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1、细菌生物膜细菌生物膜BBFBBF与耐药的关系及与耐药的关系及应对措施应对措施“超超级细级细菌菌来袭来袭继非典和甲流之后，非典和甲流之后，2021年年8月月11日日杂志一篇志一篇报道称道称“发现产NDM-1的的肠杆菌科杆菌科细菌，可抗目前菌，可抗目前绝大部分的抗生大部分的抗生素素 媒体称之媒体称之为“超超级细菌菌 ， 引起新一引起新一轮的恐慌。的恐慌。该细菌内存在一种菌内存在一种-内内酰胺胺酶-1，因，因发现者以者以为其来源于印其来源于印度，所以被命名度，所以被命名为NDM1细菌菌 。耐耐耐耐药药的的的的现现状状状状The Lancet Infectious Diseases.2021,10(9
2、):597-602.耐耐耐耐药药的的的的现现状状状状超超级细菌其菌其实并不是一个并不是一个细菌的称号，而是一菌的称号，而是一类细菌的称菌的称号，号，这一一类细菌的共性是泛耐菌的共性是泛耐药性性 。新的新的“超超级细菌菌 携携带有有NDM-1基因，可以基因，可以编码NDM-1 。 NDM-1可以可以进入大多数入大多数细菌的菌的DNA线粒体中存活，从而使粒体中存活，从而使细菌菌产生广泛的耐生广泛的耐药性。性。NDM-1可在可在细菌菌间自在复制和挪自在复制和挪动，传播速度快且容易出播速度快且容易出现基因突基因突变。耐耐耐耐药药的的的的现现状状状状“超超级细级细菌菌如何如何练成练成？The Lance
3、t Infectious Diseases.2021,10(9):597-602.耐药的现状耐药的现状历史上的史上的“超超级细菌：菌：我国耐我国耐药现状状:青霉素不敏感肺炎青霉素不敏感肺炎链球菌球菌PNSP快速上升；快速上升；MRSA分分别率率为50%-55%，老年、，老年、ICU、烧伤患者感染患者感染率高；率高；产超广超广谱内内酰胺霉胺霉ESBL大大肠杆菌和肺炎克雷伯菌杆菌和肺炎克雷伯菌的的检出率在出率在50%左右，大左右，大肠杆菌杆菌对氟氟喹诺酮类的耐的耐药率达率达60%；鲍曼不曼不动杆菌杆菌对碳青霉碳青霉烯类的耐的耐药率在率在50%-60%。耐药的现状耐药的现状中国医学论坛报中国医学论坛
4、报. 2021,3745:A15.目前以为细菌产生耐药有以下机制：目前以为细菌产生耐药有以下机制：基因程度基因程度蛋白质程度蛋白质程度 抗菌药物灭活酶的产生抗菌药物灭活酶的产生 抗菌药物作用靶位改动抗菌药物作用靶位改动 膜通透性下降膜通透性下降 自动外排机制自动外排机制 细菌生物膜的构成细菌生物膜的构成细菌耐药特性细菌耐药特性耐药的机制耐药的机制临床内科杂志临床内科杂志.2007,24(5):295-297.耐药的现状耐药的现状“超超级细菌曾菌曾经练成，除了合理成，除了合理运用抗生素，我运用抗生素，我们还能怎能怎样办2021年世界年世界卫卫生日主生日主题题：抵御耐抵御耐药药性：今天不采取行性：
5、今天不采取行动动，明天就无，明天就无药药可用。可用。细菌生物膜细菌生物膜Bactirial biofilm,BBF 2021年年4月，月，“2021国国际际生物膜研生物膜研讨讨会在成都会在成都举举行，世界生物膜之父、行，世界生物膜之父、加拿大皇家科学院院士加拿大皇家科学院院士Bill Costerton以以为为：作作为为生物膜的一种生物膜的一种变变异异“超超级细级细菌的蔓延将使菌的蔓延将使许许多多传传染病无法控制。染病无法控制。生物膜是多种生物膜是多种细细菌聚集在一个膜里面，部分菌聚集在一个膜里面，部分细细菌存在耐菌存在耐药药性。而性。而“超超级细级细菌菌内的内的细细菌，只需有一个菌，只需有一
6、个细细菌菌带带有耐有耐药药性基因，就可以和性基因，就可以和“超超级细级细菌内其菌内其它它细细菌相互菌相互传导传导，导导致一切的致一切的细细菌都菌都产产生了耐生了耐药药性。性。 细细菌生物膜研菌生物膜研讨讨将突破将突破过过去不断消去不断消费费研研发发新抗生素的新抗生素的“恶恶性性竞竞争，而争，而经过经过简简便的破坏生物膜之便的破坏生物膜之间间的通路的通路让细让细菌分割开，有效破解菌分割开，有效破解细细菌抗菌抗药药性性 。 (2021-04-21 A1 要闻要闻)国内外研讨证明：细菌生物膜与临床耐药机制有关国内外研讨证明：细菌生物膜与临床耐药机制有关细菌对抗生素的耐药性不仅与耐药菌株的大量产生有细
