冻干制品的生产以及质量保证技术田原繁广日挥株式会社产业工程统括总部GMP技术部

《冻干制品的生产以及质量保证技术田原繁广日挥株式会社产业工程统括总部GMP技术部》由会员分享，可在线阅读，更多相关《冻干制品的生产以及质量保证技术田原繁广日挥株式会社产业工程统括总部GMP技术部（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、田原繁广田原繁广田原繁广田原繁广 日挥株式会社日挥株式会社日挥株式会社日挥株式会社产业工程统括总部产业工程统括总部产业工程统括总部产业工程统括总部GMPGMPGMPGMP技术部技术部技术部技术部冻干制品的生产以及质量保证技术冻干制品的生产以及质量保证技术冻干制品的生产以及质量保证技术冻干制品的生产以及质量保证技术培训课程培训课程培训课程培训课程参考资料参考资料参考资料参考资料2007200720072007年度年度年度年度国家食品药品监督管理局培训中心国家食品药品监督管理局培训中心国家食品药品监督管理局培训中心国家食品药品监督管理局培训中心2007200720072007年年年年5 5 5 5

2、月月月月24242424日日日日会场会场会场会场：杭州杭州杭州杭州海外海西溪宾馆海外海西溪宾馆海外海西溪宾馆海外海西溪宾馆课程概要课程概要1.1.冻干制剂的特性和要点冻干制剂的特性和要点月月2222日日 包括验证的思维方法包括验证的思维方法2.2.验证事例介绍验证事例介绍5 5月月2323日上午日上午： 工艺验证工艺验证 确认确认 清洁验证清洁验证3.3.设施设施设备的设备的构筑构筑月月2323日下午日下午： 布局布局 分区分区 关键核关键核 隔离装置隔离装置4.4.设计事例介绍设计事例介绍 5 5月月2 24 4日日上午上午： 各工程设备设计要点各工程设备设计要点 GMPGMP要件对应要件对

3、应 记录文件要点记录文件要点【参考资料参考资料】 公用系统验证公用系统验证 C&QC&Q概要概要 本章节概要本章节概要公用系统设备的验证公用系统设备的验证制药用水的设计与验证制药用水的设计与验证空调系统的设计与验证空调系统的设计与验证C&QC&QCSVCSV支撑药品品质的重要设备支撑药品品质的重要设备设备构建规程设备构建流程设备构建流程原水的设定原水的设定原水水质的原水水质的把握把握要求水质的要求水质的设定设定要求水量的要求水量的设定设定设备能力设备能力讨论讨论/ /决定决定设备组成设备组成讨论讨论/ /决定决定水源种类水源种类供应的稳定性供应的稳定性原水水质数据原水水质数据水质分析结果水质分

4、析结果污染情况污染情况年间变动年间变动剂型剂型机器种类机器种类日本药典日本药典C-GMP/USPC-GMP/USP水的管理方法水的管理方法（各用水点的用量各用水点的用量）生产设备的公用生产设备的公用系统概要系统概要生产日程生产日程（用水时间用水时间）缓冲罐供应缓冲罐供应能力的讨论能力的讨论（水的管理方法水的管理方法）（灭菌灭菌/ /杀菌方法杀菌方法）（Initial Cost/Initial Cost/Running CostRunning Cost）设备能力设备能力各设备的各设备的 INPUT/OUTPUTINPUT/OUTPUT水质条件水质条件（保证条件保证条件）水的管理方法水的管理方法灭

5、菌方法灭菌方法Initial Cost/Initial Cost/Running CostRunning Cost公用系统条件公用系统条件原水的决定原水的决定原水水质数据原水水质数据（设计用设计用）各用水点设备各用水点设备（储罐储罐/ /路线路线 etcetc）材质材质制药用水设备制药用水设备能力能力/ /系统参数系统参数缓冲罐缓冲罐容量容量管道尺寸管道尺寸设备构成设备构成制药用水设备制药用水设备公用设施概要公用设施概要监测项目监测项目PFD, P & IDPFD, P & ID制药用水设备数据单制药用水设备数据单O OU UT TP PU UT TI IN NP PU UT T设设计计阶阶段

