现代新药研发中存在的误区与未来研发思路

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1、现代新药研发的思考现代新药研发的思考袁伯俊袁伯俊第二军医大学新药评价中心第二军医大学新药评价中心一一 研研 发发 特特 点点二二 存存 在在 问问 题题三三 必必 备备 条条 件件四四 总总 体体 思思 路路五五 基基 本本 做做 法法六六 关关 键键 部部 分分七七 总总 体体 展展 望望一、研 发 特 点发现、评价、注册、上市全过程发现、评价、注册、上市全过程多人才多人才 多学科多学科 多部门参与的复杂的系统工程多部门参与的复杂的系统工程人类健康是永恒话题人类健康是永恒话题研发新药是永不停止的研发新药是永不停止的 一、 研 发 特 点n n采采 用用 高高 新新 技技 术术n n高高 级级

2、 人人 才才 参参 与与n n高高 效效 学学 术术 团团 队队n n高高 额额 资资 金金 投投 入入n n研研 发发 周周 期期 很很 长长n n存存 在在 很很 大大 风风 险险n n成成 功功 回回 报报 巨巨 大大2007年全球年销售额年全球年销售额40亿美元以上药品亿美元以上药品药名药名药名药名 公司公司公司公司 销售额销售额销售额销售额 药名药名药名药名 公司公司公司公司 销售额销售额销售额销售额 LiptorLiptor 辉瑞辉瑞辉瑞辉瑞 135 135 DiovanDiovan 诺华诺华诺华诺华 5050 ( (阿托伐他汀钙片阿托伐他汀钙片阿托伐他汀钙片阿托伐他汀钙片) )

3、（缬沙坦）（缬沙坦）（缬沙坦）（缬沙坦） PlavixPlavix 赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特 73 73 ZyprexalZyprexal 礼来礼来礼来礼来 5050 ( (氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷) ) 施贵宝施贵宝施贵宝施贵宝 ( (奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平) ) NexiumNexium 阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康 72 72 MabMab Thera/RitusauThera/Ritusau 罗氏罗氏罗氏罗氏 4949 ( (埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑) () (利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗) ) AdvirAdvir 葛

4、兰素史克葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克 71 71 SeroquelSeroquel 阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康 4646 ( (舒利迭舒利迭舒利迭舒利迭) () (喹硫平喹硫平喹硫平喹硫平) ) 2007年全球年销售额年全球年销售额40亿美元以上药品亿美元以上药品 药名药名药名药名 公司公司公司公司 销售额销售额销售额销售额 药名药名药名药名 公司公司公司公司 销售额销售额销售额销售额 SingulairSingulair 默克默克默克默克 45 45 RemicadeRemicade 强生强生强生强生 先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅 63 63 ( (孟鲁思特孟鲁思特孟鲁思特孟鲁思

5、特) () (英利昔单抗英利昔单抗英利昔单抗英利昔单抗) ) AranespAranesp 安进安进安进安进 44 44 EnbrelEnbrel 惠氏惠氏惠氏惠氏 安进安进安进安进 53 53 ( (阿法达贝泊汀阿法达贝泊汀阿法达贝泊汀阿法达贝泊汀) ) 依那西普）依那西普）依那西普）依那西普） HerceptinHerceptin 罗氏罗氏罗氏罗氏 4343 ( (赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀) )还有还有还有还有10104040亿的药品亿的药品亿的药品亿的药品4141个个个个2007年全球制药企业销售年全球制药企业销售60亿美元以亿美元以上名单（一）上名单（一）企业名称企业名称企业名称企业名

6、称 国家国家国家国家 销售额销售额销售额销售额 企业名称企业名称企业名称企业名称 国家国家国家国家 销售额销售额销售额销售额辉瑞辉瑞辉瑞辉瑞 美美美美 451451葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克 英英英英 392392赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特 法法法法 374374诺华诺华诺华诺华 瑞士瑞士瑞士瑞士 295295阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康 英英英英 257257强生强生强生强生 美美美美 233233默克默克默克默克 美美美美 226226罗氏罗氏罗氏罗氏 瑞士瑞士瑞士瑞士 169169惠氏惠氏惠氏惠氏 美美美美 157157礼来礼来礼来礼来 美美美美

7、148148百时美施贵宝百时美施贵宝百时美施贵宝百时美施贵宝 美美美美 139139拜耳拜耳拜耳拜耳 德德德德 98.798.72007年全球制药企业销售年全球制药企业销售60亿美元以亿美元以上名单（二）上名单（二）企业名称企业名称企业名称企业名称 国家国家国家国家 销售额销售额销售额销售额 企业名称企业名称企业名称企业名称 国家国家国家国家 销售额销售额销售额销售额雅培雅培雅培雅培 美美美美 124124安进安进安进安进 美美美美 139139勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰 德德德德 109109先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅 美美美美 85.685.6武田制药武田制药武

