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1、GE HealthcareMedical DiagnoseX线对比剂安全性进展2 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/221895年年德国德国物理学家物理学家伦琴琴发明明X射线应用于医学诊断，主要依据射线应用于医学诊断，主要依据X射线的穿透作用、差别射线的穿透作用、差别吸收、感光作用和荧光作用。由于吸收、感光作用和荧光作用。由于X射线穿过人体时，受射线穿过人体时，受到不同程度的吸收，如骨骼吸收的到不同程度的吸收，如骨骼吸收的X射线量比肌肉吸收的射线量比肌肉吸收的量要多，那么通过人体后的量要多，那么通过人体后的X射线量就不一样，这样便携射线量就不一样，这样便携带了人体各部密
2、度分布的信息，带了人体各部密度分布的信息，在荧光屏上或摄影胶片上引起的荧光作用或感光作用的强在荧光屏上或摄影胶片上引起的荧光作用或感光作用的强弱就有较大差别，因而在荧光屏上或摄影胶片上弱就有较大差别，因而在荧光屏上或摄影胶片上(经过显经过显影、定影影、定影)将显示出不同密度的阴影。根据阴影浓淡的对将显示出不同密度的阴影。根据阴影浓淡的对比，结合临床比，结合临床 表现、化验结果和病理诊断，即可判断人表现、化验结果和病理诊断，即可判断人体某一部分是否正常。于是，体某一部分是否正常。于是，X射线诊断技术便成了世界射线诊断技术便成了世界上最早应用的非刨伤性的内脏检查技术上最早应用的非刨伤性的内脏检查技
3、术。 3 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22使用对比剂的临床意义使用对比剂的临床意义提高病灶的检出率，发现平扫时的漏检病灶；提高病灶的检出率，发现平扫时的漏检病灶；提高对病灶的定性能力；提高对病灶的定性能力；提高肿瘤分期的准确性、判断手术切除的可能性；提高肿瘤分期的准确性、判断手术切除的可能性；显示和鉴别诊断血管性和非血管性病变；显示和鉴别诊断血管性和非血管性病变；4 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22X X线对比剂的定义线对比剂的定义能使能使X X线发生衰减的化合物线发生衰减的化合物 ( (原子序数越高原子序数越高, ,上述能力越高上述
4、能力越高) )体内外均有高度稳定性体内外均有高度稳定性 ( (不发生任何分解代谢不发生任何分解代谢) )生物学概念为惰性物质生物学概念为惰性物质 ( (避免与体内生物大分子结合避免与体内生物大分子结合) )5 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22CT对比剂是临床中的诊断性用药，准确地讲，它是一种X线的对比剂，用于进行CT增强扫描，以弥补“平扫”的不足，这样医生就能得到更多的医学诊断信息。 因为在“平扫”的时候，影像显示可能并不清楚。尤其是在做肿瘤诊断的时候，更需要使用CT对比剂。肿瘤本身有很多血管，注射CT对比剂后，可以把活跃的区域都显示出来。对肿瘤患者的确诊而言，C
5、T对比剂的使用是必须的。此外一些需要鉴别诊断时也往往需要引入CT对比剂。 6 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22使用对比剂安全吗?与药品都有不良反应一样，CT对比剂也有自己的不良反应，比如胃肠反应、呕吐、寻麻疹、休克甚至死亡等。 但作为一个已经应用了20多年的产品而言，临床使用是安全的。总体而言，发生严重不良反应，如休克的比例大概为千分之一，发生休克而导致死亡的仅有万分之一。 7 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22对比剂的特点对比剂的特点 对比剂是药理学精心设计的无任何对比剂是药理学精心设计的无任何治疗作用的化学制剂治疗作用的化学制剂 没
6、有任何其他药物像对比剂那样在没有任何其他药物像对比剂那样在短时间内大量注入人体短时间内大量注入人体 24 24小时内，小时内，98%98%以上以原形经肾脏以上以原形经肾脏排出排出 对比剂的对比剂的有效性有效性和和安全性安全性是研究与是研究与开发的主导方向开发的主导方向8 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22X线造影剂分类-传统分类方法造影剂分类阳性造影剂阴性造影剂钡剂碘剂脂溶性水溶性以化学性质分类以排泄方式分类离子型非离子型欧乃派克OMNIPAQUE经肾脏排泄经肝胆排泄(碘海醇)(IOHEXOL)气体9 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22X
