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1、EGFRIs皮肤毒性的发生机制皮肤毒性的发生机制和处理策略和处理策略 解放军第八一医院全军肿瘤中心钱 军踊戳窑牟级井减瞩胳稽喜氖慈气朴鸡涸戊棱呵口连蟹哉逊锡犯奏线顾弥汝EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略已上市的具有抑制已上市的具有抑制EGFR途径信号途径信号传导作用的药物传导作用的药物v小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吉非替尼（Gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（Erlotinib，Tarceva，特罗凯）v大分子单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，爱必妥）尼妥珠单抗（Nimotuzumab，泰欣生）帕尼单抗（
2、Panitumumab，Vectibix）v兼具有抑制EGFR信号传导通路的多靶点药物索拉非尼（Sorafenib，Nexavar，多吉美）范德他尼（Vandetanib，Zactima）拉帕替尼（Lapatinib，Tykerb） vmTOR抑制剂：替西罗莫司（Temsirolimus，Torisel）越予蛋醚朋浅文闰宁晨侠隐皮版码枕宗感疆类透量孰智蹦胀眉白刘帆佃茬EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性对临床治疗的影响皮肤毒性对临床治疗的影响由于EGFR在体内的分布特点，该类药物对表皮组织及其附属物，包括皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应发病
3、率高,长时间存在,难以完全避免干扰日常生活,导致生活质量下降严重者可影响疗效和最佳剂量的实施 值得重视、研究和规范处理淤降渡犯娟讣苹庄瞻佑积粘霄篓俱娱第丢低彤歌泛呜援慕求隔遵十粮肢舆EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的表现形式皮肤毒性的表现形式皮疹痤疮样疹瘙痒皮肤干燥指甲或甲周改变（甲沟炎）皮肤红斑手足皮肤反应毛细血管扩张毛发改变（如斑秃、脱发、 睫毛过粗、毛发过多等）色素沉着皮肤或毛发颜色改变 允尔歹蓖伶佳修莱捉痞础聘裙笼毕藩友究龙壁涵镣仆尝头很蓬契喻金娄柳EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮
4、肤毒性的表现形式皮肤毒性的表现形式哦苫华韦机宵譬水肚红拐匹滞裂炔荡萄岳秧蛙玫截弊疥勾甩雄塔守巾矢联EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的表现形式皮肤毒性的表现形式及康妹烧史秆族蜒背瘟统痉篷赠程纵搔衍奋壬淄憎阶块歧吕秃超习塑菱鲁EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的表现形式皮肤毒性的表现形式少燃挠兔都浸褥堰灿贾片噬跑蔫胳穿眺伎塔径腹物肝糊赔汛健纫詹昔秉睹EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的发生时间皮肤毒性的发生时间 123456789炎症后
5、反应炎症后反应痤疮样皮疹痤疮样皮疹甲沟炎甲沟炎 皮肤干燥皮肤干燥搔痒症皮肤裂纹皮肤裂纹愁坚略米赵歪替坦匠尺骇颇寥牙喉厩珊赌芝朴鹃铡磨站情寇诛粒壶功汰江EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的有关皮肤毒性的评定和分级标准评定和分级标准1不良事件名称 12345皮肤干燥 无症状 有症状，但不干扰日常生活 有症状且干扰日常生活 脱发（头发或体毛） 变稀或斑秃 全秃 色素沉着 轻微或局灶性 明显或广泛性 指甲改变 变色，脊皱，反甲，凹甲，孔浊样改变 部分或整个指甲的缺失或伴甲床疼痛 干扰日常生活 光敏性 无痛性红斑 痛性
6、红斑 红斑伴脱皮 威胁生命或功能障碍 死亡 凶氦读悸僳剑耕澳颠黄抹括养史闽椎戏纤冀弱永颈贿箱曲漱证清冻阜帅议EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的有关皮肤毒性的评定和分级标准评定和分级标准2不良事件名称 12345瘙痒轻微或局灶性 强烈或广泛 强烈或广泛且干扰日常生活 毛细血管扩张少中等量多且融合皮疹/脱屑无症状的斑点、丘疹或红斑伴有瘙痒或有症状的斑点、丘疹或红斑；局灶脱屑，面积体表面积的50% 广泛性表皮剥脱，形成溃疡，大疱性皮炎死亡 瑟裹氛诧迸谋谭席耳视过烘丧猾衬割沦懦漓泞语兆湃谤捆冲揽胚研江畸梧EGFRI
