《应用非那西丁试验评价人肝脏功能的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《应用非那西丁试验评价人肝脏功能的研究（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二军医大学 硕士学位论文 应用非那西丁试验评价人肝脏功能的研究 姓名：黄伟 申请学位级别：硕士 专业：药学、药理学（临床药理学） 指导教师：贺平;李晓冬 20080401 第二军医大学硕士学位论文 简称 P h e A c e 1 A C E H C C I S H P L C S P E G A S A H B V R S D M R S N P A B T M B T C B T C A C L 缩略词表 英文全称 P h e n a c e t i n A c e t a m i n o p h e n 中文全称 非那西丁 醋氨酚 T r a n s c a t h e t e rA
2、r t e r i a lC h e m o e m b o l i z a t i o n 肝动脉化疗栓塞 肝细胞肝癌 I n t e m a lS t a n d a r d 内标 H i g hp e r f o r m a n c eL i q u i dC h r o m a t o g r a p h y高效液相色谱 S o l i d - P h a s eE x t r a c t i o n 固相萃取 A c e t a m i n o p h e nG l u c u r o n i d e葡萄糖醛酸醋氨酚 A c e t a m i n o p h e nS u l f
3、a t e 硫酸醋氨酚 H e p a t i t i sB V i r u s 乙型肝炎病毒 R e l a t i v eS t a n d a r dD e v i a t i o n相对标准偏差 M e t a b o l t i eR a t i o 代谢率 S i n g l eN u c l e o t i d eP o l y m o r p h i s m s单核苷酸多态性 A m i n o p y r i n eB r e a t hT e s t氨基比林呼气试验 M e t h a c e t i nB r e a t hT e s t 美沙西丁呼气试验 C a f f
4、 e i n eB r e a t hT e s t咖啡因呼气试验 C a f f e i n eC l e a r a n c e 咖啡因清除率 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究 工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人 已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的 任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明 的法律责任。 学位论文作者签名：盏帮签字日期：摊厶嘞学位论文作者签名： 0 0 5 ) ；尿液中总 的醋氨酚和结合型的醋氨酚累积排泄量均无明显变化( P O 0 5 ) 。 应用非那西丁试验评价人肝
5、脏功能的研究 结果表明，对于C h i l d - P u s h 分级为A 的原发性肝癌患者，肝硬化导致的肝功 能损害在C l l i l d P u s h 分级中不能充分体现。另外，T A C E 通常会对肝功能产生严 重损害，然而仅少部分病人在T A C E 后C h i l d P u s h 分级变为B ，两者并不完全一 致，C h i l d P u s h 分级不能完全反映肝功能的状态。因此，我们选择C h i l d P u s h 分级 为A 的原发性肝癌患者验证了非那西丁试验评价肝脏功能的准确性。T A C E 对 C Y P l A 2 的损伤在经过一段时间后会恢复正常
6、，说明机体自身能够修复C Y P l A 2 活性的损害。这为T A C E 在临床广泛应用奠定了良好的基础。肝功能受损时，醋 氨酚结合代谢保持正常，这可以消除非那西丁试验评价肝脏功能时其代谢产物醋 氨酚的结合代谢造成的影响。进一步表明非那西丁试验能够正确评价人肝脏功能。 关键词非那西丁，醋氨酚，C Y P I A 2 ，肝细胞肝癌，肝动脉化疗栓塞，肝 功能，C h i l d - P u g h 分级，葡萄糖醛酸酶，硫酸酶，高效液相色谱 3 第二军医大学硕士学位论文 A b s t r a c t C Y P1A 2 ，ac o n s t i t u t i v ee n z y m ee
7、 x p r e s s e di nt h el i v e r , i sa m o n gt h ep h a s eI e n z y m e sr e s p o n s i b l ef o rP A H sm e t a b o l i s m P h e n a c e t i n0 d e - e t h y l a t i o ni sam a r k e rf o r C Y P1A 2a c t i v i t y T h e O - d e e t h y l a t i o np r o d u c t sa c e t a m i n o p h e na n d
8、a c e t a l d e h y d e a c e t a m i n o p h e nm a j o r l yt r a n s f o r mi n t ot h eg l u c u r o n i d e - o rs u l f a t e p a r a e e t a m o lt h e n e x c r e t eb Yt h ek i d n e y T h i s s t u d yi n v e s t i a g t e st h em e t a b o l i s mo fp h e n a c e t i na n d a c e t a m i
