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1、多发性硬化,髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞,保护轴索,传导冲动,绝缘作用,髓鞘组成、生理功能,髓鞘的生理功能,脱髓鞘疾病: 一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要 特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现,神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性 分布于CNS白质, 沿小静脉周围炎症细胞浸润 神经细胞轴突&支持组织保持相对完整,病理 特点,脱髓鞘疾病概念,Schilder病 坏死性出血性白质脑炎 轴突&髓鞘损害均严重, 仍在本组讨论,神经脱髓鞘示意图,神经脱髓鞘示意图,正常髓鞘 的脱髓鞘病,原发性,继发性,多发性硬化 视神经
2、脊髓炎 同心圆硬化 播散性脑脊髓炎,缺血性卒中 CO中毒 脑桥髓鞘中央溶解症 其他因素(脑外伤肿瘤等),髓鞘形成 障碍性疾病,异染性脑白质营养不良 肾上腺脑白质营养不良,免疫介导的 炎细胞浸润,中枢神经系统脱髓鞘病分类,多发性硬化 Multiple Sclerosis, MS,发病率较高 呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻 MS患者约100万,MS主要临床特点,MS是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点, 遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病,CNS散在分布的多数 病灶 病程中缓解复发 症状体征空间多发性 &病程时间多发性,概念,流行病学: MS与儿童期病毒感染有关, 如
3、嗜神经 病毒(麻疹病毒), 但MS脑组织未分离出病毒,迄今不明, MS可能是T细胞介导的自身免疫病,用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠, 造成MS 实验动物模型-实验性自身免疫性脑脊髓炎 (experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也可 引起EAE,1. 病毒感染&自身免疫,病因&发病机制,感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞 存在共同抗原 病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸 序列相同或极相近 T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应脱髓鞘病变,2.分子模拟学说
4、,病因&发病机制,MS发病机制,自身免疫与MS的脱髓鞘过程,MS有明显家族倾向 两同胞可同时罹患 约15%的MS患者有一患病亲属 患者一级亲属患病风险较一般人群大1215倍,MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用, 决定MS发病风险,3. 遗传因素,病因&发病机制,MS发病率随纬度增高而呈增加趋势,MS在高社会经济地位群体较常见 提示与贫穷无关,4. 环境因素,病因&发病机制,发病率: 北欧北美澳洲温带约100:10万(1:1000), 亚洲&非洲约5:10万,中国预测为2:10万（低发地区） 人口基数大, MS仍是严峻问题,MS与6号染色体HLA-DR位点相关 表达最强的是HLA-DR2
5、,MS流行病学受人种遗传影响 爱斯基摩人西伯利亚雅库特人非洲班图人 吉普赛人不罹患MS,流行病学,脑&脊髓冠状切面: 粉灰色 分散的形态各异脱髓鞘病 灶, 直径120mm, 半卵圆中 心&脑室周围, 侧脑室前角 最多见 早期: 缺乏炎性细胞反应, 病灶色淡边界不清, 称影斑 (shadow plaque) 我国急性病例多见软化坏 死灶, 呈海绵状空洞, 与欧 美典型硬化斑不同,大脑白质脊髓脑干 小脑视神经&视交叉,病理,局灶性散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好,髓鞘脱失,胶质细胞增生,淋巴细胞套,病理,临床特点,MS急性亚急性&慢性起病 我国急性亚