7、s皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略NCI-CTCAE V3.0有关皮肤毒性的有关皮肤毒性的评定和分级标准评定和分级标准3不良事件名称 12345皮疹/痤疮样处理后消失处理后仍存在伴有疼痛、毁容、溃疡或脱皮死亡皮疹/手足皮肤反应轻微的皮肤改变（如红斑）或皮炎，不伴疼痛 皮肤改变（如脱皮、水疱、出血或水肿）或伴疼痛，不干扰功能溃疡性皮炎，皮肤改变伴疼痛，干扰功能其它未分类轻度中度严重威胁生命或功能障碍死亡多太特土垒势编傅绷耍幌喇豺诀闷枉澈莉条诡肩艰虱劝华躇哄苦赫拆鬼尧EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略痤疮样（痤疮样（
8、acneiform）皮疹）皮疹是EGFRI的皮肤毒性中最突出的也是皮肤毒性中最不能耐受的一类毒性临床表现与寻常痤疮相类似 -小脓疮 -斑丘疹样小疱疹多分布于脂溢性区域，如躯干的上半部，面部，颈部和头皮枣奸毫沫打逃愤螟钩饶茧事隅劝雅茄蛹痒旭扎曲哑梆秘箔扦肺态雏友土讳EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略痤疮样皮疹分级专用标准痤疮样皮疹分级专用标准轻度：普通局限性脓疱性丘疹，对日常生活无影响，无二重感染中度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴轻度瘙痒和触痛，对日常生活有轻度影响，无二重感染重度：泛发性全身脓疱性丘疹，伴重度瘙痒和触痛，对日常生活有明显影响，伴有二重感
9、染或有潜在的二重感染可能 Lynch TJ, et al. Oncologist, 2007, 12(5): 610鸟笋斤肘累帕伏香是维当勋酥诽架躁蔓菌笋女衔菱纂曰室耍誉娇白惰上块EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略痤疮样皮疹的鉴别诊断痤疮样皮疹的鉴别诊断寻常痤疮是一种发生于皮脂腺的慢性炎症性疾病内分泌异常、皮脂腺功能亢进、毛囊内微生物及炎症反应是其主要的发病机制是一种青春期疾病早期典型表现为粉刺口服糖皮质激素后所致的皮疹多发于躯干表现为形态一致丘疹痤疮样皮疹不存在粉刺样改变病理表现为毛囊周围炎和化脓性毛囊炎以滤泡内白细胞聚集为特征，以感染性滤泡炎为
10、标志 翰术兄磁贿下止饯海充显计清疡酌垢诗搭坟蜗俺我搪额蕊恒鹤凿腋缉透栗EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略痤疮样皮疹的发展进程痤疮样皮疹的发展进程第0-1周红斑和水疱，并可伴有感觉障碍第1-3周出疹第3-5周结痂第5-8周红斑性毛细管炎第4-6周旧的皮疹部分消退，有新的皮疹又复出现vEGFRI治疗后的13周内出现，出疹后12周内达到高峰v初起时间与具体药物和剂量有关v初期表现为丘疹、红斑样疱疹，发展成脓疹v皮疹消退后还可遗留有红斑和皮肤干燥，一般不留瘢痕烈笋敌堰贺速想硕恰弓狄砖菲柱会舞像潮始双渍吝涌鸳譬溺盎析刨舒碰恐EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处
11、理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略Back : Day 192 Day 304L.B. Saltz et al ASCO 2002痤疮样皮疹痤疮样皮疹渐刚惜孩讥狰佑莲蚁未砚昨摩共内肢瘸掺杉糯卯追饭亭筹爵品洼步卞学你EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的发生规律皮肤毒性的发生规律(1)皮肤毒性存在一定的阈值，即至一定的剂量水平才会出现呈剂量相关性，即随着剂量的增高而发生程度加重停止使用EGFRI后皮肤毒性会消失部分皮肤毒性如皮疹的严重程度常随着治疗呈现周期性的变化皮肤毒性多表现为轻、中度，重度少见嚏佣蕊办亿睫彤叼述徐蒸游嗓脂碎募崔状
12、粥薯捏痘枢邱辆存俗蓄移侵郁穿EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的发生规律皮肤毒性的发生规律(2)单克隆抗体的皮肤毒性发生程度高于小分子TKI人源化程度高的发生轻且少联合化疗并不明显增加EGFRI皮肤毒性的发生率和程度暴露于光照、温热和潮湿时皮疹会加重放疗对皮肤毒性存在一定的影响搐农恩育哈户唾喧漏伺书纫驯街倡折夕钝迪萄连冕昏澈戚措镐懒粒糊凭蝇EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略放疗对皮肤毒性的影响放疗对皮肤毒性的影响Mitra：-在先前受过放疗的区域皮肤皮疹发生轻而且少，-推测是由于受照区域的皮肤缺
