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1、发光免疫检测技术的临床应用发光免疫检测技术的临床应用及其应注意的问题及其应注意的问题杨晓林博士杨晓林博士北京大学医学部研究员北京大学医学部研究员中国生物物理学会光生物学专业委员会副主任委员中国生物物理学会光生物学专业委员会副主任委员国际生物发光和化学发光学会国际生物发光和化学发光学会( ( ISBCISBC）学术理事学术理事Council member of scientific advisory board of Council member of scientific advisory board of International Society on Bioluminescence &
2、ChemiluminescenceInternational Society on Bioluminescence & Chemiluminescence由于化学反应（通常是氧化）产生电子能级处于由于化学反应（通常是氧化）产生电子能级处于由于化学反应（通常是氧化）产生电子能级处于由于化学反应（通常是氧化）产生电子能级处于激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，激发态的物质，后者通过跃迁释放能量产生光子，从而导致的发光现象。从而导致的发光现象。从而导致的发光现象。从而导致的发光现象。化学发光化学发光（ （
3、ChemiluminescenceChemiluminescence） ）生物发光和化学发光均属于冷光，即发光不是由于生物发光和化学发光均属于冷光，即发光不是由于生物发光和化学发光均属于冷光，即发光不是由于生物发光和化学发光均属于冷光，即发光不是由于发光体温度升高所至，发射波长也与其温度无关发光体温度升高所至，发射波长也与其温度无关发光体温度升高所至，发射波长也与其温度无关发光体温度升高所至，发射波长也与其温度无关按化学反应类型按化学反应类型按化学反应类型按化学反应类型 化学发光的分类化学发光的分类酶促化学发光：酶促化学发光： 辣根过氧化物酶系统辣根过氧化物酶系统 碱性磷酸酶系统碱性磷酸酶系统
4、 黄嘌呤氧化酶系统黄嘌呤氧化酶系统非酶促化学发光：非酶促化学发光： 吖啶酯系统吖啶酯系统 草酸酯系统草酸酯系统 三价铁三价铁- -鲁米诺系统鲁米诺系统闪光（闪光（FlashFlash）: : 按发光持续时间按发光持续时间按发光持续时间按发光持续时间发光时间在数十分钟以上，如：发光时间在数十分钟以上，如： HRP-HRP-LuminolLuminol系统系统 AP-AMPPDAP-AMPPD系统系统 黄嘌呤氧化酶系统黄嘌呤氧化酶系统无须原位进样、无须原位进样、 以速率法测量。以速率法测量。发光时间在数秒内，如吖啶酯发光时间在数秒内，如吖啶酯以原位进样以原位进样( (In Situ Injecto
5、r) In Situ Injector) 和时和时间积分法测量间积分法测量辉光（辉光（GlowGlow）: :时间时间时间时间发光信号发光信号发光信号发光信号辉光坪区辉光坪区辉光坪区辉光坪区速率法测量速率法测量速率法测量速率法测量原位进样原位进样原位进样原位进样积分法测量积分法测量积分法测量积分法测量闪光尖峰闪光尖峰闪光尖峰闪光尖峰闪光与辉光及其测量方式的差别闪光与辉光及其测量方式的差别 鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统HH2 2OO2 2+ +NHNH2 2OOOONHNHNHNHN N2 2OHOH- -HRPHRPNHNH2 2COCO2 2- -CO
6、CO2 2- -+Photon(425nm)+Photon(425nm)R ROHOHR ROHOHN NS SR RB BOHOHOHOH增强剂增强剂增强剂增强剂（EnhancerEnhancer）商业化产品中常见的化学发光系统商业化产品中常见的化学发光系统AMPPDAMPPDAMPPDAMPPD及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物的化学发光系统的化学发光系统的化学发光系统的化学发光系统+ +* *光子光子光子光子(477(477nm)nm)APAPOOOOOCHOCH3 3OPOOPO3 32-2-OO- -OOOOOCHOCH3 3OOOO- -OOOCHOCH3 3商业化产品中常见
7、的化学发光系统商业化产品中常见的化学发光系统CHCH3 3C=OC=OOOR RN N+ +OHOH- -HH+ +HH2 2OO2 2+H+H2 2OO+ +R ROHOH光子光子光子光子 +COCO22+ +CHCH3 3C=OC=OOOR RN NHOHOCHCH3 3C=OC=OOOR RN NHOOHOOCHCH3 3OON NCHCH3 3OON NC=OC=OOO商业化产品中常见的化学发光系统商业化产品中常见的化学发光系统吖吖吖吖啶啶啶啶酯酯酯酯化化化化学学学学发发发发光光光光系系系系统统统统发光信号检测发光信号检测光敏二极管、光敏电池、光电偶合器（光敏二极管、光敏电池、光电偶合
8、器（光敏二极管、光敏电池、光电偶合器（光敏二极管、光敏电池、光电偶合器（CCDCCD）结构简单、性能稳定结构简单、性能稳定结构简单、性能稳定结构简单、性能稳定但灵敏度低、线性范围较窄。但灵敏度低、线性范围较窄。但灵敏度低、线性范围较窄。但灵敏度低、线性范围较窄。主要特点主要特点主要特点主要特点原理原理原理原理光信号光信号光信号光信号光电转换器件光电转换器件光电转换器件光电转换器件电压或电流信号电压或电流信号电压或电流信号电压或电流信号放大放大放大放大单光子计数器是目前高灵敏度单光子计数器是目前高灵敏度发光分析仪的核心部件发光分析仪的核心部件光电倍增管光电倍增管光电倍增管光电倍增管高高高高压压压
9、压高速放大器高速放大器高速放大器高速放大器高速比较器高速比较器高速比较器高速比较器高速分频器高速分频器高速分频器高速分频器发光样品发光样品发光样品发光样品产生光子产生光子产生光子产生光子激发光阴极激发光阴极激发光阴极激发光阴极产生光电子产生光电子产生光电子产生光电子在阳极上形在阳极上形在阳极上形在阳极上形成较强信号成较强信号成较强信号成较强信号脉冲信号脉冲信号脉冲信号脉冲信号相对发光单位相对发光单位相对发光单位相对发光单位数字脉冲数字脉冲数字脉冲数字脉冲( (RLU)RLU)在各打拿极之间得到在各打拿极之间得到在各打拿极之间得到在各打拿极之间得到能量和数目的倍增能量和数目的倍增能量和数目的倍增
10、能量和数目的倍增单光子计数式发光检测仪单光子计数式发光检测仪计计计计算算算算机机机机打打打打印印印印机机机机发光仪控制模块发光仪控制模块发光仪控制模块发光仪控制模块发光仪执行模块发光仪执行模块发光仪执行模块发光仪执行模块控制器控制器控制器控制器程控高压程控高压程控高压程控高压计数计数计数计数/ /贮存器贮存器贮存器贮存器单光子计数器单光子计数器单光子计数器单光子计数器样品运动样品运动样品运动样品运动/ /定位装置定位装置定位装置定位装置程控自动门锁及检测装置程控自动门锁及检测装置程控自动门锁及检测装置程控自动门锁及检测装置原位注射泵原位注射泵原位注射泵原位注射泵光生物学技术的应用范围光生物学技
11、术的应用范围军事侦测军事侦测军事侦测军事侦测公安稽查公安稽查公安稽查公安稽查卫生检疫卫生检疫卫生检疫卫生检疫药物筛查药物筛查药物筛查药物筛查医学诊断医学诊断医学诊断医学诊断环境检测环境检测环境检测环境检测航天遥感航天遥感航天遥感航天遥感生命科学生命科学生命科学生命科学 已成为现代生物技术最活跃的领已成为现代生物技术最活跃的领已成为现代生物技术最活跃的领已成为现代生物技术最活跃的领域之一域之一域之一域之一光生物学检测技术的优越性光生物学检测技术的优越性彻底消除了放射性危害彻底消除了放射性危害彻底消除了放射性危害彻底消除了放射性危害无半衰期限制，试剂稳定无半衰期限制，试剂稳定无半衰期限制，试剂稳定
12、无半衰期限制，试剂稳定性和有效期大大延长性和有效期大大延长性和有效期大大延长性和有效期大大延长容易实现连续、动态、重容易实现连续、动态、重容易实现连续、动态、重容易实现连续、动态、重复测定复测定复测定复测定适合于复合标记系统进行多指适合于复合标记系统进行多指适合于复合标记系统进行多指适合于复合标记系统进行多指标并行测定标并行测定标并行测定标并行测定操作简单，反应速度快，容易操作简单，反应速度快，容易操作简单，反应速度快，容易操作简单，反应速度快，容易实现自动化实现自动化实现自动化实现自动化灵敏度和线性范围超过以往技灵敏度和线性范围超过以往技灵敏度和线性范围超过以往技灵敏度和线性范围超过以往技术
13、术术术几种标记几种标记/检测技术灵敏度的比较检测技术灵敏度的比较酶标酶标酶标酶标荧光荧光荧光荧光放免放免放免放免发光发光发光发光灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度( (mol/L)mol/L)1010-18-181010-15-151010-12-121010-9-9几种标记几种标记/检测技术线性范围的比较检测技术线性范围的比较酶标酶标酶标酶标荧光荧光荧光荧光放免放免放免放免发光发光发光发光线性范围线性范围线性范围线性范围10105 510104 410103 310102 2几种标记几种标记/检测试剂的有效期比较检测试剂的有效期比较酶标酶标酶标酶标荧光荧光荧光荧光放免放免放免放免发光发光发光发光有效期
14、（月）有效期（月）有效期（月）有效期（月）1818181815151515121212129 9 9 96 6 6 63 3 3 30 0 0 0020,00040,00060,00080,000100,000试剂盒试剂盒仪器仪器特殊防护特殊防护治理污染治理污染人民币人民币人民币人民币三种免疫测定技术的成本及费用三种免疫测定技术的成本及费用三种免疫测定技术的成本及费用三种免疫测定技术的成本及费用放免放免放免放免酶标酶标酶标酶标发光发光发光发光抗原：可诱导动物免疫系统产生免疫应答的物质。抗原：可诱导动物免疫系统产生免疫应答的物质。抗原：可诱导动物免疫系统产生免疫应答的物质。抗原：可诱导动物免疫系
15、统产生免疫应答的物质。抗体：由动物免疫系统产生，可特异性结合某种物抗体：由动物免疫系统产生，可特异性结合某种物抗体：由动物免疫系统产生，可特异性结合某种物抗体：由动物免疫系统产生，可特异性结合某种物质的球蛋白。质的球蛋白。质的球蛋白。质的球蛋白。免疫分析技术基本原理免疫分析技术基本原理利用抗原、抗体之间的特异性结合来测定、分析特定物质的方法利用抗原、抗体之间的特异性结合来测定、分析特定物质的方法利用抗原、抗体之间的特异性结合来测定、分析特定物质的方法利用抗原、抗体之间的特异性结合来测定、分析特定物质的方法免疫测定技术分类免疫测定技术分类反反反反应应应应结结结结束束束束后后后后是是是是否否否否需
16、需需需要要要要分分分分离离离离均相法均相法均相法均相法（HomogeneousHomogeneous）非均相法非均相法非均相法非均相法（HeterogeneousHeterogeneous）均相法均相法（ （HomogeneousHomogeneous） ）免疫凝集法：免疫凝集法：免疫凝集法：免疫凝集法：自然凝集：血型测定自然凝集：血型测定自然凝集：血型测定自然凝集：血型测定肥达氏反应；肥达氏反应；肥达氏反应；肥达氏反应；敏化凝集：血球凝集法敏化凝集：血球凝集法敏化凝集：血球凝集法敏化凝集：血球凝集法凝胶（微粒）比浊法凝胶（微粒）比浊法凝胶（微粒）比浊法凝胶（微粒）比浊法免疫扩散法；免疫电泳法
17、近场液闪法，免疫扩散法；免疫电泳法近场液闪法，免疫扩散法；免疫电泳法近场液闪法，免疫扩散法；免疫电泳法近场液闪法，酶酶酶酶- -辅酶（亚基）配位法辅酶（亚基）配位法辅酶（亚基）配位法辅酶（亚基）配位法荧光偏振法，荧光共振法荧光偏振法，荧光共振法荧光偏振法，荧光共振法荧光偏振法，荧光共振法吖啶酯水解法，生物传感器吖啶酯水解法，生物传感器吖啶酯水解法，生物传感器吖啶酯水解法，生物传感器非均相法非均相法（ （HeterogeneousHeterogeneous） ）免疫印迹（免疫印迹（免疫印迹（免疫印迹（Western-blotWestern-blot）：）：）：）：基因表达分析、基因表达分析、基因
