《脑型钠尿肽对神经系统细胞膜钾离子通道的调控和机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脑型钠尿肽对神经系统细胞膜钾离子通道的调控和机制研究（120页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、指导小组成员名单 梅岩艾 张志鸿 郑煜芳 教授 教授 副教授 目录 缩略语及符号 5 中文摘要 9 英文摘要1 l 前言1 5 一、脑型钠尿肽及其受体1 5 二、钾离子通道结构与分类 1 5 三、脑型钠尿肽对离子通道的调控1 8 四、小脑颗粒细胞1 8 五、S c h w a n n 细胞。1 9 第一部分B N P 对S c h w a n n 细胞钾通道以及细胞增殖的调节和机制研究2 3 一、材料与方法2 3 二、实验结果2 9 l 、S c h w a n n 细胞的形态、免疫组化鉴定 2 9 2 、脑型钠尿肽增大S c h w a n n 细胞上T E A 敏感钾电流( k ) 2 9
2、 3 、脑型钠尿肽对S c h w a n n 细胞k 的作用具有一定的浓度依赖性 3 l 4 、脑型钠尿肽改变了S c h w a n n 细胞上k 的稳态激活和稳态失活特性3 2 5 、脑型钠尿肽通过N P R A 调控S c h w a n n 细胞上k 3 4 6 、c G M P P K G 通路参与脑型钠尿肽对S c h w a n n 细胞上氐的调控3 6 7 、P T K 通路参与脑型钠尿肽对S c h w a n n 细胞上呔的调控3 7 8 、脑型钠尿肽对S c h w a n n 细胞增殖的影响3 8 第二部分脑型钠尿肽对颗粒细胞钾通道的调节和机制研究4 l 一、材料与方
3、法4 l 二、实验结果4 5 1 、小脑颗粒细胞表达N P R A 、N P R B 和N P R C 4 5 2 、脑型钠尿肽减少小脑颗粒细胞k ，其作用具有一定的浓度依赖性4 6 3 、脑型钠尿肽改变小脑颗粒细胞k 的稳态失活特性4 7 4 、脑型钠尿肽通过小脑颗粒细胞上N P R A 调控几4 8 5 、c G M P P K G 通路参与脑型钠尿肽对小脑颗粒细胞氐的调控5 0 第三部分脑型钠尿肽对延迟整流钾通道主要亚单位的调节和机制研究5 3 一、材料与方法5 3 二、实验结果5 9 l 、脑型钠尿肽对S c h w a n n 细胞和小脑颗粒细胞上K v 2 1 仅亚单位的调控5 9
4、 2 、脑型钠尿肽对H E K 2 9 3 转染细胞上的K v 2 1a 亚单位的调控6 l 3 、脑型钠尿肽对H E K 2 9 3 转染细胞上的K v l 2 和K v l 5Q 亚单位的调控6 4 讨论和总结一6 9 综述7 3 一、钠尿肽家族7 3 二、钠尿肽家族受体7 6 三、钠尿肽受体的信号途径7 8 四、N P R A 和N P R B 的钝化和抑制7 9 五、钠尿肽的降解7 9 六、钠尿肽受体的特异性激动剂和阻断剂8 0 七、钠尿肽家族对各种离子通道的作用。8 l 参考文献一8 5 其他研究工作。1 0 3 论文发表情况1 1 7 致谢1 1 9 4 缩写 I IL l lM
5、英文名称 4 M i c r o l i t e r um o l L 4 - A P 4 - a m i n o p y r i d i n e 缩略语及符号 8 - B r - c G M P 8 - B r - g u a n o s i n e3 ，5 一m o n o p h o s p h a t e A 5 0 A N O V A A N a l y s i sO f V a r i a n c e A N PA t r i a lN a t r i u r e t i cP e p t i d e A r a - C c y t o s i n e1 - 1 3 - D - a
6、 r a b i n o f u r a n o s i d e A T P a d e n o s i n e - t r i p h o s p h a t e B K L a r g e c o n d u c t a n c eC a 2 + a c t i v a t e dKc h a n n e l B N PB r a i nN a t r i u r e t i cP e p t i d e B S Ab o v i n es e r u ma l b u m i n c A M P c y c l i ca d e n o s i n em o n o p h o s p
7、h a t e C N P C t y p eN a t r i u r e t i cP e p t i d e C N Sc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m d b - c A M P d i b u t y r y lc y c l i ca d e n o s i n em o n o p h o s p h a t e D I Cd i f f e r e n t i a li n t e r f e r e n c ec o n t r a s tm i c r o s c o p e D I V d a y ( s ) i nv i t r