8、田制药武田制药 日日日日 86.886.8基因泰克基因泰克基因泰克基因泰克 美美美美 76.476.4诺和诺德诺和诺德诺和诺德诺和诺德 丹麦丹麦丹麦丹麦 68.568.5安斯泰来安斯泰来安斯泰来安斯泰来 日日日日 70.970.9第一三共株式会社第一三共株式会社第一三共株式会社第一三共株式会社 日日日日 6868全球主要制药公司全球主要制药公司R RD投入比较（一）投入比较（一）公司名公司名公司名公司名R&D R&D R&D R&D （亿美元）（亿美元）（亿美元）（亿美元） 2006 20072006 20072006 20072006 2007 占销售比重（）占销售比重（）占销售比重（）占销

9、售比重（） 2006 20072006 20072006 20072006 2007辉瑞辉瑞辉瑞辉瑞767676768181818115.715.715.715.718181818葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克737373736464646414.914.914.914.916.316.316.316.3赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特赛诺菲安万特666666666565656515.515.515.515.517.417.417.417.4诺华诺华诺华诺华434343436464646418.918.918.918.925252525阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康393939

10、395151515114.714.714.714.719.819.819.819.8强生强生强生强生717171715353535313.413.413.413.422.822.822.822.8默克默克默克默克484848484949494921.121.121.121.121.721.721.721.7罗氏罗氏罗氏罗氏6767676739.639.639.639.6全球主要制药公司全球主要制药公司R RD投入比较（二）投入比较（二）公司名公司名公司名公司名R&DR&DR&DR&D（亿美元）（亿美元）（亿美元）（亿美元） 2006 20072006 20072006 20072006 200

11、7占销售比重（）占销售比重（）占销售比重（）占销售比重（）2006 20072006 20072006 20072006 2007惠氏惠氏惠氏惠氏313131313131313115.315.315.315.319.119.119.119.1礼来礼来礼来礼来31313131353535352020202023.723.723.723.7百时美施贵宝百时美施贵宝百时美施贵宝百时美施贵宝313131313333333317.117.117.117.123.723.723.723.7拜耳拜耳拜耳拜耳3838383838.438.438.438.4雅培雅培雅培雅培4343434325252525191

12、9191920202020安进安进安进安进292929293232323220.720.720.720.724.524.524.524.5勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅先灵葆雅22222222242424242929292920.720.720.720.72222222224.524.524.524.5全球主要制药公司全球主要制药公司R RD投入比较（三）投入比较（三）公司名公司名公司名公司名R&D R&D R&D R&D （亿美元）（亿美元）（亿美元）（亿美元）2006 20072006 20072006 20072006 2007占销售比重（）占销

13、售比重（）占销售比重（）占销售比重（）2006 20072006 20072006 20072006 2007武田制药武田制药武田制药武田制药1616161618.418.418.418.4基因泰克基因泰克基因泰克基因泰克2424242431.531.531.531.5诺和诺德诺和诺德诺和诺德诺和诺德1212121217.517.517.517.5安斯泰来安斯泰来安斯泰来安斯泰来1414141419.719.719.719.7第一三共株式第一三共株式第一三共株式第一三共株式会社会社会社会社1515151522222222印度印度印度印度9.79.79.79.7中国中国中国中国1.021.021

14、.021.02世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(一一)药业名药业名药业名药业名 通用名通用名通用名通用名 用途用途用途用途 辉瑞辉瑞辉瑞辉瑞 阿伐他汀阿伐他汀阿伐他汀阿伐他汀 降血脂降血脂降血脂降血脂 氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 抗高血压抗高血压抗高血压抗高血压 塞来考昔塞来考昔塞来考昔塞来考昔 抗关节药抗关节药抗关节药抗关节药 普瑞巴林普瑞巴林普瑞巴林普瑞巴林 神经性疼痛和癫痫治疗药神经性疼痛和癫痫治疗药神经性疼痛和癫痫治疗药神经性疼痛和癫痫治疗药 西地那非西地那非西地那非西地那非 勃起功能障碍勃起功能障碍勃起功能障碍勃起功能障碍 ChantixChanti

15、x 戒烟药戒烟药戒烟药戒烟药 强生强生强生强生 英利昔单抗英利昔单抗英利昔单抗英利昔单抗 抗关节炎和节段性肠炎抗关节炎和节段性肠炎抗关节炎和节段性肠炎抗关节炎和节段性肠炎 利培酮利培酮利培酮利培酮 安定药安定药安定药安定药 利培酮长效针剂利培酮长效针剂利培酮长效针剂利培酮长效针剂 安定药安定药安定药安定药 EPO EPO 抗贫血药抗贫血药抗贫血药抗贫血药 托吡酯托吡酯托吡酯托吡酯 癫痫及偏头痛癫痫及偏头痛癫痫及偏头痛癫痫及偏头痛世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(二二) 药业名药业名药业名药业名 通用名通用名通用名通用名 用途用途用途用途 赛诺菲赛诺菲赛诺菲赛诺菲-

