病理生理学:肾功能不全

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1、肾功能不全(Renalinsufficiency)肾肾脏脏生生理理功功能能 排泄代谢产物 排 酸 保 碱 保持内环境恒定 泌泌尿尿 内内分分泌泌功功能能 分泌内分泌激素 灭活内分泌激素 调节正常功能代谢 促胃液素甲状旁腺素胰岛素促红细胞生成素 1,25-二羟VD3 前列腺素 肾素正常生理功能正常生理功能概概 念念 肾功能不全(renalinsufficiency)各种原因导致肾功能严重障碍各种原因导致肾功能严重障碍, ,造成造成: :v 代谢产物及毒性物质蓄积代谢产物及毒性物质蓄积v 水、电解质和酸碱平衡紊乱水、电解质和酸碱平衡紊乱v 肾脏内分泌功能障碍肾脏内分泌功能障碍 概概 念念肾功能不全

2、(renalinsufficiency)肾功能衰竭(renalfailure)肾功能不全的晚期肾功能不全的晚期 急性肾功能不全急性肾功能不全 慢性肾功能不全慢性肾功能不全尿毒症尿毒症分分 类类Contents急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭1慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭2概念概念 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF) 各种原因导致肾脏各种原因导致肾脏泌尿功能泌尿功能在在短期短期内急剧降低,内急剧降低,引起水、电解质、酸碱平衡紊乱及代谢废物蓄积的综合征。引起水、电解质、酸碱平衡紊乱及代谢废物蓄积的综合征。GFP急性肾功能衰竭发病机制发病机制发病机制发病机制

3、防治防治防治防治 病因与分类病因与分类病因与分类病因与分类 临床表现临床表现临床表现临床表现Peritubular capillaryRenal tubuleH2OH2OH2OUrinev 肾肾小球滤过小球滤过 Glomerular filtrationv 肾小管重吸收、分泌肾小管重吸收、分泌 Tubular reabsorption and secretionFlow of filtrateRenal corpusclev 尿液排泄尿液排泄 Urinary excretionv 肾血流灌注肾血流灌注 Renal blood flow filling肾前性肾前性 肾性肾性 肾后性肾后性定义:定

4、义: 由于肾灌流量急剧下降所引起的ARF病因:病因: shock;bleeding;crushinjury;seriousburn;acuteheartfailure;seriousinfection(功能性肾衰或肾前性氮质血症) 肾前性肾前性ARF(阻塞性肾衰)定义:定义:指从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急性 梗阻所引起的ARF。 病因:病因:泌尿道周围肿物压迫,结石 ;前列腺病变特点:特点:早期无肾实质受损; 解除梗阻,肾功能恢复; 长期梗阻,肾皮质萎缩。 肾后性肾后性ARF严重肾盂积水正常肾剖面定义:定义: 由于肾脏器质性病变所引起的ARF (急性肾实质损伤) 。病因:病因:1、肾小球、

5、肾间质与肾血管疾病 2、急性肾小管坏死(acute tubular necrosis, ATN) 肾性肾性 ARFATN的病因 (1)肾脏缺血再灌注损伤(2)肾中毒 外源性毒物内源性毒物金属、抗生素、金属、抗生素、 肿瘤化疗药物、免肿瘤化疗药物、免疫抑制剂、造影剂、疫抑制剂、造影剂、有机化合物、生物有机化合物、生物毒素等毒素等肌红蛋白肌红蛋白血红蛋白血红蛋白尿酸尿酸肾小球因素 肾小管因素 肾小球滤过功能障碍以以以以肾小球滤过率(肾小球滤过率(肾小球滤过率(肾小球滤过率(GFRGFRGFRGFR)来衡量来衡量来衡量来衡量1 1 1 1、肾血流量减少、肾血流量减少、肾血流量减少、肾血流量减少 2

6、2 2 2、肾小球有效滤过压降低、肾小球有效滤过压降低、肾小球有效滤过压降低、肾小球有效滤过压降低 肾小球肾小球肾小球肾小球capcapcapcap血压血压血压血压 - - - - ( ( ( (肾小球囊内压肾小球囊内压肾小球囊内压肾小球囊内压 + + + +血浆胶压血浆胶压血浆胶压血浆胶压 ) ) ) )3 3 3 3、肾小球超滤系数降低、肾小球超滤系数降低、肾小球超滤系数降低、肾小球超滤系数降低 肾小球滤过面积减少肾小球滤过面积减少肾小球滤过面积减少肾小球滤过面积减少 肾小球滤过膜通透性改变肾小球滤过膜通透性改变肾小球滤过膜通透性改变肾小球滤过膜通透性改变 膜孔的大小膜孔的大小膜孔的大小膜