6、段制药用水设备的基本组成制药用水设备的基本组成 活性炭塔活性炭塔原水原水制药用水生产设备制药用水生产设备膜装置膜装置脱装置脱装置( (精製水精製水) )（膜装置）（膜装置）水水注射用水注射用水蒸馏器蒸馏器纯蒸气发生装置纯蒸气发生装置純蒸気純蒸気纯水纯水生产装置生产装置纯水纯水供应装置供应装置纯蒸气发生装置纯蒸气发生装置注射用水生产装置注射用水生产装置纯蒸气供应装置纯蒸气供应装置注射用水供給装置注射用水供給装置原水从哪里来？水质如何？与剂型相符的何种水如何生产供应？无热原水无热原水用水点用水点注射用水注射用水用水点用水点纯蒸气纯蒸气用气点用气点WFIWFI使用量使用量频率频率公用系统概要公用系统

7、概要设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例运行时间表运行时间表流量AM8:00AM9:00AM10:00 AM11:00 AM12:00 PM1:00PM2:00PM3:00PM4:00PM5:00PW使用量(/min)(/日)工程A房间-11721房间-21721房间-31721房间-41721房间-51721房间-61721房间-71721房间-817工程B房间-12准备20560CIP13087.1房间-22准备20420CIP13087.1房间-32准备20560CIP13087.1房间-42准备20420CIP13087.1工程C房间-1

8、3洗净721房间-23洗净721房间-33洗净721工程D5042002024015180工程E5047515142.5151801530设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例缓冲罐与供应能力的讨论缓冲罐与供应能力的讨论WFIWFI使用量与使用量与WFIWFI供应量供应量1000090008000700060005000400030002000100008:00AM8:15AM8:30AM8:45AM9:00AM9:15AM9:30AM9:45AM10:00AM10:15AM10:30AM10:45AM11:00AM11:15AM11:30AM11:45AM12:00AM12:15AM12

9、:30AM12:45AM1:00PM1:15PM1:30PM1:45PM2:00PM2:15PM2:30PM2:45PM3:00PM3:15PM3:30PM3:45PM4:00PM4:15PM4:30PM4:45PM5:00PM5:15PM时间WFI使用量/供应量(L)WFI使用量WFI供应量交点：缓冲罐容量斜率：供应能力WFITANK用水点用水点供应供应STILL设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例缓冲罐与供应能力的讨论缓冲罐与供应能力的讨论WFIWFI使用量与使用量与WFIWFI供应量供应量1000090008000700060005000400030002000100008:00A

10、M8:15AM8:30AM8:45AM9:00AM9:15AM9:30AM9:45AM10:00AM10:15AM10:30AM10:45AM11:00AM11:15AM11:30AM11:45AM12:00AM12:15AM12:30AM12:45AM1:00PM1:15PM1:30PM1:45PM2:00PM2:15PM2:30PM2:45PM3:00PM3:15PM3:30PM3:45PM4:00PM4:15PM4:30PM4:45PM5:00PM5:15PM时间WFI使用量/供应量(L)WFI使用量WFI供应量交点：缓冲罐容量斜率：供应能力WFITANK用水点用水点供应供应STILLS

11、TILL小小大大TANK大大小小WFIWFI储罐储罐低液位低液位开始生产开始生产清算结束清算结束: WFI : WFI 储罐液位储罐液位 (L)(L): : 流量流量 (L/min)(L/min)18/47储罐与蒸馏器的恰当容积设计储罐与蒸馏器的恰当容积设计WFI WFI 储罐储罐高液位高液位设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例 仅仅使用使用蒸馏器蒸馏器用水点用水点大型蒸馏器大型蒸馏器、 、储罐储罐 运行成本高运行成本高 初始化成本低初始化成本低 灵活性小灵活性小 均均2天循环生产天循环生产蒸馏蒸馏器器用水点用水点中型蒸馏器中型蒸馏器、 中型储罐中型储罐 运行成本低运行成本低 初始化成本