16、-安万特安万特安万特安万特 酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦 睡眠障碍治疗药睡眠障碍治疗药睡眠障碍治疗药睡眠障碍治疗药 依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素 血液病治疗药血液病治疗药血液病治疗药血液病治疗药 氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷 抗凝药抗凝药抗凝药抗凝药 甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素 糖尿病治疗药糖尿病治疗药糖尿病治疗药糖尿病治疗药 多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药 奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂奥沙利铂 结直肠癌治疗药结直肠癌治疗药结直肠癌治疗药结直肠癌治疗药 诺华诺华诺华诺华 缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦

17、 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 伊马替尼伊马替尼伊马替尼伊马替尼 格列卫格列卫格列卫格列卫 白血病治疗药白血病治疗药白血病治疗药白血病治疗药 尼洛替尼尼洛替尼尼洛替尼尼洛替尼 抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药 唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸 骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(三三)药业名药业名药业名药业名 通用名通用名通用名通用名 用途用途用途用途 罗氏罗氏罗氏罗氏 磷酸奥塞米韦磷酸奥塞米韦磷酸奥塞米韦磷酸奥塞米韦 达菲达菲达菲达菲 禽流感疫苗禽流感疫苗禽流感疫苗禽流感疫苗 利妥昔单抗利妥

18、昔单抗利妥昔单抗利妥昔单抗 抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药抗肿瘤药 曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗 赫赛汀赫赛汀赫赛汀赫赛汀 乳癌治疗药乳癌治疗药乳癌治疗药乳癌治疗药 贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗贝伐单抗 直肠癌治疗药直肠癌治疗药直肠癌治疗药直肠癌治疗药 葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克葛兰素史克 舒利迭舒利迭舒利迭舒利迭 治疗哮喘治疗哮喘治疗哮喘治疗哮喘 氟替卡松氟替卡松氟替卡松氟替卡松/ /美沙特罗复方制剂美沙特罗复方制剂美沙特罗复方制剂美沙特罗复方制剂 抗哮喘药抗哮喘药抗哮喘药抗哮喘药 拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪 拉米克妥拉米克妥拉米克妥拉米克妥 抗癫痫抗癫痫抗癫痫抗癫痫 安非他酮安

19、非他酮安非他酮安非他酮 抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药 伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦伐昔洛韦 万乃洛韦万乃洛韦万乃洛韦万乃洛韦 抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药 世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(四四) 药业名药业名药业名药业名 通用名通用名通用名通用名 用途用途用途用途 阿斯利康阿斯利康阿斯利康阿斯利康 埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑埃索美拉唑 耐信耐信耐信耐信 抗溃疡药抗溃疡药抗溃疡药抗溃疡药 喹硫平喹硫平喹硫平喹硫平 精神分裂症治疗药精神分裂症治疗药精神分裂症治疗药精神分裂症治疗药 罗苏伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀 降胆固醇药降胆固醇药降胆固醇药降胆固醇

20、药 布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德/ /福莫特罗复方制剂福莫特罗复方制剂福莫特罗复方制剂福莫特罗复方制剂 平喘药平喘药平喘药平喘药 默克默克默克默克 辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀/ /依折麦布复方片依折麦布复方片依折麦布复方片依折麦布复方片 降血脂降血脂降血脂降血脂 孟鲁司特孟鲁司特孟鲁司特孟鲁司特 过敏性哮喘治疗药过敏性哮喘治疗药过敏性哮喘治疗药过敏性哮喘治疗药 氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾氯沙坦钾/ /氢氯噻嗪复方制剂氢氯噻嗪复方制剂氢氯噻嗪复方制剂氢氯噻嗪复方制剂 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 阿仑磷酸钠阿

21、仑磷酸钠阿仑磷酸钠阿仑磷酸钠 骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药骨质疏松症治疗药 GardasilGardasil 宫颈癌疫苗宫颈癌疫苗宫颈癌疫苗宫颈癌疫苗 磷酸西他列汀磷酸西他列汀磷酸西他列汀磷酸西他列汀 型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(五五) 药业名药业名药业名药业名 通用名通用名通用名通用名 用途用途用途用途 雅培雅培雅培雅培 阿达布单抗阿达布单抗阿达布单抗阿达布单抗 类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 双丙戊酸钠双丙戊酸钠双丙戊酸钠双丙戊酸钠 抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药 洛匹那韦洛匹