7、-线造影剂安全性的发展 分子结构由离子型向非离子型转变，由单体向双体发展由Torsten Almn教授发明的世界上第一个非离子型低渗X线造影剂阿米派克AMIPAQUE (甲泛葡胺metrizamide)上市19741982欧乃派克OMNIPAQUE(碘海醇Iohexol), 非离子型单体X线造影剂上市1993威视派克VISIPAQUE (碘克沙醇Iodixanol), 一种非离子型双体等渗X线造影剂注册 里程碑里程碑 新革命新革命 金标准金标准10 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22离子型向非离子型转变去除羧基去除羧基 降低神经毒性降低神经毒性去除离子去除离子 降低
8、渗透毒性降低渗透毒性增加羟基增加羟基 降低化学毒性降低化学毒性I II II IR2R1COO-Cation+OHOHOHOHI II II IR2R1OHOHOHOHOHOHR3OHOH11 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22单体结构向双体结构转变单体单体欧乃派克欧乃派克双体双体威视派克威视派克一个苯环带三个碘原子定义为一个苯环带三个碘原子定义为“体体”( (mer)mer)CONHCH2CHCH2 OHOHI II II IOHOHOHOHOHOHCONHCH2CHCH2OHOHCONHCH2CHCH2OHOHCH2CHCH2 N CO CH3 CONHCH2C
9、HCH2NCH2CHCH2NOCCH2CHCH2NHCOCH2CHCH2NHCOH3CCOCH3I II II II II II IOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOHOH12 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22X线对比剂的理化性质亲水性-羟基数目渗透压-高.低,等.粘滞度-与结构,温度相关.碘浓度-300/320/350/370/400电离性-离子型/非离子型13 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22低渗单体造影剂的亲水性比较对比剂的亲水性越好,安全性也就越高,病人,医生也就越放心.OHOHOHOHI II
10、 II IR2R1OHOHR3OHOHOHOHOHOHI II II IR2R1OHOHOHOHR3OHOHOHOHOHOHI II II IR2R1OHOHOHOHOHOHR3OHOH碘普罗胺Iopromide碘帕醇Iopamidol碘海醇Iohexol14 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22非离子单体对比剂的金标准 - 欧乃派克全球使用量最大-3亿人.临床适应症最广泛-血管,体腔.椎管.规格最齐全10种(国内).仿制品最多.OHOHI II II IOHOHOHOHOHOHCONHCH2CHCH2OHOHCONHCH2CHCH2OHOHCH2CHCH2 N CO
11、 CH3 碘含量碘含量: :46.6%分子量分子量: :821 dalton新分法： 以造影剂渗透压的不同为基础 进行新的分类16 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22离子型单体离子型单体IIIRRCOO-CATION+e.g. 泛影葡胺 X线造影剂的分类e.g. Hexabrix离子型双体离子型双体IIIIIIRRRCOO-CATION+e.g. VISIPAQUE非离子型双体非离子型双体RIIIIIIRRRe.g. OMNIPAQUE , IMAGOPAQUE ,Ultravist非离子型单体非离子型单体RIIIRRHOCM高渗透性造影剂LOCM低渗透性造影剂IO
12、CM等渗透性造影剂17 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22如何选择X线造影剂？优优 秀秀 的的 诊诊 断断 效效 果果 且且没没 有有 任任 何何 不不 良良 反反 应应离子型单体离子型单体IIIRRCOO-CATION+非离子型双体非离子型双体RIIIIIIRRR非离子型单体非离子型单体RIIIRR威威 视视 派派 克克欧欧 乃乃 派派 克克18 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22H2O2H2OH2O1H2OH2O3对比剂对比剂血容量增加血容量增加血容量增加血容量增加Adapted from Swanson DP et al. In:
13、Pharmaceuticals in Medical Imaging: Radiopaque Contrast Media, Radiopharmaceuticals, Enhancement Agents for Magnetic Resonance Imaging and Ultrasound. Macmillan; 1990.高渗对比剂引起的渗透压梯度造成的生理后果19 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22血细胞和内皮细胞在不血细胞和内皮细胞在不同渗透压对比剂中的表现同渗透压对比剂中的表现Nash et. al.Am. J. Hematology ; 2001
