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1、目录目录第第 五五 章章脂脂 类类 代代 谢谢目录目录脂脂 类类 概概 述述 脂类脂类是是脂肪和类脂的总称，是一类不脂肪和类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。体利用的有机化合物。脂肪脂肪：三脂肪酸甘油或三酯酰甘油三脂肪酸甘油或三酯酰甘油(TAG)，也称为甘油三酯，也称为甘油三酯(TG)类脂类脂：包括胆固醇包括胆固醇(CH)、胆固醇酯、胆固醇酯(CE)、磷脂磷脂(PL)、鞘脂、糖脂、鞘脂、糖脂分类分类定义定义目录目录甘油三酯甘油三酯甘油磷脂甘油磷脂胆固醇酯胆固醇酯脂类物质的基本构成脂类物质的基本构成FAFAFA 甘甘 油油 FA
2、FAPiX 甘甘 油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰酰甘甘油等油等胆固醇胆固醇FA目录目录甘油三脂甘油三脂X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等。酰甘油等。甘油磷脂甘油磷脂甘油甘油目录目录鞘鞘脂脂鞘磷脂鞘磷脂鞘糖脂鞘糖脂FA鞘鞘氨氨醇醇 FA PiX鞘鞘氨氨醇醇 FA 糖糖 鞘鞘氨氨醇醇 目录目录脂肪酸（脂肪酸（FA,FA,简称脂酸）的分类：简称脂酸）的分类： 按是否含有双键分为：饱和脂酸与不饱按是否含有双键分为：饱和脂酸与不饱和脂酸两种，根据含双键的数目不同又将不和脂酸两种，根据含双键的数目不同又
3、将不饱和脂酸分为单不饱和脂酸与多不饱和脂酸饱和脂酸分为单不饱和脂酸与多不饱和脂酸两种。两种。 必需脂酸必需脂酸：机体需要但不能自身合成，：机体需要但不能自身合成，必须从植物油中摄取的脂酸。主要是一些多必须从植物油中摄取的脂酸。主要是一些多不饱和脂酸，如不饱和脂酸，如亚油酸、亚麻酸和花生四烯亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸酸等。等。目录目录 分类分类含量含量 分布分布 生理功能生理功能脂肪脂肪脂肪脂肪甘油三酯甘油三酯 9595脂肪脂肪组织组织血浆血浆1. 1. 储脂供能储脂供能2. 2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 3. 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收4. 4. 保温作用保温作用5. 5. 缓
4、冲作用缓冲作用6. 6. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白类脂类脂类脂类脂糖酯、糖酯、胆胆固醇及其固醇及其酯、磷脂酯、磷脂55生物生物膜膜神经神经血浆血浆1. 1. 维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能2. 2. 胆固醇可转变成类固醇激胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等素、维生素、胆汁酸等3. 3. 构成血浆脂蛋白构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能脂类的分类、含量、分布及生理功能 目录目录不饱和脂酸的分类及命名不饱和脂酸的分类及命名第一节第一节目录目录编码体系编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。或或n n编码体系编码体系从脂酸的甲
5、基碳起计算其碳原子顺序从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。 n系统命名法系统命名法一、脂酸的系统命名遵循有机酸一、脂酸的系统命名遵循有机酸命名的原则命名的原则标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。目录目录哺乳哺乳动物不物不饱和脂酸按和脂酸按(或或n)编码体系分体系分类族族母体脂酸母体脂酸-7(n-7)软油酸软油酸(16：1，-7)-9(n-9)油酸油酸(18：1，-9)-6(n-6)亚油酸亚油酸(18：2，-6，9)-3(n-3)-亚麻酸亚麻酸(18：3，-3，6，9)目录目录（一）脂酸根据其碳链长度分为短链和长链脂酸（一）脂酸根据其碳链长度分为短链
6、和长链脂酸 二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类碳链长度碳链长度1010的脂酸称为的脂酸称为短链脂酸短链脂酸将碳链长度将碳链长度2020的脂酸称为的脂酸称为长链脂酸长链脂酸目录目录（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸饱和脂酸和不饱和脂酸 1.饱和脂酸的碳链不含双键饱和脂酸的碳链不含双键饱饱和和脂脂酸酸以以乙乙酸酸(CH3-COOH)为为基基本本结结构构，不不同同的的饱饱和和脂脂酸酸的的差差别别在在于于这这两两基基团团间间亚亚甲甲基基(-CH2-)的数目不同。的数目不同。2.不饱和脂酸的碳链含有一个或
7、一个以上双键不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸目录目录不不饱和脂酸的双和脂酸的双键位置不同分位置不同分属于属于 -3、 -6、 -7和和 -9簇簇簇簇母体不饱和脂酸母体不饱和脂酸结构结构 -7软油酸软油酸9-16:1 -9油酸油酸9-18:1 -6亚油酸亚油酸9,12-18:2 -3亚麻酸亚麻酸9,12,15-18:3同同簇簇的的不不饱饱和和脂脂酸酸可可由由其其母母体体代代谢谢产产生生，如如花花生生四四烯烯酸酸可可由由 -6簇簇母母体体亚亚油油酸酸产产生生。但但 -3、 -6和和 -9簇簇多多不不饱饱和和脂脂酸酸在在体体内内彼彼此此不不能能相
8、相互互转转化化。动动物物只只能能合合成成-9及及-7系系的的多多不不饱饱和和脂脂酸酸，不不能能合成合成-6及及-3系多不饱和脂酸。系多不饱和脂酸。目录目录表表5-1常常见的脂酸的脂酸惯名惯名系统名系统名碳原子数碳原子数和双键数和双键数簇簇分子式分子式饱和脂酸饱和脂酸月桂酸月桂酸(lauricacid)n-十二烷酸十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myristicacid)n-十四烷酸十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH软脂酸软脂酸(palmiticacid)n-十六烷酸十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸硬脂酸(stearicacid)n-十八烷酸
9、十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸花生酸(arachidicacid)n-二十烷酸二十烷酸20:0CH3(CH2)18COOH不饱和脂酸不饱和脂酸棕榈棕榈(软软)油酸油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH异油酸异油酸(Vaccenicacid)反式反式11-十八碳一烯十八碳一烯酸酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亚油酸亚油酸(linoleicaci
10、d)9,12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亚麻酸亚麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亚麻酸亚麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四二十碳四烯酸烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHti
11、mnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳二十碳五烯酸五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二二十二碳五烯酸碳五烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二十二碳六烯酸二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH目录目录脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收第二节第二节目录目录条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二