18、表达分析、基因表达分析、HIVHIV感染确认实验感染确认实验感染确认实验感染确认实验免疫组织化学技术：原位基因表达分析、临床病理学分析免疫组织化学技术：原位基因表达分析、临床病理学分析免疫组织化学技术：原位基因表达分析、临床病理学分析免疫组织化学技术：原位基因表达分析、临床病理学分析纸片法：早孕快速检测、吸毒检测快速、献血快速检测纸片法：早孕快速检测、吸毒检测快速、献血快速检测纸片法：早孕快速检测、吸毒检测快速、献血快速检测纸片法：早孕快速检测、吸毒检测快速、献血快速检测放射免疫法（放射免疫法（放射免疫法（放射免疫法（RIARIA）：）：）：）：沉降法（放免）、固相法（免放，沉降法（放免）、固
19、相法（免放，沉降法（放免）、固相法（免放，沉降法（放免）、固相法（免放，IRMAIRMA）荧光免疫法（荧光免疫法（荧光免疫法（荧光免疫法（FIAFIA）；）；）；）；酶联免疫法（酶联免疫法（酶联免疫法（酶联免疫法（EIAEIA，ELISAELISA）酶联荧光法（酶联荧光法（酶联荧光法（酶联荧光法（FEIAFEIA）、）、）、）、化学发光法（化学发光法（化学发光法（化学发光法（LIALIA）酶联化学发光法（酶联化学发光法（酶联化学发光法（酶联化学发光法（ELIAELIA）、）、）、）、时间分辨荧光法（时间分辨荧光法（时间分辨荧光法（时间分辨荧光法（DELFIADELFIA）、）、）、）、电化学电
20、化学电化学电化学发光法（发光法（发光法（发光法（ECLIAECLIA）；）；）；）；双抗体夹心法（三明志法）原理双抗体夹心法（三明志法）原理固相支持物表面固相支持物表面固相支持物表面固相支持物表面包被抗体包被抗体包被抗体包被抗体标记抗体标记抗体标记抗体标记抗体待测物待测物待测物待测物夹心法的剂量夹心法的剂量-反应关系曲线反应关系曲线信号强度（信号强度（信号强度（信号强度（Y Y Y Y）线性范围线性范围线性范围线性范围待测物浓度（待测物浓度（待测物浓度（待测物浓度（X X X X）Hook(Hook(Hook(Hook(前滞前滞前滞前滞) ) ) )效应效应效应效应分析灵敏度（最低检测限）（分
21、析灵敏度（最低检测限）（分析灵敏度（最低检测限）（分析灵敏度（最低检测限）（95%95%95%95%可信度）：可信度）：可信度）：可信度）： S0S0S0S0+ + + +2SD2SD2SD2SD在该曲线上所对应的浓度值。在该曲线上所对应的浓度值。在该曲线上所对应的浓度值。在该曲线上所对应的浓度值。功能灵敏度：功能灵敏度：功能灵敏度：功能灵敏度： 测定误差（变异）测定误差（变异）测定误差（变异）测定误差（变异）20%20%20%20%的最低可检测浓度。的最低可检测浓度。的最低可检测浓度。的最低可检测浓度。线性范围：线性范围：线性范围：线性范围： （分析）（分析）（分析）（分析）功能灵敏度功能灵
22、敏度功能灵敏度功能灵敏度-变异变异变异变异20%20%20%20%的最高检测浓度的最高检测浓度的最高检测浓度的最高检测浓度相关系数相关系数相关系数相关系数0.990.990.990.99的曲线范围的曲线范围的曲线范围的曲线范围竞争法的原理竞争法的原理固相支持物表面固相支持物表面固相支持物表面固相支持物表面待测物待测物待测物待测物包被抗体包被抗体包被抗体包被抗体标记抗原标记抗原标记抗原标记抗原竞争法的剂量竞争法的剂量-反应关系曲线反应关系曲线待测物浓度（待测物浓度（待测物浓度（待测物浓度（ X X X X ）信号强度（信号强度（信号强度（信号强度（ Y Y Y Y ）线性范围线性范围线性范围线性
23、范围分析灵敏度（最低检测限）（分析灵敏度（最低检测限）（分析灵敏度（最低检测限）（分析灵敏度（最低检测限）（95%95%95%95%可信度）：可信度）：可信度）：可信度）： S0-2SDS0-2SDS0-2SDS0-2SD在该曲线上所对应的浓度值在该曲线上所对应的浓度值在该曲线上所对应的浓度值在该曲线上所对应的浓度值功能灵敏度：功能灵敏度：功能灵敏度：功能灵敏度： 测定误差（变异）测定误差（变异）测定误差（变异）测定误差（变异）20%20%20%20%的最低可检测浓度的最低可检测浓度的最低可检测浓度的最低可检测浓度线性范围：线性范围：线性范围：线性范围：（分析）（分析）（分析）（分析）功能灵敏
24、度功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度-变异变异变异变异20%20%20%20%的最高检测浓度的最高检测浓度的最高检测浓度的最高检测浓度相关系数相关系数相关系数相关系数0.990.990.990.99的曲线范围的曲线范围的曲线范围的曲线范围间接法原理间接法原理包被体包被体包被体包被体待测抗体待测抗体待测抗体待测抗体包被抗原包被抗原包被抗原包被抗原标记抗体标记抗体标记抗体标记抗体（二抗）二抗）二抗）二抗）俘获法原理俘获法原理俘获抗体俘获抗体俘获抗体俘获抗体（二抗）（二抗）（二抗）（二抗）待测抗体待测抗体待测抗体待测抗体标记抗原标记抗原标记抗原标记抗原包被体包被体包被体包被体双抗原夹心法原理双抗原夹心法
25、原理包被体包被体包被体包被体待测抗体待测抗体待测抗体待测抗体包被抗原包被抗原包被抗原包被抗原标记抗原标记抗原标记抗原标记抗原间接包被夹心法原理间接包被夹心法原理 包被体包被体包被体包被体待测抗原待测抗原待测抗原待测抗原包被连接物包被连接物包被连接物包被连接物标记抗体标记抗体标记抗体标记抗体俘获抗体俘获抗体俘获抗体俘获抗体特点：所有试剂盒均采用同一包被物和包被工艺特点：所有试剂盒均采用同一包被物和包被工艺特点：所有试剂盒均采用同一包被物和包被工艺特点：所有试剂盒均采用同一包被物和包被工艺发光免疫分析基本操作步骤（一步法）发光免疫分析基本操作步骤（一步法） 待测样品待测样品待测样品待测样品标记抗体
26、或抗原标记抗体或抗原标记抗体或抗原标记抗体或抗原洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物发光底物发光底物发光底物发光底物仪器检测仪器检测仪器检测仪器检测包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管反应反应反应反应30-6030-6030-6030-60分钟分钟分钟分钟反应反应反应反应0-50-50-50-5分钟分钟分钟分钟发光免疫分析基本操作步骤（二步法）发光免疫分析基本操作步骤（二步法） 待测样品待测样品待测样品待测样品洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的
27、反应物发光底物发光底物发光底物发光底物仪器检测仪器检测仪器检测仪器检测包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管包被抗体或抗原的反应管反应反应反应反应30-6030-6030-6030-60分钟分钟分钟分钟反应反应反应反应0-50-50-50-5分钟分钟分钟分钟标记抗体或抗原标记抗体或抗原标记抗体或抗原标记抗体或抗原洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物洗涤去除未结合的反应物反应反应反应反应30-6030-6030-6030-60分钟分钟分钟分钟发光免疫分析技术发光免疫分析技术的现状及应注意的问题的现状及应注意的问题目前已商品化的光生物学标目
28、前已商品化的光生物学标记检测技术整体性能比较记检测技术整体性能比较技术类型技术类型 标记、反应体系标记、反应体系 主要优点主要优点主要不足主要不足化化学学发发光光酶酶促促过氧化物酶、鲁米过氧化物酶、鲁米诺、氧化剂、增强诺、氧化剂、增强剂等剂等测量方式简单（速率测量方式简单（速率法）成本较低、灵敏法）成本较低、灵敏度较高度较高工作曲线随时间漂移低端斜率呈非线性下移工作曲线随时间漂移低端斜率呈非线性下移螺旋金刚烷环氧化螺旋金刚烷环氧化物、碱性磷酸酶物、碱性磷酸酶测量方式简单（速率测量方式简单（速率法）灵敏度较高法）灵敏度较高非非酶酶促促吖啶酯、过氧化氢吖啶酯、过氧化氢灵敏度较高灵敏度较高试剂成本高
29、、发光时间短测量方式复杂（积试剂成本高、发光时间短测量方式复杂（积分法）需原位进样分法）需原位进样( (In Situ Injector)In Situ Injector)仪器仪器成本及维护费用较高试剂成本较高成本及维护费用较高试剂成本较高时间分辨荧光时间分辨荧光铕（铕（EuEu）、）、镝镝( (DyDy) )、钐（钐（SmSm）、）、铽铽（TbTb）、）、等络合物等络合物脉冲光源激发脉冲光源激发灵敏度较高、试剂较灵敏度较高、试剂较稳定稳定测量方式复杂（脉冲激发、间歇式测量、流测量方式复杂（脉冲激发、间歇式测量、流动池）仪器成本及维护费用高环境及样品中动池）仪器成本及维护费用高环境及样品中同类
30、元素可导致本底干扰同类元素可导致本底干扰电化学发光电化学发光钌钌( (RuRu) )的络合物脉的络合物脉冲电场激发冲电场激发时间分辨荧光（也称时间延迟光致发光）：时间分辨荧光（也称时间延迟光致发光）：Time Resolved FluorescenceTime Resolved Fluorescence （Time Delayed PhotoluminescenceTime Delayed Photoluminescence）解离增强荧光免疫分析（解离增强荧光免疫分析（DEFIADEFIA）电化学发光（也称场致发光）：电化学发光（也称场致发光）：Electrochemiluminescence
31、Electrochemiluminescence（ElectroluminescenceElectroluminescence）化学发光：化学发光：ChemiluminescenceChemiluminescence例如：电化学发光例如：电化学发光TSHTSH检测试剂的分析灵敏度为检测试剂的分析灵敏度为0.0050.005mIU/LmIU/L 第四代化学发光第四代化学发光TSHTSH检测试剂的分析灵敏度为检测试剂的分析灵敏度为0.0010.001mIU/LmIU/L 原因在于抗体的亲合力，而不是检测技术。原因在于抗体的亲合力，而不是检测技术。筛选抗体、屏蔽干扰，生产工艺、管理筛选抗体、屏蔽干扰
32、，生产工艺、管理水平和技术服务是试剂生产的关键水平和技术服务是试剂生产的关键这些发光检测技术的灵敏度及线性范这些发光检测技术的灵敏度及线性范围都已经接近了免疫反应的极限。围都已经接近了免疫反应的极限。灵敏度的瓶颈在于抗体亲合力和干扰灵敏度的瓶颈在于抗体亲合力和干扰免疫反应的因素，而不是检测技术。免疫反应的因素，而不是检测技术。片面宣扬检测技术灵敏度和线性范围的强片面宣扬检测技术灵敏度和线性范围的强弱，不仅毫无意义，而且也是荒谬的。弱，不仅毫无意义，而且也是荒谬的。发光技术发光技术临床免疫分析划时代的进步临床免疫分析划时代的进步以以以以TSH(TSH(TSH(TSH(促甲状腺素促甲状腺素促甲状腺
33、素促甲状腺素) ) ) )为例为例为例为例第一代第一代第一代第一代TSHTSH检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒普通放免普通放免普通放免普通放免功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度1-21-21-21-2mIU/LmIU/LmIU/LmIU/L基本无法测到基本无法测到基本无法测到基本无法测到正常值下限以下正常值下限以下正常值下限以下正常值下限以下的血清的血清的血清的血清TSHTSHTSHTSH浓度浓度浓度浓度对甲亢的诊断意义不大对甲亢的诊断意义不大对甲亢的诊断意义不大对甲亢的诊断意义不大固相放免固相放免固相放免固相放免功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度0.1-0.20.1-0.