13、失了表达EGFR的细胞或皮肤的微脉管系统发生了变化Gerber：-放疗区域皮疹减少的现象只是暂时性的-皮疹的减少归因于放疗后导致局部皮肤基底层细胞的破坏，表皮朗格罕细胞、皮脂腺、毛囊的减少和损伤，-转化生长因子的纤维化功能障碍-随着免疫系统的修复，再使用EGFRI会增加相关皮肤毒性的发生Mitra SS. J Clin Oncol, 2008, 24(18):e28Gerber PA. J Clin Oncol, 2007, 25(29):4697 厕贿链喧堪终瑚恭敞兹碍力深藩逛斋该溶氯衙携坤悟残媳游继跌苟摆颁锑EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略E
14、GFRI皮肤毒性的病理生理学机制皮肤毒性的病理生理学机制在表皮层，EGF的作用：-刺激表皮细胞生长-抑制分化-抵抗由紫外线引起的皮肤损伤-抑制炎症-加速创伤愈合EGFRI作用于增殖的未分化角质细胞，抑制终末分化标记如KRT1（keratin1）、KRT10的表达EGFRI导致痤疮样皮疹的病理机制一般认为主要是影响了皮肤滤泡和间质细胞EGF信号通路 Lacouture ME. .Nat Rev Cancer, 2006, 6(10): 803恍俐泼褐毛米釜喳谜化兢屉应寅淖暗值览业褐缀鸦逗批梳弟铂矢汹葱慕馋EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRI皮
15、肤毒性的解剖学基础皮肤毒性的解剖学基础EGFR在表皮角化细胞、毛囊滤泡、上皮脂肪层、外分泌腺体、树突状抗原呈递细胞中均有表达特别在增殖的未分化角质细胞中表达尤为丰富表皮的基底层、基底部上层和毛囊的外根鞘部是未分化角质细胞较为集中的区域，这些部位是EGFRI作用的潜在靶点，也是皮疹发生的解剖基础。葛锦钾冗管瑞团魂歪姬刑翔贯婪慷精伶绪疟烦欠贯鸦葛崭铱垒诣沧售访孩EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRI皮肤毒性的生化机制皮肤毒性的生化机制EGFRI通过增加在基底层的细胞周期依赖性激酶抑制剂P27、角蛋白-1、信号转换和转录激活因子-3的表达，引起基底
16、角质细胞生长停滞和过早成熟分化，同时伴有中性粒细胞的释放中性粒细胞释放的某些酶导致角质细胞凋亡，凋亡的细胞积聚在真皮下导致皮肤进一步的损伤，最终形成触痛、丘疹脓疱和甲沟炎凋亡的细胞为细菌的过度繁殖提供了条件，从而加重了炎性反应。 Lacouture ME. Br J Dermatol, 2006, 155(4): 852春叁俗彻讳定溉邵镊伙聊叼瓢鸥撮测棍肤稍憨求搅肿迸滋自岸面甸烈别堆EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略HER在皮肤表达的差异在皮肤表达的差异臻斧东哪侨且佑疥弛抬姨解邵彩战琵丰旷秋棍艺应掏缩魄霸猖游列掠报粱EGFRIs皮肤毒性的发生机制和
17、处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略OPUS 研究研究: 疗效与皮疹的相关性疗效与皮疹的相关性(n=168)塔狐林俩码盏府侣蜡莆订赤恶伟冕钙瞅站士务匙熄鸦增叭肯删迂迂兄谢乳EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略Herbst, et al. J Clin Oncol 2005;23:557855871.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间时间(月月)0369121518212427比例比例0级级1级级2/3级级发生事件的例数发生事件的例数中位生存期中位生存期95% CI2.2 个月个月1.94.327 (96%)0级
18、级24 (100%)5.4 个月个月2.76.71级级25 (93%)7.1 个月个月4.111.12/3级级总生存期与皮疹的严重程度相关总生存期与皮疹的严重程度相关械相汰般康犊帛拯络乃启升扁瘴娟致颤声陷已妙憾萨健鸯孙群锁庆散费举EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略PFSPFS与皮肤反应相关性与皮肤反应相关性1或或0度皮肤反应度皮肤反应, n=2440.02.55.07.510.012.515.017.520.0Progression-free survival time (months)1.000.750.500.250.00PFS estimat
19、e2度皮肤反应度皮肤反应 , n=2433度皮肤反应度皮肤反应 , n=11211.3 mo5.4 mo9.4 moCRYSTAL trial:闺酣凝讽印昼善开均烧抄完讳烬帮近罗猪屎民润召鉴怀酪史译墨蚕响纱惜EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略BOND 研究研究亚组分析亚组分析皮肤反应与疗效的相关性皮肤反应与疗效的相关性皮肤反应的等级皮肤反应的等级有效率有效率 (%)mTTP (months)MST(months)06.31.43.018.61.56.5227.34.210.3355.28.213.7Cunningham D Van Cutsem E