12、酯等）的乳化作用；甘油二酯等）的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小肠上段主要在小肠上段一、脂类的消化发生在脂一、脂类的消化发生在脂- -水界面，水界面，且需胆汁酸盐参与且需胆汁酸盐参与胆盐在脂肪消化中的作用胆盐在脂肪消化中的作用目录目录乳化乳化消化酶消化酶甘油三酯甘油三酯食物中的脂类食物中的脂类2-甘油一酯甘油一酯+2FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶磷脂酶A2胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇胆固醇+FFA胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶微团微团消化脂类的酶消化脂类的酶目录目录辅辅脂脂酶酶是是胰胰脂脂酶酶对对脂脂肪肪消消化化不不可可缺缺少少的的蛋蛋白白质质辅辅因
13、因子子，分分子子量量约约10,000。辅辅脂脂酶酶在在胰胰腺腺泡泡中中以以酶酶原原形形式式合合成成，随随胰胰液液分分泌泌入入十十二二指指肠肠。进进入入肠肠腔腔后后，辅辅脂脂酶酶原原被被胰胰蛋蛋白白酶酶从从其其N端端切切下下一一个个五五肽肽而而被被激激活活。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂肪肪酶酶的的活活性性，但但它它具具有有与与脂脂肪肪及及胰胰脂脂酶酶结结合合的的结结构构域域。它它与与胰胰脂脂酶酶结结合合是是通通过过氢氢键键进进行行的的；它它与与脂脂肪肪通过通过疏水键疏水键进行结合。进行结合。n辅脂酶辅脂酶目录目录脂脂肪肪与与类类脂脂的的消消化化产产物物，包包括括甘甘油油一一酯酯、脂脂酸酸、胆
14、胆固固醇醇及及溶溶血血磷磷脂脂等等以以及及中中链链脂脂酸酸及及短短链链脂脂酸酸构构成成的的的的甘甘油油三三酯酯与与胆胆汁汁酸酸盐盐，形形成成混合微团混合微团，被肠粘膜细胞吸收。，被肠粘膜细胞吸收。消化的产物消化的产物目录目录十二指肠下段及空肠上段。十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 二、饮食脂肪在小肠被吸收二、饮食脂肪在小肠被吸收吸收部位吸收部位吸收方式吸收方式目录目录长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成TG）胆固
15、醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(CM)TG、CE、PL+ +载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成PL）目录目录 CoACoA+RCOOHRCOOHRCORCOCoACoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPATPAMPAMPPPiPPi酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoAR2COCoAR3COCoACoA酯酰酯酰CoA转移酶转移酶n甘油一酯途径甘油一酯途径甘甘油油三三酯酯的的消消化化与与吸吸收收 目录目录甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢第
16、三节第三节目录目录甘油三酯代谢概况甘油三酯代谢概况甘油甘油三酯三酯脂肪动员脂肪动员FFA活化，活化， -氧化氧化乙酰乙酰CoA酮体酮体氧化氧化供能供能TAC氧化磷酸化氧化磷酸化甘油甘油3-磷酸磷酸甘油甘油甘油激酶甘油激酶磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮糖酵解糖酵解或糖异或糖异生途径生途径葡葡萄萄糖糖乙酰乙酰CoANADPHATPCO23-磷酸磷酸甘油甘油软脂酸软脂酸甘油二酯途径甘油二酯途径目录目录甘甘油油三三酯酯是是非非极极性性、不不溶溶于于水水的的甘甘油油脂脂酸酸三三酯酯，基基本本结结构构为为甘甘油油的的三三个个羟羟基基分分别别被被相同或不同的脂酸酯化。相同或不同的脂酸酯化。含含有有同同一一种种脂脂
17、酸酸的的甘甘油油三三酯酯称称为为简简单单甘甘油油三酯三酯；含含有有两两种种或或三三种种脂脂酸酸的的甘甘油油三三酯酯称称为为混混合甘油三酯合甘油三酯。一、甘油三酯是甘油的脂酸酯一、甘油三酯是甘油的脂酸酯目录目录脂酸组成的脂酸组成的种类种类决定甘油三酯的决定甘油三酯的熔点熔点，随饱，随饱和脂酸的和脂酸的链长和数目链长和数目的增加而升高。的增加而升高。目录目录消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。酯之中而存在于体内。（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（二
18、）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式1.甘油三酯是机体重要的能量来源甘油三酯是机体重要的能量来源2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：男性：21%，女性：，女性：261gTG=38kJ目录目录（一）（一） 脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被脂脂肪肪酶酶逐逐步步水水解解为为游游离离脂脂酸酸（FFA）及及甘甘油油，并并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 关键酶关键酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪
19、酶二、甘油三酯的分解代谢二、甘油三酯的分解代谢目录目录脂解激素脂解激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素、去甲肾上腺素、素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。等。 对抗脂解激素的因素对抗脂解激素的因素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。目录目录n脂肪动员过程：脂肪动员过程：脂解激素脂解激素-受受体体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG甘油二酯甘油二酯（DG）FFA甘油一酯甘油一酯FFA甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶uHS
20、L-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶目录目录 脂酸的运输脂酸的运输：与清蛋白结合后经血液运送至全身各组织，主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。 甘油的利用甘油的利用：目录目录（三）脂酸的（三）脂酸的-氧化氧化组组 织：织：除脑组织外除脑组织外, ,大多数组织均可进大多数组织均可进 行行, ,其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。 亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体过过 程程 1.1.脂酸的活化脂酸的活化 2.2.脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 3.3.脂酸的脂酸的氧化氧化 4.4.乙酰乙酰COACOA的彻底氧化的彻底氧化 部部 位位 目录目录1.脂酸的活化形式为脂