7、孔的大小 电荷的改变电荷的改变电荷的改变电荷的改变(1)肾小管原尿返流(2)肾小管阻塞 肾小管功能障碍肾小管坏死肾小管坏死基底膜断裂基底膜断裂少尿少尿原尿反流至原尿反流至肾间质肾间质间质水肿间质水肿压迫肾小管压迫肾小管肾小管阻塞肾小管阻塞大量管型形成大量管型形成肾缺血、肾中毒肾缺血、肾中毒急性肾小管坏死急性肾小管坏死脱落细胞及碎片脱落细胞及碎片原尿排出受阻原尿排出受阻少尿少尿溶血、挤压综合征溶血、挤压综合征Hb、Mb管腔内压升高管腔内压升高GFR肾小管阻塞肾小管阻塞药物结晶等药物结晶等管腔沉积管腔沉积 Urine flow Denuded tubular membrane Injured tu

8、bular cells Obstruction from debris and necrotic cells临床表现少尿型少尿型ARF非少尿型非少尿型Phase 1Phase 2Phase 3少尿期少尿期多尿期多尿期 恢复期恢复期 少尿型少尿型ARF代酸代酸 氮质血症氮质血症高镁血症高镁血症 尿的变化尿的变化 水中毒水中毒 高钾血症高钾血症少尿期少尿期 “死亡三角”酸中毒低血钠高血钾 少尿期少尿期尿量: 少尿:尿量400ml/d,1.0201.020 1.015500500 350350尿钠含量尿钠含量mmolmmol/L/L 204040尿尿/ /血肌酐比值血肌酐比值 40:40:1 1 1

9、0 :400 ml/dv 肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复v 肾小管阻塞解除肾小管阻塞解除v 浓缩功能尚未恢复浓缩功能尚未恢复v渗透性利尿渗透性利尿多尿期多尿期 特点:特点:尿量增加, 400ml/天 35L/天; 水、电解质平衡紊乱,大量失水失钠, 低血压、低钾等。 意义:意义:尿量的进行性增加是肾功能逐渐恢复 的信号。多尿期多尿期特点:特点: 持续约6月1年; 与多尿期间无明显界限; 少尿期越长,肾功能恢复需时越长。 恢复期恢复期 患患者者发发生生进进行行性性氮氮质质血血症症并并伴伴有有其其它它内内环环境境紊紊乱乱, ,但但其其尿尿量量在在发发病病初初期期并

10、并不不减减少而是正常或略有增加少而是正常或略有增加(400-1000ml/d)(400-1000ml/d)。非少尿型非少尿型ARF 特点: 无明显少尿无明显少尿(4001000 ml/d) 尿比重低而固定尿比重低而固定 尿钠含量低尿钠含量低 有氮质血症有氮质血症(一)预防 1.控制原发病或致病因素 2.合理用药 3.利尿 降低肾小管内压以增加GFR 1 少尿期控制输液量(量出为入)控制高血钾纠正酸中毒透析疗法(二)治疗2 多尿期 维持水、电解质平衡 控制感染 透析疗法(二)治疗 防治原则防治原则 概概 念念机体功能代谢变化机体功能代谢变化 发病机制发病机制 病因病因 发展过程发展过程 慢性肾功

11、能衰竭慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)概念各种慢性肾脏疾病使肾单位进行性破坏,各种慢性肾脏疾病使肾单位进行性破坏,造成:造成: v 代谢废物潴留代谢废物潴留v 水、电解质与酸碱平衡紊乱水、电解质与酸碱平衡紊乱v 肾内分泌功能障碍肾内分泌功能障碍病因肾小球疾病 肾小管间质疾病 肾血管疾病 尿路慢性梗阻 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎糖尿病肾病糖尿病肾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 慢性肾盂肾炎、多囊肾慢性肾盂肾炎、多囊肾肾结核肾结核高血压性肾小动脉硬化高血压性肾小动脉硬化结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎 肿瘤、尿路结石肿瘤、尿路结石 前列腺肥大前列腺肥大发展过程

