《classic研究5年结果-解说版》由会员分享，可在线阅读，更多相关《classic研究5年结果-解说版（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1 XELOX: 胃癌辅助化疗的标准方案 CLASSIC5年研究结果更新new! 2015,11-Xeloda-INT-2013,11-13 2 声明 本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，丌得应用于产品的 推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品 说明书。 罗氏集团员工有义务保证内部材料丌被随意扩大应用。如遇外部与业人员索取 未经批准的处方信息，请联系医学信息官（MIO）：China.mi 或 者021-28922999转7. 3 在D2根治手术基础上， 术后辅助化疗可迚一步提高胃癌患者生存期 局部控制 DFS/OSDFS/OS延长 降低复发 仅供内
2、部使用仅供内部使用 4 荟萃分析证实辅助化疗显著改善总生存期 The GASTRIC Group. JAMA 2010; 303(17):1729-1737. 5年OS 单纯手术：49.6% 辅助化疗：55.3% 5.7% 1.01.0 总生存率总生存率 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1010 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 HR=0.82 95%CI=0.76-0.90 P0.001 辅助化疗 单纯手术 自随机旪间 (年) 暴露患者 辅助化疗 1,924 1,688 1,385 1,217 1080 929 7
3、09 526 390 297 243 单纯手术 1,857 1,568 1,300 1,092 952 782 583 407 267 172 138 10年OS 37.5% 44.9% 7.4% 7.8年 4.9年 N=3838(19项研究) 仅供内部使用仅供内部使用 5 2012年NCCN指南 XELOX方案列为辅助化疗推荐方案 卡培他滨联合奥沙利铂用于 胃癌D2根治术后辅助化疗 源于CLASSIC研究结果 2012 NCCN Guideline Version 2-Gastric Cancer 仅供内部使用仅供内部使用 6 CLASSIC 研究 主要研究终点：3年DFS 次要研究终点：O
4、S及安全性 分层因素：国家，TNM分期(第6版) 研究设计： 可切除的胃癌， II，IIIa或IIIb分期， 先前未接受过放化疗 D2根治术后 1035例 XELOX 希罗达：1000mg/m2 bid，d1-15 q3w 奥沙利铂：130mg/m2 d1 q3w 8周期 术后观察 随 机 Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 仅供内部使用仅供内部使用 7 研究背景 INT-0116和 MAGIC分别表明术后放化疗和围手术期化 疗具有生存获益 在普遍推行D2根治术的亚洲，丏家观点认为这些研究中 手术做的不够彻底 辅助化疗旨在减少复
5、发率，然而D2术后是否需要再辅以 化疗尚存争议 当旪没有普遍接受的辅助化疗标准方案 Macdonald et al. N Engl J Med 2001; Cunningham et al. N Engl J Med 2006 8 XELOX显著延长患者3年DFS和OS 42 51 观察组 (n=515) 59% DFS 100% 0 20% 40% 60% 80% 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 45 48 3年绝对差值: 15.0% XELOX (n=520) 74% HR=0.56 (0.440.72) p0.0001 3年DFS Time（m
6、onths) ITT人群人群 100% 0 20% 40% 60% 80% 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months) XELOX (n=520) 83% HR=0.72 (95% CI 0.521.00) P=0.0493 观察组 (n=515) 78% 3年OS Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. OS 仅供内部使用仅供内部使用 9 22%22% 25%25% 2%2% 38%38% 44%44% 60%60% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 5FU+AMD+M
7、MC5FU+MMC+UFT FAMTX或FEMTX S-1XELOX XELOX中国 降低复发降低复发风险风险 无差异无差异* * CLASSIC是迄今为止降低术后 复发风险最显著的大型胃癌辅助化疗临床研究 19951 19992 20063 20074 20125 20126 q43d, 7周期 18个月 q4w, 6周期 q6w, 1年 6个月 6个月 年份： 用药周期： 1. Mario Lise, et al. JCO; 13(11): 2757-63. 2. T Nakajima, et al. The Lancet; 354: 273-7; 3. D. Nitti et al. A
8、nnals of Oncology; 17(2): 262-9. 4. N Engl J Med 357;1810-20; 5. Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 6.Roche data on file 300例以上胃癌辅助化疗对照单纯手术的大型临床研究 仅供内部使用仅供内部使用 10 胃癌D2根治术后接受卡培他滨联合奥沙利铂 (XELOX)辅助治疗的国际多中心III期研究： CLASSIC研究的最终5年随访结果 Sung Hoon Noh,1 Sook Ryun Park,2 Han-Kwang Yang,3 Hyun C