6、急性较多 MS临床表现复杂,临床表现,1个肢体无力麻木刺痛感 单眼突发视力丧失视物模糊&复视, 平衡障碍 膀胱功能障碍(尿急或不畅) 急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 持续数d数w消失, 缓解期数mon数y,1. 首发症状,临床表现,MS临床特点,要点提示,MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢 无力走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双侧锥束征或 Babinski征 眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干 病灶, 是高度提示MS的两个体征,2. 复发,感染可引起复发 女性分娩后3个月易复发 体温升高能使稳定的病情暂时恶化 复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无 力僵硬感觉障碍肢
7、体不稳视觉损害&尿失禁 可愈来愈重,临床表现,眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3 病变侵犯内侧纵束核间性眼肌麻痹 脑桥旁正中网状结构(PPRF)一个半综合征 少见: 中枢性&周围性面瘫耳聋耳鸣眩晕 构音障碍吞咽困难,3. 常见的症状体征,(1) 肢体无力：常见不对称瘫痪, 下肢无力&沉重感,(3) 眼部症状：视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼先后受累；发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢复,(2) 感觉异常：半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍&Romberg征,3. 常见的症状体征,临床表现,(4) 半数病例共济失调, Charcot三主征(眼震意向 震颤吟诗样语言), 仅见于部分
8、晚期患者,(5) 发作性症状：强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共济失调、癫痫和疼痛不适是常见的MS症状,(6) 精神症状：可出现欣快兴奋抑郁易怒淡漠嗜睡强哭强笑反应迟钝重复语言猜疑迫害妄想等,3. 常见的症状体征,临床表现,(7) 其他症状：膀胱功能障碍，性功能障碍,(8) MS可合并周围神经损害和多种其他自身免疫性疾病，如风湿病、类风湿综合征、干燥综合征、重症肌无力,3. 常见的症状体征,临床表现,失语症 偏盲 锥体外系运动障碍 严重肌萎缩&肌束颤动,MS极罕见的症状, 可作为除外标准,Lhermitte征 颈部过度前屈, 异常针刺样疼痛自颈部沿脊柱 放散大腿&足(颈髓受累征象),年轻患者典型
9、三叉神经痛, 双侧应高度怀疑,4. MS发作性症状,球后视神经炎&横贯性脊髓炎通常可视为MS发作表现 常见单肢痛性痉挛发作眼前闪光强直性发作阵发性瘙痒广泛面肌痉挛构音障碍&共济失调等, 但极少以首发症状出现,临床表现,不对称性痉挛性轻截瘫 视力下降: 视神经可与脊髓先后或同时受累 眼肌麻痹:特别是核间性眼肌麻痹 眼球震颤 感觉障碍:不对称性或杂乱性 束带感,Lhermitte征,痛性肌痉挛 共济失调 Charcot三联征,临床表现,MS特征性症状&体征(8点),表11-1 MS与治疗决策有关的临床病程分型,临床分型: 根据病程分为五型, 与治疗决策有关,临床表现,CSF单个核细胞(MNC)轻度
10、增多 &正常(一般50106/L 此值应考虑其他疾病而非MS 约40%MS病例CSF-Pr轻度增高,可为MS临床诊断提供重要证据 为其他方法无法取代,1. 脑脊液(CSF)检查,辅助检查,(2) IgG鞘内合成检测 MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成,CSF-IgG指数(IgG鞘内合成定量指标) CSF-IgG/S(血清)-IgG/CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb,IgG指数0.7提示鞘内合成, 约70%MS患者(+),CNS 24小时IgG合成率意义与IgG指数相似,1. 脑脊液(CSF)检查,辅助检查,CSF-IgG寡克隆带(OB) (IgG鞘内合成定性指标) 琼脂糖等电聚焦&
