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1、流感与肺炎的关系及疫苗联合预防,历史数据表明 继发性细菌性肺炎是流感大流行期间/流行后以及季节性流感重要的致死因素1,2,“一旦被流感绑架，继发性感染就成了刽子手” - Louis Cruveihier1,Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Dise
2、ases 2008;198(Oct 1):962-70 Klugman KP, Madhi SA. Pneumococcal vaccines and flu preparedness. Science. 2007 Apr 6;316(5821):49-50,真正的杀手肺炎球菌!1918,1918年全球流感大流行夺走了大约4000-5000万人的生命，而绝大部分死亡病例并非死于单纯流感病毒感染，受害者主要是死于流感病毒感染后发生的细菌性肺炎1,2，其中最主要的致病菌是肺炎球菌 Morens、Taubenberger和Fauci发现，死于流感大流行的患者尸体解剖标本检查结果“均表现出了严重病变，
3、提示感染细菌性肺炎”；对军队和平民的尸检也发现主要的致病菌是肺炎球菌3 Brundage和Shanks发现，流感大流行期间死亡患者肺部经常能够分离到3型和4型肺炎球菌4,McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82. Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for
4、Future Pandemic Planning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: Implications for pandemic influenza preparedness. Journal of Infectious Diseases 2008;198(Oct 1)
5、:962-70 Brundage JF, Shanks GD. Deaths from bacterial pneumonia during 1918-19 influenza pandemic. Emerging Infectious Diseases 2008;14(Aug):1193-9 WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584,据WHO估计有720的流感患者继发细菌性肺炎，病死
6、率高达20365,西班牙流感(A/H1N1),真正的杀手肺炎球菌！1957,1957年亚洲流感大流行期间，美国各种呼吸道疾病特别是肺炎造成的住院和死亡数量均显著增加 一项病例个案系列分析发现，流感病毒感染后出现肺炎的患者分离到的细菌主要是肺炎球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌,Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12
7、,肺炎球菌,亚洲流感(A/H2N2),真正的杀手肺炎球菌！1968,1968年香港流感大流行期间，美国死亡率过高的原因其中大多是由于细菌性肺炎的增加 美国明尼苏达州罗切斯特的一项统计，在127例流感患者中16%继发肺炎，其中40%死亡,Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12,香港流感(A/H3N2),真正的杀手肺炎
8、球菌！2009,2009年3月24日-4月29日 仅一个多月的时间，墨西哥 报告2155例重症肺炎， 包括821例住院患者和100例死亡,Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29,墨西哥流感(A/H1N1),历史数据证明：流感肆虐的真正杀手肺炎
9、球菌！,Chowell G, Bertozzi SM, Colchero MA, Lopez-Gatell H, Alpuche-Aranda C, Hernandez M, Miller MA. Severe Respiratory Disease Concurrent with the Circulation of H1N1 Influenza. N Engl J Med. 2009 Jun 29 Brundage JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for
10、 pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12 McCullers JA. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. Clinical Microbiology Reviews 2006;19:571-82. Bacterial Pneumonia Caused Most Deaths in 1918 Influenza Pandemic Implications for Future Pandemic Plan
11、ning. NIH (National Institute of Health) News, August 19, 2008 WHO. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper. Weekly Epidemiological Record. No.42, 2008, pp. 373-584,季节性流感的真正杀手也是肺炎球菌,流感病毒与病原菌之间的相互影响并不局限于流感大流行的情况下，在季节性流感中同样如此1 据报道，在美国流感流行季节中约50%的死亡病例死于肺炎，其中绝大部分是肺炎球菌造成的2,Brunda
12、ge JF. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness. Lancet Infectious Diseases 2006;6:303-12. Gross, Terry. The Next Pandemic: Bird Flu, or Fear? NPR (National Public Radio). February 2, 2006.,肺炎球菌,一旦被流感绑架，肺炎球菌就成了刽子手,人体感染流感病毒后呼吸道组织结构被破坏，
13、造成呼吸道及全身免疫功能下降，更容易导致肺炎球菌侵入机体并引起肺部炎症 肺炎球菌还可能侵入血流产生菌血症，引发侵袭性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等1，严重的甚至造成死亡,Salyers AA, Whitt DD. In: Bacterial Pathogenesis: A Molecular Approach. 2nd ed. Washington, USA: ASM Press; 1994. p. 322-31,流感继发肺炎的高危人群,儿童、老人和慢性疾病患者 都是这两种疾病的易感人群 感染后都可能引起严重的并发症 一旦感染患病，疾病负担都较大，甚至可能威胁生命,Honkanen PO, Keis
14、tinen T, Kivel SL. Reactions following administration of influenza vaccine alone or with pneumococcal vaccine to the elderly. Arch Intern Med. 1996 Jan 22;156(2):205-8,高危人群：儿童,儿童是流感发病率最高的人群，每年全世界20%的儿童感染流感1；流感流行期间，学龄前儿童发病率可超过40%，在校学生可达30%2 儿童也是肺炎球菌携带率最高的人群，估计在20-40%的儿童鼻咽部能够发现肺炎球菌，而在托儿所、幼儿园等集体生活的儿童高达
15、40-60%3 儿童中肺炎球菌性疾病传播迅速、发病率高,Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet. 2003 Nov 22;362(9397):1733-45 Neuzil KM, Mellen BG, Wright PF, Mitchel EF Jr, Griffin MR. The effect of influenza on hospitalizations, outpatient visits, and courses of antibiotics in children. N Engl J Med. 2000 Jan 27;
16、342(4):225-31 Musher DM. Streptococcus pneumoniae. In: Mandell, Douglas and Bennetts principles and practice of infectious diseases. 5th Edition. (PNEUMO23 Product Monograph. Sanofi Pasteur. P9),高危人群：儿童,肺炎是儿童流感最常见的并发症之一，据WHO的统计，肺炎是全球儿童的第一杀手，每年约有200万儿童因肺炎死亡1，也是中国5岁以下儿童的首位死因2 WHO估计每年有近100万儿童死于肺炎球菌性疾病，是5岁以下儿童疫苗可预防疾病的第一位死因3,UNICEF/WHO,Pneumonia: The forgotten killer of children.肺炎:被遗忘的儿童杀手. 2006 王艳萍 等. 1996至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志. 200