12、 分分 期期内生肌内生肌酐清除酐清除率率(ml/min(ml/min) )血浆肌酐血浆肌酐( ( mol/L)mol/L)主要临床表现主要临床表现 肾储备功能肾储备功能 降低期降低期 ()()3030178178无,但肾脏储备功能减低无,但肾脏储备功能减低失失 代代 偿偿 期期肾功能不全期肾功能不全期()()25253030186186442442轻度贫血,乏力,食欲减退轻度贫血,乏力,食欲减退肾功能衰竭期肾功能衰竭期()()20202525451451707707酸中毒,贫血,高磷、酸中毒,贫血,高磷、低钙血症,多尿、夜尿低钙血症,多尿、夜尿尿毒症期尿毒症期()2020707707低蛋白血症

13、,全身中毒症状,低蛋白血症,全身中毒症状,各脏器系统功能障碍各脏器系统功能障碍慢性肾功能不全慢性肾功能不全泌尿障碍泌尿障碍水电紊乱水电紊乱酸碱失衡酸碱失衡氮质血症氮质血症肾性高血压肾性高血压肾性贫血肾性贫血出血倾向出血倾向肾性骨营养不良肾性骨营养不良n n一日的排尿量一日的排尿量一日的排尿量一日的排尿量(1000-1500 cc)(1000-1500 cc),夜间尿量占,夜间尿量占,夜间尿量占,夜间尿量占1/31/3 夜尿、多尿夜尿、多尿少尿、无尿少尿、无尿泌尿功能变化1. 尿量的变化尿量的变化1.0081.0121.020低渗尿低渗尿 等渗尿等渗尿泌尿功能变化. 尿渗透压的变化尿渗透压的变化

14、266300mmol/LN:1.002-1.035泌尿功能变化3. 尿液成分的改变尿液成分的改变v 蛋白尿蛋白尿v 血尿血尿v 脓尿脓尿夜尿夜尿夜间尿量与白天相似,甚至超过白天平卧后肾血流量增加原尿生成增多,肾小管对水重吸收减少慢性肾疾患慢性肾疾患部分肾单位破坏部分肾单位破坏髓袢功能受损髓袢功能受损浓缩功能障碍浓缩功能障碍健存肾单位代偿健存肾单位代偿 原尿溶质原尿溶质渗透性利尿渗透性利尿 血流血流原尿流速原尿流速 水重吸收水重吸收多尿多尿多尿多尿少尿少尿肾单位极度减少浓缩和稀释功能障碍浓缩和稀释功能障碍水代谢调节能力降低水代谢调节能力降低进水不足致脱水进水不足致脱水进水过量致水潴留进水过量致水

15、潴留水电紊乱1. 水代谢紊乱水代谢紊乱 眼睑水肿眼睑水肿水电紊乱2. 钠代谢紊乱钠代谢紊乱 肾保钠功能肾保钠功能+低盐(禁盐)低盐(禁盐)低钠低钠v健存肾单位尿流速加快健存肾单位尿流速加快, ,钠重吸收钠重吸收v渗透性利尿使钠重吸收渗透性利尿使钠重吸收v甲基胍蓄积,抑制钠重吸收甲基胍蓄积,抑制钠重吸收v心房利尿肽抑制肾小管对钠吸收心房利尿肽抑制肾小管对钠吸收恶性循环恶性循环水电紊乱2. 钠代谢紊乱钠代谢紊乱 某些伴高血压的某些伴高血压的CRF病人病人+高盐(补钠)高盐(补钠)高钠高钠 充血性心衰充血性心衰 故对此类病人应控制钠盐的摄入故对此类病人应控制钠盐的摄入v摄入不足摄入不足 v呕吐腹泻失

16、钾呕吐腹泻失钾 v长期排钾利尿剂:速尿长期排钾利尿剂:速尿 低钾血症低钾血症Hypokalemiav尿少而摄入多尿少而摄入多 v代谢性酸中毒代谢性酸中毒v组织分解代谢增强组织分解代谢增强v长期留钾利尿剂:螺内脂长期留钾利尿剂:螺内脂v溶血溶血 高钾血症高钾血症Hyperkalemia水电紊乱3. 钾代谢紊乱钾代谢紊乱 v高高血磷血磷(hyperphosphatemia)v低低血钙血钙(hypocalcemia)水电紊乱4. 钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱 功功功功能不全期能不全期能不全期能不全期GFRGFRGFRGFR 血磷血磷血磷血磷 血钙血钙血钙血钙 PTHPTHPTHPTH 抑制磷的重吸收抑制