21、酸的活化形式为脂酰脂酰CoA（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMPPPi脂酰脂酰CoA合成酶合成酶存在于内质网及线粒存在于内质网及线粒体外膜上。体外膜上。+ + CoACoA-SH-SH主要过程主要过程目录目录2.脂脂酰酰CoA经经肉肉碱碱转转运运进进入入线线粒粒体体，是是脂脂酸酸-氧氧化的主要限速步骤化的主要限速步骤肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶是是脂脂酸酸-氧氧化的限速酶。化的限速酶。目录目录3.脂酸的脂酸的-氧化的最终产物主要是氧化的最终产物主要是乙酰乙酰CoA脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解脂酰脂酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙
22、酰CoA脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶H2OFADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH目录目录5目录目录NADH+H+ FADH2H2O呼吸链呼吸链1.5ATPH2O呼吸链呼吸链2.5ATP乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化三羧酸循环三羧酸循环生成酮体生成酮体肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+-烯酰烯酰CoA水化酶水化酶2H2OFADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶CoA-SH
23、脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸链呼吸链1.5ATPH2O 呼吸链呼吸链2.5ATP线线粒粒体体膜膜TAC目录目录活化活化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键 -氧化氧化： 每轮循环每轮循环四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解产物：产物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH24.脂酸氧化是体内能量的重要来源脂酸氧化是体内能量的重要来源 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例目录目录7轮循环产物：轮循环产物：8分子
24、分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP810+72.5+71.5=108净生成净生成ATP1082=106能量计算公式：能量计算公式：n/210+（n/2-1）42n为脂肪酸所含碳原子数目为脂肪酸所含碳原子数目目录目录软脂酸与葡萄糖在体内氧化脂酸与葡萄糖在体内氧化产生生ATP的比的比较软脂酸软脂酸(1mol)葡萄糖葡萄糖(1mol)ATP数目数目(mol)10632能量利用效率能量利用效率33%33%目录目录1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸不饱和脂酸氧化氧化顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA反反2-烯酰烯酰CoA
25、3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA异构酶异构酶氧化氧化L(+)-羟脂酰羟脂酰CoAD(-)-羟脂酰羟脂酰CoAD(-)-羟脂酰羟脂酰CoA表构酶表构酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式亚油酰亚油酰CoA（9顺，顺，12顺）顺）3次次氧化氧化十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3顺，顺，6顺）顺）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6顺）顺）3顺顺,2反反-烯脂酰烯脂酰CoA异构酶异构酶2次次氧化氧化目录目录八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA（2顺）顺）D(+)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoAL(-)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA4乙酰乙酰CoA4次次氧化氧化-羟脂酰羟脂酰CoA表构酶
26、表构酶烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3目录目录长链脂酸长链脂酸(C20、C22)（过氧化酶体）（过氧化酶体）脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）为辅酶）较短链较短链脂酸脂酸（线粒体）（线粒体）氧化氧化2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化目录目录3.3.奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化丙酰丙酰CoA IleMetThrVal奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA羧化酶羧化酶（ATP、生物素）生物素）CO2D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA消旋酶消旋酶变位酶变位酶5 -脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素琥珀酰琥珀
27、酰CoATAC目录目录酮体酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸、代谢物，包括乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮羟丁酸、丙酮。1、酮体的生成、酮体的生成 部部 位：位：肝脏肝脏 亚细胞定位：亚细胞定位：线粒体线粒体 原料：原料：乙酰乙酰CoACoA （脂肪酸脂肪酸-氧化生成氧化生成 ） 限速酶限速酶：HMG-HMG-CoACoA合酶合酶（五）酮体的生成和利用（五）酮体的生成和利用目录目录 酮体的生成酮体的生成关键酶关键酶目录目录2. 2. 酮体的利用酮体的利用 部部 位位：肝外组织（心、肾、脑、骨肝外组织（心、肾、脑、骨 骼肌等）骼肌等） 亚细胞定位亚细胞定
28、位：线粒体线粒体 酶酶：琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶、乙酰乙酰转硫酶、乙酰乙酰CoACoA硫解酶、乙酰乙酰硫激酶硫解酶、乙酰乙酰硫激酶酮体的生成及利用的特点酮体的生成及利用的特点：肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用目录目录NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.酮体在肝外酮体在肝外组织利用组织利用琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼
29、肌线粒体）目录目录2乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoAD(-)-羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图目录目录3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义l酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式。并并且且酮酮体体可可通通过过血血脑脑屏屏障障，是是肌肌肉肉尤尤其其是是脑脑组织组织的重要能源的重要能源。l酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持持血血糖糖水水平平恒恒定定，节节省省蛋蛋白白质质的的消消