7、菌对抗生素的耐药性不仅与耐药菌株的大量产生有关，亦与致病菌在体内构成生物膜有关关，亦与致病菌在体内构成生物膜有关1细菌生物膜的厚度与其耐药性存在线性关系细菌生物膜的厚度与其耐药性存在线性关系2临床分别的金黄色葡萄球菌构成生物膜后，其耐药性临床分别的金黄色葡萄球菌构成生物膜后，其耐药性显著增高显著增高3细菌生物膜相关感染由于对抗生素的耐药性，成为临细菌生物膜相关感染由于对抗生素的耐药性，成为临床难治性感染的重要缘由之一床难治性感染的重要缘由之一41、中国、中国临临床床药药理学理学杂杂志，志，1999，15：2993072、Antimicrobial Agents Chemotherapy，199
8、6，40：25 17-25223、Journal of veterinary Medicine Series B，200653(7)：3263324、中国新、中国新药药与与临临床床杂杂志志.2021,27(1):细菌生物膜细菌生物膜BBF什么是细菌生物膜什么是细菌生物膜BBF？细菌生物膜细菌生物膜BBFBBF是是细细菌在生菌在生长过长过程中程中为为了了顺应顺应生生存存环环境，境，经过经过本身本身产产生的生的孢孢外基外基质质相相互粘互粘连连构成的构成的细细菌群落。菌群落。可由可由单单一菌种构成，也可由多种菌种一菌种构成，也可由多种菌种构成。构成。可粘附于无生命体或活体外表。可粘附于无生命体或活体
9、外表。自然界中自然界中99%的的细细菌存在于生物膜中，菌存在于生物膜中，仅仅1%以自在漂游方式生存。以自在漂游方式生存。Bacterial biofilm:A common cause of persistent infection.Science,1999,284:1318.Chronic rhinosinusitis and biofilms.Ocolaryngol Head Neck Surg,2005,132:414-417.细菌生物膜细菌生物膜BBFBBF根本要素：根本要素：细菌细菌胞外基质胞外多糖和蛋白质胞外基质胞外多糖和蛋白质粘附面粘附面 损伤的粘膜损伤的粘膜 植入体内的医疗器械
10、植入体内的医疗器械 死骨死骨Biofilm city of microbes. Bactirial,2000,182:2675-2679.BBF构成过程构成过程中国抗生素杂志，中国抗生素杂志，2003，281，58-59.营养信号胞间信号环境改动附着条件游离菌胞菌胞附着微菌落构成生物膜构成释放游离菌BBF的耐药机制的耐药机制目前以为目前以为BBF耐药和以下机制有关耐药和以下机制有关#：浸透妨碍浸透妨碍营养及氧气限制营养及氧气限制生物膜表型的表达生物膜表型的表达顽固耐药菌的存在顽固耐药菌的存在细菌传感效应细菌传感效应普遍应激效应普遍应激效应 BBF的构成使细菌对抗生素的敏感性大大下降一旦构的构成
11、使细菌对抗生素的敏感性大大下降一旦构成，即使运用正常剂量成百倍的药物也不易治愈成，即使运用正常剂量成百倍的药物也不易治愈*。*右江医学，右江医学，2007，351：9596.#OCT20，2021，3510：16331637临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病龋齿和牙周病：龋齿和牙周病： 牙菌斑是龋齿和牙周病的始动因子，以龈缘为界分为龈上牙菌斑是龋齿和牙周病的始动因子，以龈缘为界分为龈上菌斑和龈下菌斑。菌斑和龈下菌斑。 牙菌斑是在牙周、牙面生存的一种细菌生物膜，细菌释放牙菌斑是在牙周、牙面生存的一种细菌生物膜，细菌释放抗原、酶或毒素，对牙体或牙周组织起攻击作用，宿主识抗原、酶或毒素，对牙体或