22、那韦洛匹那韦洛匹那韦/ /利托那韦复方制剂利托那韦复方制剂利托那韦复方制剂利托那韦复方制剂 艾滋病治疗药艾滋病治疗药艾滋病治疗药艾滋病治疗药 非诺贝特非诺贝特非诺贝特非诺贝特 降血脂降血脂降血脂降血脂 惠氏惠氏惠氏惠氏 泮托拉唑泮托拉唑泮托拉唑泮托拉唑 质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂 文拉法新文拉法新文拉法新文拉法新 抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药 肺炎多价疫苗肺炎多价疫苗肺炎多价疫苗肺炎多价疫苗 肺炎肺炎肺炎肺炎 依那西普依那西普依那西普依那西普 EnbrelEnbrel 类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 结合雌激素结合雌激素结合雌激素结合雌激素

23、复方结合雌激素甲羟孕酮片复方结合雌激素甲羟孕酮片复方结合雌激素甲羟孕酮片复方结合雌激素甲羟孕酮片 激素替代治疗激素替代治疗激素替代治疗激素替代治疗 世界十大药业巨头拳头产品一览表世界十大药业巨头拳头产品一览表(六六)n n结论结论 抗肿瘤药抗肿瘤药 12个个 心血管药心血管药 10个个 内分泌药内分泌药 10个个 神经系统药神经系统药 10个个 消化、呼吸系统药物消化、呼吸系统药物 7个个全球医药市场分布情况全球医药市场分布情况()北北 美美 45.9 欧欧 洲洲 31.1 日日 本本 9.4 亚洲亚洲 非洲非洲 8.8拉丁美洲拉丁美洲 4.8 总总 金金 额额 6430亿元亿元全球新药研发数

24、量分布全球新药研发数量分布( () )美美 国国 303035 35 欧欧 洲洲 25253030日日 本本 202025 25 其其 他他 15152020二、存在问题（一）二、存在问题（一）n n创创 新新 体体 制制 不不 完完 善善n n药药 厂厂 利利 润润 下下 降降n n研研 发发 投投 入入 不不 足足n n研研 发发 主主 体体 错错 位位n n研研 发发 心心 态态 浮浮 躁躁n n研研 发发 资资 源源 浪浪 费费n n研研 发发 人人 才才 缺缺 乏乏二、存在问题（二）二、存在问题（二）n n具具具具 体体体体 研研研研 发发发发 问问问问 题题题题 更更更更 多多多多

25、 n n选选选选 题题题题 立立立立 项项项项 不不不不 经经经经 论论论论 证证证证n n选选选选 题题题题 “ “道道道道 听听听听 途途途途 说说说说” “” “一一一一 拍拍拍拍 脑脑脑脑 袋袋袋袋” ” 上上上上n n立立立立 项项项项 “ “投投投投 机机机机 移移移移 植植植植” ”n n研研研研 究究究究 简简简简 单单单单 粗粗粗粗 糙糙糙糙n n资资资资 料料料料“ “克克克克 隆隆隆隆 文文文文 章章章章” ”n n临临临临 床床床床“ “公公公公 关关关关 医医医医 生生生生” ”n n注注注注 册册册册“ “贿贿贿贿 赂赂赂赂 官官官官 员员员员” ” 结果一塌糊涂结

26、果一塌糊涂二、存在问题（三）二、存在问题（三）n n立立 题题 说说 不不 清清 楚楚n n答答 辩辩 支支 支支 吾吾 吾吾n n工工 艺艺 重重 复复 不不 出出n n临临 床床 疗疗 效效 不不 肯肯 定定n n肯肯定定不不批批 只只能能抛抛弃弃资资 料料 问问 题题 百百 出出质质 量量 无无 法法 复复 核核药药效效可可疑疑 安安全全不不保保毒毒 性性 反反 应应 常常 发发 生生三三年年五五载载 白白白白浪浪费费 三、必三、必 备备 条条 件（件（一一）人才人才 老板老板 学术团队学术团队钱财钱财 足量足量 分批保障分批保障理财理财 精细精细 重在质量重在质量管才管才 协调协调 科

27、学管理科学管理三、必三、必 备备 条条 件（件（二二）n n四四“ 才才 ”皆皆 才才 人人 才才 关关 键键n n技技 术术 总总 监监 项项 目目 经经 理理n n选选 题题 立立 项项 计计 划划 制制 调调n n基基 础础 研研 究究 中中 试试 放放 大大n n临临 床床 试试 验验 注注 册册 申申 报报n n生生 产产 上上 市市 销销 售售 监监 测测n n全全 程程 掌掌 控控 实实 在在 重重 要要三、必三、必 备备 条条 件（件（三三）n n基基 本本 素素 质质 要要 求求 很很 高高n n知知 识识 面面 广广 医医 药药 临临 床床n n法法 规规 市市 场场 生生

