心脏标志物的临床应用3.9综述

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1、心脏标志物的 临床应用,心脏标志物检验的临床应用价值,心血管疾病的发生率及导致的猝死致残的发生率直线上升,心血管疾病死亡的患者人数占全世界死亡总数的10%。 WHO预测到2020年,中国因心血管疾病导致的死亡将占所有死亡的35%以上。,心血管疾病成为我国居民的头号杀手,心脏位于胸腔,把血液从肺部泵到全身。,心脏标志物检验的临床应用价值,2006年,世界心血管病研究的先驱Braunwald E在Nature杂志上发表了题为“心脏标志物:当代状态报告”(Cardiac biomarkers: a contemporary status report)的文章,文章中他骄傲地告诉我们,近20年来,心血

2、管病医学领域中最令人激动的发现都与心脏标志物有关。,心脏标志物检验的临床应用价值,为了更加全面地反映心脏疾病,国际医学专家们提出了“心脏标志物”的概念。它是多项检验指标的综合,用这些指标来反映疾病过程的各个阶段,而且能更敏感地在病的早期就能发现。,反映心肌组织损伤,了解心脏功能及预测心脏危险,心血管炎症疾病检测,反映心血管凝血功能,心血管疾病的诊断,临床症状,心电图、X线胸片、心血管造影等,心脏标志物指标,实验医学的发展向两极分化,超声心动图(彩超) 核素心血管造影 电子计算机断层扫描(CT) 磁共振成像(MRI)等,可动态监测,随时取样进行检测得到结果。,心血管领域发展状况,预防医学,检验医

3、学,循证医学,介入治疗,发展迅猛成就瞩目,心血管疾病的检验 心血管领域的瓶颈,2006年,检验分会制定了“冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议”; 2007年开始,cTnl和作为心肌损伤“金标准”的国际提法在中国开始得到认同,并逐渐使用。,心脏标志物的分类,心肌损伤标志物,心功能失代偿标志物,炎症标志物,心肌损伤标志物,理想标志物特性 在心肌中浓度高 即使在病理条件下,在其他的组织中也不会产生 分子量低,能在AMI早期释放 能持续升高几天,指心肌损伤后 6 小时内血中水平升高的标志物。,心肌损伤标志物联合检测的发展历程,传统的相关心肌酶谱检测为第一代的,较早的检测方法,已经不能适

4、应医学科学发展的需要 单独快速测定心肌受损的三种蛋白标志物CK-MB、CTNT I、Myo等方法为第二代的检测方法,灵敏性和特异性难以得到很好的保证 同步快速测定心梗三种标志物,为第三代的较为成熟的检测方法,具有更快速、更准确、更有效等特点,已经是目前广泛应用的检测手段。,天门冬氨酸氨基转移酶(AST),-羟丁酸脱氢酶(-HBDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB),乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),同工酶,心肌损伤标志物,心肌肌钙蛋白,ACS诊断和风险分层的基石,欧洲心脏病学会(ESC),美国心脏协会(AHA),美国心脏病学会(ACC),CTN检验在缺血性心肌病之外的应用,CTn的升高不只

5、见于缺血性心脏病导致的心肌损伤,任何导致心肌损伤的因素均可引起CTn的升高 心肌炎 心肌炎时因心肌细胞损伤可出现CTn的升高,其诊断敏感性及特异性均优于CK-MB及LDH同工酶,且有诊断窗口时间长的特点,在临床疑有心肌炎时常规检查此血清标志物,有研究提示CTNI升高诊断的敏感性为34%,特异性为89%在一组以心肌活检确诊为心肌炎的患者,在其有症状的4周内,阳性预测值达82%。,CTN检验在缺血性心肌病之外的应用,放射治疗引起的心肌损伤 胸部放射治疗导致的心脏疾患其发病率与放射剂量显著相关,在放疗术后5-10年其发病率在10%-30%,尽管放疗导致的心脏疾患被认为是迟发事件,但有研究提示心脏功能

6、障碍多在放疗后的6个月内出现。 运动性心肌损伤 过度的运动负荷可导致心肌损伤。在运动训练中,可通过CTI测定来检测微小心肌损伤,作为判断运动量大小、调整训练量与训练强度的标准。,肌酸激酶同工酶MB(CK-MB),CK-MM:骨骼肌、心肌 CK-BB:脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB:心肌,CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层,是临床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。,肌红蛋白(Myo),分子量小、快速进入血液、12h后就开始升高,46小时即达高峰,肾功能障碍、骨骼肌损伤、外伤或其它疾病时均会升高,特异性差,心肌损伤早期标志物,Myo阴性作为排除诊断的证据之一,若胸痛发作6-12H不升高

7、是排除AMI的很好指标。,心肌坏死标志物的时间特点,Circulation报导:1005例病人,其中228例经CK-MB、cTnI及Myo联合确诊为MI,如单一指标检测,Myo单个心肌损伤指标,仅能确诊111例、占49%;CK-MB为105例、占46%;cTnI为131例、占57%,不可避免地造成漏诊和误诊。,CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒,测量范围: CK-MB:5100 ng/ml ,cTnI:150 ng/ml,Myo:501000 ng/ml,临床判定值及确定依据:,500例健康人测定统计分析显示,CK-MB正常参考值上限取第99百分位点为5 ng/ml;小于5 ng/m

