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1、第四节 片 剂,知识目标,掌握片剂的概念、组成 掌握片剂的制备方法及各部分操作 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法,学习目标,能力目标,能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备,一、 概 述,药材提取物,药材提取物+药材细粉,药材细粉,+适宜辅料,混匀 压制,圆片状或异形片状固体剂型,全浸膏片,半浸 膏片,全 粉 末 片,提 纯 物 片,不同片型的片剂,给药途径: 内服、外用,【课堂讨论】 想一想，片剂的优点和缺点？,（1）剂量准确，含量均匀,（2）化学性质稳定,（3）服用、携带、运输方便,（4）生产机械化、自动化程度高，成本低、价格较低,优
2、,（5）种类多,溶出度较散剂、胶囊剂慢； 不适儿童、昏迷患者； 挥发性成分易损失。,缺,分类与应用,按给药途径结合制备与作用分类:,（一）口服片剂,（二）口腔用片剂,（三）外用片剂,（一）口服片剂,1.普通压制片素片,2.包衣片,3.咀嚼片适合小儿及胃部疾患,4.泡腾片含泡腾物料的内服或外用片剂。,5.分散片遇水迅速崩解形成均匀的粘性混悬液。,211 3min 崩解,7. 其他尚有缓释片、控释片、口腔速崩片等。,6.多层片系指由两层或多层组成的片剂。,（二）口腔用片剂,1.舌下片置于舌下迅速溶解，可避免药物的首过作用。如硝酸甘油片。,2.含片含于口腔中，药物缓慢溶出而产生作用的片剂。如复方草珊
3、瑚含片、桂林西瓜霜含片。,3.口腔贴片粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。,（三）外用片剂,1.可溶片系指加适量水或缓冲液溶解，制成一定浓度的溶液，供外用的片剂。常作消毒、洗涤及漱口用。,2.阴道片系指置于阴道内使用的片剂。如鱼腥草素泡腾片。,二、 片剂的辅料 组成：药物+辅料片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂,片剂辅料的分类,（一） 稀释剂与吸收剂,用以增加药物重量和体积，利于成型和分剂量的赋形剂。,用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂。,填充剂,稀释剂、吸收剂、崩解剂。,注意：,（1）遇酸或碱在潮湿或加热情况下会水解；,（2）干淀粉粘性低，可压性差，故用量不宜太
4、大；,（3）含淀粉较多的中药细粉可粉碎充当赋形剂。,淀粉,水解产物 还原糖,注意：,糊精,（1）可充当粘合剂,（2）主药含量极少时对含量测定有干扰,稀释剂、粘合剂,注意：,（1）粘性强，增加片剂的硬度,（2）适用口含片,（3）注意吸湿,（4）糖尿病或其他糖代谢不良症药物不宜加入,糖 粉,乳糖,稳定 可压性好 不影响溶出,典型稀释剂,（二）润湿剂与粘合剂,润湿剂：,1.水,适宜水中稳定，且不易在水中溶解，遇水可产生一定粘度的药物。 不适宜不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。,2.乙醇（30-70%）,适宜于（1）药物粘性较大；（2）药物水中溶解度大；（3）颗粒干燥时易变质或干后过硬；（4）以大量
5、淀粉、糊精、糖粉为赋形剂。,注意：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥。,粘合剂,1.淀粉浆,优点：能均匀地润湿片剂粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；对药物溶出的不良影响小；适合于对湿热较稳定的药物。,8%15%的浓度，10%最常用，最高20,制法： 煮浆 冲浆,2.糖浆、饴糖、炼蜜及液状葡萄糖,3.阿拉伯胶浆、明胶浆,4.纤维素衍生物（MC、CMCNa、HPMC）,5.其他（PVP）,（三）崩解剂,崩解剂的定义 崩解机理,是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。,毛细管作用 膨胀作用（膨胀率） 产气作用 酶解作用,干燥淀粉,（最常用）（5-20%）,机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。,适用范
6、围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。,注：可压性、流动性差,羧甲基淀粉钠 （CMSNa）,适用范围：可溶性或不溶性药物,机制：强吸水性和膨胀性。,其他：低取代羟丙基纤维素,泡腾崩解剂,表面活性剂的作用（崩解辅助剂）,增加药物的润湿性，促进水分透入。,临时加入,溶解与粘合剂,混合于崩解剂,制醇溶液喷洒,内 : 外（3：1）,【课堂讨论】 比较三种加入方法的崩解及溶出速度？,崩解剂加入方法不同，片剂的崩解速度和药物的溶出速度不相同： 片剂崩解速度是外加法内外加法内加法； 片剂溶出速度是内外加法内加法外加法。,（四）润滑剂,助流作用能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力 抗
7、粘作用能防止粘冲，并使片剂表面光滑 润滑作用能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力,助流剂 抗粘剂 润滑剂,1.疏水性及水不溶性润滑剂,（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁（最常用）,特点：润滑作用最强，抗粘附性好，助流性差。,注意：用量不宜大，0.31%；不适合某些药物；润滑性与混合时间有关,微粉硅胶0.1-0.3%、滑石粉 0.1-3%,特点：助流性、抗粘附性好，附着性、润滑性差,注意： 亲水性物质，不妨碍片剂崩解，但用量也不宜大；可与多数药物合用；一般不单独使用。,2.助流剂,聚乙二醇类与月桂醇硫酸钠（镁） 特点：水溶性润滑剂的典型代表，润滑效果好，且不影响片剂的崩解与溶出。 注意：前者主
8、要使用聚乙二醇4000和6000，后者为阴离子表面活性剂。,3.水溶性润滑剂,1.主药的性状（如淀粉）,2.崩解剂的影响（加入方法及干湿程度）,3.粘合剂的影响（粘合力过强会形成胶体屏障层）,4.润滑剂的影响（不宜疏水性过强）,原辅料对崩解的影响：,三、 片剂的制备,湿法制粒压片： 湿法制粒压片的优点 应用范围：对湿热稳定的药物 湿法制粒压片的过程 原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,原、辅料的处理 粉碎 细度：通过80100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物） 过筛 干燥,制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，触之即散” 制湿