28、 产产 技技 术术n n科科 研研 管管 理理 沟沟 通通 协协 调调n n人人 格格 魅魅 力力 不不 可可 缺缺 少少n n这这 种种 全全 才才 哪哪 里里 去去 找找n n要要 搞搞 新新 药药 尽尽 力力 找找 到到 主主 攻攻 方方 向向 明明 确确 研研 发发 队队 伍伍 雄雄 厚厚 自自 身身 特特 点点 明明 显显 资资 金金 支支 撑撑 充充 足足 智智 力力 转转 化化 资资 本本 坚坚 韧韧 不不 拔拔 奋奋 斗斗 知知 识识 产产 权权 保保 护护 创创 新新 研研 发发 为为 主主成功企业的共同特点（一）成功企业的共同特点（一） 组组 建建 高高 效效 团团 队队

29、建建 立立 决决 策策 机机 制制 明明 确确 研研 发发 目目 标标 有有 效效 掌掌 控控 全全 程程 寻寻 找找 可可 靠靠 合合 作作 搞搞 准准 经经 费费 预预 试试 充充 分分 沟沟 通通 协协 调调 考考 核核 标标 准准 可可 行行 动动 态态 风风 险险 监监 控控 实实 现现 研研 发发 成成 效效成功企业的共同特点（二）成功企业的共同特点（二）四、总四、总 体体 思思 路路自自 主主 创创 新新 仿仿 创创 并并 举举 仿仿 中中 有有 创创 坚坚 持持 特特 色色 发发 挥挥 优优 势势 抓抓 住住 重重 点点创创 新新 概概 念念 拓拓 宽宽 研研 发发 全全 程程

30、 有有 创创研研 发发 思思 路路 人人 有有 我我 创创 人人 无无 我我 有有结结 构构 改改 造造 工工 艺艺 革革 新新 剂剂 型型 改改 进进机机 制制 不不 同同 新新 的的 靶靶 点点 新新 的的 模模 型型治治 法法 不不 同同 配配 伍伍 科科 学学 增增 加加 病病 种种采采 用用 新新 技技 术术 研研 究究 新新 方方 法法新技术举例新技术举例n n合成新技术合成新技术n n手性拆分和不对称合成技术手性拆分和不对称合成技术n n计算机辅助设计（三维结构模拟分子合成）计算机辅助设计（三维结构模拟分子合成）n n组合化学技术组合化学技术 按一定程序将一些基本的小分子片段（或

31、按一定程序将一些基本的小分子片段（或称构造块）系统地进行组装得到大量的新化称构造块）系统地进行组装得到大量的新化合物合物 研究微生物的基因序列、生物合研究微生物的基因序列、生物合成基因簇和功能基团，通过基因敲除或成基因簇和功能基团，通过基因敲除或插入对生物合成基因改造以获得大量新插入对生物合成基因改造以获得大量新的先导化合物的先导化合物组合生物合成技术天然活性成分提取、分离、精制、天然活性成分提取、分离、精制、鉴定新技术鉴定新技术 建立数据库建立数据库 超临界萃取超临界萃取超临界萃取超临界萃取 半仿生提取半仿生提取半仿生提取半仿生提取 超声提取超声提取超声提取超声提取 加压逆流提取加压逆流提取

32、加压逆流提取加压逆流提取 旋流提取旋流提取旋流提取旋流提取 酶法等酶法等酶法等酶法等 大孔树脂法大孔树脂法大孔树脂法大孔树脂法 膜分离浓缩技术膜分离浓缩技术膜分离浓缩技术膜分离浓缩技术 超液法超液法超液法超液法 絮凝沉淀法絮凝沉淀法絮凝沉淀法絮凝沉淀法 高速离心法高速离心法高速离心法高速离心法 HPLC GC LC-MS-MS GC-MSHPLC GC LC-MS-MS GC-MSHPLC GC LC-MS-MS GC-MSHPLC GC LC-MS-MS GC-MS 高效毛细管电泳高效毛细管电泳高效毛细管电泳高效毛细管电泳 DNADNADNADNA分子遗传标注技术等分子遗传标注技术等分子遗传

33、标注技术等分子遗传标注技术等提取分离鉴定中药研制新技术中药研制新技术 药理筛选新技术（一）利用自动操作系统和信号检测、信息处理设利用自动操作系统和信号检测、信息处理设利用自动操作系统和信号检测、信息处理设利用自动操作系统和信号检测、信息处理设备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行备，在分子或细胞水平上对大量化合物进行活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂活性筛选的技术，以寻找特定靶点的激动剂或抑制剂。或抑制剂。或抑制剂。或抑制剂。高通量筛选HT