12、牙周组织起攻击作用，宿主识别异物产生相应免疫反响。别异物产生相应免疫反响。口腔医学口腔医学. 2005,25(3):129-131.中耳感染性疾病：中耳感染性疾病： 目前的研讨曾经发现，慢性中耳炎、胆脂瘤和耳植入资目前的研讨曾经发现，慢性中耳炎、胆脂瘤和耳植入资料的相关感染等发病机制中料的相关感染等发病机制中BBF发扬重要作用。发扬重要作用。 大多数急性中耳炎的渗出液细菌培育呈阳性，而慢性中大多数急性中耳炎的渗出液细菌培育呈阳性，而慢性中耳炎的渗出液细菌培育呈阴性，对抗生素不敏感，且在耳炎的渗出液细菌培育呈阴性，对抗生素不敏感，且在渗出液中检测处炎性介质。渗出液中检测处炎性介质。临床常见临床常
13、见BBF相关疾病相关疾病国际耳鼻咽喉头颈外科杂志国际耳鼻咽喉头颈外科杂志.2006,30(3):160-163.慢性鼻鼻窦炎慢性鼻鼻窦炎(CRS)Perloff 等在实验兔鼻窦炎模型中发现了铜绿假单孢菌生物等在实验兔鼻窦炎模型中发现了铜绿假单孢菌生物膜的构成，提示了膜的构成，提示了BBF在在CRS发病中的潜在作用。发病中的潜在作用。Ramadan等对等对5例例CRS患者的鼻内镜手术标本筛泡黏膜患者的鼻内镜手术标本筛泡黏膜进展了扫描电镜察看，均发现黏膜外表存在进展了扫描电镜察看，均发现黏膜外表存在BBF。Sanelement等研讨了等研讨了30例例CRS患者的鼻内镜手术标本，行患者的鼻内镜手术标
14、本，行扫描电镜和透射电镜，均发现存在扫描电镜和透射电镜，均发现存在BBF.临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病中华耳鼻咽喉头颈外科杂志中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2006，413：228231.慢性呼吸道感染：慢性呼吸道感染：铜绿假假单孢菌肺部感染的菌肺部感染的顽固性、固性、难治性是由于治性是由于细菌在肺菌在肺组织内以一种特殊的生物膜内以一种特殊的生物膜发生生存。生生存。*弥漫性泛肺弥漫性泛肺细支气管炎、囊性支气管炎、囊性纤维化等病灶因有化等病灶因有BBF的的继续存在不存在不仅导致感染迁延不愈，致感染迁延不愈，还可以可以导致一系列免疫病理致一系列免疫病理反响。日本学者小林宏行将之称反响。日本学
15、者小林宏行将之称为“呼吸道生物膜病呼吸道生物膜病Airway Biofilm Diseases临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病*中国公共卫生中国公共卫生.2007,23(11):6-7.人工关节感染人工关节感染:人工关节感染是一种灾难性的并发症。人工关节感染是一种灾难性的并发症。生物被膜生物被膜bilfilm是引起人工关节感染的主要缘由。是引起人工关节感染的主要缘由。由于被细胞机制包裹菌落引起的感染普通都比较局限，且少由于被细胞机制包裹菌落引起的感染普通都比较局限，且少见全身病症，培育经常得到阴性结果，许多由生物膜引见全身病症，培育经常得到阴性结果，许多由生物膜引起的人工关节感染无法准确
16、诊断或被误诊为无菌性松动。起的人工关节感染无法准确诊断或被误诊为无菌性松动。临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病国际骨科学杂志国际骨科学杂志.2007，286：342-344.慢性溃疡慢性溃疡:在慢性创面中，这种生物膜可以在在慢性创面中，这种生物膜可以在60%以上的创面检测到，以上的创面检测到，当细菌数量到达一定程度的时候，当细菌数量到达一定程度的时候，BBF就能够起到了决议就能够起到了决议性作用。性作用。创面在由急性转变成慢性的过程中遭到污染，当细菌量创面在由急性转变成慢性的过程中遭到污染，当细菌量 105/g组织时，特别是有多种菌同时污染时，细菌组织时，特别是有多种菌同时污染时，细菌就会
17、附着于创面并繁衍，构成膜样构造，抵抗治疗措施。就会附着于创面并繁衍，构成膜样构造，抵抗治疗措施。临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病创伤外科杂志创伤外科杂志.2021,10(5):416-417.留置导管后感染留置导管后感染:虽然大多数的微生物都可以在术前皮肤消毒时消除，在血虽然大多数的微生物都可以在术前皮肤消毒时消除，在血管置管时依然会在导管顶端和外表黏附细菌。管置管时依然会在导管顶端和外表黏附细菌。中央静脉导管插入后中央静脉导管插入后4-6天引起的短期感染和腔内天引起的短期感染和腔内BBF有关。有关。导管插入导管插入 后后10天所引起的天所引起的CRBSI静脉导管引致血行静脉导管引致血行