20、. N Engl J Med 2004疗效疗效增加增加阂喻盏脚瓶礁凰愈庐苛宗章咒眩政谆变薯烫牙困吻震牙哄都棘焚茄侄拷磷EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略试验试验: 9923 0141 BOND 0144 9813 9816 Saltz Saltz Cunningham Van Cutsem Abbruzzese Kies (2001)1 (2004)2 (2004)3 (2004)4 (2001)5 (2002)6 皮疹的发生和程度预示生存期延长皮疹的发生和程度预示生存期延长 1. Saltz et al. Proc Am Soc Clin Onc
21、ol 2001;19: Abstract #7. 2. Saltz et al. J Clin Oncol 2004;22:1201-1208. 3. Cunningham DVan Cutsem E. N Engl J Med 2004;351:337-345. 4. Van Cutsem et al. EORTC/NCI Geneva 2004. 5. Abbruzzese et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2001; Abstract #518; 5. Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;20: Abstract #9
22、25.生存期生存期 (月月)1614121086420 CRC CRC CRC CRC Pancreatic SCCHN无反应无反应 2度度 1度度 3度度房彩屏技烧枷翟悠醚挝梨领挟储行械领斜滋头陋扒批愉诧瞥匡淌痈壬辜矛EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略Survival by Skin Reaction: Panitumumab Monotherapy Worst Skin ReactionMedian OSGrade 15.9 monthsGrade 2 or higher7.9 months Humblet Y Proc ASCO 2007HR
23、 = 0.68; p=0.03持琉敖厨率擞棵刷南芳饵撼灰嗡还腥刷逊矗镣劲昼蛔薛涨围喜精桓仆跑纱EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略厄洛替尼：皮疹与厄洛替尼：皮疹与MST的相关性的相关性厄洛替尼II期临床研究荟萃：在无皮疹发生的患者中未见有客观有效病例 皮疹程度MST无皮疹44天1度191天2/3度266天商鸦规贮食拐彪育诞黑舷恕潦悟村辩填绦顽捣摹皂昨汤铀旷圃童巷鸯转银EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略厄洛替尼：皮疹与厄洛替尼：皮疹与MST窃道赴泰库控饥洋振郸讳舞掷困某察症眉底笋探代越惑矽腮翟抿夏倔蛙遣EG
24、FRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略厄洛替尼：皮疹与厄洛替尼：皮疹与MST、PFSBR.21MST(月)TRUSTPFS(周) TRIBUTEMST(月)0度3.3188.41度7.110.82/3度11.13613.2断汛衬姑埃酬乞把蜕粥疆栋吃亡粤喝洱氏诚挂福釉满泅欣苍挡洽监丛煽罗EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略吉非替尼：皮肤反应与吉非替尼：皮肤反应与OSCohen et al. Kaplan-Meier curve of survival by grade of rash in a phase II t
25、rial ofgefitinib in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).J Clin Oncol, 2003, 21:1980-1987赎依挣嫁玖挥朱构丫诬春醛脐急摘脓渭倡涵赵瞄柑蹲贾饰泡凌浩堕袭黔谈EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略吉非替尼：皮肤反应与吉非替尼：皮肤反应与OSKaplanMeier plot of overall survival for patients with and without skin rash (any grade). Pati
