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1、2019/11/3,1,第七章 抗胆碱脂酶药和 胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶,2019/11/3,2,主要内容及重点,1、掌握新斯的明的药理作用及用途； 2、熟悉卡巴胆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用及用途； 3、掌握有机磷农药的毒理、解救措施、药物（胆碱酯酶复活药、阿托品）的解救机理。,2019/11/3,3,2019/11/3,4,第二节 抗胆碱酯酶药,2019/11/3,5,药物+AchE 药物-AchE复合物 AchE失活 Ach堆积 兴奋 胆碱受体 表现M、N样效应。,2019/11/3,6,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine prostigmine） 作用机
2、理,2019/11/3,7,2019/11/3,8,可产生M、N样作用，有选择性强的特点： 1、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋N2- R，促运动N释放Ach ； 2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强； 3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺体作用不明显；,药理作用,2019/11/3,9,1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im 2、术后腹部胀气和尿潴留； 3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱作用降低心室率。 4、非除极化肌松剂的解毒；,临床应用,2019/11/3,10,过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。 2、支气管哮喘。,不良反应,2019/11/3,11,
3、其他易逆性抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱（physostigmine）又名易他林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，作用持续12天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。,2019/11/3,12,吡啶斯的明（pyrisoatigmine） 作用较新斯的明弱，但作用持久，主要用于重症肌无力治疗。 加兰他敏（gulanthamine） 作用较弱，体外作用效价为毒扁豆碱1/10，可用于重症肌无力和小儿麻痹后遗症的治疗。,2019/11/3,13,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸磷等有机磷酸酯类
4、主要为农业杀虫剂。 中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。 毒理：见图：,2019/11/3,14,2019/11/3,15,名词解释：“酶老化” 即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。,2019/11/3,16,体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并可作用于中枢神经系统产生以下症状： 1、M样症状： 1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ） 2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊，呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二便失禁。 3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。,中毒表现
5、,2019/11/3,17,2、N样症状： 肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌麻痹而死亡。 平滑肌，腺体 M样症状 N1-兴奋 心血管 、样作用 HR 3、中枢症状： 先兴奋 兴奋不安，谵语，抽搐。 后抑制 昏迷，呼吸循环抑制。,2019/11/3,18,第三节 胆碱酯酶复活药,2019/11/3,19,均为肟类化合物（RCH=N-OH）常用药为碘解磷定和氯磷定。 解毒机理： 1、复活胆碱酯酶,2019/11/3,20,2019/11/3,21,2、中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。 碘解磷定+有机磷酸酯 磷酰化解磷定 （无毒）,2019/11/3,22,碘解磷定（pyraloximemethoiodide.PAM) 1、含碘，刺激性大，仅可静脉用药。 2、T1/21h，需反复用药。 3、剂量过大（正常量0.51.0g/次）反而抑制AchE,加重中毒。 4、iv过快或剂量2g，可出现胃肠道反应，乏力，视力模糊，眩晕，心动过速。,常用药物,2019/11/3,23,氯磷定（phraloxime methylchloride,PAM-CI) 1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方便。 2、T1/21.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。 4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。,