30、耗耗。临床联系：临床联系：糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒目录目录4.酮体生成的调节酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员饱饱食食胰岛素胰岛素进入肝的脂酸进入肝的脂酸脂酸脂酸氧化氧化酮体生成酮体生成饥饥饿饿脂肪动员脂肪动员FFA胰高血糖素等胰高血糖素等脂解激素脂解激素酮体生成酮体生成脂酸脂酸氧化氧化目录目录（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢旺盛旺盛FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂乙酰乙酰CoA+乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶丙二酰丙二酰CoA反之，反之，糖代谢
31、减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸-氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。目录目录丙丙二二酰酰CoA竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶 ，抑抑制制脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体，脂酸脂酸氧化减弱，酮体生产减少氧化减弱，酮体生产减少。（3）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体目录目录三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组组 织：织：肝（主要）肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及、肾、脑、肺、乳腺及脂肪脂肪等组织等组织亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线
32、粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成目录目录nNADPHNADPH的来源的来源: :磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料n乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源: :乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA氨基酸氨基酸Glu（主要）（主要）线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸
33、丙酮酸丙酮酸丙酮酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸草酰乙酸H2O柠檬酸合酶柠檬酸合酶苹果酸苹果酸CO2CO2目录目录（1）丙二酰）丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2+乙酰乙酰CoA酶酶-生物素生物素+丙二酰丙二酰CoAn总反应式总反应式: :丙二酰丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA3.脂酸合成酶系及反应过程脂酸合成酶系及反应过程酶酶-生物素生物素+HCO3酶酶-生物素生物素-CO2
34、ADP+PiATP目录目录乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶是是脂脂酸酸合合成成的的限限速速酶酶，存存在在于于胞胞液液中中，其其辅辅基基是是生生物物素素，Mn2+是是其其激激活活剂剂。其其活活性性受受别别构构调调节节和和磷磷酸酸化化、去去磷磷酸酸化化修修饰饰调调节节。目录目录（2）脂酸合成）脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂酸，合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。目录目录有有7种种酶酶蛋蛋白白（脂脂肪肪酰酰基基转转移移酶酶、丙丙二二酰酰CoA酰酰基基转转移移酶
35、酶、-酮酮脂脂肪肪酰酰合合成成酶酶、-酮酮脂脂肪肪酰酰还还原原酶酶、-羟羟脂脂酰酰基基脱脱水水酶酶、脂脂烯烯酰酰还还原原酶酶和和硫硫酯酯酶酶），聚聚合合在在一一起起构构成成多酶体系多酶体系。软脂酸合成酶软脂酸合成酶n大肠杆菌大肠杆菌目录目录三个结构域：三个结构域：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。相连组成的二聚体。n高等动物高等动物底物进入缩合单位底物进入缩合单位还原单位还原单位软脂酰释放单位软脂酰释放单位目录目录其其辅辅基基是是4-磷磷酸酸泛泛酰酰
36、氨基乙硫醇氨基乙硫醇,是脂酰基载体。是脂酰基载体。酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)目录目录n底物进入底物进入 乙酰乙酰CoACE-S-乙酰基乙酰基(缩合酶缩合酶)丙二酰丙二酰CoAACP-S-丙二酰基丙二酰基软脂酸软脂酸合成酶合成酶乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程缩合缩合 CO2还还 原原 NADP+H+NADP+脱水脱水H2O再还原再还原NADPH+H+NADP+目录目录n转位转位丁酰基由丁酰基由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3C
37、EACPHS转转位位经经过过7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳原子，最终释出软酯酸。碳原子，最终释出软酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHS HS+4H+4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2COO-4H+4e-CO24H+4e-CO2目录目录n
38、软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应: :CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+目录目录软软脂脂酸酸的的合合成成总总图图目录目录以以 丙丙 二二 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH+H+供供氢氢经经缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢等等一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，合合成成过过程程类类似似软软脂脂酸酸合合成成，但但脂脂酰酰基基连连在在CoASH上上进进行行反反应应，可可延长至延长至24碳，以碳，以18碳硬脂酸为最多。碳硬脂酸为
39、最多。1.脂酸碳链在内质网中的延长脂酸碳链在内质网中的延长（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长目录目录以以 乙乙 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH+H+供供氢氢，过过程程与与-氧氧化化的的逆逆反反应应基基本本相相似似，需需-烯烯酰酰还还原原酶酶，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，可可延延长长至至24碳碳或或26碳碳，以以硬硬脂脂酸酸最多。最多。2.脂酸碳链在线粒体中的延长脂酸碳链在线粒体中的延长目录目录（三）多不饱和脂酸的合成需要多（三）多不饱和脂酸的合成需要多种去饱和酶的催化种去饱和酶的催化软油酸（软油酸（16:1,16:1,9 9）
40、油酸（油酸（18:1,18:1,9 9） 亚油酸（亚油酸（18:2,18:2,9 9、1212） -亚麻酸（亚麻酸（18:3,18:3,9 9、1212、1515） 花生四烯酸（花生四烯酸（20:4,20:4,5 5、8 8、1111、1414） 自身合成自身合成 从食物从食物摄取摄取 人体含有的不饱和脂酸主要有：人体含有的不饱和脂酸主要有：目录目录动物：动物：有有4、5、8、9去饱和酶，镶嵌在内质去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。参与。植物：植物：有有9、12、15去饱和酶去饱和酶H+NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe
