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1、第五章 软膏剂与贴膏剂,第一节 概述,软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。,软膏剂 药物油脂性或水溶性基质均匀的半固体外用制剂 因药物在基质中的分散状态不同 乳膏剂 药物乳状液型基质均匀的半固体外用制剂 糊剂 糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。 大量的固体粉末适宜的基质半固体外用制剂,水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂,溶液型软膏剂 混悬型软膏剂,软膏剂的特点,热敏性：遇热溶化流动性增加 触变性：施加外力时黏度降低，静止
2、时黏度增加而阻止或减弱流动。 使软膏可以长时间紧贴、黏附或铺展在用药部位而减弱流动 滋润、护肤、抗感染、止痒、止痛作用,软膏剂的质量要求 应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。 性质稳定，无酸败、变质等现象。 无刺激性、过敏性及其它不良反应。 用于创面的软膏剂还应无菌。,一、软膏剂的基质,理想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质。 无刺激性和过敏性 稠度适宜，容易涂布 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。 具有良好的释药性。 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。,（一）油脂性基质,一大类强疏水性物 基质的特点：润滑、无
3、刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用。,1烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。 1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型
4、乳剂基质，增加其吸水性能。 2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。 3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或WO型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。,2油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。 3类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。 1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成WO型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。 2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量
5、的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的WO型乳化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。,4硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。,（二）乳剂型基质,乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花膏”。 一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但
6、是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。,由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。 乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。,乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂 （1）肥皂类 一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂
7、，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。 多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。,（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的
8、吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。 脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。,（3）多元醇酯类 硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。 脂
9、肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。,亲水性乳膏基质处方实例,单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 112.5g 甘油 85g 白凡士林 85g 十二烷基硫酸钠 10g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g,制法,取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，保持80； 另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏
10、水至另一容器中，加热至80，加对羟基苯甲酸乙酯， 溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。,（三）水溶性基质,优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1甘油明胶 系由甘油 （1030）、 明胶（13）加水至100，加热制成的。 2纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMCNa）等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。
11、 3聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。,油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,基质的选择,二、软膏剂中的透皮促进剂,指那些能够渗透进入皮肤降低药物
12、通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障，加速药物穿透皮肤的物质。 通过增加皮肤角质层脂质的流动性、增加角质层的水化作用或利于本身的渗透能力以及刺激皮下毛细血管循环等机制来促进药物的透皮吸收。 主要有：表面活性剂、有机溶剂等,第三节 软膏剂的制备,软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。,一、工业化生产步骤,药物与基质的处理、配制 灌装 质检 包装 封口 1、注意基质的处理 加热过滤：将基质加热熔融，用不小于120目的不锈钢网趁热过滤，继续加热到150约1小时，进行灭菌,2、药物加入的一般方法 药物不溶于基质时：须将药物粉碎成细粉
13、药物可溶于基质时 制备乳膏剂 共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时,1研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。 2熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制
14、成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。,三、制备方法,3乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。 乳化法中油、水两相的混合方法： 两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。 连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子 。,主药含量测定 物理性质的测定 刺激性 稳定性 药物释放、穿透及
15、吸收的测定 其他检查 包装与贮藏,软膏剂的质量检查及包装,物理性质的测定 熔程 软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。 稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度。 酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。 物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感。,刺激性 测定刺激性可在动物或人体上进行。 稳定性 稳定性试验的方法是加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（391） 室温（253） 冰箱（52） 中13个月，检查上述项目，应符合要求。,药物释放、穿透及吸收的测定 体外试验法 离体皮肤法 半透膜扩散法 凝胶扩散法 微生物法 体内试验法
16、,第五节 眼膏剂,一、眼膏剂 眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1 。,眼膏剂的制备 制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