18、感染几乎都与腔内感染几乎都与腔内BBF有关。有关。临床常见临床常见BBF相关疾病相关疾病中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007,17(1):115-117.BBF相关疾病相关疾病其它部分与其它部分与BBF相关的细菌感染性疾病相关的细菌感染性疾病感染性疾病BBF相关细菌龋齿肌骨间感染坏死性筋膜炎胆道感染骨髓炎细菌性前列腺炎心内膜炎肺囊性纤维化慢性尿道炎革兰氏阳性球菌，如链球菌革兰氏阳性球菌，如葡萄球菌 A群链球菌 肠杆菌，如大肠埃希氏菌各种细菌和真菌大肠埃希氏菌和其它革兰氏阴性菌溶血性链球菌铜绿假单胞菌，伯克霍尔菌大肠埃希氏菌和其它革兰氏阴性菌中国抗生素杂志，中国抗生素杂志，2003，2
19、81:58-59.舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-2621舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？ L.SELAN等运用氧氟沙星、氧氟沙星等运用氧氟沙星、氧氟沙星+不同的蛋白酶，不同的蛋白酶，在不同条件下，对在不同条件下，对10种可构成种可构成BBF的菌株药敏实验，结果的菌株药敏实验，结果发现：发现： 舍雷肽酶是具有最大活性的蛋白酶，能大大地提高氧氟沙舍雷肽酶是具有最大活性的蛋白酶，能大大地提高氧氟沙星对细菌的抗菌活性。星对细菌的抗菌活性。 从机制
20、来看，似乎酶是对细菌群落而非抗生素或培育基产从机制来看，似乎酶是对细菌群落而非抗生素或培育基产生作用。生作用。ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-2621资料：资料：培育基：培育基： A：TSB胰酶大豆肉汤；胰酶大豆肉汤； B：TSB、舍雷肽酶、舍雷肽酶10U/ml； C：TSB、氧氟沙星其浓度为针对各种细菌在浮游、氧氟沙星其浓度为针对各种细菌在浮游形状下的形状下的MIC； D：TSB、氧氟沙星同、氧氟沙星同C和舍雷肽酶和舍雷肽酶10U/ml； E：TSB、氧氟沙星同、氧氟沙星同C和舍雷肽酶和舍雷肽酶10U/ml，无，无活性；
21、活性； F：TSB、氧氟沙星其浓度为针对各种细菌在有舍、氧氟沙星其浓度为针对各种细菌在有舍雷肽酶形状下对菌落的雷肽酶形状下对菌落的MBC； G：TSB、氧氟沙星同、氧氟沙星同F和舍雷肽酶和舍雷肽酶10U/ml。舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-2621舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？StrainMIC(g/ml)MBC(g/ml)OFXOFX+SPOFXOFX+SPPLSEPLSEPLSEPLSEP.aeruginosa 1 P.aerugi
22、nosa 2P.aeruginosa 3 P.aeruginosa 4 P.aeruginosa 5S.pidermidis 1 S.pidermidis 2 S.pidermidis 3 S.pidermidis 4S.pidermidis 50.780.391.560.781.560.190.390.780.780.1912.56.256.253.1212.53.123.126.256.253.120.780.391.560.781.560.190.390.780.780.193.123.123.121.566.251.561.563.123.121.560.780.781.561.561
