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1、复旦大学医学院妇产科医院复旦大学医学院妇产科医院女性激素的临床应用女性激素的临床应用妇科内分泌妇科内分泌 林金芳林金芳1、女性激素的产生及代谢女性激素的产生及代谢2、女性激素的生物学作用女性激素的生物学作用3、雌激素作用的影响因素雌激素作用的影响因素4、雌激素制剂及其药理学雌激素制剂及其药理学5、孕激素的结构功能关系及药理学孕激素的结构功能关系及药理学6、雌雌/孕激素的临床应用孕激素的临床应用摘要摘要雌二醇（雌二醇（E2）95由发育卵泡及黄体产生由发育卵泡及黄体产生早卵泡期早卵泡期40pg/ml绝经后绝经后10-15pg/ml排卵前排卵前250pg/ml黄体中期黄体中期100pg/ml1女性激
2、素的产生和代谢女性激素的产生和代谢雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌酮（雌酮（E E1 1）由卵巢产生（发育卵泡）由卵巢产生（发育卵泡） 50% 50%由由E2E2转化转化 15 15（3 3pg/mlpg/ml）由雌烯二酮转化由雌烯二酮转化（卵巢间质及脂肪）（卵巢间质及脂肪） （绝经前绝经前1 12 2） （绝经后绝经后12121515）绝经前绝经前 40 40170170pg/mlpg/mlE E1 1/E/E2 2111硫酸雌酮硫酸雌酮由由E E2 2转化（转化（6565）由由E E1 1转化（转化（5454）雌激素来源及血清浓度雌激素来源
3、及血清浓度绝经前绝经前1000100018001800pg/mlpg/ml绝经后绝经后320pg/ml为循环中主要的雌激素，为循环中主要的雌激素，9090白蛋白结合白蛋白结合 肝脏水解作用肝脏水解作用 产物：雌三醇，表雌三醇产物：雌三醇，表雌三醇（1616位水解）位水解） 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（2 2或或4 4位水解）位水解） 下丘脑水解下丘脑水解 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素 肝脏肝脏 经胃肠的肝首过效应经胃肠的肝首过效应 雌激素相互转化的主要部位雌激素相互转化的主要部位 E E2 2 E E1 1 刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底
4、物） 脂代谢脂代谢 HDLHDL， LDLLDL， 胆固醇，甘油三脂胆固醇，甘油三脂 排泄排泄 肝肠循环肝肠循环 口服口服E 80E 80经肠道重吸收，仅经肠道重吸收，仅1010经粪便丢失经粪便丢失 肾脏肾脏雌激素代谢雌激素代谢脂肪脂肪卵巢间质卵巢间质 肠道水解肠道水解肝脏肝脏结合雌激素结合雌激素儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（二羟雌酮）（二羟雌酮） 肝脏水解肝脏水解雌三醇雌三醇表雌三醇表雌三醇脑脑雄烯二酮雄烯二酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇硫酸雌酮硫酸雌酮肾脏排泄肾脏排泄0.210.540.650.140.050.15雌激素的代谢及相互转化比例雌激素的代谢及相互转化比例17羟孕酮羟孕酮产自卵巢，少量来自肾
5、上腺产自卵巢，少量来自肾上腺胎盘不产生胎盘不产生孕激素来源及血清浓度孕激素来源及血清浓度孕酮孕酮产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘少量由肾上腺皮质分泌少量由肾上腺皮质分泌非黄体期、非妊娠期非黄体期、非妊娠期骨吸收骨吸收E.A.P雌激素与钙磷代谢，骨代谢雌激素与钙磷代谢，骨代谢 1.25-(OH)2D 性激素性激素 甲状旁腺激素甲状旁腺激素25-OH-D血浆，钙血浆，钙Ca+饮食饮食阳光阳光 骨吸收骨吸收 肾脏肾脏 近端小管近端小管 肠道钙吸收肠道钙吸收 钙吸收钙吸收1 羟化酶羟化酶 活性活性vitD饮食饮食阳光阳光非活性非活性vitD 骨细胞合成骨细胞合成IGF,TGF
6、等等 骨生成骨生成降钙素降钙素 骨吸收骨吸收甲状旁腺激素甲状旁腺激素血浆，钙血浆，钙Ca+1.25-(OH)2D 25-OH-D性激素性激素 饮食钙饮食钙雌激素与骨代谢雌激素与骨代谢 ( (绝经后绝经后) )血凝作用（雌激素）血凝作用（雌激素）增加血小板的凝聚性增加血小板的凝聚性促进旰脏凝血因子和凝血酶原的合成促进旰脏凝血因子和凝血酶原的合成抑制抗凝血酶活性抑制抗凝血酶活性2女性激素的生物学作用女性激素的生物学作用升温作用（孕酮）升温作用（孕酮）皮肤皮肤微循环通透性微循环通透性血浆蛋白结合血浆蛋白结合细胞内细胞内1717 羟甾脱氢酶活性（羟甾脱氢酶活性（E E2 2EE1 1）（17 hydr
7、oxysteroiddehydrogenase,17 -HSD）与雌激素受体（与雌激素受体（ERER）的亲和力的亲和力靶组织靶组织ERER成分比例成分比例3雌激素对终未靶组织作用的影响因素微循环通透性微循环通透性抽提作用抽提作用肝肝脑脑子宫子宫滤膜作用滤膜作用（硫酸雌酮，雌酮）（硫酸雌酮，雌酮）子宫内膜子宫内膜子宫肌层子宫肌层雌激素作用影响因素雌激素作用影响因素雌激素在血液中存在形式雌激素在血液中存在形式E238与与SHBG结合结合60与蛋白结合与蛋白结合23游离游离雌激素作用影响因素E1，E3及硫酸雌酮与及硫酸雌酮与SHBG结合弱结合弱与白蛋白亲和力与白蛋白亲和力E2(硫酸雌酮，硫酸雌酮，9
8、0与白蛋白结合与白蛋白结合)血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合血浆蛋白的结合SHBG 游离游离E2 （高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）SHBG 游离游离E2 （雌激素，妊娠，甲亢）雌激素，妊娠，甲亢）SHBG与雌激素生物活性与雌激素生物活性 雌激素作用影响因素17 HSD为为E2E1的催化酶的催化酶分泌期孕酮作用子宫内膜分泌期孕酮作用子宫内膜E2E1 雌激素作用影响因素细胞内细胞内17 HSD活性活性与与ER亲和力亲和力生理雌激素与生理雌激素与生理雌激素与生理雌激素与ERER亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡亲和力与其活性平衡