41、2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰油酰CoA+2H2O硬脂酰硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5还原酶还原酶去饱和酶去饱和酶Cytb5（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成目录目录亚亚油油酸酸的的合合成成目录目录1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进进食食糖糖类类而而糖糖代代谢谢加加强强，NADPH及及乙乙酰酰CoA供供应应增增多多，异异柠柠檬檬酸酸及及柠柠檬檬酸酸堆堆积积，有有利利于脂酸的合成。于脂酸的合成。大大量量进进食
42、食糖糖类类也也能能增增强强各各种种合合成成脂脂肪肪有有关关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节目录目录2.激素调节激素调节胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素生长素生长素脂酸合成脂酸合成TG合成合成胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活PKA，使之使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活+脂酸合成脂酸合成胰岛素胰岛素乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+TG合成合成n乙酰乙酰CoACoA羧化
43、酶的共价调节：羧化酶的共价调节：目录目录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。四、甘油三酯的合成代谢四、甘油三酯的合成代谢肝脏：肝脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位（一）合成部位目录目录甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的中的FFA（来自食物脂肪）来自食物脂肪）1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪
44、细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程甘甘油油二二酯酯途途径径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R3COCoA 目录目录3-磷酸甘油磷酸甘油主要来自主要来自糖代谢糖代谢。肝、肾肝、肾等组织含有等组织含有甘油激酶甘油激酶，可利用游离甘油。，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）甘油激酶（肝、肾）ATPADP目录目录五、多不饱和脂酸的重要衍生物五、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素 (PG)血栓血栓噁
45、噁烷烷 (TX)白白 三三 烯烯 (LT)目录目录具具二十碳的不饱和脂酸二十碳的不饱和脂酸，以，以前列腺酸前列腺酸为基本骨架为基本骨架具一个具一个五碳环五碳环和和两条侧链两条侧链花生四烯酸花生四烯酸（20:45，8，11，14）前列腺酸前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名构及命名n前列腺素前列腺素(PG)目录目录PG根据根据五碳环上取代基五碳环上取代基和和双键位置双键位置不同，分不同，分9型：型：目录目录根据根据R1及及R2两条侧链中双键数目的多少两条侧链中双键数目的多少，PG又分为又分为1、2、3类，在字母的右下角提示。类，在字母的
46、右下角提示。目录目录有有前列腺酸样骨架前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的，但五碳环为含氧的噁噁烷烷代替。代替。n血栓烷血栓烷(TX)目录目录分子中有四个双键分子中有四个双键,三个共轭双键。三个共轭双键。(LTB4)n白三烯白三烯(LT)目录目录合成部位：合成部位： 合成原料：合成原料： 合成过程：合成过程：1.前列腺素及血栓烷的合成前列腺素及血栓烷的合成（二）（二）PG、TX、LT的合成的合成PG：除红细胞外的：除红细胞外的全身各组织全身各组织TX：血小板：血小板花生四烯酸花生四烯酸目录目录2.白三烯的合成白三烯的合成花生四烯酸花生四烯酸氢过氧化廿碳四烯酸氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE)脂氧
47、合酶脂氧合酶脱水酶脱水酶白三烯白三烯(LTA4)LTB4、LTC4、LTD4及及LTE4等等目录目录PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张而降血压。使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。缩加强促分娩。1.PG（三）（三）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能目录目录2.TXPGF2、TXA2强烈促血小板聚集，并使血管收强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，缩促血栓形成，PG
48、I2、PGI3对抗它们的作用。对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较促血小板聚集，较TXA2弱得多。弱得多。3.LTLTC4、LTD4及及LTE4被证实是过敏反应的慢被证实是过敏反应的慢反应物质。反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。促进炎症及过敏反应的发展。目录目录第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢目录目录n定义定义：含磷酸的脂类称磷酯。：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨
49、醇或二氢由鞘氨醇或二氢鞘氨醇鞘氨醇构成的磷脂构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX甘甘油油FAPiX鞘鞘氨氨醇醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂一、含磷酸的脂类被称为磷脂n分类：分类：目录目录磷脂磷脂甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）二磷脂酰甘油（心磷脂）含磷酸的脂类称含磷酸的脂类称磷酯
50、磷酯。目录目录相同的组成相同的组成成份成份( (分子数分子数) )不同或不尽相同的组成成不同或不尽相同的组成成份份磷酸磷酸脂酸脂酸醇类醇类其他成分其他成分甘油磷甘油磷脂脂1 12 2甘油甘油胆碱、乙醇胺、丝胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等氨酸、肌醇等鞘磷脂鞘磷脂1 11 1鞘氨鞘氨醇醇胆碱胆碱甘油磷脂与鞘磷脂的分子组成甘油磷脂与鞘磷脂的分子组成目录目录（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂组成组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构结构： 功能功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。生物膜的