34、20.1-0.20.1-0.2mIU/LmIU/LmIU/LmIU/L在甲亢的诊断中在甲亢的诊断中在甲亢的诊断中在甲亢的诊断中开始发挥作用开始发挥作用开始发挥作用开始发挥作用第二代第二代第二代第二代TSHTSH检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒发光免疫发光免疫发光免疫发光免疫功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度0.01-0.020.01-0.020.01-0.020.01-0.02mIU/LmIU/LmIU/LmIU/L成为甲亢诊断的成为甲亢诊断的成为甲亢诊断的成为甲亢诊断的首选指标之一首选指标之一首选指标之一首选指标之一发光免疫发光免疫发光免疫发光免疫功能灵敏度功能灵敏度功能灵敏度
35、功能灵敏度0.001-0.0020.001-0.0020.001-0.0020.001-0.002mIU/L mIU/L mIU/L mIU/L 一系列新的临床现象一系列新的临床现象一系列新的临床现象一系列新的临床现象改写了垂体甲状腺轴改写了垂体甲状腺轴改写了垂体甲状腺轴改写了垂体甲状腺轴的调控状态的调控状态的调控状态的调控状态第三代第三代第三代第三代TSHTSH检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒第四代第四代第四代第四代TSHTSH检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒检测试剂盒目前商品化发光免疫分析产品的几个特点目前商品化发光免疫分析产品的几个特点大多采用全自动工作方式，部分采用微孔板半自动方
36、式大多采用全自动工作方式，部分采用微孔板半自动方式大多采用全自动工作方式，部分采用微孔板半自动方式大多采用全自动工作方式，部分采用微孔板半自动方式多数采用磁性或非磁性微粒包被，以增加表面积，使灵敏度进一多数采用磁性或非磁性微粒包被，以增加表面积，使灵敏度进一多数采用磁性或非磁性微粒包被，以增加表面积，使灵敏度进一多数采用磁性或非磁性微粒包被，以增加表面积，使灵敏度进一步提高，反应时间大大缩短步提高，反应时间大大缩短步提高，反应时间大大缩短步提高，反应时间大大缩短使用内建标准曲线加校正的办法产生工作曲线使用内建标准曲线加校正的办法产生工作曲线使用内建标准曲线加校正的办法产生工作曲线使用内建标准曲
37、线加校正的办法产生工作曲线部分产品采用流动池测定方式部分产品采用流动池测定方式部分产品采用流动池测定方式部分产品采用流动池测定方式( (适合于闪光型发光或电化学发光适合于闪光型发光或电化学发光适合于闪光型发光或电化学发光适合于闪光型发光或电化学发光) )流动池检测方式示意图流动池检测方式示意图检测器检测器检测器检测器检测池检测池检测池检测池负压泵负压泵负压泵负压泵废液废液废液废液四通阀四通阀四通阀四通阀冲洗液冲洗液冲洗液冲洗液样品管样品管样品管样品管计量泵计量泵计量泵计量泵干燥空气干燥空气干燥空气干燥空气原位进样泵原位进样泵原位进样泵原位进样泵氧化剂氧化剂氧化剂氧化剂使用商品化发光免疫分析产品
38、使用商品化发光免疫分析产品可能遇到的几个问题可能遇到的几个问题与以往方法（放免等）在检测指标的正常值及临床意义上的差异。与以往方法（放免等）在检测指标的正常值及临床意义上的差异。与以往方法（放免等）在检测指标的正常值及临床意义上的差异。与以往方法（放免等）在检测指标的正常值及临床意义上的差异。如：免疫源性胰岛素与真胰岛素、如：免疫源性胰岛素与真胰岛素、如：免疫源性胰岛素与真胰岛素、如：免疫源性胰岛素与真胰岛素、HCGHCG、性激素等性激素等性激素等性激素等采用不同的单抗或多抗时检测结果也有较大差异。采用不同的单抗或多抗时检测结果也有较大差异。采用不同的单抗或多抗时检测结果也有较大差异。采用不同
39、的单抗或多抗时检测结果也有较大差异。（单抗特异性好，受干扰小，因此测值低）（单抗特异性好，受干扰小，因此测值低）（单抗特异性好，受干扰小，因此测值低）（单抗特异性好，受干扰小，因此测值低）不同厂家产品测定结果之间一致性差（未与国家标准品比对）。不同厂家产品测定结果之间一致性差（未与国家标准品比对）。不同厂家产品测定结果之间一致性差（未与国家标准品比对）。不同厂家产品测定结果之间一致性差（未与国家标准品比对）。所使用的内建标准曲线结合校正的方法不尽完善。所使用的内建标准曲线结合校正的方法不尽完善。所使用的内建标准曲线结合校正的方法不尽完善。所使用的内建标准曲线结合校正的方法不尽完善。部分产品不显
40、示原始数据，无法监控其准确性。部分产品不显示原始数据，无法监控其准确性。部分产品不显示原始数据，无法监控其准确性。部分产品不显示原始数据，无法监控其准确性。免疫分析结果的干扰因素免疫分析结果的干扰因素温度温度温度温度氧化剂氧化剂氧化剂氧化剂还原剂还原剂还原剂还原剂光线光线光线光线磁场磁场磁场磁场金属离子金属离子金属离子金属离子防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂杂质杂质杂质杂质本底物质本底物质本底物质本底物质同一干扰因素对不同检测方法的不同影响同一干扰因素对不同检测方法的不同影响待测物待测物包被（结合）包被（结合）抗体抗体放免法放免法免放或免放或发光法发光法标记抗原标记抗原TBG离心沉降离心沉降洗洗涤涤祛
41、祛除除以甲状腺素结合蛋白（以甲状腺素结合蛋白（以甲状腺素结合蛋白（以甲状腺素结合蛋白（TBGTBGTBGTBG）干扰竞争法测定干扰竞争法测定干扰竞争法测定干扰竞争法测定T3T3T3T3为例为例为例为例信号信号结果结果信号信号结果结果使用商品化发光免疫分析产品使用商品化发光免疫分析产品必须做好的几个工作必须做好的几个工作在厂家提供的数据基础上，自行建立正常参考值系统。在厂家提供的数据基础上，自行建立正常参考值系统。在厂家提供的数据基础上，自行建立正常参考值系统。在厂家提供的数据基础上，自行建立正常参考值系统。明确各个试剂盒的特异性及交叉反应情况明确各个试剂盒的特异性及交叉反应情况明确各个试剂盒的
42、特异性及交叉反应情况明确各个试剂盒的特异性及交叉反应情况如：小分子激素之间，以及与自身前体或代谢物之间的交叉如：小分子激素之间，以及与自身前体或代谢物之间的交叉如：小分子激素之间，以及与自身前体或代谢物之间的交叉如：小分子激素之间，以及与自身前体或代谢物之间的交叉胰岛素与胰岛素与胰岛素与胰岛素与C-C-肽、胰岛素原之间的交叉肽、胰岛素原之间的交叉肽、胰岛素原之间的交叉肽、胰岛素原之间的交叉FSHFSH、LHLH、HCGHCG之间的交叉。之间的交叉。之间的交叉。之间的交叉。充分利用现有国标参考品校正结果（注意防腐剂干扰）充分利用现有国标参考品校正结果（注意防腐剂干扰）充分利用现有国标参考品校正结
43、果（注意防腐剂干扰）充分利用现有国标参考品校正结果（注意防腐剂干扰）（可以从国家药品生物制品检定所或临床检验中心得到）（可以从国家药品生物制品检定所或临床检验中心得到）（可以从国家药品生物制品检定所或临床检验中心得到）（可以从国家药品生物制品检定所或临床检验中心得到）自行建立多点质控（自行建立多点质控（自行建立多点质控（自行建立多点质控（2-32-3点）监控每次实验的准确性。点）监控每次实验的准确性。点）监控每次实验的准确性。点）监控每次实验的准确性。尽可能避免干扰因素尽可能避免干扰因素尽可能避免干扰因素尽可能避免干扰因素 采样：清洁样品管（防止还原剂干扰）、不使用酶抑制剂、及时送检采样：清洁
44、样品管（防止还原剂干扰）、不使用酶抑制剂、及时送检采样：清洁样品管（防止还原剂干扰）、不使用酶抑制剂、及时送检采样：清洁样品管（防止还原剂干扰）、不使用酶抑制剂、及时送检 实验室：恒温、避免强光和强磁场、严格操作规程、及时维护、报修实验室：恒温、避免强光和强磁场、严格操作规程、及时维护、报修实验室：恒温、避免强光和强磁场、严格操作规程、及时维护、报修实验室：恒温、避免强光和强磁场、严格操作规程、及时维护、报修正常值参考的意义及灰色区域的存在正常值参考的意义及灰色区域的存在 如果测定结果处于灰色区域（约在正常值上下限以内如果测定结果处于灰色区域（约在正常值上下限以内如果测定结果处于灰色区域（约在
45、正常值上下限以内如果测定结果处于灰色区域（约在正常值上下限以内20%20%）内，）内，）内，）内，则需要进一步追踪检查。则需要进一步追踪检查。则需要进一步追踪检查。则需要进一步追踪检查。95%95%或或或或99%99%-20%-20%+20%+20%自身基础数据自身基础数据最佳最佳“正常参考值正常参考值”对于患者来讲，最佳的参考值是自己以往的测定数据，即自身对照；对于患者来讲，最佳的参考值是自己以往的测定数据，即自身对照；因此积累病人的基础数据非常重要。因此积累病人的基础数据非常重要。尤其是性激素、生长激素、胰岛素等具有周期性分泌或释放规律的激素。尤其是性激素、生长激素、胰岛素等具有周期性分泌
46、或释放规律的激素。时间时间时间时间FSHFSH卵泡期卵泡期卵泡期卵泡期排卵期排卵期排卵期排卵期黄体期黄体期黄体期黄体期月经期月经期月经期月经期正常人平均值变化规律正常人平均值变化规律正常人平均值变化规律正常人平均值变化规律正常参考值范围正常参考值范围正常参考值范围正常参考值范围某一患者变化规律某一患者变化规律某一患者变化规律某一患者变化规律（无排卵峰）（无排卵峰）（无排卵峰）（无排卵峰）保证检验结果准确性的保证检验结果准确性的保证检验结果准确性的保证检验结果准确性的对该检验项目或其检验结果普遍意义的解释对该检验项目或其检验结果普遍意义的解释对该检验项目或其检验结果普遍意义的解释对该检验项目或其