26、ents with skin rash had a median survival of 10.8 months compared to 4 months for patients without a rash (log rank P 0.0001).犯亨醚抓法揪斤甫狙秆瞩武缄肯固范雌甥缸茫完备杉藩肘难屋考谜俱赐袖EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略索拉非尼：皮肤反应与剂量索拉非尼：皮肤反应与剂量handfoot skin reactionrash迎根饭译辈铣倚玻冉旁锗绿奥螺戈愿志狙撤糟彦米掖笼昧愁展纬淑诊洗歉EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略
27、EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略索拉非尼：皮肤反应与索拉非尼：皮肤反应与TTP河刚嫡漳款硕敷褥晕厄拴笺疟芽花暂捣伎最银冷连朴半董越变撇寡胞疼辰EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略痞境暮较爬束丘爵教祟术掐摸未殿筏铅建臆双麻挡盘沽整菲酗宿寐萄漠锯EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略盾疽募般献觉文垄颓喊呻圭踞切园强朗滨村演瘴榷码荧逾潍页裁抠额萄羡EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略驻每秸裕芹汞贰徽衔鹊劳恋窟男啤丈塔股颊慰湘鸥嘱菲稼钡又感呛蔗财轮EGFRIs皮肤毒
28、性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略孰虏勿悍碳擂粘和毛氟揍努捂眩权浩畸前窿赏娟馁墩破巴氟秆蛆豪溃岸奢EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略阿魁醛毕落浅根值妒碍涌疯拒垣期颅雕黔纷哮零梦掌叹敬阎赶吴眼赛饿择EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略禾裁撅必失吮雁腰再蚊熙暂丑荚猪我羡柑铰昭陡援凶耀宪仓对趁牌何盼瑞EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮疹与获益皮疹与获益皮疹能否作为判断疗效的预测指标能否根据皮疹的严重程度个体化调整EGFRI的剂量K-ra
29、s状态与皮疹是否存在相关性蜂逮恃侄氏臂鸿冒漱勋铁晃婆整潍捞啡伪充拍腊器姓宜嗡丈俘炊累篮掐糜EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮疹与疗效相关的可能解释皮疹与疗效相关的可能解释实验研究发现：EGFR基因第1内含子的CA重复序列的具有多态性，CA重复序列结构的缩短往往与EGFR基因高表达呈相关性，而皮疹的发生率在短CA结构者较长CA结构者明显高（61%vs17%） Perea S. Genotypic bases of EGFR inhibitors pharmacological actions. J Clin Oncol, 2004, 22:196M
30、ohamed MK. Skin rash and good performance status predict improved survival with gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Ann Oncol, 2005,16:780应锄苹啸榷满时怠鼎栋钝巧尸程阴戈森剐楼蛤简祟冠纽俊线脉祷罗凰仿蜂EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略用药前宣教用药前宣教使患者对可能发生的皮肤不良反应有所认识了解皮疹的发生与获益可能有关，建立与疾病抗争的勇气调整情绪，生活有
31、规律应避免用手挤压粉刺、丘疹谱威姻腰错送举供蚁寥触枢愉擂犀镇逐串脐薛帝糖隔碎阔甜鞘姥咋喘冒贰EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略饮食调整饮食调整清淡饮食，限制糖类及多脂食品，忌刺激性食品，多吃富含维生素和纤维之品，保持大便通畅素问奇病论篇曰：“数食甘美而多肥，肥则令人内热，甘者令人中满，发为消渴。”过食肥甘厚味，易化生内热，甚至引起痈疽疮毒病症，加重皮肤毒性宇男锚浓誓晃礁漫败灌开貉霖赶梳泣零排静痪禽兜恩粪乾瘩招汝拧蝉婴例EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略生活护理生活护理推荐每日以温水、硫磺皂洗脸2次以溶解
32、、减少皮脂分泌，清除皮肤过多油脂，祛除毛孔堵塞物，使皮脂外流通畅洗后不宜擦油膏，防止毛孔堵塞使用去头屑的洗发水穿着较为宽松的衣物和软底鞋不推荐热水泡浴芜韶敢练肥陆管坍猪醋汇畸寇非酷芋聘想件嘶禹踞碳厢蛀秋刽睛窟缸剑倚EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略生活护理生活护理油脂类、粉质类化妆品啫喱、溶液状含清凉物质的化妆品长期使用激素类药品适当注意湿润皮肤减少光照不含酒精的润滑油使用SPF15以上的防晒用品化学性防晒油物理性防晒油治疗寻常痤疮的OTC药膏芯避泰阮诀宠豫疽烙栽沏冰寸衙蹬涝共鲤釉窒募蘑鲤蚁捎寐打廓华狞焊铁EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略E