51、磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 H0-XH0-X=胆碱、水、乙胆碱、水、乙醇胺、醇胺、丝氨酸、甘丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰油、肌醇、磷脂酰甘油等甘油等目录目录磷磷脂脂双双分分子子层层的的形形成成目录目录机机体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂目录目录磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸目录目录心磷脂心磷脂目录目录( (二二) )由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯鞘磷酯鞘氨醇的氨基通过酰胺键与鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相分子长链脂酸相连形成连形成神经酰胺神经酰胺，为鞘脂的母体结构。，为鞘脂的母体结构。目录目录鞘脂鞘脂
52、含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类。含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类。目录目录X磷脂胆碱磷脂胆碱、磷脂乙醇胺、磷脂乙醇胺、单糖或寡糖单糖或寡糖按取代基按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂目录目录（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩
53、醛磷脂存在于脑和心肌组织中（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中目录目录1.合成部位合成部位2. 全身各组织，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织，肝、肾、肠等组织最活跃。3. 细胞定位：细胞定位：内质网内质网 2. 合成原料及辅因子合成原料及辅因子脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTPCTP为合成为合成CDP-胆碱、胆碱、CDP-乙醇胺乙醇胺及及CDP-甘油二酯甘油二酯等活化中间物所必需。等活化中间物所必需。三、甘油磷脂的合成三、甘油磷脂的合成目录目录目录目录3.合成基本过程合成基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径目录目录(2)
54、CDP-甘甘油二酯合成途油二酯合成途径径目录目录（2）CDP-甘油二甘油二酯合成途径酯合成途径目录目录磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-S-腺苷腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 n甘油磷脂合成还有其他方式，如：甘油磷脂合成还有其他方式，如：目录目录甘甘油油磷磷脂脂的的合合成成在在内内质质网网膜膜外外侧侧面面进进行行。最最近近发发现现，在在胞胞液液中中存存在在一一类类能能促促进进磷磷脂脂在在细细胞胞内内膜膜之之间间进进行行交交换换的的蛋蛋白白
55、质质，称称磷磷脂脂交交换换蛋蛋白白，分分子子量量在在16,00030,000之间，等电点大多在之间，等电点大多在pH5.0左右。左右。目录目录二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸为软脂酸X为胆碱为胆碱由由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 目录目录PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶,（PLA)四、甘油磷脂的降解四、甘油磷脂的降解目录目录目录目录形成脂肪肝常见的原因：形成脂肪肝常见的原因：1、肝细胞内甘油三酯的来源过多。、肝细胞内甘油三酯的来源过多。2、胆碱或乙醇胺供给或合成不足，影响肝、胆碱或乙醇胺供给或合成不足，影响肝
56、细胞内的卵磷脂或脑磷脂的合成，导致极细胞内的卵磷脂或脑磷脂的合成，导致极低密度酯蛋白的形成发生障碍，致肝细胞内低密度酯蛋白的形成发生障碍，致肝细胞内的甘油三酯不能运出而使含量升高。的甘油三酯不能运出而使含量升高。3、肝功能障碍，影响极低密度脂蛋白的合、肝功能障碍，影响极低密度脂蛋白的合成及释放。成及释放。目录目录1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成部位：部位：全身各细胞，脑组织最活跃全身各细胞，脑组织最活跃细胞定位：细胞定位：内质网内质网原料：原料：软脂酰软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡丝氨酸、磷酸吡哆醛、哆醛、NADPH+H+及及FADH2 五、鞘磷脂的代谢五、鞘磷脂的代谢目录目录目录目录2. 神神经
57、经鞘鞘磷磷脂脂的的合合成成目录目录3. 神经鞘磷脂的降解神经鞘磷脂的降解脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经神经鞘磷脂酶鞘磷脂酶 (属于属于PLC类类)磷脂胆碱磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂神经鞘磷脂 目录目录第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢目录目录n胆固醇结构：胆固醇结构：固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概述概述目录目录动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )目录目录植物植物(29碳碳)酵母酵母(28碳碳)目录目录* * 胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量：含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组
58、织中，内脏中广泛分布于全身各组织中，内脏中以肝含量最多。此外，在肾上腺、卵巢等以肝含量最多。此外，在肾上腺、卵巢等内分泌腺中含量较高。内分泌腺中含量较高。存在形式：存在形式： 游离胆固醇：游离胆固醇：细胞膜中细胞膜中 胆固醇酯：胆固醇酯：肾上腺、血浆、及肝中肾上腺、血浆、及肝中目录目录n 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物，对控制生物膜的流动性有重要作用；膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。目录目录一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动
59、物脑组织及成熟红细除成年动物脑组织及成熟红细 胞外，几乎全身各组织均可合胞外，几乎全身各组织均可合 成，以成，以肝、小肠为主肝、小肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网（一）合成部位（一）合成部位目录目录1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程目录目录线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸
60、柠檬酸柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸草酰乙酸H2O柠檬酸合酶柠檬酸合酶苹果酸苹果酸CO2CO2目录目录合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1.甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成目录目录2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成目录目录目录目录限速酶限速酶HMG-CoA还原酶还原酶酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午夜最高，中午最低）午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用受胆