9、颗粒： 软材筛网 分类：单次制粒 多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒,制颗粒,生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法） 喷雾制粒法与设备,料斗,辊柱,筛网,投料口,b,滚压制粒,摇摆式制粒,环模式辊压挤压制粒,步骤：沸腾混合喷雾制粒气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好,干法制粒压片 适用情况：药物对湿、热不稳定 有吸湿性 采用直接压片法流动性差 分类： 滚压法 重压法（大片法）, 粉末直接压片法 药物粉末+辅料混合直接压片 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。 b
10、.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和 可压性 半干式颗粒压片法 结晶性药物+辅料混合直接压片 适于对湿热敏感不易制粒，且压缩成型差的药物,四、固体的干燥 定义 干燥温度：40-60 干燥的基本原理 影响干燥的因素 干燥方法与设备,干燥的基本原理 干燥过程:包括传热过程和传质过程。 热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。 干燥的必要条件: 是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。,影响干燥的因素 干燥速率 a.定义 b.干燥过程： 预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段 影响物料干燥的因素,温度 空气的湿度和流速 干燥方法与暴露面 干燥速率 压力
11、物料的性质,干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥,厢式干燥器,隧道型干燥器,喷雾干燥器,红外线干燥器,微波干燥器,干颗粒的预处理 片重计算(二种方法) 压片机和压片过程,五、压片,干颗粒的预处理 过筛整粒：1220目筛网 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质,1、片重的计算 按主药含量计算片重,每片含主药量（标示量）,颗粒中主药的百分含量（实测值）,片重=,例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒 中主药的百分含量为50%,求平均片重。 解：平均片重0.2/50% 0.4g,按干颗粒总重计算片重 对成分复杂
12、，没有含量测定方法的中草药片剂也按此法制备,片重=,干颗粒重量+压片前加入的辅料量,预定的应压片总数,单冲压片机,2、压片机,单冲压片机的压片过程,2、压片机,多冲旋转式压片机 型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等 结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置 压片过程 ： 填充压片出片,上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器,旋转式压片机及其示意图,3、压片机,多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片 多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂 高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等,二次压片示意图,常见的不合格产品有,
13、4、出现不合格产品的理论原因,一、裂片 二、松片 三、粘冲 四、片重差异超限 五、崩解迟缓,六、变色与花斑 七、叠片 八、溶出超限 九、含量均匀度超限 十、卷边,、裂片,裂 片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。,裂片产生原因及解决方法,原因： 片剂各部分的弹性复原率不同 颗粒过粗、过细、细粉过多 选择粘合剂不当或用量不足 颗粒中油类成分过多 颗粒过分干燥或药物失去结晶水 压力过大或车速过快 冲模不符要求,解决办法： 换用弹性小，塑性大的辅料 再整粒或重新制粒 加干粘合剂 加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇 调节压力、车速 换冲模,、松片,松片指片的硬度不够，受振动易松散
14、成粉末的现象。,原因： 粘合剂选择不当或用量不足 颗粒水分不当 含纤维性成分、油性成分较多 冲头长短不齐 压力不够或车速过快,解决办法： 调粘合剂、加量 控制水分 粉碎细度、吸收油 换冲头 增压力、减车速,、粘冲,粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。,粘冲原因及解决方法,原因： 颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均 冲模粗糙、刻字太深、有油,解决办法： 保持干燥度 调节用量、混合均匀 换冲、用汽油洗净,、片重差异超限,原因： 颗粒细粉多或粗细悬殊 颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少 冲头与模孔吻合性不好,解决办法： 重新制粒或除去过多细粉 重新制粒或加助流剂
15、保持1/3量以上 换冲、模圈,片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异允许范围,、崩解迟缓,崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求,原因： 颗粒过硬、过粗 粘合剂粘性太强或用量多 崩解剂不当 疏水性润滑剂用量太多 压力太大,解决办法： 粗粒过筛、高浓度乙醇润湿 调整粘合剂 调整崩解剂 减用量或用亲水润滑剂 减少压力,、变色与花斑,变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等,原因 药物引湿、氧化、变色 混料不匀 有色颗粒松紧不一致 污染压片机的油污,解决方法 控制湿度、避免接触金属 尽量使物料混合均匀 重新制粒 去除油污,、叠片,叠片指两片剂叠压在一起,原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料斗故障等,解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理,溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。,、溶出超限,原因： 影响崩解的因素 疏水性药物 难溶性药物,解决办法： 加快崩解 加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附,、含量均匀度超限,含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规定的限度,原因：