12、一般初始化成本一般 灵活性大灵活性大 均均4天循环生产天循环生产罐罐罐罐罐罐蒸馏器蒸馏器累计使用量:20.0 m3累计使用量:4.5 m3最大流量:15.0 m3 /hr最大流量:5.5 m3 /hr用水点用水点小型蒸馏器小型蒸馏器、 大型罐大型罐 运行成本低运行成本低 初始化成本低初始化成本低 灵活性小灵活性小设备能力讨论设备能力讨论/ /决定例决定例制药用水设备的基本组成制药用水设备的基本组成活性炭塔活性炭塔原水原水制药用水生产设备制药用水生产设备膜装置膜装置脱装置脱装置( (精製水精製水) )（膜装置）（膜装置）水罐水罐注射用水储罐注射用水储罐蒸馏器蒸馏器纯蒸气发生装置纯蒸气发生装置纯蒸

13、气集气管纯蒸气集气管纯化水纯化水生产装置生产装置（）（）纯化水供应装置纯化水供应装置纯蒸气发生装置纯蒸气发生装置注射用水生产装置注射用水生产装置纯蒸气供应装置纯蒸气供应装置注射用水供給装置注射用水供給装置决定大致的生产供应能力决定各储罐容量和供应能力。无热原水无热原水用水点用水点注射用水注射用水用水点用水点纯蒸气纯蒸气用气点用气点各功能结合的技术各功能结合的技术组成单元组成单元去除对象去除对象离子离子微粒微粒微生物微生物 致热源致热源有机物有机物活性炭塔活性炭塔离子交换器离子交换器精密过滤精密过滤反渗透膜反渗透膜超滤膜超滤膜蒸馏器蒸馏器紫外线紫外线灭菌灯灭菌灯（死灭死灭）基本完全去除基本完全去

14、除、 、去除效果好去除效果好、 、去除效果一般去除效果一般、 、反效果反效果、 、对象外对象外各功能结合的技术各功能结合的技术 特点特点：造价高造价高水质好水质好细菌污染性低细菌污染性低节省空间节省空间（无化学排水无化学排水）纯水纯水水罐水罐原水原水水罐水罐：活性炭活性炭：反渗透反渗透：电去离子装置电去离子装置 M/BM/B特点特点：造价低造价低运行成本低运行成本低细菌污染性强细菌污染性强需要化学中和设备需要化学中和设备纯水纯水水罐水罐原水原水水罐水罐：活性炭活性炭：混床式离子交换器混床式离子交换器基本组成基本组成活性炭塔活性炭塔原水原水制药用水设备例制药用水设备例膜装置膜装置去离子装置去离子

15、装置( (纯化水储罐纯化水储罐) )（膜装置膜装置）水储罐水储罐无热原水无热原水用水点用水点注射用水注射用水用水点用水点纯蒸汽纯蒸汽用气点用气点注射用水储罐注射用水储罐蒸馏器蒸馏器纯蒸汽发生装置纯蒸汽发生装置纯蒸汽集气管纯蒸汽集气管纯化水生产装置纯化水供应装置纯蒸汽发生装置注射用水生产装置纯蒸汽供应装置注射用水供应装置验证验证制药用水设备验证的要点制药用水设备验证的要点制药用水设备验证的关键有以下制药用水设备验证的关键有以下3 3点点 （根据根据FDAFDA高纯水系统检查指南高纯水系统检查指南）(1(1）能获得目的水质能获得目的水质（与药品质量相符与药品质量相符）证明证明合理性的数据充分。合理

16、性的数据充分。(2)(2)该该具有科学依据，并显示有恒常性。具有科学依据，并显示有恒常性。(3)(3)年间季节的变动对最终水质或操作规程无影响。年间季节的变动对最终水质或操作规程无影响。制药用水验证制药用水验证 制药用水设备验证要点制药用水设备验证要点原水原水制药用水制药用水制药用水生产设备制药用水生产设备制药用水生产制药用水生产SOP原水水质原水水质季节变动季节变动对原水水质变化对原水水质变化无影响的水质无影响的水质L设备的设备的DQ,IQDQ,IQ、OQ,OQ,思考方法相同思考方法相同从前从前段开始段开始、按顺序进行。按顺序进行。水质管理项目水质管理项目管理程序最适化管理程序最适化年 长期

