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1、转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 南通大学药理教研室 徐济良 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 第三节第三节 胰岛素与胰岛素类似物胰岛素与胰岛素类似物 第四节第四节 降血糖药物的联合应用降血糖药物的联合应用 第五节第五节 结语结语 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技
2、术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 第一节第一节 概述概述 一、一、老年糖尿病的发病现状老年糖尿病的发病现状 二、二、老年糖尿病的特征老年糖尿病的特征 三、三、降血糖药的治疗策略降血糖药的治疗策略 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 一、老年糖尿病的发病现状一、老年糖尿病的发病现状 n老年DM是指年龄在60岁以上的糖尿病患者，其中一 部分病人是在60岁以后发病的，另一部分是在60岁以 前发病、以后进入该年龄组的患者。 n在美国，1997年65岁以上的老年人中，糖尿
3、病发病率 为18.4%，值得注意的是，在老年人群中还有许多人 血糖水平未达到糖尿病诊断标准，但血糖水平已显著 超过正常人，这就是糖耐量减低（impaired glucose tolerance,IGT），在美国这部分人加上糖尿病患者几 乎占美国老年人的40% 。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 n我国一些城市据估计60岁以上人群中糖尿病患 病率超过10%，并有近10%老年人IGT。2型糖尿 病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）约占糖尿病 人群的90%以上，
4、而将近半数的T2DM是65岁以 上的老年人。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 二、老年糖尿病的特征二、老年糖尿病的特征 n老年T2DM的治疗目的是血糖水平得到最佳控制、避免 低血糖的危险发生、防止高血糖未能控制而产生的急 性并发症和阻止或延缓糖尿病慢性并发症的进程。英 国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）发现，对T2DM用磺酰 脲类、甲福明或胰岛素（insulin,Ins）强化血糖控制， 能使与DM有关的并发症减少12%，特别是眼、肾和神 经微血管并发症减少25%，大血管的并发症也趋于减
5、 少；然而用磺酰脲类或Ins强化血糖控制，低血糖的风 险较常规治疗高。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 老年DM特点: n老年DM患病率高，临床表现不典型，缺乏明显 三多一少症状，常以某些糖尿病并发症来就诊 。 n老年DM患者并发症多，如急性并发症中的酮症 酸中毒和高渗性非酮症性昏迷以及慢性并发症 中的心、脑血管病等，病情重、病死率较高。 n老年DM患者对治疗的顺应性差，易致低血糖。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使
6、用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 治疗时应注意 ： n在选择降糖药时，应考虑老年DM者随年龄的增长， 肾脏与肝脏功能逐步减退，药物的代谢与排泄减慢； 其次给老年DM患者使用多种降糖药物，有可能产生 药物相互作用，改变药物的代谢动力学，影响药物的 作用；老年DM常有一种或多种伴随疾病，如冠心病 、高脂血症和高血压等，对这些疾病的治疗可能对血 糖控制产生不利影响。 美国糖尿病协会推荐老年DM治疗的目标是餐前血 糖为4.46.7mmol/L、睡眠时的血糖为5.6 7.8mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1C）7%，然而这些 目标要根据老年DM患者的特殊情况应人而异。严格的 血糖控制常常会引
7、起老年DM低血糖、导致严重的临床 后果，因此，对老年DM既要适度控制血糖，又要防止 低血糖发生。鉴于老年DM的特殊性，对有肝肾功能不 良，易发生低血糖症且血糖监测困难者的血糖控制不宜 过度，一般要求空腹血糖（FBG）7mmol/L，餐后血 糖（PPG）10mmol/L，虚弱的老年DM患者FBG不应 低于5.5 mmol/L。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 三、降血糖药的治疗策略三、降血糖药的治疗策略 T2DM有三类主要的病理生理异常：Ins分泌受损 、肝糖产生过度和骨骼肌、肝与脂肪
8、组织产生Ins抵抗 。治疗T2DM的口服降糖药主要通过以下几方面发挥作 用： 1.增加Ins的可用性 如磺酰脲类 sulphonylureas与美格替奈类似物 meglitinide analogues 2.延缓胃肠道葡萄糖的吸收， 如葡萄糖苷酶抑制剂 -glucosidase inhibitors 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 3.抑制肝糖过度产生， 如甲福明metformin 4.减少骨骼肌等靶器官Ins抵抗， 如噻唑烷二酮类 thiazolidinedione,TD 转让房地