47、检验结果普遍意义的解释不要试图替临床大夫为某一具体病例作出最终诊断不要试图替临床大夫为某一具体病例作出最终诊断不要试图替临床大夫为某一具体病例作出最终诊断不要试图替临床大夫为某一具体病例作出最终诊断建立和完善实验室面向临床大夫乃至患者的咨询制度建立和完善实验室面向临床大夫乃至患者的咨询制度建立和完善实验室面向临床大夫乃至患者的咨询制度建立和完善实验室面向临床大夫乃至患者的咨询制度检验医师检验医师检验医师检验医师必须牢记必须牢记必须牢记必须牢记检验医师给临床所提供的一切检验医师给临床所提供的一切检验医师给临床所提供的一切检验医师给临床所提供的一切服务服务服务服务仅限于仅限于仅限于仅限于化验结果与
48、临床不符的原因化验结果与临床不符的原因由于个体差异或不明干扰因素的存在，总有少数病例的化验结果与其临床表现不符由于个体差异或不明干扰因素的存在，总有少数病例的化验结果与其临床表现不符由于个体差异或不明干扰因素的存在，总有少数病例的化验结果与其临床表现不符由于个体差异或不明干扰因素的存在，总有少数病例的化验结果与其临床表现不符操作失误、操作失误、操作失误、操作失误、仪器故障、仪器故障、仪器故障、仪器故障、试剂失活等因素试剂失活等因素试剂失活等因素试剂失活等因素某些夹心一步法试剂某些夹心一步法试剂某些夹心一步法试剂某些夹心一步法试剂往往存在前滞效应往往存在前滞效应往往存在前滞效应往往存在前滞效应药
49、物以及其它药物以及其它药物以及其它药物以及其它基础疾病的干扰基础疾病的干扰基础疾病的干扰基础疾病的干扰排除这些因素后排除这些因素后排除这些因素后排除这些因素后重复测定或重复送样重复测定或重复送样重复测定或重复送样重复测定或重复送样用同试剂盒的校准品用同试剂盒的校准品用同试剂盒的校准品用同试剂盒的校准品A A稀释后再重新测定稀释后再重新测定稀释后再重新测定稀释后再重新测定及时与临床沟通及时与临床沟通及时与临床沟通及时与临床沟通结合说明书综合判断结合说明书综合判断结合说明书综合判断结合说明书综合判断原因原因原因原因解决解决解决解决不同实验方法，不同实验方法，不同实验方法，不同实验方法，或同一方法的
50、不同厂家产品之间，或同一方法的不同厂家产品之间，或同一方法的不同厂家产品之间，或同一方法的不同厂家产品之间，其测定结果和临床正常值都会有所差异其测定结果和临床正常值都会有所差异其测定结果和临床正常值都会有所差异其测定结果和临床正常值都会有所差异不同实验室环境和不同人群条件下，不同实验室环境和不同人群条件下，不同实验室环境和不同人群条件下，不同实验室环境和不同人群条件下，其测定结果和临床正常值也会有所不同其测定结果和临床正常值也会有所不同其测定结果和临床正常值也会有所不同其测定结果和临床正常值也会有所不同在厂家提供的正常参考值基础上在厂家提供的正常参考值基础上在厂家提供的正常参考值基础上在厂家提
51、供的正常参考值基础上建立自己的正常参考系统建立自己的正常参考系统建立自己的正常参考系统建立自己的正常参考系统待测物质的降解待测物质的降解待测物质的降解待测物质的降解及其与血清蛋白结合状态的改变，及其与血清蛋白结合状态的改变，及其与血清蛋白结合状态的改变，及其与血清蛋白结合状态的改变，某些化验项目的检测结果往往受某些化验项目的检测结果往往受某些化验项目的检测结果往往受某些化验项目的检测结果往往受标本存放时间及其贮存条件的影响标本存放时间及其贮存条件的影响标本存放时间及其贮存条件的影响标本存放时间及其贮存条件的影响及时采样、送检，及时采样、送检，及时采样、送检，及时采样、送检，实验室及时完成化验，
52、实验室及时完成化验，实验室及时完成化验，实验室及时完成化验，严格按照试剂盒说明书要求存放严格按照试剂盒说明书要求存放严格按照试剂盒说明书要求存放严格按照试剂盒说明书要求存放常见临床免疫检测指标的意义常见临床免疫检测指标的意义及其限制因素及其限制因素激素类型激素类型激素类型激素类型氨基酸：甲状腺激素氨基酸：甲状腺激素氨基酸：甲状腺激素氨基酸：甲状腺激素蛋白（肽）：甲状旁腺激素、蛋白（肽）：甲状旁腺激素、蛋白（肽）：甲状旁腺激素、蛋白（肽）：甲状旁腺激素、 下丘脑激素、下丘脑激素、下丘脑激素、下丘脑激素、 垂体激素、垂体激素、垂体激素、垂体激素、 降钙素、降钙素、降钙素、降钙素、 胎盘激素、胎盘激
53、素、胎盘激素、胎盘激素、 心肌激素、心肌激素、心肌激素、心肌激素、 胃肠激素胃肠激素胃肠激素胃肠激素类固醇：性激素和皮质激素类固醇：性激素和皮质激素类固醇：性激素和皮质激素类固醇：性激素和皮质激素儿茶酚胺：肾上腺素儿茶酚胺：肾上腺素儿茶酚胺：肾上腺素儿茶酚胺：肾上腺素下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -内分泌轴及内分泌轴及其调节关系其调节关系 长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞 分泌激素的反馈调节，以负分泌激素的反馈调节，以负分泌激素的反馈调节，以负分泌激素的反馈调节，以负 反馈为主，但排卵时雌激素反馈为
54、主，但排卵时雌激素反馈为主，但排卵时雌激素反馈为主，但排卵时雌激素 为正反馈。为正反馈。为正反馈。为正反馈。短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈 负反馈负反馈负反馈负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈 自身的合成和分泌自身的合成和分泌自身的合成和分泌自身的合成和分泌 类固醇激素的合成类固醇激素的合成男女性激素和皮质激素均来源于共同的前体和合成、代谢途径，男女性激素和皮质激素均来源于共同的前体和合成、
55、代谢途径，男女性激素和皮质激素均来源于共同的前体和合成、代谢途径，男女性激素和皮质激素均来源于共同的前体和合成、代谢途径，其结构也非常相似。因此皮质功能紊乱、肝肾功能紊乱、某些遗其结构也非常相似。因此皮质功能紊乱、肝肾功能紊乱、某些遗其结构也非常相似。因此皮质功能紊乱、肝肾功能紊乱、某些遗其结构也非常相似。因此皮质功能紊乱、肝肾功能紊乱、某些遗传缺陷、服用类固醇药物等均可造成这些激素测定结果的异常。传缺陷、服用类固醇药物等均可造成这些激素测定结果的异常。传缺陷、服用类固醇药物等均可造成这些激素测定结果的异常。传缺陷、服用类固醇药物等均可造成这些激素测定结果的异常。甲状腺功能指标评价甲状腺功能指
56、标评价甲亢的诊断价值依次为：甲亢的诊断价值依次为：甲亢的诊断价值依次为：甲亢的诊断价值依次为：TSH=FT3TSH=FT3TSH=FT3TSH=FT3FT4FT4FT4FT4TT3TT3TT3TT3TT4TT4TT4TT4甲低的诊断价值依次为：甲低的诊断价值依次为：甲低的诊断价值依次为：甲低的诊断价值依次为：FT4=TSHFT4=TSHFT4=TSHFT4=TSHTT4TT4TT4TT4FT3FT3FT3FT3TT3TT3TT3TT3发光法发光法发光法发光法TSHTSH、FT3 FT3 、 FT4 FT4提高了灵敏度，使得其临床意义大于提高了灵敏度，使得其临床意义大于提高了灵敏度，使得其临床意
57、义大于提高了灵敏度，使得其临床意义大于TT4TT4和和和和TT3TT3两步法两步法操作时间长操作时间长灵敏度差灵敏度差准确性差准确性差类似物法类似物法操作时间短操作时间短灵敏度较好灵敏度较好准确性较好准确性较好反向竞争法反向竞争法（标记抗体）（标记抗体）操作时间短操作时间短灵敏度更好灵敏度更好准确性更好准确性更好第一代第一代第二代第二代第三代第三代血清血清FT3 FT3 、 FT4 FT4试剂盒的发展试剂盒的发展（消除结合蛋白对测定的影响消除结合蛋白对测定的影响）TGAb TGAb TMAbTMAb =TPO =TPO抗体抗体抗体抗体其生理作用需要通过生长介素其生理作用需要通过生长介素其生理作
58、用需要通过生长介素其生理作用需要通过生长介素( (SM)SM)介导介导介导介导SMSM也称胰岛素样生长因子也称胰岛素样生长因子也称胰岛素样生长因子也称胰岛素样生长因子( (IGF)IGF)，主要在肝脏及多种主要在肝脏及多种主要在肝脏及多种主要在肝脏及多种GHGH靶细胞合成靶细胞合成靶细胞合成靶细胞合成SM-CSM-C即即即即IGFIIGFI，结构与胰岛素有近一半的氨基酸残基相同。结构与胰岛素有近一半的氨基酸残基相同。结构与胰岛素有近一半的氨基酸残基相同。结构与胰岛素有近一半的氨基酸残基相同。生长激素（生长激素（GHGH）生长激素紊乱生长激素紊乱生长激素紊乱生长激素紊乱生长激素缺乏症（侏儒）生长
59、激素缺乏症（侏儒）生长激素缺乏症（侏儒）生长激素缺乏症（侏儒）巨人症及肢端肥大症巨人症及肢端肥大症巨人症及肢端肥大症巨人症及肢端肥大症GHGHGHGH测定的临床意义测定的临床意义测定的临床意义测定的临床意义垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌垂体腺瘤、肾癌、肺癌运动刺激试验运动刺激试验运动刺激试验运动刺激试验药物刺激试验药物刺激试验药物刺激试验药物刺激试验 （胰岛素（胰岛素（胰岛素（胰岛素- -低血糖试验）低血糖试验）低血糖试验）低血糖试验）GHGH分泌的抑制试验分泌的抑制试验分泌的抑制试验分泌的抑制试验胰岛素胰岛素免疫源性胰岛素：免疫源性胰岛素：免疫源性胰岛素：免疫源
60、性胰岛素：采用多抗或普通单抗采用多抗或普通单抗采用多抗或普通单抗采用多抗或普通单抗与胰岛素原和与胰岛素原和与胰岛素原和与胰岛素原和C C肽有交叉肽有交叉肽有交叉肽有交叉正常值较高正常值较高正常值较高正常值较高糖尿病分型：糖尿病分型：糖尿病分型：糖尿病分型：型空腹胰岛素低，型空腹胰岛素低，型空腹胰岛素低，型空腹胰岛素低，OGTTOGTTOGTTOGTT后变化缓慢，甚至无变化；后变化缓慢，甚至无变化；后变化缓慢，甚至无变化；后变化缓慢，甚至无变化； 型空腹高胰岛素，型空腹高胰岛素，型空腹高胰岛素，型空腹高胰岛素，OGTTOGTTOGTTOGTT后胰岛素释放延迟，总量不低。后胰岛素释放延迟，总量不低