8、 o 5 微升 微摩尔每升 4 氨基吡啶 钾通道半激活电位 方差分析 心房钠尿肽 阿糖胞苷 腺嘌呤核苷三磷酸 大电导钙激活钾通 道 脑型钠尿肽 牛血清蛋白 3 ，5 - 环腺莳酸 C 型钠尿肽 中枢神经系统 微分干涉差 体外培养大数 m sF 1 2D u l b e c c o SM o d i f i e dE a g l e SM e d i u m N u t r i e n tM i x t u r cF - 12H a m培养基 D e n d r o a s p i sN a t r i u r e t i cP e p t i d e c o n c e n t r a t i
9、 o no f h a l f - m a x i m a lr e s p o n s e e t h y l e n e d i a m i n e t e t r a a c e t i ca c i d E t h y l e n eg l y c o l - b i s ( h a m i n o e t h y l e t h e r ) - N ，N ，N V , N V - t e t r a a c e t i ca c i d f e t a Ic a i fs e r u m f l u o r e s c e i ni s o t h i o c y a n a t e
10、 g r a n u l ec e l l G i g a o h m G u a n o s i n eT r i p h o s p h a t e N - 2 - h y d r o x y e t h y l p i p e r a z i n e - N - 【2 - e t h a n e s u l f o n i ca c i d 】 H i l lC O e f f i c i e n t A 电p e t r a n s i e n to u t w a r dK + c u r r e n t d e l a y e dr e c t i f i e ro u t w a
11、 r dK + c u r r e n t i n w a r dr e c t i f i e rp o t a s s i u mc h a n n e l M Q m e g a o h m 6 树根眼镜蛇尿钠肽 半反应浓度 乙二胺四乙酸 乙二醇二乙醚二胺 四乙酸 胎牛血清 异硫荧光素 颗粒细胞 钾最大电导 千兆欧姆 鸟嘌呤核苷三磷酸 H i l l 系数 半失活电位 A 型瞬时外向钾电流 延迟整流钾电流 B o l t z m a n n 方程斜率 因子 内向延迟钾通道 电压门控通道 兆欧姆 M a x i K L a r g e , - , c o n d u c t a n c e
12、C a 2 + , - a c t i v m e dKc h a n n e l M T S n 3 - ( 4 ，5 d i m e t h y l t h i a z o i - 2 一y 1 ) 一5 一( 3 一c a r b o x y m e t h o x y p h e n y l ) - 2 - ( 4 一s u l f o p h e n y l ) - 2 H t e t r a z o li u m n u m b e ro fc e l l s N A D P Hn i c o t i n a m i d ea d e n i n ed i n u c l e o
13、t i d ep h o s p h a t e , r e d u c e df o r m n Mn m o l L N Pn a t r i u r e t i cp e p t i d e P B S p h o s p h a t e - b u f f e r e ds a l i n e P E S p h e n a z i n ee t h o s u l f a t e P F A p a r a f o r m a l d e h y d e P K C p r o t e i nk i n a s eC S D S t a n d a r dd e v i a t i o n S E M S t a n d a r de r r o ro ft h em e a n S KS m a l l c o n d u c t a n c eC a 2 + a c t i v a t e dKc h a n n e l I T E A T e t r a e t h y l a m m o n i u mc h l o r i d e T V t H t i m ec o n s t a n t 7 大电导钙激活钾通 道 细胞粒数 烟酰胺腺嘌呤二核 苷酸( 还原型辅酶I I ) 钠
