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1、2 不同动物给药剂量的换算:1. 折算系数法:A. 根据徐叔云教授主编的药理实验方法学中人和动物体表面积比值剂量表。对此表说明:a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。 b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的,即质量完全按照蓝色数字计算出来的,如果质量有所改变时,对比值将会造成一定的偏差。c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。d.给药剂量一般用mg/kg为单位,对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如:质量为70kg的人每天服用50mg药物,应该如下转化:50mg/70kg= 0.7mg/kgB.根据上表进行剂量换算的方法:如:给人
2、的荷叶临床剂量为x mg/kg,(X=200)换算成大鼠的剂量:(200g)大鼠的剂量x mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg70kg0.018/0.2kg6.3 X mg/kg大鼠的剂量=6.3X200=1260mg/kg所以按0.2ml/20g给药时,需制备成0.126g/ml(低剂量组)和0.378g/ml(高剂量组)浓度的浓缩水煎剂。C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系,如下表:D.2. 体表面积法:A. 原理:根据能量代谢原理,人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出:基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线
3、下面积(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比,因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。B. 转换的公式为:a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。 如:C. 体表面积=体型系数*体重2/3.各动物的的体型系数如下表:(认为可能根据一定的经验数据总结出来)D.计算举例:体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量:人的体表面积为:0.1(70)2/3=1.722大鼠的体表面积0.09(0.2)2/3=0.0306体表面积比(大鼠人)0.0306/1.722=0.0177=0.018(折算系数值就是用此种
4、方法计算出来的)200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3. 两种方法的比较:A. 从结果的准确程度来说:应用体表面积法计算更加的准确。B. 从计算结果的方便程度来说,应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出,折算系数也是按照体表面积计算而来,只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时,用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。C. 两种计算方法过程:如:以大鼠为例。设人的剂量为X mg/kg,体重70kg. 大鼠体重为150g时:按折算系数算:大鼠的剂量 6.3 X mg/kg 150g大鼠的总给药量为:0.156.3 X m
5、g/kg0.945X mg按体表面积计算:大鼠的体表面积0.09(0.15)2/3=0.02525人的体表面积1.722体表面积比(大鼠人)0.025251.722=0.01466150g大鼠的总给药量为:X mg/kg700.01466=1.0262 X mgD.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得:当大鼠体重在170230g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内;当大鼠体重在150260g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内;当大鼠体重在120300g范围内,按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内;当大鼠体重在100340g范围内,按折算系数计算剂
6、量的相对误差在20%以内。 我们大多数情况下,大鼠在实验期间的体重在180250g。这样,我们按折算系数算出来的剂量,其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀,在180220g,则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。 4.小结A. 从以上的结果可以看出,由于在实验过程中,药物的溶解,给量准确性问题,误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。1. 缺乏相关的中医药理论知识?答:非酒精性脂肪性肝病多因长期过食肥甘厚味,损伤脾胃;或久卧久坐,体丰痰盛;或高龄肾虚,水不涵木,火不温土;或他病
7、迁延不愈,影响脾胃功能;或七情内伤致肝疏泄失职、脾运化无权、水湿内停、痰浊内生、气滞血瘀、肾精亏损等原因而形成。病位为肝,与脾、胃、肾功能失调关系密切。荷叶为睡莲科植物莲的干燥叶,据本草纲目记载,“荷叶服之,令人瘦劣”、“生发元气,裨助脾胃”。味苦性平,归肝、脾、胃经,具有清热解暑祛湿、升发清阳、凉血止血等功效。2.根据技术路线,更改题目?答:将题目改为“荷叶颗粒剂预防大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究”。3. 给予荷叶颗粒剂的剂量:答:根据折算系数法,给人的荷叶临床剂量为x mg/kg,(X=200)换算成大鼠的剂量:(200g)大鼠的剂量x mg/kg70kg0.018/200gX mg/kg70kg0.018/0.2kg6.3 X mg/kg大鼠的剂量=6.3X200=1260mg/kg。所以按0.2ml/20g给药时,需制备成0.126g/ml(低剂量组)和0.378g/ml(高剂量组)浓度的浓缩水煎剂。