9、n o p h e ni np a t i e n t sw i t hh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a ( H C C ) T h ep o s s i b i l i t yo f u s i n gt h ep h e n a c e t i nt e s ti nt h ee v a l u a t i o no fl i v e rf u n c t i o ni nt h e s es u b j e c t sw i l lb e t e s t e d W ee s t a b l i s has i m p l ea n
10、 dq u i c km e t h o df o rd e t e r m i n a t i o no ft h ep h e n a c e t i na n d a e e t a m i n o p h e ni np l a s m ab yH P L Cm e t h o d T h es u b j e c t sw e r ea d m i n i s t e r e do r a l l yP h e1 O go rA c e0 5 9b e f o r eb r e a k f a s ta n d t h ec o l l e c t e dt h ep l a s m
11、 aa n d2 4 h - h o u ru r i n e B l o o ds a m p l e sa n du r i n es a m p l e sw e r e d i g e s t 研t 1 1I B - g l u c u r o n i d a s e a r y l s u l f a t a s e s ( S i g m a , S t , L o u i s ，U S A ) a t5 0 “ Cf o r2 h T l l e y w e r ec o n c e n t e r a t e di ng l a s sc o l u m n s ( 1m 1
12、) p a c k e d 、) I ，i t l lw a s h e dX A D - 161r e s i n ( O 0 5 N H C L ) T h e nt h e yw e r ew a s h e dw i l10 m lo fd e i o n i z e dw a t e r , e l u t e dw i t hlm lo fm e t h a - n o la n dlm lo fm e t h a n o i ca c i d ( 1 ，V ) T h ee l u a t e sw e r ec e n t r i f u g e d ( 30 0 0 r a
13、p m i n ) f o r10m i n u t e s F i n a l l yt h es u p e m a t a n tl i q u o r sw e r ei n j e c t e di n t ot h eH P L Cs y s t e mf o r a n a l y s i s T h ec o n t e n to fp h e n a c e t i n ，f r e ea c e t a m i n o p h e n ，a c e t a m i n o p h e ng l u c u r o n i d e ( G A ) a n da c e t a
14、 m i n o p h e ns u l f a t e ( S A i ) w e r ed e t e r m i n e db yH P L C H P L Cc o l u m ew a sW a t e r sX T e r r a M S C l 8 ( 5 u m ，3 9 m m x l 5 0 m m ) T h em o b i l e p h a s eW a sa c e t o n i t r i l e - 1 m e t h a n o i ca c i d ( 3 0 ：7 0 ，V ) T h ed e t e c t i o nw a v e l e n
15、g t h W a s2 5 4 n ma n df l o wr a t ew a slm l m i n T h ep h e n a c e t i nt e s tW a sp e r f o r m e di n3 6n o r m a l s u b j e c t sa n d5 4H C C p a t i e n t s ( C h i l d - P u 曲A ) T h et e s tW a sr e p e a t e di nH C Cp a t i e n t sa f t e rt r e a t m e n tw i t h t r a n s c a t h
16、 e t e ra r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n ( T A C E ) T h eu r i n eo f8n o r m a ls u b j e c t sa n d12 p a t i e n t s 、 r i mH C Cw e r ec o l l e c t e df o r2 4 ha f t e ro r a la d m i n i s t r a t i o no fp h e n a c e t i B T h e m e t a b o l i s mo fa c e t a m i n o p h e nW a ss t u d i e di n8n o r m a ls u b je c t sa n d10H C C p a t i e n t s ( C h i l d - P u g hA ) T h el i n e a rr a n go fH P L C