61、固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还还原酶的合成原酶的合成（四）胆固醇合成受多种因素调节（四）胆固醇合成受多种因素调节目录目录饥饿与禁食饥饿与禁食 乙酰乙酰CoA、ATP、 NADPH 胆固醇胆固醇 HMG-CoA还原酶还原酶 胆固醇胆固醇合成合成胰高血糖素胰高血糖素 合成合成 皮质醇皮质醇 HMG-CoA还原酶还原酶 活性活性目录目录高糖、高饱高糖、高饱 乙酰乙酰CoA、ATP、和脂肪膳食和脂肪膳食 NADPH HMG-CoA还原酶还原酶 活性活性 胰岛素胰岛素 诱导诱导 HMG-CoA还原酶还原酶 胆固醇胆固醇合成合成 诱导诱导 合成合成 甲状
62、腺素甲状腺素 + 胆固醇胆固醇 胆汁酸胆汁酸 排泄排泄 血清胆血清胆固醇固醇目录目录二、胆固醇的主要去路二、胆固醇的主要去路 胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但内不能被降解，但侧链可被氧化侧链可被氧化、还原还原或降解或降解，实现胆固醇的转化。，实现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸（一）胆固醇可转变为胆汁酸目录目录 （二）胆固醇可转化为类固醇激素（二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸
63、酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体（三）胆固醇可转化为维生素（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体的前体7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇目录目录第六节第六节血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢目录目录一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。脂酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织合成 后释放入血后释放入血n定义：定义：n来源：来源：目录目录血脂含量受血脂含量受膳食
64、、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的影响，波动范围很大。等的影响，波动范围很大。组成组成血浆含量血浆含量空腹时主空腹时主要来源要来源mg/mLmmol/L总脂总脂400700(500)甘油三酯甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝肝总胆固醇总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝肝胆固醇酯胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝肝卵磷脂卵磷脂50200(100)16.164.6(32.3
65、)肝肝神经磷脂神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝肝脑磷脂脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝肝游离脂酸游离脂酸520(15)脂肪组织脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量正常成人空腹血脂的组成及含量目录目录电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋脂蛋白白形式而运输。形式而运输。 CM 前前 二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类目录目录超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白极低密
66、度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)目录目录 CMVLDL(前前 ) LDL( )HDL ( )密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多 8095%含含TG最多最多 5070%含含胆固醇及胆固醇及其酯最多，其酯最多，4550%含脂类含脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 0.52%510%2025%最多最多，约约50%载脂载脂蛋白蛋白组成组成apo
67、B48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成（特点）（特点）目录目录载脂蛋白载脂蛋白指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apoA:A、A、A、AVapoB:B100、B48apoC:C、C、C、CapoDapoE（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白n定义：定义：n种类（种类（20多种）多种）目录目录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅
68、助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n功能：功能：目录目录疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构目
69、录目录载脂蛋白载脂蛋白磷脂磷脂胆固醇胆固醇胆固醇酯及胆固醇酯及甘油三酯甘油三酯目录目录三、血浆脂蛋白的代谢三、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒1. 合成部位合成部位：小肠粘膜小肠粘膜2. 来源：来源：3. 代谢过程代谢过程：（：（见图）见图）4. 功能功能：转运外源性甘油三酯及胆固醇酯。转运外源性甘油三酯及胆固醇酯。小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apoB48、A、A、A 目录目录LRP目录目录（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白1. 合成部位合成部位： 以肝脏为主，小肠亦可合成少量以肝脏为主，小肠亦可合成少量2.来源：来源：肝细胞
70、合成的肝细胞合成的TGTG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯+apoB100、E3. 代谢过程代谢过程：（：（见图）见图）4. 功能功能：转运内源性甘油三酯。转运内源性甘油三酯。目录目录极低密度与低密度脂蛋白代谢极低密度与低密度脂蛋白代谢目录目录（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白合成部位合成部位：血血 浆浆 来源：由来源：由VLDL转变而来。转变而来。代谢过程：代谢过程：（见图）（见图）功功 能能：转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面,特
71、特异异识识别别、结结合合含含apo E或或apo B100的的脂脂蛋蛋白白，故故又又称称apo B,E受体。受体。目录目录VLDL受体代谢途径：受体代谢途径：目录目录2.LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血血浆浆中中的的LDL还还可可被被修修饰饰，修修饰饰的的LDL如如氧氧化化修修饰饰LDL(ox-LDL)可可被被清清除除细细胞胞即即单单核核吞吞噬噬细细胞胞系系统统中中的的巨巨噬噬细细胞胞及及血血管管内内皮皮细细胞胞清清除除。这这两两类类细细胞胞膜膜表表面面具具有有清清道道夫受体（夫受体（SR)。* 正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中其中2/3经经LDL受体途径降解，受体途