61、。后胰岛素释放延迟，总量不低。后胰岛素释放延迟，总量不低。肝硬变：空腹胰岛素高于正常肝硬变：空腹胰岛素高于正常肝硬变：空腹胰岛素高于正常肝硬变：空腹胰岛素高于正常2 2 2 23 3 3 3倍。倍。倍。倍。 OGTTOGTTOGTTOGTT各个时相胰岛素升高。各个时相胰岛素升高。各个时相胰岛素升高。各个时相胰岛素升高。 胰岛素瘤：静脉注入亮氨酸后血中胰岛素水平明显升高。胰岛素瘤：静脉注入亮氨酸后血中胰岛素水平明显升高。胰岛素瘤：静脉注入亮氨酸后血中胰岛素水平明显升高。胰岛素瘤：静脉注入亮氨酸后血中胰岛素水平明显升高。甲亢：初期空腹胰岛素水平高，甲亢：初期空腹胰岛素水平高，甲亢：初期空腹胰岛素水
62、平高，甲亢：初期空腹胰岛素水平高， OGTTOGTTOGTTOGTT与正常人相似；与正常人相似；与正常人相似；与正常人相似； 长期严重甲亢可导致胰岛长期严重甲亢可导致胰岛长期严重甲亢可导致胰岛长期严重甲亢可导致胰岛细胞功能衰竭，发展为糖尿病。细胞功能衰竭，发展为糖尿病。细胞功能衰竭，发展为糖尿病。细胞功能衰竭，发展为糖尿病。真胰岛素：真胰岛素：真胰岛素：真胰岛素：采用胰岛素原掩蔽性胰岛素单抗采用胰岛素原掩蔽性胰岛素单抗采用胰岛素原掩蔽性胰岛素单抗采用胰岛素原掩蔽性胰岛素单抗与胰岛素原和与胰岛素原和与胰岛素原和与胰岛素原和C C肽无交叉肽无交叉肽无交叉肽无交叉正常值较低正常值较低正常值较低正常值
63、较低C-C-C-C-肽肽肽肽胰岛素升高胰岛素升高胰岛素升高胰岛素升高C C肽正常，外周血肽正常，外周血肽正常，外周血肽正常，外周血C C肽胰岛素比值降低。肽胰岛素比值降低。肽胰岛素比值降低。肽胰岛素比值降低。糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病如患者存在胰岛素抗体或用外源如患者存在胰岛素抗体或用外源如患者存在胰岛素抗体或用外源如患者存在胰岛素抗体或用外源性胰岛素治疗，则改为测定性胰岛素治疗，则改为测定性胰岛素治疗，则改为测定性胰岛素治疗，则改为测定C C肽肽肽肽肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化生理性升高：禁食及大量活动生理性升高：禁食及大量活动生理性升高：禁食及大量活动生理性升高：禁食及大量活动病理性升高：糖尿病
64、，增高数值病理性升高：糖尿病，增高数值病理性升高：糖尿病，增高数值病理性升高：糖尿病，增高数值和糖尿病的严重程度有关和糖尿病的严重程度有关和糖尿病的严重程度有关和糖尿病的严重程度有关胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素静脉注射实验胰高血糖素静脉注射实验胰高血糖素静脉注射实验胰高血糖素静脉注射实验胰高血糖素瘤鉴别胰高血糖素瘤鉴别胰高血糖素瘤鉴别胰高血糖素瘤鉴别评价糖尿病人胰岛功能评价糖尿病人胰岛功能评价糖尿病人胰岛功能评价糖尿病人胰岛功能胰岛素抗体胰岛素抗体胰岛素抗体胰岛素抗体GADGAD是是是是 型糖尿病的关键始型糖尿病的关键始型糖尿病的关键始型糖尿病的关键始动靶自身抗原动靶自身抗原动靶自身抗原动靶
65、自身抗原其抗体是其抗体是其抗体是其抗体是 型糖尿病及前期型糖尿病及前期型糖尿病及前期型糖尿病及前期的重要标志的重要标志的重要标志的重要标志长期用胰岛素的病人可产生长期用胰岛素的病人可产生长期用胰岛素的病人可产生长期用胰岛素的病人可产生未用过胰岛素的未用过胰岛素的未用过胰岛素的未用过胰岛素的I I型糖尿病人胰岛型糖尿病人胰岛型糖尿病人胰岛型糖尿病人胰岛素抗体阳性是自身免疫性细胞损素抗体阳性是自身免疫性细胞损素抗体阳性是自身免疫性细胞损素抗体阳性是自身免疫性细胞损害的标志害的标志害的标志害的标志谷氨酸脱羧酶（谷氨酸脱羧酶（谷氨酸脱羧酶（谷氨酸脱羧酶（GADGADGADGAD）抗体抗体抗体抗体与抗胰
66、岛细胞抗体（与抗胰岛细胞抗体（与抗胰岛细胞抗体（与抗胰岛细胞抗体（ICAICA）相比，相比，相比，相比，GAD-GAD-AbAb阳性率高、持续时间长、测定方法简单，阳性率高、持续时间长、测定方法简单，阳性率高、持续时间长、测定方法简单，阳性率高、持续时间长、测定方法简单，有很好的临床预见性，可替代有很好的临床预见性，可替代有很好的临床预见性，可替代有很好的临床预见性，可替代ICAICA。性激素性激素LHLHFSHFSH正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高。正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高。正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高
67、。正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高。成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高。成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高。成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高。成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高。垂体瘤切除术后患者垂体瘤切除术后患者垂体瘤切除术后患者垂体瘤切除术后患者LHLH和和和和FSHFSH减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值性腺发育不良性腺发育不良性腺发育不良性腺发育不良垂体瘤垂体瘤垂
68、体瘤垂体瘤某些癌症（肺癌）某些癌症（肺癌）某些癌症（肺癌）某些癌症（肺癌）慢性肾衰慢性肾衰慢性肾衰慢性肾衰腺皮质激素治疗后腺皮质激素治疗后腺皮质激素治疗后腺皮质激素治疗后异位激素分泌综合征异位激素分泌综合征异位激素分泌综合征异位激素分泌综合征垂体性性功能衰退垂体性性功能衰退垂体性性功能衰退垂体性性功能衰退神经性厌食神经性厌食神经性厌食神经性厌食使用性激素使用性激素使用性激素使用性激素溢乳闭经征溢乳闭经征溢乳闭经征溢乳闭经征青春期延期青春期延期青春期延期青春期延期催乳素瘤好发于女性催乳素瘤好发于女性催乳素瘤好发于女性催乳素瘤好发于女性表现为表现为表现为表现为 泌乳泌乳泌乳泌乳 闭经闭经闭经闭经
69、多毛多毛多毛多毛 痤疮痤疮痤疮痤疮 不育不育不育不育垂体催乳素垂体催乳素（ （hPRLhPRL） ）垂体催乳素瘤、月经异常和不孕的病因鉴别，应激刺激可引起垂体催乳素瘤、月经异常和不孕的病因鉴别，应激刺激可引起垂体催乳素瘤、月经异常和不孕的病因鉴别，应激刺激可引起垂体催乳素瘤、月经异常和不孕的病因鉴别，应激刺激可引起hPRLhPRL的分泌。的分泌。的分泌。的分泌。男性以男性以男性以男性以性功能减退性功能减退性功能减退性功能减退阳萎阳萎阳萎阳萎不育不育不育不育垂体压迫症状为主垂体压迫症状为主垂体压迫症状为主垂体压迫症状为主偶见泌乳。偶见泌乳。偶见泌乳。偶见泌乳。睾酮睾酮睾酮睾酮睾丸间质细胞瘤睾丸间
70、质细胞瘤睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤真性男性性早熟真性男性性早熟真性男性性早熟真性男性性早熟女性多毛症女性多毛症女性多毛症女性多毛症皮质醇增多症皮质醇增多症皮质醇增多症皮质醇增多症完全性雄性激素不应综合征完全性雄性激素不应综合征完全性雄性激素不应综合征完全性雄性激素不应综合征原发生睾丸功能减退原发生睾丸功能减退原发生睾丸功能减退原发生睾丸功能减退垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退男性不育男性不育男性不育男性不育高高高高hPRLhPRL血症血症血症血症红斑狼疮红斑狼疮红斑狼疮红斑狼疮骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肾衰慢性肾衰慢性
71、肾衰慢性肾衰血液中睾酮血液中睾酮血液中睾酮血液中睾酮98%98%与与与与蛋白结合，只有游蛋白结合，只有游蛋白结合，只有游蛋白结合，只有游离态具有生物活性离态具有生物活性离态具有生物活性离态具有生物活性女性性早熟女性性早熟女性性早熟女性性早熟男性乳房发育男性乳房发育男性乳房发育男性乳房发育红斑狼疮红斑狼疮红斑狼疮红斑狼疮肝硬变肝硬变肝硬变肝硬变子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌糖尿病孕妇糖尿病孕妇糖尿病孕妇糖尿病孕妇女性性发育不全女性性发育不全女性性发育不全女性性发育不全多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症葡萄胎葡萄胎葡萄胎葡萄胎妊娠高血压症妊娠
72、高血压症妊娠高血压症妊娠高血压症柯兴氏综合症柯兴氏综合症柯兴氏综合症柯兴氏综合症卵巢囊肿卵巢囊肿卵巢囊肿卵巢囊肿雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇灵敏度要求高灵敏度要求高灵敏度要求高灵敏度要求高多胎妊娠多胎妊娠多胎妊娠多胎妊娠1717-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症子宫内膜腺癌子宫内膜腺癌子宫内膜腺癌子宫内膜腺癌先兆子痫先兆子痫先兆子痫先兆子痫妊娠高血压妊娠高血压妊娠高血压妊娠高血压妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病胎儿宫内生长迟缓胎儿宫内生长迟缓胎儿宫内生长迟缓胎儿宫内生长迟缓卵巢颗粒层膜细胞瘤卵巢颗粒层膜细胞瘤卵巢颗粒层膜细胞瘤卵巢颗粒层膜细胞瘤无排卵性子宫功