34、S药理筛选新技术（二） 利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，利用具有高分辨率的荧光数码影像系统，在细胞水平上检测细胞形态和功能变化的在细胞水平上检测细胞形态和功能变化的在细胞水平上检测细胞形态和功能变化的在细胞水平上检测细胞形态和功能变化的各种指标的筛选技术。能在保持细胞结构各种指标的筛选技术。能在保持细胞结构各种指标的筛选技术。能在保持细胞结构各种指标的筛选技术。能在保持细胞结构和功能完整性的前提下同时检测样本对细和功能完整性的前提下同时检测样本对细和功能完整性的前提下同时检测样本对细和功能完整性的前提下同时检测样本对细

35、胞形态和功能的影响，确定其生物活性和胞形态和功能的影响，确定其生物活性和胞形态和功能的影响，确定其生物活性和胞形态和功能的影响，确定其生物活性和潜在毒性。如对细胞生长、分化、迁移、潜在毒性。如对细胞生长、分化、迁移、潜在毒性。如对细胞生长、分化、迁移、潜在毒性。如对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径和信号转导等的影响。凋亡、代谢途径和信号转导等的影响。凋亡、代谢途径和信号转导等的影响。凋亡、代谢途径和信号转导等的影响。高内涵筛选HCS毒性筛选新技术毒性筛选新技术n n早期毒性筛选早期毒性筛选 基因组学基因组学n n蛋白质组学蛋白质组学 代谢物组学代谢物组学n n体外毒性筛选体外毒性筛选n n

36、早期药代研究早期药代研究 ADMEn n口服速释剂中的速释技术口服速释剂中的速释技术n n口服缓、控释剂中的脉冲定时给药技术口服缓、控释剂中的脉冲定时给药技术n n复方或长效缓控释制剂的制备技术复方或长效缓控释制剂的制备技术n n吸入剂中的大分子给药技术吸入剂中的大分子给药技术n n精确计量的吸入装置技术精确计量的吸入装置技术新的药物输送技术（新的药物输送技术（DDSDDS）制剂研究新技术（一）制剂研究新技术（一）n n长效微球的控制释药技术长效微球的控制释药技术n n微型乳剂的制备及稳定化技术微型乳剂的制备及稳定化技术n n脂质体的包封和稳定化技术脂质体的包封和稳定化技术n n纳米技术、微针

37、技术、无针注射技术纳米技术、微针技术、无针注射技术n n超声、电穿和离子导入等技术超声、电穿和离子导入等技术n n靶向给药技术靶向给药技术制剂研究新技术（二）制剂研究新技术（二）n n细胞表达的大规模高效培养技术细胞表达的大规模高效培养技术 尤其是自动化大规模哺乳尤其是自动化大规模哺乳 动物细胞高效培养技术动物细胞高效培养技术n n固定化固定化 悬浮悬浮 无血清无血清 n n高密度和长期灌流培养技术高密度和长期灌流培养技术生物技术药物生产工艺新技术生物技术药物生产工艺新技术（发酵平台技术）（发酵平台技术）规模化制备和纯化技术n千克级重组蛋白千克级重组蛋白 百克级小分子多肽百克级小分子多肽 n蛋

38、白复性技术蛋白复性技术n基因治疗产品基因治疗产品 人源化抗体技术人源化抗体技术n高效表达载体技术高效表达载体技术n生物技术药物的修饰技术生物技术药物的修饰技术nPEGPEG、糖基、氨基酸和脂类修饰等、糖基、氨基酸和脂类修饰等五、基本做法五、基本做法瞄准市场瞄准市场 明确方向明确方向心脏病心脏病 癌症癌症 脑血管病脑血管病 下呼吸道感染下呼吸道感染 结核病结核病 慢性支气管阻塞慢性支气管阻塞 腹泻腹泻 痢疾痢疾 艾滋病艾滋病 乙肝乙肝WHOWHO提出人类提出人类1010大疾病死亡次序大疾病死亡次序我国城乡居民疾病死亡次序（我国城乡居民疾病死亡次序（2005）n n城市：肿瘤城市：肿瘤 脑血管疾病

39、脑血管疾病 心脏病心脏病 呼吸系统疾病呼吸系统疾病 损伤和中毒损伤和中毒n n乡村：呼吸系统疾病乡村：呼吸系统疾病 脑血管疾病脑血管疾病 肿瘤肿瘤 心脏病心脏病 损伤和中毒损伤和中毒 消化系统疾病消化系统疾病抗感染（以抗病毒是热点）抗感染（以抗病毒是热点）心血管系统心血管系统 神经系统神经系统 抗肿瘤抗肿瘤 糖尿病糖尿病骨质疏松骨质疏松 类风湿关节炎类风湿关节炎 消化系统消化系统国外新药研发主要方向国外新药研发主要方向抗感染（抗病毒）抗感染（抗病毒） 心脑血管系统心脑血管系统神经系统神经系统 抗肿瘤抗肿瘤 糖尿病糖尿病风湿性关节炎风湿性关节炎 免疫调节免疫调节 前列增生前列增生应选择市场需求最