8、l为正常。 500例健康人测定统计分析显示,cTnI正常参考值上限取第99百分位点为1.0 ng/ml;小于1.0 ng/ml为正常。 500例健康人测定统计分析显示,Myo正常参考值上限取第97.5百分位点时为70 ng/ml,小于70 ng/ml为正常。,我们的产品,包装规格:10人份/盒,25人份/盒,诊断和风险分层因素,观察动态特征能获得更多信息(反复或持续监控)。,心电图(ECG)表现,ACS患者心电图的变化,临床应用,心脏标志物的分类,心功能失代偿:当心脏病变不断加重,心功能减退超过其代偿功能时,则出现心功能失代偿 。 临床表现: 呼吸衰竭:这一慢性肺源性心脏病的症状多有肺感染或镇

9、静剂使用不当为诱因,表现心悸气短,呼吸困难,紫绀,眼球结膜充血水肿,头痛,头胀,烦燥不安,精神恍惚,幻觉,定向力障碍,嗜睡,严重者可出现狂燥,抽搐或震颤,甚至出现昏迷,又称为肺性脑病。 心力衰竭:主要以右心衰竭为主。表现为心悸气短、紫绀加重,颈静脉怒张,肝大有压痛,双下肢浮肿或有腹水,静脉压增高,少尿,食欲不振 .,心肌损伤标志物,心功能失代偿标志物,炎症标志物,无症状心衰/症状性心衰发病率,早期/轻度心衰往往症状不明显,早期诊断比较困难。,心功能失代偿标志物,研究及临床实践证实,这些生物标志物在心力衰竭疾病的诊断、危险分级、预后评价以及指导治疗方面具有较高的临床价值。,B型利钠肽,参与疾病的

10、各种酶、激素、细胞因子以及心肌细胞损伤的物质,在血中浓度异常升高并能检测到其含量,统称为生物标志物。,B型利钠肽,慢性心力衰竭诊断治疗指南(2007年中国) NT-proBNP国际专家共识(2008年) 欧洲急慢性心力衰竭诊断治疗指南(2008年) ACC/AHA心衰诊断指南(2009年) 急性心力衰竭诊断和治疗指南(2010年中国),共识声明和指南文献,B型利钠肽的特性,NT-proBNP在心力衰竭中的临床意义,急性心衰的诊断和排除,慢性心衰的诊断和治疗,慢性稳定性冠心病患者心肌缺血发作后NT-BNP可以升高,因此建议对ACS患者在就诊时它心肌标志物的同时检测NT-BNP作为患者预后判断和治

11、疗决策的依据,并建议在24-72小时后和3-6月后复查NT-BNP。 对稳定性冠心病患者,建议间隔6-8个月测定一次NT-BNP,作为预后判断的参考,对临床考虑病情有进展时,建议复查。,急性心衰的诊断和排除,对于评估伴急性呼吸困难的急诊患者,NT-proBNP既可以作为HF的排除检测,又可以作为HF的确诊检测。,NT-proBNP与临床判断的比较,NT-proBNP评价急性呼吸困难患者的截定点,慢性心衰的诊断和治疗,慢性心力衰竭是心血管疾病中最常见的死亡原因,是目前备受关注的全球公共卫生问题,对于如何改善其状态和预后是医学界面临的一项挑战。,NT-proBNP对于排除和诊断慢性心衰具有很高的指

12、导价值,NT-proBNP/cTnI二合一检测试剂盒,测量范围: NT-proBNP :10012000 pg/ml ,cTnI:150 ng/ml,临床判定值: 同NT-proBNP检测卡与cTnI检测卡,cTnI临界值确定依据同cTnI检测卡; NT-proBNP临界值确定依据同NT-proBNP检测卡。,确定依据:,我们的产品,全球首创,C反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白,是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物,半衰期约1820小时,健康人体内只含有微量CRP,且其浓度保持长期稳定,因其对肺炎球菌C多糖体有反应而称为C反应蛋白,可作为急性炎症标志物。,在急性发炎过

13、程中:,CRP,CRP,血液中,1.在钙离子的帮助和许多分子及受伤组织、细胞核中的抗原和病原体结合,并与白细胞的吞噬作用、免疫系统的启动有关。 2. 2.此外,CRP还能识别自身变化时产生的内源性因子或获得的外源性因子,提供机体内防御的早期作用。,C反应蛋白(CRP),临床上CRP检测 按其检测灵敏度 分为三种形式,常规C反应蛋白 高敏C反应蛋白 全量程C反应蛋白,作为心血管炎性 病变的生物标志物 应用于临床,检测范围宽, 兼具非高敏C反应蛋白 和高敏C反应蛋白 2者的临床意义,常规C反应蛋白,病毒或轻微细菌感染 CRP 10-20 mg/L 一般细菌感染 CRP 20-50 mg/L 严重细菌感染 CRP 50 mg/L,CRP作为一般感染的检测指标:,Thank you!,欢迎提出宝贵意见!,

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