11、免疫印迹(immunoblot)技术 OB阳性率达95%,(2) IgG鞘内合成检测,CSF-OB并非MS特有 Lyme 病神经梅毒SSPEHIV感染&多种结缔组 织病CSF也可检出,1. 脑脊液(CSF)检查,辅助检查,同时检测CSF & S CSF-OB(+), S-OB() 才支持MS诊断,(2) IgG鞘内合成检测,1. 脑脊液(CSF)检查,辅助检查,视觉诱发电位(VEP) 脑干听觉诱发电位(BAEP) 体感诱发电位(SEP) 50%90%的MS患者可有一&多项异常,MS脱髓鞘病变使 神经传导速度减慢 潜伏期延长, 波幅降低,2. 诱发电位,辅助检查,大小不一类圆形 T1WI低信号T
12、2WI 高信号 多位于侧脑室体部 前角&后角周围 半卵圆中心胼胝体, 或为融合斑 可有强化,3. MRI检查,MS患者MRI显示脑 室周围白质多发斑块并强化,辅助检查,MS患者脊髓MRI的T2W像多发斑块 增强后强化,3. MRI检查,辅助检查,MS患者MRI脑干脑室旁丘脑颞叶半卵圆中心皮质下多发病灶,辅助检查,3. MRI检查,目前国内尚无MS诊断标准 Poser(1983)MS诊断标准可简化如表11-2:,1. 诊断,确诊MS准则 缓解-复发病史 症状体征提示CNS一个以上分离病灶,表11-2 Poser(1983)的MS诊断标准,表11-3 McDonald多发性硬化诊断标准(2005年
13、修订),临床孤立综合征（clinically isolated syndrome CIS） 首次脱髓鞘发作又称CIS，是MS的早期阶段，发病后即出现脑或脊髓MRI病灶的CIS患者多数可发展成临床确诊的MS（CDMS）,2010年McDonald多发性硬化 诊断修订标准,临床表现,2次或2次以上临床发作a，存在2个或2个以上病损的客观临床证据，或1个病损客观临床证据+以往发作的充分历史证据b。 2次或2次以上临床发作a，存在1个病变的客观临床证据,附加证据,无c 由以下证据证明病变的空间多发性 1.以下4个部位中至少2个部位存在1个或以上T2病灶（近皮层、脑室周、幕下、脊髓）或 2.等待不同部位
14、的临床发作,临床表现,1次临床发作a，存在2个或2个以上病损的客观临床证据,附加证据,由以下证据证明疾病时间多发性 1.任意一次MRI扫描同时存在增强病灶和非增强的病灶（新旧同在）或 2.随后的MRI扫描出现新的强化病灶或T2病灶，不考虑与基线扫描参考的时间。或 3.等待第2次临床发作,临床表现,1次临床发作a，存在1个病损的客观临床证据（CIS）,附加证据,病变的空间多发和时间多发证据 空间多发 1.以下4个部位中至少2个 部位存在1个或以上T2病灶（近皮层、脑室周、幕下、脊髓）或 2.等待下次不同部位的临床发作 时间多发 1.任意一次MRI扫描同时存在增强病灶和非增强的病灶（新旧同在）或
15、2.随后的MRI扫描出现新的强化病灶或T2病灶，不考虑与基线扫描参考的时间。或 3.等待第2次临床发作,临床表现,原发进展型多发性硬化,附加证据,病情进展达到1年（通过回顾性或前瞻性调查的证据），以及满足下列3项中的2项 1.脑内多发病灶的证据：在MS典型部位中存在1个或以上T2病灶（近皮层、脑室周、幕下） 2.脊髓多发病变的证据：2个或以上T2病灶 3.阳性脑脊液结果,要点提示,缓解-复发的病史 症状体征、MRI提示CNS一个以上的分离病灶,脑动脉炎 系统性红斑狼疮 Sjgren综合征(干燥综合征,SS) 神经白塞病等 可通过病史MRI&DSA鉴别,2. 鉴别诊断,(1) 复发性疾病,颇似亚
16、急性进展的 脑干脱髓鞘病变 MRI可鉴别,进展缓慢的脑干胶质瘤,2. 鉴别诊断,(2) 脑干胶质瘤,脊髓病&脑病 MRI多发白质病变 流行病史可资鉴别,Lyme病的MRI,T2,T2,2. 鉴别诊断,(3) 神经莱姆病,脊髓压迫症 进行性痉挛性截瘫, 伴后索损害 与脊髓型MS鉴别 脊髓MRI可确诊,2. 鉴别诊断,(4) 颈椎病,部分小脑&下位脑干嵌入颈椎管 锥体束&小脑功能缺损,T1,T1,2. 鉴别诊断,(5) Arnold-Chiari畸形,3545岁多发, 女性稍多 痉挛性截瘫颇似MS脊髓型 CSF-MNC可 , 可出现OB VEPBAEPSEP异常 血清& CSF中HTLV-抗体(人嗜T淋巴细胞病毒型)(放免法& ELISA),2. 鉴别诊断,(6) 热带痉挛性截瘫(TSP),CNS多灶复发病损 类固醇治疗反应好 MRI脑室旁病损 类似MS斑块