17、能力的确认 对潜在的季节变动进行评价，确认能采取对应措施2-4周 证明一贯设定的范围内能运行 证明能生产并供应符合一贯要求水质的水2-4周 设定适当的运行条件 设定并决定运行、清洁、维修规程 证明能生产并供应所要求水质的水期间主要目的阶段摘自摘自ISPE Baseline Vol.4 Water and Steam Systems 1st Edition/January 2001ISPE Baseline Vol.4 Water and Steam Systems 1st Edition/January 2001的提醒事项的提醒事项n污染的可能性用水点产生的逆向污染 使用后的软管连接处的处理n

18、管理基准值：警告水平、行动水平n取样点、取样频度n取样方法：是否模拟实际操作n超出基准值时的对应措施（并和出场判定相联系）计划计划、 、实施实施 结果记录的检查结果记录的检查 批准体系批准体系制药用水验证制药用水验证设备验证项目和步骤 (）实施检查和试验机器：塔槽类(A)材料检查（mill sheet） 事先不索要的话，以后很难到手。 (B)耐压气密性试验 耐压试验以设计压力1.5倍、气密性试验以1.25被进行。(C)外观尺寸检查 目视检查尺寸是否符合设计图，通气口的个数和位置是否正 确，外观是否有伤痕等 (D)焊接检查 目视检查确认是否按规程进行了焊接溶接。另外，还要检查是 否收集了正确的焊

19、接记录（焊接员，焊接时间，温湿度）。验证验证设备的验证项目和步骤 (）实施检查和试验（续）(E)表面处理检查 机械研磨或电解研磨（）处理品：检验片等进行比较 (F)清洁确认 出厂前进行。通常，用白手套等进行测试确认。 (G)现场验收确认 出厂后、到现场搬运的过程中没有损伤吗？ (H)现场安装确认 在现场按设计图进行了安装吗？ 对操作性（维修空间是否足够或仪器是否在容易操作的地 方)等进行再确认（这些原本必须在设计确认即DQ阶段必须进行 确认的。）验证验证制药用水设备验证的要点管道(A)管道的线路检查（LINE CHECK） 应根据（管道仪表流程图）而非管道图进行检查 (B)焊接检查、记录 每日

20、早晚制作检验片，以确保提高施工质量。 (C)倾斜度检查（卫生管） 供应环路或排冷凝水，排水部分管道有足够的倾斜度 对于松弛的管道，应在支持点的前后增加测定点 。(D)检查（卫生管） 即所谓的“死角”检查 (E)管道冲洗确认 用水或空气对管道进行冲洗后，检查冲洗流体所经过的过滤 器上是否有异物，以确认管道施工时是否有碎渣等遗留。验证验证小型、单元机器：单元、单元、灭菌灯等(A)规格确认 是否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成绩表的确认 确认所购仪器出厂前的检验记录。 (C)设置确认 确认是否设置了符合规格要求的机器仪表(A)规格确认 是否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成绩表的确认

21、确认所购入仪器出厂前的检验记录。 (C)设置确认 确认是否设置了符合规格要求的机器验证验证 (D)校正（仅重要仪表） 确认重要仪表与标准仪表的误差。 在记录里附上所使用的标准仪表的校正说明 书以及追溯体系图。 至于环路仪器、必须使用感应器、转换器、 指针记录仪各自的误差的综合判定标准 （各组成要素的误差的平方和的平方根）。验证验证 控制盘(A)外观尺寸检查 确认是否符合规格要求。也进行操作性的再确认。(B)现场安装确认 确认是否符合规格要求。作业性、维修空间等的检查。(C)绝缘检查 检查控制盘的绝缘性。(D)环检查（I/OI/O检查） 包括检查自动阀的动作，进行指示警报等的LCLC (E)程序