23、.560.390.780.781.560.39100100200100200501001002001000.780.781.561.561.560.390.780.780.780.3912.512.512.56.25256.2512.56.2512.56.25ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-2621舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？动态培育的实验证明了舍雷肽酶的活性动态培育的实验证明了舍雷肽酶的活性ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618
24、-2621动态培育动态培育5天后电镜扫描结果：天后电镜扫描结果：舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？C培育基： TSB、氧氟沙星 D培育基： TSB、氧氟沙星、SPANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-2621舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. Mete M
25、ecikoglu等运用抗生素、抗生素等运用抗生素、抗生素+舍雷肽酶治舍雷肽酶治疗植入假体感染的大鼠模型，来评价舍雷肽酶消除体内疗植入假体感染的大鼠模型，来评价舍雷肽酶消除体内假体感染的疗效，结果显示：假体感染的疗效，结果显示： 舍雷肽酶能有效根除由可构成生物膜的细菌所致的感染。舍雷肽酶能有效根除由可构成生物膜的细菌所致的感染。它的这种抗生物膜的特性可以在治疗葡萄球菌感染中加它的这种抗生物膜的特性可以在治疗葡萄球菌感染中加强抗生素的疗效。强抗生素的疗效。舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006
26、,88:1208-1214. The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. 方法：方法：60大鼠，右股骨植入一根衔接股骨至膝关节的大鼠，右股骨植入一根衔接股骨至膝关节的Kirschner丝，并接种表皮葡萄球菌菌株。察看丝，并接种表皮葡萄球菌菌株。察看2周。周。2周后杀死周后杀死20只大鼠，确定感染模型建立。只大鼠，确定感染模型建立。剩下剩下40只大鼠随机分为实验组骨髓腔注射抗生素只大鼠随机分为实验组骨髓腔注射抗生素+舍雷舍雷肽酶和对照组注射抗生素，治疗肽酶和对照组注射抗生素，治疗4周。周。治疗终了治疗终了2周后，杀死一切大鼠
27、，对膝关节标本进展细菌周后，杀死一切大鼠，对膝关节标本进展细菌学及组织学检测。学及组织学检测。舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. 舍雷肽酶：治疗舍雷肽酶：治疗BBF感染新战略？感染新战略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. The Journal of Bone a
28、nd Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. 舍雷肽酶协同抗生素的其它机制舍雷肽酶协同抗生素的其它机制蛋白水解酶对粘液的纤溶作用被以为是延伸抗生素作蛋白水解酶对粘液的纤溶作用被以为是延伸抗生素作用时间的主要要素。用时间的主要要素。蛋白水解酶在创伤外表可以破坏血凝块、使细菌暴露蛋白水解酶在创伤外表可以破坏血凝块、使细菌暴露于抗生素，因此感染率得以下降。于抗生素，因此感染率得以下降。Qkumura等人对骨关节感染的一项研讨中，同时运用等人对骨关节感染的一项研讨中，同时运用舍雷肽酶和抗生素，检测血液和分泌物中抗生素的浓舍雷肽酶和抗生素，检测血液和分泌物中抗生素的浓度。结果