72、径降解，1/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。目录目录（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白 分分 类类（按密度）：（按密度）：HDL1 、HDL2 、HDL3合成部位：合成部位：肝、肠、血浆肝、肠、血浆来源来源： 代谢过程：（见图）代谢过程：（见图）主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apoA、A、A、apoC及磷脂、胆固醇等离及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生开亦可形成新生HDL。目录目录n代谢：代谢：新生新生HDL细胞膜细胞膜CM、VLDL卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇CM、VLDLapoC、apoEHDL3LCATHDL2CM、V
73、LDL磷脂磷脂apoA、AVLDL、LDLCECETPLCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶卵磷脂胆固醇酯酰转移酶CETP：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白目录目录目录目录使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移转移到胆固醇到胆固醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及生成溶血卵磷脂及胆固醇酯胆固醇酯使使胆固醇酯进入胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（的作用（由由apoA激活激活）：）：目录目录成熟成熟HDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1受体受体结合而被摄取。结合而被摄取。胆固醇酯胆固醇酯部分由部分由HDL转移到转移到VLDL少量由少量由HDL
74、转移到肝转移到肝胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接直接通过胆汁排出体外通过胆汁排出体外。目录目录主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转转化化为为肝肝汁汁酸酸后后排出体外。排出体外。nHDL的生理功能：的生理功能：目录目录第一步是第一步是胆固醇胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的及巨噬细胞等的移出移出，HDLHDL是不可缺少的接是不可缺少的接受体受体。 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷可介导细胞内胆固醇及磷脂
75、转运至胞外，在脂转运至胞外，在RCT中发挥重要作用。中发挥重要作用。RCT第二步是第二步是HDL载运载运胆固醇的酯化胆固醇的酯化以及以及CE的转运的转运。 最终步骤在肝进行最终步骤在肝进行, ,合成合成胆汁酸胆汁酸或或直接直接通通过胆汁排出体外。过胆汁排出体外。 目录目录ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外ABCA1，即即ATP结结合合盒盒转转运运蛋蛋白白AI(ATP-bindingcassetletransporterA1)，又又称称为为胆胆固固醇醇流流出出调调节节蛋蛋白白(CERP)，存存在在于于巨巨噬噬细细胞胞、脑脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜肾、肠
76、及胎盘等的细胞膜。目录目录2261个氨基酸残基个氨基酸残基含有由含有由1212个疏水的基元个疏水的基元(motif)构成的疏水区，构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外胆固醇可能由此流出胞外能为胆固醇的跨膜能为胆固醇的跨膜转运提供能量转运提供能量ABCA1的结构：的结构：跨膜域跨膜域ATP结合部位结合部位目录目录高脂血症与动脉粥样硬化高脂血症与动脉粥样硬化HDL HDL 具有抗动脉粥样硬化的作用具有抗动脉粥样硬化的作用既能清除周围组织的胆固醇，又能保护内膜既能清除周围组织的胆固醇，又能保护内膜不受不受LDLLDL的损害。的损害。研究表明：研究表明：HDLHDL较高的人不仅长寿，而且很较高的人不仅
77、长寿，而且很少发生心肌梗塞，相反血浆少发生心肌梗塞，相反血浆HDLHDL较低的人，较低的人，即使血浆总胆固醇含量不高，也容易发生动即使血浆总胆固醇含量不高，也容易发生动脉粥样硬化。脉粥样硬化。目录目录血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。n诊断标准：诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症常或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症成人（空腹成人（空腹1416h） TG2.26mmol/l或或200mg/dl；胆固醇胆固醇6.21mmol/l或或240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇4.14mmol/l或或160mg/dl目录目录 按按脂蛋白及
78、血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性( (病因不明病因不明) ) 继发性继发性( (继发于其他疾病继发于其他疾病) )目录目录（二）动脉粥样硬化（二）动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样硬硬化化（atherosclerosis，AS）指指一一类类动动脉脉壁壁的的退退行行性性病病理理变变化化，是是心心脑脑血血管管疾疾病病的病理基础，的病理基础，发病机理十分复杂。发病机理十分复杂。1.LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的的病病理理基基础础之之一一是是大大量量脂脂质质沉沉积积于于动动脉脉内内皮皮下下基基质质，被被平平滑滑肌肌、巨巨噬噬细细胞胞等等吞
79、吞噬噬形形成成泡泡沫沫细胞。细胞。血浆血浆LDL水平升高往往与水平升高往往与AS的发病率呈正相关。的发病率呈正相关。目录目录血管内血管内皮受损皮受损LDL扩散入扩散入并聚集于血并聚集于血管内膜下管内膜下 先氧化成先氧化成mmLDL再氧化成再氧化成oxLDL巨噬细胞和平巨噬细胞和平滑肌细胞膜上滑肌细胞膜上的清道夫受体的清道夫受体 泡沫泡沫细胞细胞 目录目录2.HDL具有抗具有抗AS作用作用血浆血浆HDL浓度与浓度与AS的发生呈负相关。的发生呈负相关。（1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；低了动脉壁胆固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用氧化的作
80、用机制机制：目录目录（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受脂蛋白受体如体如LDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。蛋白血症及发病的分子机制。目录目录 重重 点点 内内 容容1、脂肪动员的概念和限速酶。、脂肪动员的概念和限速酶。2、脂肪酸的、脂肪酸的氧化概念。掌握脂酸的活化、脂酰氧化概念。掌握脂酸的活化、脂酰 CoA进入线粒体、脂酸进入线粒体、脂酸氧化的脱氢、加水、氧化的脱氢、加水、 再脱氢和硫解等步骤，掌握脂肪酸氧化过程
81、中能再脱氢和硫解等步骤，掌握脂肪酸氧化过程中能 量的计算。量的计算。3、酮体的概念，酮体的生成和利用的部位、酮体生、酮体的概念，酮体的生成和利用的部位、酮体生 成的生理意义。成的生理意义。4、脂肪酸的合成：原料、部位和限速酶、脂肪酸的合成：原料、部位和限速酶5、甘油三酯的合成代谢：部位、合成原料和合成过、甘油三酯的合成代谢：部位、合成原料和合成过 程。程。6、 胆固醇的合成：部位、合成原料和限速酶。掌胆固醇的合成：部位、合成原料和限速酶。掌 握胆固醇的转化产物。握胆固醇的转化产物。7、血脂的概念。血浆脂蛋白用电泳法和超速离心法、血脂的概念。血浆脂蛋白用电泳法和超速离心法 分类的种类、主要组成成分和功能。分类的种类、主要组成成分和功能。