73、能性出血无排卵性子宫功能性出血无排卵性子宫功能性出血无排卵性子宫功能性出血闭经闭经闭经闭经不孕不孕不孕不孕早产早产早产早产黄体功能不全黄体功能不全黄体功能不全黄体功能不全异位妊娠异位妊娠异位妊娠异位妊娠孕酮孕酮孕酮孕酮血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游离型。血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游离型。血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游离型。血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游离型。孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵、黄体功能以及判断妊娠继续。孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵、黄体功能以及判断妊娠继续。孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵、黄体功能以及判断妊娠继续。孕酮与黄
74、体及胎盘关系密切，用于监测排卵、黄体功能以及判断妊娠继续。小分子性激素测定方法的进展小分子性激素测定方法的进展（消除蛋白结合和类似物（消除蛋白结合和类似物（消除蛋白结合和类似物（消除蛋白结合和类似物/ / / /前体前体前体前体/ / / /代谢产物的干扰）代谢产物的干扰）代谢产物的干扰）代谢产物的干扰）直接测定法直接测定法直接测定法直接测定法经典方法经典方法经典方法经典方法消化样品消化样品消化样品消化样品 萃取有机相萃取有机相萃取有机相萃取有机相 分子筛柱分离各类甾体分子筛柱分离各类甾体分子筛柱分离各类甾体分子筛柱分离各类甾体 测定测定测定测定血清直接测定血清直接测定血清直接测定血清直接测定
75、+ +高特异性单抗高特异性单抗高特异性单抗高特异性单抗+ +结合蛋白屏蔽技术结合蛋白屏蔽技术结合蛋白屏蔽技术结合蛋白屏蔽技术hCGhCGhCGhCG游离游离游离游离亚单位试剂亚单位试剂亚单位试剂亚单位试剂亚单位特异且不与完整亚单位特异且不与完整亚单位特异且不与完整亚单位特异且不与完整的的的的hCGhCGhCGhCG分子结合的单抗分子结合的单抗分子结合的单抗分子结合的单抗专门测定专门测定专门测定专门测定hCGhCGhCGhCG的游离的游离的游离的游离亚单位亚单位亚单位亚单位多用于唐氏综合征的早期筛查。多用于唐氏综合征的早期筛查。多用于唐氏综合征的早期筛查。多用于唐氏综合征的早期筛查。绒毛膜促性腺
76、激素绒毛膜促性腺激素（ （hCGhCG） ）临床意义临床意义临床意义临床意义早孕、先兆流产的监护、异位妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤早孕、先兆流产的监护、异位妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤早孕、先兆流产的监护、异位妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤早孕、先兆流产的监护、异位妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、唐氏综合征等。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、唐氏综合征等。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、唐氏综合征等。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、唐氏综合征等。普通型试剂普通型试剂普通型试剂普通型试剂多抗多抗多抗多抗受其它激素干
77、扰受其它激素干扰受其它激素干扰受其它激素干扰灵敏度不高灵敏度不高灵敏度不高灵敏度不高 hCGhCG试剂试剂试剂试剂 亚单位特异单抗亚单位特异单抗亚单位特异单抗亚单位特异单抗特异性和灵敏度较高特异性和灵敏度较高特异性和灵敏度较高特异性和灵敏度较高分类分类分类分类: : : :特异性特异性特异性特异性特定肿瘤时才会显著性升高特定肿瘤时才会显著性升高特定肿瘤时才会显著性升高特定肿瘤时才会显著性升高 辅助性辅助性辅助性辅助性正常情况下也可产生，在发生肿瘤时急剧升高正常情况下也可产生，在发生肿瘤时急剧升高正常情况下也可产生，在发生肿瘤时急剧升高正常情况下也可产生，在发生肿瘤时急剧升高肿瘤标志物肿瘤标志物
78、定义：由肿瘤细胞合成、释放，或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。定义：由肿瘤细胞合成、释放，或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。定义：由肿瘤细胞合成、释放，或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。定义：由肿瘤细胞合成、释放，或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。用途：高危人群的用途：高危人群的用途：高危人群的用途：高危人群的早期筛查早期筛查早期筛查早期筛查 肿瘤确诊病人的肿瘤确诊病人的肿瘤确诊病人的肿瘤确诊病人的疗效观察疗效观察疗效观察疗效观察和和和和预后分析预后分析预后分析预后分析。性质：胚胎源性、含糖物质、酶、激素，其它蛋白质性质：胚胎源性、含糖物质、酶、激素，其它蛋白质性质：胚胎源性、含糖物质、酶、激
79、素，其它蛋白质性质：胚胎源性、含糖物质、酶、激素，其它蛋白质不能单纯依赖肿瘤标志物确诊肿瘤不能单纯依赖肿瘤标志物确诊肿瘤不能单纯依赖肿瘤标志物确诊肿瘤不能单纯依赖肿瘤标志物确诊肿瘤原发性结肠癌（原发性结肠癌（原发性结肠癌（原发性结肠癌（454590%90%）腺胰、胆管、胃、食道、肺、乳腺胰、胆管、胃、食道、肺、乳腺胰、胆管、胃、食道、肺、乳腺胰、胆管、胃、食道、肺、乳腺癌和泌尿系肿瘤（腺癌和泌尿系肿瘤（腺癌和泌尿系肿瘤（腺癌和泌尿系肿瘤（505070%70%） 结肠癌术后结肠癌术后结肠癌术后结肠癌术后1 13 3周内血周内血周内血周内血CEACEA可下可下可下可下降到正常，如持续阳性说明切除降
80、到正常，如持续阳性说明切除降到正常，如持续阳性说明切除降到正常，如持续阳性说明切除不全或转移，提示预后差或有复不全或转移，提示预后差或有复不全或转移，提示预后差或有复不全或转移，提示预后差或有复发可能发可能发可能发可能乳头状癌时胆汁乳头状癌时胆汁乳头状癌时胆汁乳头状癌时胆汁CEACEA检测特异性检测特异性检测特异性检测特异性100%100%良性肿瘤、炎症和退行性疾病、良性肿瘤、炎症和退行性疾病、良性肿瘤、炎症和退行性疾病、良性肿瘤、炎症和退行性疾病、吸烟者可小幅升高吸烟者可小幅升高吸烟者可小幅升高吸烟者可小幅升高原发性肝癌（原发性肝癌（原发性肝癌（原发性肝癌（90%90%）手术疗效和）手术疗效
81、和）手术疗效和）手术疗效和预后判断指标预后判断指标预后判断指标预后判断指标其它肿瘤（胃癌、结肠癌）其它肿瘤（胃癌、结肠癌）其它肿瘤（胃癌、结肠癌）其它肿瘤（胃癌、结肠癌） 各种胎儿发育缺陷、低氧症、死各种胎儿发育缺陷、低氧症、死各种胎儿发育缺陷、低氧症、死各种胎儿发育缺陷、低氧症、死胎胎胎胎肝良性病变（肝炎）轻度增高肝良性病变（肝炎）轻度增高肝良性病变（肝炎）轻度增高肝良性病变（肝炎）轻度增高甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白 （AFPAFPAFPAFP）癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEACEACEA）升高升高升高升高唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症降低降低降低降低上皮
82、性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌、未分化卵巢癌输卵管癌、未分化卵巢癌输卵管癌、未分化卵巢癌输卵管癌、未分化卵巢癌卵巢癌复发早期增高卵巢癌复发早期增高卵巢癌复发早期增高卵巢癌复发早期增高良性卵巢疾患（良性卵巢疾患（良性卵巢疾患（良性卵巢疾患（3%-6%3%-6%）、怀孕期前）、怀孕期前）、怀孕期前）、怀孕期前3 3个月、行经期、子宫内膜异位症、子个月、行经期、子宫内膜异位
83、症、子个月、行经期、子宫内膜异位症、子个月、行经期、子宫内膜异位症、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染可稍有上升胸腹膜和心包感染可稍有上升胸腹膜和心包感染可稍有上升胸腹膜和心包感染可稍有上升CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3乳腺癌（乳腺癌（乳腺癌（乳腺癌（30-50%30-50%） 、肺癌、肺、肺癌、肺、肺癌、肺、肺癌、肺腺癌及卵巢癌腺癌及卵巢癌腺癌及卵巢癌腺癌及卵巢癌乳腺癌术后复发转移乳腺癌术后复发转移乳腺癌术后复发转移乳腺癌术后复发转移妊娠可引起升高妊娠可引起升高妊