14、Lametschwandtner A et al, Data on file 1994, Nycomed Amersham红细胞红细胞内皮细胞内皮细胞 等渗对比剂等渗对比剂威视派克威视派克(290mOsm/kg H2O) 生理盐水生理盐水( (与血浆等渗与血浆等渗) ) 离子型离子型高渗对比剂高渗对比剂(2000(2000mOsmmOsm/kg H/kg H2 2O)O) 非离子型非离子型低渗对比剂低渗对比剂(844mOsm/kg H2O)20 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22对比剂渗透压的重要性对比剂渗透压和正常人体血浆渗透压差别越大，不良反应的危险也就越大.心
15、、肾功能静脉痉挛和疼痛异常体液的滞留威视派克-造影剂的革命！目前全球目前全球唯一唯一的的应用于血管内的应用于血管内的任何浓度均与血浆任何浓度均与血浆等渗等渗的造影剂的造影剂22 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22碘克沙醇的分子结构CONHCH2CHCH2NCH2CHCH2NOCCH2CHCH2NHCOCONHCH2CHCH2 CH2CHCH2NHCOH3CCOCH3OHOHOHOHOHOHOHOHOHI II II II II II I23 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22威视派克TMTM意味着唯一与血浆等渗的唯一与血浆等渗的血管内应用
16、造影剂血管内应用造影剂院内重要心脏不良院内重要心脏不良事件事件(MACE) (MACE) 降低降低 4040以上以上CINCIN 的相对危险度的相对危险度比低渗对比剂低比低渗对比剂低1111倍倍更少疼痛和不适出更少疼痛和不适出现的频率现的频率32 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22欧乃派克,威视派克,欧乃影全球统一质量标准安全性的保证33 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22中国总部 上海张江高科技园区牛顿路1号投资金额 9200万美元（首期+二期) 全球三大成品生产基地之一注册成立 1994年9月生产产品 X线对比剂，MRI对比剂，核药，
17、钙片出口销售 欧洲，北美洲，亚洲，大洋洲主要产品在国际市场地位主要产品在国际市场地位主要产品在国际市场地位主要产品在国际市场地位X X线产品线产品线产品线产品 全球销售排名第一全球销售排名第一全球销售排名第一全球销售排名第一MRIMRI产品产品产品产品 全球销售排名第二全球销售排名第二全球销售排名第二全球销售排名第二核药产品核药产品核药产品核药产品 全球销售排名第一全球销售排名第一全球销售排名第一全球销售排名第一GE Healthcare (Shanghai) Co., Ltd.GE Healthcare (Shanghai) Co., Ltd. 通用电气药业通用电气药业通用电气药业通用电气药
18、业( ( ( (上海上海上海上海) ) ) )有限公司有限公司有限公司有限公司34 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22 全球对比剂领域市场份额Source:Based on DDD/AMR (USA), AMR (Euro / ROW), Daiichi/NMP estimates 2005and financial statements made by competitor companies and some primary market research Total market$5.99bn35 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22
19、上上 海海 工工 厂厂 模模 拟拟 图图我们是第一个经我们是第一个经FDA批准的批准的出口美国的大容量注射剂的中国生产厂家出口美国的大容量注射剂的中国生产厂家 36 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22造影剂全球三大生产基地之一January 2002挪威挪威挪威挪威-OSLO-OSLO爱尔兰爱尔兰爱尔兰爱尔兰-CORK-CORK中国中国中国中国- -上海上海上海上海上海工厂出口占年生产量的上海工厂出口占年生产量的89%37 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22 Key Messagev对比剂安全性最重要.v亲水性和渗透压是安全性的两大指标.v4OH,5OH,6OH(欧乃派克),9OH(威视派克)v欧乃影为磁共振对比剂的首选用药.v高渗低渗等渗是对比剂发展的轨迹.38 /GEHC Bio-Science MD /2024/9/22谢谢大家