22、测试系统测试 出厂前、根据模拟器进行程序及设置前的系统测试 (F)公用系统确认 确认运行所需的公用系统的供应状态验证验证（）（安装确认）应把和施工管理分开考虑。事先准备好试验要领要领、记录里应明确判定标准，但检查不合格的情况下 如何处理也应在要领里明确记载。（）调试与(A)连锁序列测试动作确认 现场的仪表、线路完工后进行 也进行警报联锁的确认。(B)调试 从前段工程导入常水，设定各装置 (C)生产能力确认 生产能力与水质有密切联系，因此生产能力的最终确认应 在确保得到设定的水质之后进行。验证验证（）调试与（续）(D)热水杀菌功能的确认 以确认保温功能、冷点为主 调试剂摸索最适参数的行为 设定参

23、数的最终确认在阶段进行(E)灭菌功能的确认（保温功能、冷点的确认） 进行蒸汽灭菌（）时同上。 (F)水质分析 确认各种水质符合水质规定 保证纯蒸汽的质量制药用水设备的总结制药用水设备的总结 制药用水不仅仅是公用系统也是药品的组成部制药用水不仅仅是公用系统也是药品的组成部分之一，必须在设计分之一，必须在设计、施工施工、运行以及日常运运行以及日常运用的整个过程中进行验证。用的整个过程中进行验证。 设计思想必须与生产设备相统一设计思想必须与生产设备相统一 迅速捕捉各法规或最新动向，在满足所需水质迅速捕捉各法规或最新动向，在满足所需水质及用途的同时，也必须考虑到包括成本在内的及用途的同时，也必须考虑到

24、包括成本在内的设备最适化。设备最适化。支撑药品质量的重要设备支撑药品质量的重要设备设备设计要点设备设计要点设备构建流程设备构建流程划分清洁度划分清洁度划分气流划分气流 室压室压计算风量计算风量空调系统图空调系统图各生产区各生产区空调分区空调分区计算热负荷计算热负荷机器构成机器构成控制系统控制系统机器机器 风管风管 配管配管布局等布局等室内环境监测室内环境监测生产工艺生产工艺设置设置ALAL( (根据根据需要需要） ）换气次数换气次数室内环境重要参数室内环境重要参数清洁度的规定清洁度的规定CFU/10ftCFU/10ft3 3(CFU/m(CFU/m3 3) ) 0.5m0.5m20020020

25、,00020,0003,500,0003,500,000GradeGradeD DPharmaceuticalPharmaceutical(withlocal(withlocalmonitoring)monitoring)3,500,0003,500,000NoneNoneSterileSterileSupportSupportAreasAreas10010020,00020,0003,500,0003,500,0002,0002,000350,000350,000GradeGradeC CControlledControlledAreasAreas( (管理区域管理区域） ）2525(88)

26、(88)100,000100,000(3,530,000(3,530,000） ）ClassClass100,000100,000350,000350,000OtherOtherProcessingProcessingZonesZones10102,0002,000350,000350,0000 03,5003,500GradeGradeB BClassClass10,00010,0003,5003,500CriticalCriticalProcessingProcessingZonesZones1 10 03,5003,5000 03,5003,500GradeGradeA ACritica

27、lAreasCriticalAreas( (关键区域关键区域） ）1 1(3.5)(3.5)100100(3,530)(3,530)ClassClass100100 0.5m0.5mCFUCFU/m3/m3 5m5m 0.5m0.5m 5m5m 0.5m0.5m最大允许最大允许微粒数微粒数个个/m3/m3最大最大微生微生物数物数最大允许微粒数最大允许微粒数個個/m3/m3最大允许微粒数最大允许微粒数个个/m3/m3最大最大微生物数微生物数允许允许微粒数微粒数个个/ft3/ft3( (个个/ /m3)m3)InInOperationOperation( (动态动态） ）区域说明区域说明InOpe