84、娠可引起升高妊娠可引起升高CA125CA125CA125CA125胰腺癌和结、直肠癌，肿瘤切除后如胰腺癌和结、直肠癌，肿瘤切除后如胰腺癌和结、直肠癌，肿瘤切除后如胰腺癌和结、直肠癌，肿瘤切除后如再次上升表示复发。再次上升表示复发。再次上升表示复发。再次上升表示复发。胆囊癌、胆管癌、肝癌、胃癌也升高胆囊癌、胆管癌、肝癌、胃癌也升高胆囊癌、胆管癌、肝癌、胃癌也升高胆囊癌、胆管癌、肝癌、胃癌也升高胆道癌胆汁检测灵敏度胆道癌胆汁检测灵敏度胆道癌胆汁检测灵敏度胆道癌胆汁检测灵敏度100%100%胰腺癌胆汁检测灵敏度胰腺癌胆汁检测灵敏度胰腺癌胆汁检测灵敏度胰腺癌胆汁检测灵敏度76.5%,76.5%,特异性
85、特异性特异性特异性96.4%96.4%胰腺炎和黄疸时可呈一过性增高胰腺炎和黄疸时可呈一过性增高胰腺炎和黄疸时可呈一过性增高胰腺炎和黄疸时可呈一过性增高普遍性肿瘤标志相关抗原，不是特指普遍性肿瘤标志相关抗原，不是特指普遍性肿瘤标志相关抗原，不是特指普遍性肿瘤标志相关抗原，不是特指某个器官的肿瘤标志物。某个器官的肿瘤标志物。某个器官的肿瘤标志物。某个器官的肿瘤标志物。胰腺癌、胆囊癌（胰腺癌、胆囊癌（胰腺癌、胆囊癌（胰腺癌、胆囊癌（90%90%）；肝癌、胃）；肝癌、胃）；肝癌、胃）；肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢肿瘤癌、结直肠癌、卵巢肿瘤癌、结直肠癌、卵巢肿瘤癌、结直肠癌、卵巢肿瘤胰腺炎、结肠炎和肺炎时
86、，也会升高胰腺炎、结肠炎和肺炎时，也会升高胰腺炎、结肠炎和肺炎时，也会升高胰腺炎、结肠炎和肺炎时，也会升高CA50CA50CA50CA50CA199CA199CA199CA199是目前小细胞肺癌最敏感最特异的肿是目前小细胞肺癌最敏感最特异的肿是目前小细胞肺癌最敏感最特异的肿是目前小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标志物之一，阳性率瘤标志物之一，阳性率瘤标志物之一，阳性率瘤标志物之一，阳性率65%-100%65%-100%NSENSE水平与小细胞肺癌转移程度相关，水平与小细胞肺癌转移程度相关，水平与小细胞肺癌转移程度相关，水平与小细胞肺癌转移程度相关，与转移的部位无关与转移的部位无关与转移的部位无关与
87、转移的部位无关治疗前后动态观察血清治疗前后动态观察血清治疗前后动态观察血清治疗前后动态观察血清NSENSE浓度可以浓度可以浓度可以浓度可以监测小细胞肺癌的治疗效果。监测小细胞肺癌的治疗效果。监测小细胞肺癌的治疗效果。监测小细胞肺癌的治疗效果。水溶性铁贮存蛋白，具有不同的同水溶性铁贮存蛋白，具有不同的同水溶性铁贮存蛋白，具有不同的同水溶性铁贮存蛋白，具有不同的同工铁蛋白图谱。工铁蛋白图谱。工铁蛋白图谱。工铁蛋白图谱。酸性同分异构体铁蛋白增高与白血酸性同分异构体铁蛋白增高与白血酸性同分异构体铁蛋白增高与白血酸性同分异构体铁蛋白增高与白血病、肺癌、乳腺癌有关病、肺癌、乳腺癌有关病、肺癌、乳腺癌有关病
88、、肺癌、乳腺癌有关肝癌时如果肝癌时如果肝癌时如果肝癌时如果AFPAFP测定值较低，可用测定值较低，可用测定值较低，可用测定值较低，可用铁蛋白测定结果作为补充证据铁蛋白测定结果作为补充证据铁蛋白测定结果作为补充证据铁蛋白测定结果作为补充证据色素沉着旺盛、炎症，尤其是肝炎色素沉着旺盛、炎症，尤其是肝炎色素沉着旺盛、炎症，尤其是肝炎色素沉着旺盛、炎症，尤其是肝炎时，铁蛋白也会升高时，铁蛋白也会升高时，铁蛋白也会升高时，铁蛋白也会升高神神神神经经元特异性元特异性元特异性元特异性烯烯醇化醇化醇化醇化酶酶（ （ （ （NSENSENSENSE） ） ） ）铁铁蛋白蛋白蛋白蛋白（ （ （ （FrriFrri
89、FrriFrri） ） ） ）目前国际上强调用目前国际上强调用目前国际上强调用目前国际上强调用等克分子反应等克分子反应等克分子反应等克分子反应的的的的单克隆抗体检测单克隆抗体检测单克隆抗体检测单克隆抗体检测PSAPSAPSAPSA，否则测定值否则测定值否则测定值否则测定值偏高。但美国很多公司甚至大公司偏高。但美国很多公司甚至大公司偏高。但美国很多公司甚至大公司偏高。但美国很多公司甚至大公司的多种的多种的多种的多种PSAPSAPSAPSA试剂盒均未采用等克分试剂盒均未采用等克分试剂盒均未采用等克分试剂盒均未采用等克分子抗体，目前在欧洲已被逐渐排挤子抗体，目前在欧洲已被逐渐排挤子抗体，目前在欧洲已
90、被逐渐排挤子抗体，目前在欧洲已被逐渐排挤出市场。出市场。出市场。出市场。 前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺特异抗原前列腺特异抗原( ( ( (PSA)PSA)PSA)PSA)前列腺癌筛查和治疗后监控前列腺癌筛查和治疗后监控前列腺癌筛查和治疗后监控前列腺癌筛查和治疗后监控良性前列腺疾病也可升高良性前列腺疾病也可升高良性前列腺疾病也可升高良性前列腺疾病也可升高女性乳腺癌患者中可检出女性乳腺癌患者中可检出女性乳腺癌患者中可检出女性乳腺癌患者中可检出FPSA/TPSAFPSA/TPSA值值值值25%25%良性前列腺增生良性前列腺增生良性前列腺增生良性前列腺增生前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌0 01
91、00%100%前列腺癌的特异性标志物，少数几个器官前列腺癌的特异性标志物，少数几个器官前列腺癌的特异性标志物，少数几个器官前列腺癌的特异性标志物，少数几个器官特异性肿瘤标志物之一特异性肿瘤标志物之一特异性肿瘤标志物之一特异性肿瘤标志物之一地高辛地高辛测定易受地高辛的某些代谢物，以及某些内源性类固醇物质的干扰测定易受地高辛的某些代谢物，以及某些内源性类固醇物质的干扰测定易受地高辛的某些代谢物，以及某些内源性类固醇物质的干扰测定易受地高辛的某些代谢物，以及某些内源性类固醇物质的干扰 取血应在服药取血应在服药取血应在服药取血应在服药10101010天以后及最后一次服药天以后及最后一次服药天以后及最后
92、一次服药天以后及最后一次服药16161616小时（出现中毒除外）小时（出现中毒除外）小时（出现中毒除外）小时（出现中毒除外）0.80.80.80.82.02.02.02.03.03.03.03.04.04.04.04.0ngngngng/ml/ml/ml/ml血清浓度血清浓度血清浓度血清浓度治疗剂量治疗剂量治疗剂量治疗剂量80%80%80%80%病人病人病人病人心律紊乱心律紊乱心律紊乱心律紊乱治疗心房纤颤和治疗心房纤颤和治疗心房纤颤和治疗心房纤颤和心房扑动除外心房扑动除外心房扑动除外心房扑动除外高度怀疑中毒高度怀疑中毒高度怀疑中毒高度怀疑中毒注意特征性注意特征性注意特征性注意特征性心率失常和心
93、率失常和心率失常和心率失常和心电图改变心电图改变心电图改变心电图改变必须停药必须停药必须停药必须停药考虑抢救措施考虑抢救措施考虑抢救措施考虑抢救措施MoMMoM正常人群中位数的倍数，即正常人群为正常人群中位数的倍数，即正常人群为正常人群中位数的倍数，即正常人群为正常人群中位数的倍数，即正常人群为1.01.0MoMMoM唐氏综合征的实验室诊断唐氏综合征的实验室诊断母体血清母体血清母体血清母体血清AFPAFPAFPAFP低于低于低于低于1.0 1.0 1.0 1.0 MoMMoMMoMMoM（0.47-0.86MoM0.47-0.86MoM0.47-0.86MoM0.47-0.86MoM，均值均值
94、均值均值0.650.650.650.65MoMMoMMoMMoM）母体血清游离母体血清游离母体血清游离母体血清游离-hCGhCGhCGhCG亚单位孕早期显著高于正常亚单位孕早期显著高于正常亚单位孕早期显著高于正常亚单位孕早期显著高于正常妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)A(PAPP-A)A(PAPP-A)A(PAPP-A)孕早期显著降低孕早期显著降低孕早期显著降低孕早期显著降低PAPP-APAPP-APAPP-APAPP-A和游离和游离和游离和游离-hCGhCGhCGhCG亚单位联合应用亚单位联合应用亚单位联合应用亚单位联合应用8-148-148
95、-148-14周时检出率周时检出率周时检出率周时检出率62%62%62%62%，假阳性率为，假阳性率为，假阳性率为，假阳性率为5%5%5%5%；孕；孕；孕；孕15-2215-2215-2215-22周检出率为周检出率为周检出率为周检出率为59%59%59%59%19871987年研究，年研究，年研究，年研究，19911991年申请化学发光液专利（几乎与国外同步）。年申请化学发光液专利（几乎与国外同步）。年申请化学发光液专利（几乎与国外同步）。年申请化学发光液专利（几乎与国外同步）。19951995年获得上述专利，开始研制单光子计数式发光仪。年获得上述专利，开始研制单光子计数式发光仪。年获得上述
96、专利，开始研制单光子计数式发光仪。年获得上述专利，开始研制单光子计数式发光仪。19971997年研制成功第一代微孔板单光子计数式发光分析仪年研制成功第一代微孔板单光子计数式发光分析仪年研制成功第一代微孔板单光子计数式发光分析仪年研制成功第一代微孔板单光子计数式发光分析仪, ,开发出部开发出部开发出部开发出部分发光免疫试剂盒。分发光免疫试剂盒。分发光免疫试剂盒。分发光免疫试剂盒。20002000年获得单光子计数器专利，开始发光免疫检测试剂盒的新药申年获得单光子计数器专利，开始发光免疫检测试剂盒的新药申年获得单光子计数器专利，开始发光免疫检测试剂盒的新药申年获得单光子计数器专利，开始发光免疫检测试