40、迫切和应选择市场需求最迫切和/ /或最大量的品种或最大量的品种我国新药研发重点方向我国新药研发重点方向选选 题题 立立 项项 治治 病病 明明 确确 科科 学学 论论 证证 必必 需需 进进 行行熟韵办法熟韵办法 分清类别分清类别 对号入座对号入座基础研究基础研究 遵循原则遵循原则 精心设计精心设计科学规范科学规范 全面周到全面周到 突出重点突出重点 严格实施严格实施 遵循遵循 4 P 4 P 抓紧抓好抓紧抓好 科学总结科学总结 研究规范研究规范 实事求是实事求是 申报资料申报资料 科学规范科学规范 完整详细完整详细 原始资料原始资料 真实完整真实完整 清楚规范清楚规范 申报答辩申报答辩 反复

41、演练反复演练 学术沟通学术沟通 不卑不亢不卑不亢 沉着自信沉着自信 定会成功定会成功六、关键部分六、关键部分立题立题 依据充分有特色依据充分有特色 全面追踪掌握文献全面追踪掌握文献 剂型的合理性剂型的合理性 临床的必需性临床的必需性论证论证 正反意见都要听正反意见都要听 科学分析再决断科学分析再决断明确课题负责人明确课题负责人 业务能力强综合素质高业务能力强综合素质高协作协作 合作伙伴可信又可靠合作伙伴可信又可靠 行家牵头行家牵头 素质太重要素质太重要 科研合同科研合同 责权利明确责权利明确基础研究扎扎实实基础研究扎扎实实基础研究扎扎实实基础研究扎扎实实 遵循技术指导原则遵循技术指导原则遵循技

42、术指导原则遵循技术指导原则 具体药物具体分析具体药物具体分析具体药物具体分析具体药物具体分析药学研究是基础药学研究是基础药学研究是基础药学研究是基础 基础不牢基础不牢基础不牢基础不牢 大楼要倒大楼要倒大楼要倒大楼要倒工艺成形工艺成形工艺成形工艺成形 质控可行质控可行质控可行质控可行 剂型确定剂型确定剂型确定剂型确定 制剂稳定制剂稳定制剂稳定制剂稳定药效研究是前提药效研究是前提药效研究是前提药效研究是前提 没有药效没有药效没有药效没有药效 进行不了进行不了进行不了进行不了量效清楚量效清楚量效清楚量效清楚 时效分明时效分明时效分明时效分明 模型可靠模型可靠模型可靠模型可靠 对照全面对照全面对照全面

43、对照全面统计正确统计正确统计正确统计正确 机制阐明机制阐明机制阐明机制阐明 结果可信结果可信结果可信结果可信毒性研究是核心毒性研究是核心 安全没保证安全没保证 临床不敢用临床不敢用量毒分明量毒分明 反应清楚反应清楚 性质肯定性质肯定敏感指标确定敏感指标确定 靶器官指明靶器官指明 安全有保障安全有保障临床研究是关键临床研究是关键 临床有效临床有效 开发成功开发成功病种明确病种明确 确实有效确实有效 不良反应轻而少不良反应轻而少比较研究太重要比较研究太重要 否则通过就难了否则通过就难了药学的比较研究药学的比较研究 原料药原料药 标准品标准品 制剂处方制剂处方 不同工艺不同工艺药效学比较研究药效学比

44、较研究 各种对照要齐全各种对照要齐全 体内体内 体外体外 不同途径不同途径 不同动物不同动物 模型对照模型对照 空白对照空白对照 阳性对照阳性对照 剂型对照剂型对照 量量- -效关系效关系 时时- -效差别效差别药代的比较研究药代的比较研究药代的比较研究药代的比较研究 不同剂型不同剂型不同剂型不同剂型 相同药物相同药物相同药物相同药物 不同动物不同动物不同动物不同动物 三个剂量三个剂量三个剂量三个剂量 方法学确证方法学确证方法学确证方法学确证 准确度准确度准确度准确度 精密度精密度精密度精密度 特异性特异性特异性特异性 灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度 重现性重现性重现性重现性 稳定性稳定性稳定性稳定