28、rationInOperation( (动态动态） ）AtRestAtRest( (静态静态） ）区域说区域说明明区域说明区域说明InOperationInOperation( (动态动态） ）ISO13408-1ISO13408-1EU-GMPAnnex-1EU-GMPAnnex-1FDAFDA无菌制剂指南无菌制剂指南ISPEISPEGuideGuide设备设计要点设备设计要点洁净室四原则洁净室四原则l不带入尘埃（微生物）不带入尘埃（微生物）l不产生尘埃（微生物）不产生尘埃（微生物）l若产生若产生尘埃（微生物），迅速清除尘埃（微生物），迅速清除l不堆积不堆积尘埃（微生物）尘埃（微生物）防止交

29、叉污染防止交叉污染以上是空调设计的重要原则以上是空调设计的重要原则！设备设计要点设备设计要点- -不带入尘埃（微生物）不带入尘埃（微生物）l供气侧设置供气侧设置HEPAHEPA过滤器过滤器l确保室压差确保室压差 （防止从低洁净度的区域的流入空气防止从低洁净度的区域的流入空气）l循环方式循环方式 VS VS 全外气方式全外气方式l用洁净蒸气进行加湿用洁净蒸气进行加湿l进入不同洁净度的洁净室需进行更衣进入不同洁净度的洁净室需进行更衣l重要区域尽量减少作业人员的介入重要区域尽量减少作业人员的介入设备设计要点设备设计要点- -不产生不带入尘埃（微生物）不产生不带入尘埃（微生物）l恰当更衣恰当更衣l生产

30、设备的产尘量最小化生产设备的产尘量最小化l湿度的维持和管理湿度的维持和管理 （为了抑制微生物繁殖为了抑制微生物繁殖）设备设计要点设备设计要点- -若产生尘埃（微生物），迅速清除若产生尘埃（微生物），迅速清除l适当的换气次数适当的换气次数l重要区域的单向流单元重要区域的单向流单元l局部排气局部排气l室内供排气口的配置合理室内供排气口的配置合理设备设计要点设备设计要点- -不堆积尘埃（微生物）不堆积尘埃（微生物）l内装平滑容易清扫内装平滑容易清扫l房屋形状凹凸少房屋形状凹凸少l配管配管、电线线路电线线路、换气口无难清扫的凹陷换气口无难清扫的凹陷l空调系统充分考虑灭菌性空调系统充分考虑灭菌性 （确保

31、灭菌时的气密性及熏蒸后的排气系统确保灭菌时的气密性及熏蒸后的排气系统）设备设计要点设备设计要点防止交叉污染防止交叉污染l合理的空调分区合理的空调分区（空调系统分离空调系统分离）l确保室间压差确保室间压差 （防止不同制剂生产区空气的互流防止不同制剂生产区空气的互流）l全外气方式全外气方式、或是循环风或是循环风管管管管道里的道里的HEPAHEPA过滤器过滤器 （危害性危害性、高致敏性产品等多品种生产设施高致敏性产品等多品种生产设施）l空气进入口空气进入口、排气口的配置合理排气口的配置合理设备设计要点设备设计要点确保室间压差确保室间压差： ：室压差的设定室压差的设定安瓶清洗室安瓶清洗室填充室填充室轧

32、盖密封轧盖密封室室检查收集室检查收集室无菌走廊无菌走廊隧道灭菌柜隧道灭菌柜关键区域关键区域确保气流方向为洁净度高的区域流向洁净度低的区域确保气流方向为洁净度高的区域流向洁净度低的区域充注意填充室的室压（绝对值）不要过高充注意填充室的室压（绝对值）不要过高注意各室间压差不要过大注意各室间压差不要过大（特别是填充室特别是填充室VSVS安瓶安瓶清洗室清洗室、轧盖密封室轧盖密封室 VS VS 检查收集室等检查收集室等倒瓶倒瓶）洁净走廊洁净走廊 无菌更衣室无菌更衣室气流方向 ： 设备设计要点设备设计要点lFDA:0.05inch=12.5PaFDA:0.05inch=12.5PalEU-GMP:10EU