29、发现，联用舍雷肽酶使得抗生素更易于向分度。结果发现，联用舍雷肽酶使得抗生素更易于向分泌物中浸透。泌物中浸透。Am J Surg. 1978;:379-82.Jpn J Antibiot. 1977;30:223-7.那舍雷那舍雷肽酶究究竟是什么竟是什么样的的药物呢？物呢？ 曲坦舍雷肽酶肠溶片曲坦舍雷肽酶肠溶片Serrapeptase Enteric-coated Tablets 抗炎酶类药物抗炎酶类药物 国家四类新药国家四类新药 采用日本进口原采用日本进口原料料曲坦来源与发现曲坦来源与发现自然界的生自然界的生物物“蚕蚕曲坦来源与发现曲坦来源与发现曲坦来源与发现曲坦来源与发现蚕是如何爬出它的蚕是
30、如何爬出它的茧 变成一只成一只飞舞的蛾呢舞的蛾呢？它是靠本人分泌的唾液它是靠本人分泌的唾液溶化了蚕溶化了蚕茧，那么它唾，那么它唾液中的起作用的成份液中的起作用的成份 是什么呢？是什么呢？SerrapeptasSerrapeptase e舍雷舍雷肽肽酶酶经过研研讨发现了了曲坦根底资料曲坦根底资料serrapeptaseserrapeptase可以溶化以纤维蛋白为主要成可以溶化以纤维蛋白为主要成份的蚕丝，而蚕蛾本身并未遭到损伤份的蚕丝，而蚕蛾本身并未遭到损伤同同样人体的痰液、人体的痰液、脓和和组织损伤后的渗出物中都含有后的渗出物中都含有纤维蛋白！蛋白！曲坦根底资料曲坦根底资料缓解由手术、外伤、慢性
31、副鼻窦炎、乳汁淤积缓解由手术、外伤、慢性副鼻窦炎、乳汁淤积等所引起的肿胀等所引起的肿胀治疗由支气管炎、肺炎、支气管哮喘、支气管治疗由支气管炎、肺炎、支气管哮喘、支气管扩张等所引起的痰液粘稠、咯痰困难扩张等所引起的痰液粘稠、咯痰困难也可用于麻醉术后的痰液粘稠、咯痰困难也可用于麻醉术后的痰液粘稠、咯痰困难曲坦顺应症曲坦顺应症曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SPSP对慢性鼻窦炎的疗效察看：对慢性鼻窦炎的疗效察看： 广州医学院附属第一医院五官科门诊，广州医学院附属第一医院五官科门诊，6060例确诊为慢性例确诊为慢性鼻窦炎的患者，随机分为鼻窦炎的患者，随机分为2 2组。组。实验组：实验组：3030例，克
32、林霉素例，克林霉素0.3g0.3g，bidbid，6d6d；加用舍雷肽酶；加用舍雷肽酶 10mg10mg，tidtid，1414天。天。对照组：对照组：3030例，单用克林霉素例，单用克林霉素0.3g0.3g，bidbid，6d6d。 治疗后第治疗后第7d,14d, 7d,14d, 根据根据FESS-97FESS-97海口规范提出的以客观海口规范提出的以客观觉得病症评价和鼻内镜检查体征评价，双重法综觉得病症评价和鼻内镜检查体征评价，双重法综合断定疗效。合断定疗效。 今日医学今日医学. 2021; 199: 41-43今日医学今日医学. 2021; 199: 41-43结论：综合患者的病症评价和
33、体征评价，舍雷肽酶组可结论：综合患者的病症评价和体征评价，舍雷肽酶组可以明显改善慢性鼻窦炎患者的病症，缩短疗程。以明显改善慢性鼻窦炎患者的病症，缩短疗程。曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料44SP对五官科急、慢性感染的疗效察看：对五官科急、慢性感染的疗效察看： 193名患者被随机分为两组，抗生素根底上分名患者被随机分为两组，抗生素根底上分别给予舍雷肽酶或抚慰剂别给予舍雷肽酶或抚慰剂10mg、tid、共服用、共服用7-8天，天，评价总体疗效：评价总体疗效：有效率 %察察看看3-4天天，舍舍雷雷肽肽酶酶组组已已有有显著的病症改善；显著的病症改善；察察看看终终了了，舍舍雷雷肽肽酶酶缓缓解解各各种种病病
34、症症的的综综合合有有效效率率达达97.3%，抚慰剂组为，抚慰剂组为21.9%;在在患患者者耐耐受受性性方方面面、与与抚抚慰慰剂类似。剂类似。The Journal of International Medical Research 1990 ;18:379-388The Journal of International Medical Research 1990 ;18:379-388曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SP治疗分泌性中耳炎的疗效察看：治疗分泌性中耳炎的疗效察看： 年龄年龄14周岁以上，病程周岁以上，病程12周以下分泌性中耳炎患者共周以下分泌性中耳炎患者共218例、例、349耳，耳