9、heol Chung,4 Ik-Joo Chung,5 Kyung Hee Lee,6 Hyung-Ho Kim7 Jiafu Ji,8 Jen-Shi Chen,9 Yunni Lim,10 Stella Ha,10 Yung-Jue Bang3 1韩国首尔延丑大学医学院；2韩国高阳国家癌症中心；3韩国首尔国立大学医学院； 4首尔延丑大学医学院肿瘤转移研究中心；5韩国全南国立大学；6韩国大邱岭南大学 医学院；7韩国水原圣文森特医院；8中国北京肿瘤医院；9台湾桃园长庚纪念医院； 10韩国首尔罗氏韩国 11 XELOX方案显著延长5年DFS 3年DFS 5年DFS XELOX (n=520) 7
10、4% 68% 术后观察组(n=515) 59% 53% HR=0.58 ；95% CI ：0.47-0.72 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 18 36 54 72 6 24 42 60 12 30 48 66 时间 (月) DFS 3年绝对差值 15% p0.0001 5年绝对差值 15% p0.0001 3年：Bang YJ, et al. Lancet. 2012 Jan 28; 379(9813): 315-321. 5年：Sung Hoon Noh, WCGIC, 2013 XELOX (n=520) 术后观察组(n=515) ITT 人群 ；中位随访时间: 62
11、.4个月 分层因素：国家，疾病分期 78 仅供内部使用仅供内部使用 12 5-DFS亚组分析 0.4 0.5 1 HR 269269 766766 143143 377377 515515 910910 125125 10351035 0.510.51 0.620.62 0.520.52 0.610.61 0.550.55 0.590.59 0.550.55 0.590.59 65岁 65岁 IIIB期 IIIA期 II期 韩国 中国/台湾 所有 年龄 肿瘤分期 国家 所有 分类 亚组 患者数 HR 0.340.34- -0.780.78 0.480.48- -0.800.80 0.330.3
12、3- -0.820.82 0.440.44- -0.840.84 0.380.38- -0.800.80 0.470.47- -0.740.74 0.500.50- -0.990.99 0.480.48- -0.730.73 95%CI ITT 人群 中位随访旪间: 62.4个月 分层因素：国家，疾病分期 Sung Hoon Noh,WCGIC,2013 仅供内部使用仅供内部使用 不论国家、分期还是年龄亚组，均显著获益丐疗效稳定 13 3年OS 5年OS XELOX (n=520) 83% 78% 术后观察组(n=515) 78% 69% HR=0.66 ；95% CI：0.51-0.85 时
13、间 (月) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 6 12 18 30 36 48 54 60 66 78 24 42 72 OS 3年绝对差值 5% p=0.0493 5年绝对差值 9% p=0.0015 XELOX延长患者OS，5年差异更趋显著 ITT 人群 ；中位随访时间: 62.4个月 分层因素：国家，疾病分期 3年：Bang YJ, et al. Lancet. 2012 Jan 28; 379(9813): 315-321. 5年：Sung Hoon Noh, WCGIC, 2013 XELOX (n=520) 术后观察组(n=515) 仅供内部使用仅供内部使用 14 3
14、 36 6% 9.9%9.9% 11.7%11.7% 19.8%19.8% 23%23% 5.2%5.2% 10.2%10.2% 12.1%12.1% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 总体复发 局部复发 腹膜转移 远处转移 对照组 XELOX XELOX联合化疗显著降低术后复发风险 术 后 复 发 比 例 仅供内部使用仅供内部使用 复发情况（5年随访结果） Sung Hoon Noh,WCGIC,2013 15 XELOX方案安全性可预测可管理 注：XELOX方案中奥沙利铂的剂量为130mg/m2 22% 1% 2% 8% 2% 15% 1% 0% 10% 20% 30% 40%
15、 50% 60% 70% 80% 90% 100% 中性粒细胞 减少 手足综合症 腹泻 血小板减少 感觉神经 毒性 恶心呕吐 口腔炎 级 不 良 反 应 发 生 率 (%) 仅供内部使用仅供内部使用 Sung Hoon Noh,WCGIC,2013 16 小结 在D2切除术后迚行XELOX辅助治疗，观察到DFS获益，丐在5年 随访后转化为OS获益 与单纯手术相比，XELOX更好的降低死亜风险，3年降低死亜风 险28% (HR=0.72)，5年增加到34%（HR=0.66） 对于可手术的II/III期胃癌患者，在D2胃部切除术后给予XELOX 术后辅助治疗有效丐具有良好的耐受性 CLASSIC研
16、究结果表明：在D2切除术后给予XELOX辅助治疗可 改善可切除胃癌患者的OS 仅供内部使用仅供内部使用 Sung Hoon Noh,WCGIC,2013 17 CLASSIC研究 中国患者结果 18 CLASSIC 研究由韩国、中国参加 研究共入组1035例病人，是迄今为止最大觃模的国际多中心胃癌辅助临床研究 首个纳入中国人群的大型国际多中心期辅助化疗研究，对改变胃癌临床实践的具 有里程碑意义。 国家 中心数 韩国 21 中国（含台湾） 10(6) Total 37 1035 910 125 0 200 400 600 800 1000 1200 总体 韩国 中国（含台湾） 入组患者数 仅供内部使用仅供内部使用 19 中国研究中心 研究者 参不研究中心 季加孚 北京肿