33、-GMP:1015Pa15Pal取中间点取中间点12.5Pa12.5Pa左右恰当吗左右恰当吗？确保室间压差：室间压差的最适值是多少呢？12.5Pa12.5Pa25.0Pa25.0Pa10.010.015.015.0控制幅控制幅22.522.527.527.5控制幅控制幅17.017.020.520.5传感器传感器 允许误差允许误差最差情况最差情况3.5Pa3.5Pa的压差的压差设备设计要点设备设计要点确保室间压差确保室间压差： ：室压控制方法室压控制方法HEPAHEPAVDVDVDVDHEPAHEPAVDVDHEPAHEPAPCDPCDCAVCAVCAVCAV： ：风量调节阀风量调节阀： ：C

34、AVCAV 压差阀压差阀： ：CAVCAV室压室压控制阀控制阀CAVCAV； ；定风量装置定风量装置：压力控制阀压力控制阀设备设计要点设备设计要点循环方式循环方式 VSVS全外气方式全外气方式HEPAHEPAR RF FM MF F2121万个万个/ft3/ft3at0.5mat0.5m最差情况最差情况1010万个万个/ft3/ft3 at0.5mat0.5m11.511.5万个万个/ft3/ft3 at0.5mat0.5m1010外气外气120120万个万个/ft3/ft3 at0.5mat0.5m5050效率效率 at0.5mat0.5m99.9999.99 at0.5mat0.5m 12

35、12个个/ft3/ft3 at0.5mat0.5mHEPAHEPAR RF FM MF F120120万个万个/ft3/ft3at0.5mat0.5m6060万个万个/ft3/ft3 at0.5mat0.5m5050效率效率 at0.5mat0.5m99.9999.99 at0.5mat0.5m 6060个个/ft3/ft3 at0.5mat0.5m循环方式循环方式全外气方式全外气方式设备设计要点设备设计要点用洁净蒸汽进行加湿用洁净蒸汽进行加湿l用含用含四氢化氮四氢化氮 N2H4N2H4 （还原剂还原剂：有致癌可能有致癌可能）等蒸等蒸 气锅用防腐蚀剂的蒸气进行加湿是不合理的气锅用防腐蚀剂的蒸气

36、进行加湿是不合理的l防腐蚀剂的使用浓度应为防腐蚀剂的使用浓度应为FDAFDA所批准的食品添加剂所批准的食品添加剂 规定浓度以下规定浓度以下l使用以软水作为原水的间接加湿器是解决办法之一使用以软水作为原水的间接加湿器是解决办法之一设备设计要点设备设计要点适当的换气次数适当的换气次数换气次数和清洁度的恢复时间换气次数和清洁度的恢复时间（ （EU-GMPEU-GMP推荐推荐15152020 分钟分钟） ）1010万万1 1万万100100洁净度洁净度時間（分）時間（分）设备设计要点设备设计要点适当的换气次数适当的换气次数l100,000100,000级级( (动态动态) )区域区域、换气次数一般为换

37、气次数一般为2020次次HrHrl10,00010,000级级( (动态动态) )区域区域、换气次数大多为换气次数大多为30305050次次HrHrl无菌工程室相邻的无菌工程室相邻的A/LA/L、更衣室的洁净度静态时更衣室的洁净度静态时100100（EU-EU-GMP)GMP)是必要的，但最低换气次数需要是必要的，但最低换气次数需要5050次次HrHr 左右左右设备设计要点设备设计要点室内供排气口的合理配置室内供排气口的合理配置l洁净室有以下种类型洁净室有以下种类型置换型置换型（单一方向流单元单一方向流单元：100100级级）稀释型稀释型（乱流型乱流型：10,00010,000级级、100,0

38、00100,000级级）l若为稀释型若为稀释型、则需要注意空气送气口的合理配置以则需要注意空气送气口的合理配置以 防产生死角防产生死角l吸气口吸气口、原则上设置在地面近处的墙壁上原则上设置在地面近处的墙壁上室内环境监控室内环境监控l为为了了确确认认恰恰当当维维持持了了生生产产环环境境，需需要要对对重重要要参参数进行检测数进行检测l重要参数的监控频率根据以下重要参数的监控频率根据以下3 3点而决定点而决定对生产产生的影响的重大性对生产产生的影响的重大性短时间（短期间）内测定值的变化可能性短时间（短期间）内测定值的变化可能性控制机器若发生故障，测定值变化可能性控制机器若发生故障，测定值变化可能性