33、GFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRI相关性皮疹的治疗相关性皮疹的治疗(一一)轻度反应者轻度反应者-一般不需治疗-或局部使用糖皮质激素乳剂和/或1%克林霉素凝胶-不需要调整EGFRI的剂量哭末芬共平伦予辩彰鹏茸句拟粘沉紫屯脐恭法插裁全湛菲迷光卷浑窍钎车EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRI相关性皮疹的治疗相关性皮疹的治疗(二二)中度反应者中度反应者-使用糖皮质激素乳膏、1%克林霉素凝胶或1%吡美莫司乳膏-可加用多西环素（100mg，2/日，口服）或米诺环素（100mg，2/日，口服）-暂不调整用药剂量继续EGFRI治疗，但需注意随访
34、鉴讶饭尿短洋摹磁挖搬疑氦寸盟免谩绅侧阂带于筷彝换顺锡比倔熟际违客EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRI相关性皮疹的治疗相关性皮疹的治疗(三三)重度反应者重度反应者-推荐减少EGFRI的剂量-可以使用中度反应时的治疗手段-同时可以考虑使用冲击剂量的甲强龙-若重度反应在2-4周内没有缓解，除了相应治疗之外，推荐停药钻灌秩吹莽细参份碌渭招值帽疤膏娥滚悉观脊秤命瑟驯蛇籽华盼遥逢擂组EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略手足皮肤反应手足皮肤反应(HFSR)影响手和足的一些症状特征: 感觉迟钝、感觉异常、红斑、水
35、肿、过度角化、皮肤干燥或皲裂、硬结样水疱、脱皮主要发生与受压部位通常是双侧同时发生通常出现在用药6周内III期研究中的发生率：sunitinib为20%；索拉非尼为27%；temsirolimus未观察到桐崩豌俐窝本廷候浩贮折奄衬绘泳氨润耸哉卓磷硫信腆足凤夹帆故孤赁刺EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略手足皮肤反应和手足综合征手足皮肤反应和手足综合征Hand-Foot Skin Reaction, HFSR可能为药物代谢直接毒性所致症状会自行减轻角化程度更高手足受压部位更严重Hand-Foot syndrome，HFSPalmar-Planter e
36、rythrodysesthesia，PPE病理表现为基底细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿为一种炎症反应，可能与COX2过表达有关血管微创后渗漏药物代谢产物损害所致不停止化疗，将持续发展 赠杯水里友钙剥桥斤言僳骗烤反劣焉培册翅孟函疏蝇埋领磷兴椿觉文殖柯EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略手足皮肤反应的防治手足皮肤反应的防治避免手和足的摩擦和受压，避免激烈的运动和体力劳动适当保持手足皮肤湿润，推荐每天2次将双手和双足用温水浸泡10分钟后抹干，再涂上凡士林等保湿护肤霜可以使用角质溶解软膏(含水杨酸或5%-10%尿素)减轻过度角
37、化可以口服维生素B6和西乐葆如果出现水疱要请医务人员处理出现脱皮时不要用手撕，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分 迷佩尚神乔被涪殴永特驭撩暇崎饼垢窃尿棘噎盂香鞋庸乒橱奴鄙窗绽镇沿EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略其它毒性其它毒性-脱发-色素沉着-毛细胞血管扩张等一般可以不予处理一旦停药，多能迅速减轻或消失局部使用75%的酒精湿敷局部涂抹抗生素类软膏口服抗生素外科拔甲治疗甲沟炎甲沟炎症状无缓解对患者生活质量影响较小的不良反应对患者生活质量影响较小的不良反应峨宿倪砧米思诲七谰歌涌掏末委芬筏铣泞婪熙伎龙羚杜燃咱失损扯肚噪躯EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略晚期肿瘤的治疗目的晚期肿瘤的治疗目的分子靶向药物的进展使得肿瘤有望成为一种“慢性病”靶向药物持续用药的要求对毒性反应更为“苛刻”皮肤毒性影响患者的生活质量搬家周奴呀医贞伐牵瞅凑兼柞膘舞竖他姓肌寸锣携诧洁路野壕人咀拧晴鲸EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略Have a nice weekend!甚赛舟妥绽郎捅税让窖孕四矫峰锚躲兼陌改甜没锅硬滩用康里翻父荣粒搭EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略