35、，7天为天为1疗程，克拉霉素疗程，克拉霉素0.25，bid根底上随机分根底上随机分为两组：为两组：治疗组：曲坦，治疗组：曲坦，10mg,tid，13个疗程个疗程对照组：醋酸泼尼松片，对照组：醋酸泼尼松片，20mg,qm,12周，需继续运用者周，需继续运用者2周后隔周后隔1天减天减5mg，减至，减至5mg时再停药。时再停药。评价：对两组作第评价：对两组作第1疗程终了后的初次评价，和最多疗程终了后的初次评价，和最多3个疗程个疗程治疗终了后的初次评价，及随访治疗终了后的初次评价，及随访3个月后的终末疗效评定。个月后的终末疗效评定。曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料待发表待发表曲坦临床研讨资料曲坦临床研
36、讨资料结论：结论：曲坦可以减轻和消除中耳的炎症反响，降低中耳积液的粘滞度，曲坦可以减轻和消除中耳的炎症反响，降低中耳积液的粘滞度，有利于减少鼓室内液体渗出和积聚，使咽鼓管重新获得开放、有利于减少鼓室内液体渗出和积聚，使咽鼓管重新获得开放、中耳恢复含气中耳恢复含气曲坦有利于添加中耳的抗生素浓度，发扬更好的抗菌效能曲坦有利于添加中耳的抗生素浓度，发扬更好的抗菌效能待发表待发表SP治疗牙周病的疗效察看：治疗牙周病的疗效察看：170170名患牙周炎或牙龈炎等牙周病患者，在抗生素根底上加名患牙周炎或牙龈炎等牙周病患者，在抗生素根底上加用舍雷肽酶用舍雷肽酶10mg tid 710mg tid 7天，察看疗
37、效：天，察看疗效：结论：舍雷肽酶与抗生素联用可显著降低牙周病患者炎症反响结论：舍雷肽酶与抗生素联用可显著降低牙周病患者炎症反响日歯周誌第日歯周誌第29巻巻3号号:966-978,1987曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料 门诊中嚼肌间隙感染的患者门诊中嚼肌间隙感染的患者4444例，治疗例，治疗5 5天后察看疗效：天后察看疗效：实验组：林可霉素针实验组：林可霉素针0.60.6肌注肌注 bid + bid + 舍雷肽酶舍雷肽酶10mg tid10mg tid对照组：单用林可霉素针对照组：单用林可霉素针0.60.6肌注肌注 bid bid结论：舍雷肽酶和抗生素联用，可以明显提高患者的治愈率结论：舍雷肽
38、酶和抗生素联用，可以明显提高患者的治愈率中国临床药理学与治疗学杂志中国临床药理学与治疗学杂志.1977;2(3):198SP治疗嚼肌间隙感染的疗效察看：治疗嚼肌间隙感染的疗效察看：曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SPSP对重睑术后软组织肿胀的影响：对重睑术后软组织肿胀的影响：实验组：实验组：2828例，重睑手术当天给予曲坦例，重睑手术当天给予曲坦10mg tid10mg tid，共，共7 7天疗程。天疗程。同时口服头孢拉定同时口服头孢拉定0.25g,tid,0.25g,tid,共共3 3天；天；对照组：对照组：3030例，重睑手术当天仅口服头孢拉定例，重睑手术当天仅口服头孢拉定0.25g,ti
39、d,0.25g,tid,共共3 3天；天；察看目的：察看手术后第察看目的：察看手术后第2 2天、第天、第6 6天，病人眼裂高度、重睑宽天，病人眼裂高度、重睑宽度的变化，同时测试术后眼睛肿胀度程度。度的变化，同时测试术后眼睛肿胀度程度。中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2021,27:660-662 2021,27:660-662曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料结果：结果： 1 1术后第术后第2 2天和第天和第6 6天重睑宽度和眼睛肿胀度实验组均天重睑宽度和眼睛肿胀度实验组均低于对照组，有非常显著差别低于对照组，有非常显著差别P0.01P0.01。 2 2术后第术后第6 6天，实验组眼裂高度