17、磷的重吸收抑制磷的重吸收抑制磷的重吸收 尿磷排出尿磷排出尿磷排出尿磷排出 血磷维持正常血磷维持正常血磷维持正常血磷维持正常衰竭期衰竭期衰竭期衰竭期 GFRGFRGFRGFR 血磷血磷血磷血磷 PTHPTHPTHPTH增加亦不能使血磷降低增加亦不能使血磷降低增加亦不能使血磷降低增加亦不能使血磷降低 溶骨溶骨溶骨溶骨 骨磷释放骨磷释放骨磷释放骨磷释放 血磷血磷血磷血磷 高血磷高血磷 原因原因 高血磷高血磷 VitDVitD代谢障碍;代谢障碍; 体内毒素损害肠粘膜影响钙吸收体内毒素损害肠粘膜影响钙吸收影响影响 手足搐搦手足搐搦, ,肾性骨营养不良肾性骨营养不良低血钙低血钙钙磷乘积磷酸钙形成PTH水电

18、紊乱5. 镁代谢紊乱镁代谢紊乱 镁排出酸中毒、组织破坏细胞内镁外逸高镁血症酸碱失衡代谢性酸中毒代谢性酸中毒早期早期 1. HPO1. HPO4 42-2-, SO, SO4 42-2-等尚不发生潴留等尚不发生潴留 2. 2. 肾小管泌肾小管泌NHNH3 3、H H+ +障碍,障碍,NaHCONaHCO3 3重吸收减少重吸收减少晚期晚期 固定酸排出减少引起代酸。固定酸排出减少引起代酸。 氮质血症 由由于于GFRGFR降降低低,含含氮氮的的代代谢谢终终产产物物在在体体内内蓄蓄积积,故故血血中中非非蛋蛋白白氮氮(nonproteinnonprotein nitrogen, nitrogen, NPN

19、NPN)含含量量大大于于28.6mmol/L (40mg/dl)28.6mmol/L (40mg/dl),包括尿素、肌酐、尿酸等。,包括尿素、肌酐、尿酸等。常用指标: 血浆尿素氮(blood urea nitrogen, BUN) GFR 40%, BUN略升高,但仍在正常范围; GFR 20%, BUN200mg/dl(7.14mmol/L). BUN与GFR呈反比函数关系氮质血症血浆肌酐(plasma creatinine) 在临床上常计算肌酐清除率(creatinine clearance rate)来反映肾小球滤过率。 肌酐清除率=(尿肌酐每分钟尿量) / 血浆肌酐浓度 氮质血症GFR

20、 50%, 肌酐清除率肾性高血压(renalhypertension) 由于各种肾脏疾病引起的高血压。临床由于各种肾脏疾病引起的高血压。临床上上, ,习惯把因肾实质病变引起的高血压称为习惯把因肾实质病变引起的高血压称为肾性高血压肾性高血压. .肾性高血压肾肾脏脏疾疾病病肾实质破坏肾实质破坏 舒血管物质舒血管物质(PGEPGE2 2等)等)肾灌注量肾灌注量肾素分泌肾素分泌ATATGFRGFRNaNa+ +,H,H2 2O O潴留潴留血容量血容量高高血血压压 促红细胞生成素促红细胞生成素减少减少 血液中血液中毒性物质毒性物质(如甲基胍)抑制红细胞生成(如甲基胍)抑制红细胞生成 铁再利用障碍铁再利用

21、障碍 红细胞破坏增加红细胞破坏增加 出血出血肾性贫血血小板功能血小板功能异常(粘附性下降,与血肌酐相关)异常(粘附性下降,与血肌酐相关)血小板聚集功能减弱血小板聚集功能减弱毒性物质(胍琥珀酸)抑制毒性物质(胍琥珀酸)抑制PF3PF3的释放的释放 抑制凝血抑制凝血骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑出血倾向 是是指指CRFCRF时时,由由于于钙钙磷磷代代谢谢障障碍碍,继继发发性性甲甲状状旁旁腺腺功功能能亢亢进进,VitDVitD3 3活活化化障障碍碍和和酸酸中中毒毒引引起起的的骨骨病病,包包括括幼幼儿儿的的肾肾性性佝佝偻偻病病;成成人人骨骨软软化化、纤纤维维性性骨骨炎炎,骨骨质质疏疏松松和和骨骨硬化,转移性钙化等。硬化,转移性钙化等。肾性骨营养不良防治原则原发病,对症,透析,肾移植透析疗法透析疗法 hemodialysishemodialysis ( (人工肾)人工肾) peritoneal dialysis(peritoneal dialysis(腹膜腹膜透析)透析)

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