9、产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 n双胍类药物（biguanides,BGs） n噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones,TDs） n磺酰脲类药物（sulphonylureas,SUs） n-葡萄糖苷酶抑制剂（-Glucosidase inhibitors） n美格替奈类似物(meglitinide analogues) 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其
10、价值需要进行专门的评估。 一、磺酰脲类药物（sulphonylureas,SUs） nSUs于20世纪50年代中期开始治疗DM，1995年 前，是美国唯一用于治疗T2DM的口服降糖药， 尽管近年来几类新型口服降糖药相继问世，但 SUs仍然是最常用的口服抗DM药。 nSUs通过与胰岛细胞高亲和力的SU受体结合，抑 制ATP敏感的钾通道，使细胞去极化，刺激Ins 分泌。SUs通过刺激内源性Ins释放，长期使用可 改善血糖控制、减少糖的毒性与肝糖产生以及增 加外周组织对Ins的敏感性等发挥降血糖作用。 n第一代SUs如甲苯磺丁脲（tolbutamide）、醋 磺环己脲(acetohexamide)、
11、妥拉磺脲 (tolaxamide)和氯磺丙脲(chlorpropramide)等因 不良反应多目前在美国已基本不用，较常用第 二代SUs药物有格列本脲（glyburide,）、格列 吡嗪（glipizide）、格列波脲（glibornuride）和 格列喹酮（Gliquidone） n对老年DM患者，SUs开始用低剂量，以后逐步增 加剂量，直至FBG水平7.8mmol/L、HbA1c7 8%。第二代SUs降糖效价较第一代SUs强，因而使 用小剂量；此外它们有较长的作用持续期，每天仅 需给药12次 ；第二代SUs主要在肝脏代谢失活， 肾功能轻度受损的患者可考虑使用 n单用SU类药物如达不到血糖控
12、制目标，SU类药 常需要增加到最大推荐剂量，若达到最大推荐剂 量仍未取得进一步的降糖效果，此时应考虑改用 其它治疗方法，但一般两种SU类药物不宜联合使 用 nSU类最常见的不良反应是低血糖，老年DM者 、肾功能不良和SU长效制剂易致低血糖反应。 第二代中的格列本脲为长效制剂，在老年DM患者可 导致严重而持久的致死性低血糖反应，故老年DM患者 应首选短、中效的SU格列吡嗪和格列齐特 。 由于格列喹酮的代谢产物大多经胆汁排泄，如肾功能 减退时不易引起药物蓄积，故轻中度肾功能不全者可 选用 。 如肝肾功能中度以上受损，则尽量避免使用SUs，以 减少严重低血糖发生 。 转让房地产而取得的无形资产收入或
13、具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 新一代SU药物格列美脲（glimepiride）是 长效制剂，与传统的SUs相比，具有相同的降糖 作用但Ins分泌较少；在量效反应研究中发现， 格列美脲可使FPG、HbA1c和2小时PPG水平显 著降低，且具有明显的量效关系；在双盲安慰 剂控制试验中发现，格列美脲一天1次与一天2 次用药，均可有效降低FPG、HbA1c和PPG水平 。 新一代SU药物格列美脲 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要
14、进行专门的评估。 最近德国大样本前瞻性研究发现格列美脲严重低血 糖的发生率远低于格列本脲，另有研究发现格列美脲能 选择性地作用于胰岛细胞的钾泵上，从而使非胰腺作 用降至最小；鉴于格列美脲具有选择性、效能高、用量 少、给药方便和低血糖风险小等特点，对老年T2DM患 者较有益。SUs治疗的头5年疗效最好，以后将近50% 的SUs使用者会产生继发性失效（secodary failure）， 其中以体重偏高者易于发生 。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 二、双胍类药物二、双胍类药物（bigu
15、anides,BGsbiguanides,BGs） 甲福明已成为治疗肥胖的T2DM患者的一线药物。甲 福明降血糖和血脂的作用机理尚未阐明，其能作用于肝细 胞线粒体、抑制肝糖的产生，增加骨骼肌和脂肪细胞内Ins 调节血糖利用，最近发现甲福明能增强一磷酸腺苷活化的 蛋白激酶2的活性，从而加快血糖的处置和增加肌糖元的 浓度，引起血糖下降。甲福明使肝糖产生减少主要是能减 少肝糖元异生而不是减少糖元分解，这与甲福明具有抗脂 肪分解作用、导致血浆游离脂肪酸浓度下降、使糖元异生 的原料减少有关。 n甲福明单独使用时降糖作用弱于SU类，其对内源性Ins的 分泌无直接作用，故其单独使用不会产生低血糖反应。与 I
16、ns、SU类、美格替奈类似物和噻唑烷二酮类不同，甲福 明在引起血糖下降时，可使患者体重轻度下降，或保持不 变，这可能部分与其胃肠道副作用如食欲下降有关。 n在用格列本脲或甲福明的研究中发现，两药都能使血糖控 制，且甲福明既不引起体重增加也不导致高胰岛素血症。 将格列本脲与甲福明做成的合剂Glucovance可以作为 T2DM患者的初次治疗用药以及单用SU类或甲福明无效时 的二线用药，对以前已用过格列本脲或甲福明的患者， Glucovance的开始用量不宜超过格列本脲或甲福明各自的 单用剂量。 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 不良反应 n甲福明最严重的不良反应仍然是乳酸性酸中毒，有报告称 甲福明引起乳酸性酸中毒的发生率为十万分之九，因此有 肝肾疾病、心血管功能衰竭、呼吸功能不足或缺氧、严重 感染和嗜酒者禁用甲福明。 n甲福明最常见的副作用是腹部不适和腹泻，有将近5%的患 者不能耐受甲福明，剂量缓慢增加或治