40、天，实验组眼裂高度9.69.6 s1.2s1.2mmmm，明，明显高于对照组显高于对照组8.28.2 1.31.3mmmm，差别有非常显著意义，差别有非常显著意义P0.01P0.01。结论：结论： 术后加用曲坦可明显缩短软组织肿胀程度和时间，效术后加用曲坦可明显缩短软组织肿胀程度和时间，效果可靠，且不良反响较轻。果可靠，且不良反响较轻。 中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2021,27:660-662 2021,27:660-662曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SPSP对重睑术后软组织肿胀的影响：对重睑术后软组织肿胀的影响：SPSP衰退美容术后软组织肿胀的临床察看：衰退美容术后软组织肿胀
41、的临床察看：实验组：术前前1 1天天 SP 10mg tid SP 10mg tid，术后后继续共共7 7天天疗程。程。另手另手术日起乙日起乙酰螺旋霉素螺旋霉素 0.2g 0.2g，qid3qid3天天对照照组仅用抗生素用抗生素适用美容整形外科杂志适用美容整形外科杂志 1999;1(1) 1999;1(1)曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料结果：在两组中，联用舍雷肽酶的组别具有显著的消肿作用。结果：在两组中，联用舍雷肽酶的组别具有显著的消肿作用。适用美容整形外科杂志适用美容整形外科杂志 1999;1(1) 1999;1(1)曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SPSP衰退美容术后软组织肿胀的临床察看
42、：衰退美容术后软组织肿胀的临床察看： 72 72例急性附睾炎患者随机分为两组例急性附睾炎患者随机分为两组治疗组治疗组n=36n=36：抗生素舍雷肽酶：抗生素舍雷肽酶10mg,bid10mg,bid对照组对照组n=36n=36：抗生素：抗生素 现代中中医结合杂志，现代中中医结合杂志，20062006，15151616：2220. 2220. 曲坦临床研讨资料曲坦临床研讨资料SP治疗急性附睾炎的疗效察看：治疗急性附睾炎的疗效察看：结果：治疗组治愈率明显高于对照组，且缩短治愈时间结果：治疗组治愈率明显高于对照组，且缩短治愈时间p0.05曲坦不良反响曲坦不良反响本品偶见以下不良反响：本品偶见以下不良反
43、响： 消化道反响：如食欲不振、胃部不适、恶心消化道反响：如食欲不振、胃部不适、恶心呕吐、腹泻等；呕吐、腹泻等； 过敏反响：如皮疹、瘙痒、皮肤潮红等；过敏反响：如皮疹、瘙痒、皮肤潮红等； 其他：如鼻出血、痰中带血等出血病症，以其他：如鼻出血、痰中带血等出血病症，以及出现黄疸、及出现黄疸、GOTGOT、GPTGPT、ALPALP等上升。等上升。曲坦忌讳症曲坦忌讳症对舍雷舍雷肽酶过敏者禁用！敏者禁用！曲坦处方资料曲坦处方资料规规 格：格：10mg*2010mg*20片片/ /盒盒用用 法：法：10mg po tid10mg po tid饭后整片吞服饭后整片吞服可根据病症和年龄适当增减可根据病症和年龄
44、适当增减曲坦产品特点曲坦产品特点平安性高：来源于自然界平安性高：来源于自然界 “ “蚕的分泌物，蚕的分泌物，对纤维蛋白有很蛋白有很强的溶解作用，但的溶解作用，但对白蛋白、球蛋白等活性蛋白无作用；副作白蛋白、球蛋白等活性蛋白无作用；副作用少。用少。协同抗生素的作用：抑制同抗生素的作用：抑制BBFBBF构成，促构成，促进抗生素向炎症部位的抗生素向炎症部位的挪挪动，加，加强抗生素的抗生素的疗效。效。降解分泌物的作用：降解异常渗出物、降解分泌物的作用：降解异常渗出物、变性蛋白性蛋白质及及纤维素素凝凝块，使，使脓、痰、血凝、痰、血凝块等液化等液化变稀，易于引流排出。稀，易于引流排出。抗炎消抗炎消肿镇痛作用：分解炎症介痛作用：分解炎症介质如如缓激激肽、组胺、胺、TNF-TNF-, ,减少炎症介减少炎症介质的的释放。促放。促进血管、淋巴管血管、淋巴管对分解分解产物的吸物的吸收，改善炎症病灶的循收，改善炎症病灶的循环，消除，消除肿胀。谢谢 谢谢 各各 位！位！
