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1、虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 第六章第六章 胆碱药受体激动药胆碱药受体激动药 和作用于胆碱酯酶药和作用于胆碱酯酶药 1 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （MN受体激动药，M受体激动药）又称拟胆
2、碱药物， 是一类作用与Ach相似的药物，能激动胆碱能神经支 配的效应器、神经节、神经肌肉接头等部位的胆碱 受体，产生拟胆碱的作用。 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 又称抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶的水解，表 现出一定的拟胆碱作用。 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药 2 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M、N-受体激动药： 乙酰胆碱 acet
3、ylcholine ( ACh ) M-受体激动药 毛果芸香碱 pilocarpine N-受体激动药 3 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 一、M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱 （acetylcholine, ACh) 分子中的季铵基团和酯基是 药物作用的关键结构 在组织中易被胆碱酯酶破坏 ，水溶液不稳定 不易透过血脑屏障 因作用广泛，选择性差，主 要用于动物实验。 4 虽然我国人民的健康水平显著
4、提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 vv药理作用药理作用 直接激动直接激动M M、N N胆碱受体胆碱受体 1.M1.M样作用样作用 （1）心血管系统 心率，收缩力 （2）消化道、支气管、膀胱等平滑肌 （3）消化腺分泌，全身汗腺分泌 （4）缩瞳 5 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生
5、活方式仍未得到有效控制。 2.N2.N样作用样作用 （1）激动N1胆碱受体 兴奋自主神经节和肾上腺髓质嗜铬细胞。双 重支配的效应器则表现优势支配神经的作用。如 心血管表现为血压、心率、消化道以兴奋作 用为主等 （2）激动N2胆碱受体骨胳肌收缩 3.中枢作用 由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统 有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。 6 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 氨甲酰胆碱 （carbacho
6、line) vv药理作用：药理作用： 基本与基本与AChACh相同。相同。 不同点：不易被不同点：不易被AChEAChE水解，作用较持久。水解，作用较持久。 vv临床应用：临床应用： 主要外用于青光眼主要外用于青光眼 （0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液） 7 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 l毒蕈碱（muscarine) 存在于某些种类的蕈类中，毒性大，不作药用。 二、M胆碱受体激动药 8 虽然
7、我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 l毛果芸香碱 （polocarpine, 匹鲁卡品) 为从pilocarpus植物中 提取的生物碱 （alkaloid) 9 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 vv药理作用药理作用 选择性激动选择性
8、激动M M 受体，可引起全部受体，可引起全部M M样作用。以样作用。以 对对眼眼及及外分泌腺外分泌腺作用更为明显。作用更为明显。 1.1.对对眼眼的作用的作用 2.腺体：明显增加汗腺、唾液腺的分泌。此外， 其他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体分泌亦增加。 3.平滑肌：兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子 宫、膀胱及胆道平滑肌。 10 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 v临床应用 1.青光眼：外用于青光
9、眼（外用于青光眼（1%2%1%2%滴眼液）滴眼液） 闭角型前房角狭窄，眼内压升高； 开角型巩膜静脉窦或小梁网硬化房水回流受阻 2.缩瞳： 开角型 闭角型青光眼 11 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 毛果芸香碱过量可出现M胆碱受体过度兴奋症 状，可用足量阿托品对抗，并采用对症疗法和支 持疗法。 v不良反应 12 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病
10、带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 三、N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine) 是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱38%， 烤烟后含烟碱12%。 作用于:N1受体、N2受体；作用复杂 Water and ions within the pore of the nicotinic acetylcholine receptor 13 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒
11、、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 第二节 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶胆碱酯酶 （Cholinesterase, ChE )Cholinesterase, ChE ) 胆碱酯酶可分为 乙酰胆碱酯酶（AChE）：亦称真性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE ）：亦称假性胆碱酯酶 AChE主要存在于胆碱能神经末梢突触后膜， Bu-ChE对乙酰胆碱特异性较低，特点： （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠; （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯类，如 琥珀胆碱,先天性缺少BuchE的人琥珀胆碱易中毒。 14 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性
12、肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 乙酰胆碱酯酶分子表面 有两个能与ACh结合的 活性部位: 阴离子部位：（带负电 ）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟 基（构成酸性作用点） 和组氨酸咪唑环（构成 碱性作用点），两者通 过氢键结合，使丝氨酸 羟基亲核性增加。 v ACh在AChE作用下水解过程 阴 离 子 部 位 酯解部位 组 氨 酸 丝 氨 酸 15 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防
13、可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 （1）ACh分子中带正电荷的季铵阳离子，以静电引 力与AChE的阴离子部位相结合，同时ACh分子中的羰 基碳与AChE酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键结合， 形成ACh与AChE的复合物； （2）ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE； （3）乙酰化AChE迅速水解，分离出乙酸，使酶的活 性恢复。 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 16 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟
14、、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 17 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 胆碱酯酶抑制剂：又称抗胆碱酯酶药，一般为 酯类，与ACh一样也能与 AChE结合，但结合较 牢固，水解较慢，使AChE活性受抑制，从而导 致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱 作用。 分为 可逆性胆碱酯酶抑制剂 难逆性胆碱酯酶抑制剂 18 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾
15、病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 l新斯的明 （neostigmine) vv药理作用与作用机制药理作用与作用机制 一、易逆性抗AChE抑制剂 与胆碱酯酶结合后形成氨基甲酰化胆碱酯酶，水解 速度非常慢，抑制AChE，使ACh堆积。 氨基甲酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可恢复，因此 酶的抑制是可逆的。 引起M、N样作用，故也称间接拟胆碱药。 胆碱神经末稍损坏，新斯的明无效，毛果芸香碱仍 有效。 19 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖
16、尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 20 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 1.1.对心血管、眼、支气管平滑肌作用弱。对心血管、眼、支气管平滑肌作用弱。 2.2.对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 3.3.对骨骼肌作用最强。能直接激动骨骼肌运动终板对骨骼肌作用最强。能直接激动骨骼肌运动终板 上的上的N N 2 2 受体受体 。 可逆性抑制可逆性抑制AChEAChE，间接拟，间接拟AChACh作用（作用（N,MN,M样作样作 用）。用）。 21 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那