45、性 回收率回收率回收率回收率 标准曲线标准曲线标准曲线标准曲线毒性的比较研究毒性的比较研究毒性的比较研究毒性的比较研究 不同途径不同途径不同途径不同途径 不同动物不同动物不同动物不同动物 不同剂量不同剂量不同剂量不同剂量 不同时间不同时间不同时间不同时间 类同药物类同药物类同药物类同药物 不同剂型不同剂型不同剂型不同剂型 不同指标不同指标不同指标不同指标 不同器官不同器官不同器官不同器官研究结果仔细推敲研究结果仔细推敲 去伪存真去粗取精去伪存真去粗取精辨别区分真假阴阳辨别区分真假阴阳 选准统计分析方法选准统计分析方法药效药效 药代药代 毒性毒性 文献全面思考文献全面思考站在山顶看全貌站在山顶看

46、全貌 蹲下才能细寻找蹲下才能细寻找站着看站着看 蹲下找蹲下找 几个反复不能少几个反复不能少综合分析综合分析 科学客观科学客观 结论明确结论明确 可信可靠可信可靠总结申报答辩总结申报答辩 科学科学 自信自信 规范规范七、总体展望七、总体展望n化学药物化学药物 艰难路宽艰难路宽 创新药必需搞创新药必需搞n制剂研究把握好制剂研究把握好 二次创新很重要二次创新很重要 me too me better 紫杉醇紫杉醇多烯紫杉醇多烯紫杉醇多烯紫杉醇新制剂多烯紫杉醇新制剂 卡托普利卡托普利 依那普利依那普利 福辛普利福辛普利 丁咪胺丁咪胺甲硫米特甲硫米特西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 奥美拉唑奥美拉唑 法

47、莫替丁法莫替丁 兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑七、总体展望七、总体展望拆分研究价值高拆分研究价值高 非处方药潜力大非处方药潜力大 过期专利准备好过期专利准备好 外包生产很热闹外包生产很热闹复方研究须慎重复方研究须慎重 真有特色别丢掉真有特色别丢掉 中药新药搞现代化中药新药搞现代化 创新药抓住不放创新药抓住不放 有效部位加大力量有效部位加大力量 剂型改革前途无量剂型改革前途无量 复方优势特色明显复方优势特色明显 临床发现不要遗忘临床发现不要遗忘 病机治则创新才好病机治则创新才好关于中药现代化关于中药现代化 观念转变观念转变 买新设备买新设备 做新剂型做新剂型 有新方法有新方法 企业大兼并企业

48、大兼并 提高认识提高认识 长时间长时间 多学科多学科 全方位全方位 系统工程系统工程 目标明确目标明确 理论革新理论革新 技术创新技术创新 方法科学方法科学 工艺先进工艺先进 成分清楚成分清楚 原药材稳定原药材稳定 质控可靠质控可靠 安全有效安全有效 包装别致包装别致 管理科学管理科学 规模经营规模经营 符合符合 5 P5 P 总之是临床疗效好总之是临床疗效好 不良反应少不良反应少 中国人满意中国人满意 外国人接受外国人接受中药方剂现代研究中药方剂现代研究 采采 用用 高高 新新 技技 术术 探探 索索 配配 伍伍 规规 律律 寻寻 找找 活活 性性 物物 质质 深深 探探 作作 用用 靶靶

49、点点 简简 方方 求求 精精 实实 效效 生物技术药物生物技术药物 潜力大潜力大 要求高要求高 难度大难度大 知识产权弄清爽知识产权弄清爽 论证好论证好 抓时机抓时机 肿瘤病毒遗传病肿瘤病毒遗传病 免疫毒性太重要免疫毒性太重要 抗体结果分析好抗体结果分析好 药效药效 毒性毒性 药代药代 种属选择是核心种属选择是核心 坚持特色优势坚持特色优势 摸清市场前景摸清市场前景结结 语语医医 药药 产产 业业 是是 朝朝 阳阳 工工 业业医医 药药 产产 业业 是是 朝朝 阳阳 工工 业业虽虽 有有 坎坎 坷坷 要要 持持 之之 以以 恒恒虽虽 有有 坎坎 坷坷 要要 持持 之之 以以 恒恒既既 要要 站站 在在 山山 顶顶 看看 全全 貌貌既既 要要 站站 在在 山山 顶顶 看看 全全 貌貌又又 要要 多多 多多 蹲蹲 下下 细细 寻寻 找找又又 要要 多多 多多 蹲蹲 下下 细细 寻寻 找找纵纵 向向 多多 看看 横横 向向 多多 比比纵纵 向向 多多 看看 横横 向向 多多 比比阶阶 段段 论论 证证 非非 常常 必必 要要阶阶 段段 论论 证证 非非 常常 必必 要要风风险险小小风风险险小小 把把握握大大把把握握大大 回回报报高高回回报报高高研研 发发 新新 药药 风风 光光 无无 限限 好好研研 发发 新新 药药 风风 光光 无无 限限 好好