物，同时 含有亲水基团和亲油基团，当被溶于水中时，在低 浓度时几乎被吸附于液体表面，其亲水基团插入水 中，亲油基团向空中，在表面上定向排列，从而改 变了液体的表面性质，使表面张力降低。 二、常用的表面活性剂 l离子型表面活性剂 l（阴离子型活性剂；阳离子型活性剂） l两性离子型 l非离子型表面活性剂 l（一）阴离子型表面活性剂： l起表面活性作用部分是阴离子，即带负电荷。 l1、肥皂类： 通式：(RCOO)n-Mn+ 是高级脂肪酸的盐 （脂肪酸烃链含 1118个碳） 分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价皂(铅、钙、铝

10、皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) 性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解 质使之盐析。 应用：具有一定的刺激性，只供外用。 l2、硫酸化物： 通式：ROSO3-M+ （硫酸化油及高级脂肪醇硫酸脂类。高 级醇烃链R在C12-C18） 分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油称土耳其红油)；硫酸化脂 肪醇脂(十二烷基硫酸钠) 。 性质：可与水混溶，为无刺激的去污剂和润湿剂；乳化性 很强，稳定、耐酸、钙，易与一些大分子阳离子药物发生沉淀。 应用：代替肥皂洗涤皮肤；用于外用软膏的乳化剂。 l3、磺酸化物： 通式：RSO3-M+ 分类：脂肪族磺酸化物（如二辛玻珀酸脂磺的钠）；烷基芳 基磺酸化物（如十二烷基苯

11、磺酸钠，常用作洗涤剂）；烷基萘磺酸 化物；胆酸盐（如牛磺胆酸钠）。 性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性能比硫酸化物差, 不易水解 。 应用： 单脂肪酸甘油酯的增溶剂；较好的洗涤剂。 l(二)阳离子型表面活性剂 l起作用的是阳离子称阳性皂。 l1、结构：含有一个五价氮原子。 l2、特点：良好的表面活性作用，具有很强的杀菌作 用。 l3、应用：杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒 。 l4、常用药物： 苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵 (新洁尔灭) ：常用浓度0.010.02%杀菌力强、稳定、可降低溶液的 表面张力。 l(三)两性离子型表面活性剂: 分子上同时具有正负电荷的表面活性剂，随介质的PH不同

12、可成阳或阴离子型。 分类及常用品种: l天然活性剂： 阴离子部分磷酸型 阳离子部分季胺盐类 合成活性剂：阴离子部分羧酸盐型、硫酸脂、磺酸盐 、 磷酸脂 阳离子部分胺酸、季胺盐 l常用品种：卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性 剂。 l最大优点：适用于任何PH溶液，在等电点时也无沉淀。 l性质： l碱性水溶液中呈阴离子性质，起泡性良好、去污力亦强 ； l酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力很强，毒性小。 l(四)非离子型表面活性剂 l在水溶液中不是解离状态故称之。 l1、结构组成：亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)； 亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；酯键、醚 健。 l2、性

13、质： 毒性，溶血作用较小，化学上不解离，不易 受电解质，pH值的影响；能与大多数药物配伍，应用广 泛（外用、内服、注射）。 l3、常用品种 l脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。 l性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘 油和脂肪酸。 l应用：HLB34，表面活性弱，主要用作W/O型辅助乳化剂。 l蔗糖脂肪酸酯： 简称蔗糖酯， 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物，属 于多元醇型非离子表面活性剂。 l根据脂肪酸取代数不同分为：单酯、二酯、三酯及多酯。 l性质：溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水和油；在酸、碱及酶等作 用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 l应用：HLB513，表

14、面活性弱，主要用作O/W型乳化剂、分散剂 。 l脂肪酸山梨坦： l司盘类Spans 即脱水山梨醇脂肪酸酯， l为一次或二次脱水的混合物 l山梨糖醇及其单酐和二酐+各种脂肪酸Spans l根据脂肪酸品种数量不同分为： l应用：HLB4.38.6，因其亲油性较强，一般用作W/O型乳剂的乳 化剂。用于搽剂，软膏，亦可作为O/W乳剂的辅助乳化剂。 Span-20-40-6065-80-85 脂肪酸单月 桂 单棕榈单硬脂三硬脂单 油 三油 l聚山梨酯(polysorbate)： l吐温Tweens即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 l脱水山梨醇脂肪酸酯+环氧乙烷Tweens(亲水性化合物) l因也有一次和二次

15、脱水，故为混合物。 l脂肪酸品种和数量不同分为： l应用：亲水性大，为水溶性表面活性剂，用作增溶剂、乳化剂 （O/W型）、分散剂和润湿剂。 Tween-20-40-6065-80-85 脂肪酸单月桂单棕榈单硬脂三硬脂单 油 三油 l聚氧乙烯脂肪酸酯： l卖泽类Myrij系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。 l通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH l因聚合度n不同，产品常用的有： Myrij -45 -49 -51 -52 -53 l应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂和O/W型乳 化剂。 l聚氧乙烯脂肪醇醚类 l系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。 l通式:RO(CH2O C

16、H2)nH ，常作乳化剂或增溶剂。 l产品有: l1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 和-35分别为不同分子量的聚乙二醇 与月桂醇的缩合物，n为1020时作O/W型乳化剂 。 l2）西土马哥(Cetomacrogol)为聚乙二醇与十六醇的缩合物。 l3）平平加O(Perogol O)为15单位氧乙烯与油醇的缩合物 。 l4）埃莫尔弗(Emlphor)为一类聚氧乙烯蓖麻油化合物， 由20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。Emlphor易溶 于水和醇及多种有机溶剂， HLB1218，具有较强亲水性 ，乳化能力强，作增溶剂和油/水型乳化剂。 l聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 即泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普流罗尼克类(Pluronic)。 l通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH l性质：为淡黄色液体