97、剂盒的新药申报。报。报。报。20032003年获医疗器械和药品生产许可证，正式批量生产。年获医疗器械和药品生产许可证，正式批量生产。年获医疗器械和药品生产许可证，正式批量生产。年获医疗器械和药品生产许可证，正式批量生产。 源德的发展历程源德的发展历程自主开发出具有国际水平的发光底物自主开发出具有国际水平的发光底物在国际上率先创立的分程增敏、辅助增敏、坪区延长和干在国际上率先创立的分程增敏、辅助增敏、坪区延长和干在国际上率先创立的分程增敏、辅助增敏、坪区延长和干在国际上率先创立的分程增敏、辅助增敏、坪区延长和干扰屏蔽技术扰屏蔽技术扰屏蔽技术扰屏蔽技术使发光灵敏度和线性范围均比同类技术提高一个数量
98、级使发光灵敏度和线性范围均比同类技术提高一个数量级使发光灵敏度和线性范围均比同类技术提高一个数量级使发光灵敏度和线性范围均比同类技术提高一个数量级坪区（信号稳定期）和抗干扰能力也明显提高坪区（信号稳定期）和抗干扰能力也明显提高坪区（信号稳定期）和抗干扰能力也明显提高坪区（信号稳定期）和抗干扰能力也明显提高因而使试剂盒的稳定性、线性范围超过了国外同类产品因而使试剂盒的稳定性、线性范围超过了国外同类产品因而使试剂盒的稳定性、线性范围超过了国外同类产品因而使试剂盒的稳定性、线性范围超过了国外同类产品而且还克服了酶促发光固有的工作曲线漂移、低端斜率非而且还克服了酶促发光固有的工作曲线漂移、低端斜率非而
99、且还克服了酶促发光固有的工作曲线漂移、低端斜率非而且还克服了酶促发光固有的工作曲线漂移、低端斜率非线性下降等不足线性下降等不足线性下降等不足线性下降等不足 本底噪音本底噪音本底噪音本底噪音 最低检测限最低检测限最低检测限最低检测限 线性范围线性范围线性范围线性范围 稳定性稳定性稳定性稳定性 （RLU/0.1RLU/0.1RLU/0.1RLU/0.1秒秒秒秒) () () () (HRP pg/HRP pg/HRP pg/HRP pg/样品样品样品样品) () () () (HRP pg/HRP pg/HRP pg/HRP pg/样品样品样品样品) () () () (平均变异系数平均变异系数平
100、均变异系数平均变异系数) ) ) ) 某国外产品某国外产品某国外产品某国外产品 27272727 3.1 0.13.1 0.13.1 0.13.1 0.1 0.01 0.1-204.8 24.40.01 0.1-204.8 24.40.01 0.1-204.8 24.40.01 0.1-204.8 24.4自行研制自行研制自行研制自行研制 7 7 7 7 0.9 0.010.9 0.010.9 0.010.9 0.01 0.01 0.01-819.2 5.50.01 0.01-819.2 5.50.01 0.01-819.2 5.50.01 0.01-819.2 5.5发光液的主要技术性能比较
101、发光液的主要技术性能比较本公司发光底物本公司发光底物美国某知名公司美国某知名公司发光底物发光底物国际领先的免疫测定试剂盒国际领先的免疫测定试剂盒我们攻克了发光液贮存、抗体玻璃化及标记物稳定剂等相关配我们攻克了发光液贮存、抗体玻璃化及标记物稳定剂等相关配我们攻克了发光液贮存、抗体玻璃化及标记物稳定剂等相关配我们攻克了发光液贮存、抗体玻璃化及标记物稳定剂等相关配套技术，使试剂盒的有效期和稳定性达到了国际水平。套技术，使试剂盒的有效期和稳定性达到了国际水平。套技术，使试剂盒的有效期和稳定性达到了国际水平。套技术，使试剂盒的有效期和稳定性达到了国际水平。甲状旁腺功能类、肾上腺功能类、贫血类、维生素类、
102、产前筛查、甲状旁腺功能类、肾上腺功能类、贫血类、维生素类、产前筛查、新生儿疾病筛查、甲型、丙型肝炎类、艾滋病检测新生儿疾病筛查、甲型、丙型肝炎类、艾滋病检测 FSHFSH、LHLH、PRLPRL、T T、P P、E2E2、HCGHCG、GHGHASA ASA 、AEA AEA 、ACA ACA 、AOAAOA 肝炎标志物类肝炎标志物类肝炎标志物类肝炎标志物类HBVHBV（定性、定量）（定性、定量）甲状腺激素类甲状腺激素类甲状腺激素类甲状腺激素类TT3TT3、TT4TT4、FT3FT3、FT4FT4、TSHTSH糖尿病类糖尿病类糖尿病类糖尿病类INSINS、C-PC-P、INS-INS-AbAb
103、、GAD-GAD-AbAb性激素类性激素类性激素类性激素类肿瘤标志类肿瘤标志类肿瘤标志类肿瘤标志类PSAPSA、FPSAFPSA、CEACEA、AFPAFP、NSENSE、FerrFerr、CA-50CA-50、CA-125CA-125、CA-153CA-153、CA-CA-199199优生优育类优生优育类优生优育类优生优育类TORCHTORCH（IgMIgM、IgGIgG）不育不孕类不育不孕类不育不孕类不育不孕类八大类近八大类近6060个检测项目个检测项目率先建立了用发光免疫法直接检测患者血清内率先建立了用发光免疫法直接检测患者血清内率先建立了用发光免疫法直接检测患者血清内率先建立了用发光免
104、疫法直接检测患者血清内SARSSARS病毒的技术病毒的技术病毒的技术病毒的技术为更早期发现为更早期发现为更早期发现为更早期发现SARSSARS病例提供了快速、简便、廉价的技术手段。病例提供了快速、简便、廉价的技术手段。病例提供了快速、简便、廉价的技术手段。病例提供了快速、简便、廉价的技术手段。第一个在中国境内注册并正式合法生产的发光免疫检测试剂盒。第一个在中国境内注册并正式合法生产的发光免疫检测试剂盒。第一个在中国境内注册并正式合法生产的发光免疫检测试剂盒。第一个在中国境内注册并正式合法生产的发光免疫检测试剂盒。全球第一个全球第一个SARSSARS冠状病冠状病毒抗原检测试剂盒毒抗原检测试剂盒新
105、药证书和药品生产批准文号新药证书和药品生产批准文号新药证书和药品生产批准文号新药证书和药品生产批准文号国际领先的发光检测仪制造技术国际领先的发光检测仪制造技术高线性度光电校正光源，大大提高了单光子计数仪的可靠性和一致性。高线性度光电校正光源，大大提高了单光子计数仪的可靠性和一致性。高线性度光电校正光源，大大提高了单光子计数仪的可靠性和一致性。高线性度光电校正光源，大大提高了单光子计数仪的可靠性和一致性。我们还在国际上首先提出了双量程自动转换单光子计数器的设计思想我们还在国际上首先提出了双量程自动转换单光子计数器的设计思想我们还在国际上首先提出了双量程自动转换单光子计数器的设计思想我们还在国际上
106、首先提出了双量程自动转换单光子计数器的设计思想在充分保持高灵敏度特性的基础上大大拓宽了线性范围，达到在充分保持高灵敏度特性的基础上大大拓宽了线性范围，达到在充分保持高灵敏度特性的基础上大大拓宽了线性范围，达到在充分保持高灵敏度特性的基础上大大拓宽了线性范围，达到108108108108左右左右左右左右而一般单量程计数器的线性范围不超过而一般单量程计数器的线性范围不超过而一般单量程计数器的线性范围不超过而一般单量程计数器的线性范围不超过106106106106。我们的仪器产品我们的仪器产品 微孔板发光免疫分析系统微孔板发光免疫分析系统微孔板发光免疫分析系统微孔板发光免疫分析系统新型模块化全自动发
107、光免疫分析系统新型模块化全自动发光免疫分析系统新型模块化全自动发光免疫分析系统新型模块化全自动发光免疫分析系统基于发光检测技术的食品农药残留检测设备基于发光检测技术的食品农药残留检测设备基于发光检测技术的食品农药残留检测设备基于发光检测技术的食品农药残留检测设备微生物污染现场快速测试产品微生物污染现场快速测试产品微生物污染现场快速测试产品微生物污染现场快速测试产品JETLIA-96/2JETLIA-96/2内置电脑自动加液型发光免疫分析仪内置电脑自动加液型发光免疫分析仪内置电脑自动加液型发光免疫分析仪内置电脑自动加液型发光免疫分析仪AUTOLIA-12/48AUTOLIA-12/48型全自动发
108、光免疫分析仪型全自动发光免疫分析仪国际上为数不多的在整个发光检测技术平台所有领域内都具备自国际上为数不多的在整个发光检测技术平台所有领域内都具备自国际上为数不多的在整个发光检测技术平台所有领域内都具备自国际上为数不多的在整个发光检测技术平台所有领域内都具备自主知识产权的企业之一。主知识产权的企业之一。主知识产权的企业之一。主知识产权的企业之一。被美国被美国被美国被美国时代时代时代时代周刊收入的某微型全自动发光免疫检测仪，在其周刊收入的某微型全自动发光免疫检测仪，在其周刊收入的某微型全自动发光免疫检测仪，在其周刊收入的某微型全自动发光免疫检测仪，在其技术更新中也曾征询过我们的建议。技术更新中也曾
109、征询过我们的建议。技术更新中也曾征询过我们的建议。技术更新中也曾征询过我们的建议。当选国际生物发光及化学发光学会（当选国际生物发光及化学发光学会（当选国际生物发光及化学发光学会（当选国际生物发光及化学发光学会（International Society on International Society on Bioluminescence & Chemiluminescence: ISBCBioluminescence & Chemiluminescence: ISBC）学术理事学术理事学术理事学术理事（Council Member of Scientific Advisory BoardCo
110、uncil Member of Scientific Advisory Board）和申办和申办和申办和申办ISBCISBC国际会议为标志，国际会议为标志，国际会议为标志，国际会议为标志，我们已经成为国际化学发光检测技术研究中心之一。我们已经成为国际化学发光检测技术研究中心之一。我们已经成为国际化学发光检测技术研究中心之一。我们已经成为国际化学发光检测技术研究中心之一。SUMMARYSUMMARY试剂生产车间主楼试剂生产车间主楼试剂生产车间主楼试剂生产车间主楼一楼接待大厅一楼接待大厅一楼接待大厅一楼接待大厅二楼商务中心二楼商务中心二楼商务中心二楼商务中心GMPGMP洁净车间洁净车间洁净车间洁净车间质检中心质检中心质检中心质检中心研发中心研发中心研发中心研发中心仪器装配线仪器装配线仪器装配线仪器装配线局部局部局部局部