39、（例例：室压控制阀室压控制阀VSVS手动风量调节阀手动风量调节阀）l监控对象也许根据上叙监控对象也许根据上叙3 3点决定点决定监控的必要性监控的必要性室内环境监控室内环境监控监控项目监控项目l长期监控例长期监控例项目对象区域室压无菌室、重要工程室室间压差无菌非无菌的边界温度原料产品长期停留的房间湿度原料产品长期暴露的房间洁净度无菌室、重要工程室单向流单元风速单向流单元内室内环境监控室内环境监控监控项目监控项目l定期监控定期监控试验试验 例例项目频率对象区域室压1次/天洁净区域的所有房间（气压计）洁净度or2次/年无菌室、重要工程室（无长期监控的情况下，应更加频繁的 监控）风量换气次数1次/年洁

40、净区所有房间HEPA完整性试验or2次/年所有HEPA过滤器（也有根据重要程度度进行划分的）空调设备的验证空调设备的验证验证对象设备如下：验证对象设备如下：l直接直接影响系统影响系统：验证对象验证对象 无菌无菌/ /洁净区空调设备洁净区空调设备环境监控设备环境监控设备l间接间接影响系统影响系统：验证对象范围外验证对象范围外一般区域空调系统一般区域空调系统（UnclassifiedUnclassifiedExternal)External)中央监控设备中央监控设备冷水设备冷水设备、蒸气设备等蒸气设备等验证对象设备验证对象设备直接影响系统直接影响系统：对产品质量产生直接影响的设备对产品质量产生直接

41、影响的设备空调设备的验证空调设备的验证IQIQ、 、OQOQ连锁顺序连锁顺序安装安装 line check环警报检查环警报检查校正校正flushing风量室压的粗调风量室压的粗调安装安装渗漏试验渗漏试验风量测定风量测定室压测定室压测定温度湿度测定温度湿度测定清洁清洁清洁度测定清洁度测定清扫清扫设置前清洁度测定前： ：校正校正： ：施工施工 调试调试：风量室压的微调风量室压的微调空调设备的验证空调设备的验证（）（）检查和试验检查和试验（）（） IQ （安装确认安装确认） 确认机器，部件，风管等是否按规格要求确认机器，部件，风管等是否按规格要求 正确的安装正确的安装 应把应把IQ和和施工管理施工管

42、理分开考虑分开考虑 把仪表校正作为把仪表校正作为IQ的一环实施的情况也很多的一环实施的情况也很多设备验证步骤和对象设备设备验证步骤和对象设备空调设备的验证空调设备的验证（）调试及OQ (A)连锁顺序动作确认 现场的仪表、线路完工后进行 也进行警报联锁的确认。(B)调试 机器单体的运行测试、供排气的平衡调整以及 根据变化状态对控制系统进行适当的调整和（C)重要装置的性能确认 HEPA过滤器的渗漏试验 （包括单向流单元的HEPA过滤器）设备验证步骤和对象设备设备验证步骤和对象设备空调设备的验证空调设备的验证（）（）调试及调试及 （续续）(D)(D)室内重要环境参数的测定室内重要环境参数的测定风量风

43、量/ /换气次数测定换气次数测定室间压差测定室间压差测定单向流单元内的风速单向流单元内的风速/ /气流方向确认气流方向确认温湿度测定温湿度测定洁净度测定洁净度测定设备验证步骤和对象设备设备验证步骤和对象设备空调设备的总结空调设备的总结 空调设备是对产品质量有直接影响的空调设备是对产品质量有直接影响的( (公用系统公用系统) )。 通过对室内环境的监控而进行日常管理。通过对室内环境的监控而进行日常管理。 构建从生产设备的启动停止乃至各种外部发生情构建从生产设备的启动停止乃至各种外部发生情 况下都能确实的维持室内环境的可靠系统是很重况下都能确实的维持室内环境的可靠系统是很重 要的。要的。Q&A：结束n谢谢您的恭听谢谢您的恭听n请提问请提问