9、E E2 2EE1 1EE3 3 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂合成雌激素（激动剂/ /拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与二苯乙烯雌激素（乙底芬）与ERER的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为E E2 2的的的的3 344倍倍倍倍（stiebeneectrogenstiebeneectrogen）三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂三苯乙烯雌激素（激动剂/ /拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂）拮抗剂） triphenylet
10、hyleneectrogentriphenylethyleneectrogen克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与克罗米酚及三苯氧胺与ERER的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为E2E2的的的的1/41/4或或或或1/41/4雌激素作用影响因素雌激素作用影响因素ER种类：种类：ER 和和ER ER ：96DNA结合部位结合部位58配体结合部位配体结合部位ER ：与天然及合成激素的亲和力与天然及合成激素的亲和力与与ER 相似相似 雌激素作用影响因素 靶细胞靶细胞ER种类种类ER 与植物雌激素有较高的亲和力与植物雌激素有较高的亲和力表达表达ER 的雌激素敏感组织的雌激素
11、敏感组织子宫子宫乳房乳房骨骨人类卵泡颗粒细胞及人类卵泡颗粒细胞及ER 缺如的组织缺如的组织 雌激素作用影响因素靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体成分靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体成分不同靶细胞内不同靶细胞内ER 、ER 及其异二聚体比例不同及其异二聚体比例不同因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节剂，剂，发挥组织选择性作用。发挥组织选择性作用。 雌激素作用影响因素雌激素各种制剂雌激素各种制剂雌激素各种制剂的药理学雌激素各种制剂的药理学用药途径与药效用药途径与药效4雌激素制剂及其
12、药理学雌激素制剂及其药理学表1 雌激素各种制剂剂型剂型 商品名商品名 剂量剂量 口服片口服片马结合型雌激素马结合型雌激素* *脂化雌激素（植物固醇）脂化雌激素（植物固醇）哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮微粒型雌二醇微粒型雌二醇* *戊酸雌二醇戊酸雌二醇* *乙炔雌二醇乙炔雌二醇* *乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚* *雷雷洛洛昔昔芬芬（选选择择性性雌雌激激素素受体调节剂）受体调节剂） 倍美力倍美力premarinpremarinectratabectratabogen Drthoogen Drtho- -EstEst诺坤复诺坤复EstrofemEstrofem补佳乐补佳乐progynovaprogy
13、nova炔雌醇炔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇维尼安维尼安Evista Evista 0.3,0.625,0.9,1.25,2.50.3,0.625,0.9,1.25,2.5mgmg75-85%75-85%硫酸雌酮硫酸雌酮6-156-15孕马雌激素孕马雌激素0.625,1.25,2.50.625,1.25,2.5mgmg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg1mg,2mg1mg,2mg0.005mg0.005mg，0.0125mg0.0125mg1mg,2mg1mg,2mg60mg60mg剂型剂型剂型剂型 商品名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量复合口服片复合口服片复合口服片复合口服片马
14、结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮马结合型雌激素及醋酸甲孕酮* * 倍美力倍美力倍美力倍美力马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素0.6250.625mgmgpremproprempro醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮醋酸甲孕酮2.5-52.5-5mgmg微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮微粒雌二醇及醋酸炔诺酮* *诺坤宁诺坤宁诺坤宁诺坤宁微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇微粒雌二醇22mgmg醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮醋酸炔诺酮11mgmg表1 雌激素各种制剂剂型剂型剂型剂型商品名商品名商品名商品名 剂
15、量剂量剂量剂量经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇E2E2贴膜贴膜贴膜贴膜* * E2E2涂胶涂胶涂胶涂胶* *皮埋皮埋皮埋皮埋E2E2片片片片妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）妇舒宁（法国）得美素（意大利）得美素（意大利）得美素（意大利）得美素（意大利）更乐（国内）更乐（国内）更乐（国内）更乐（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）伊尔（国内）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）爱斯妥凝胶（法国）0.0500.050mgmg0.025mg0.025mg 1.5,3.0mg1.5,3.0mg25,50mg25,50mg表1 雌激素各种制剂剂型剂型剂型剂型 商品
16、名商品名商品名商品名 剂量剂量剂量剂量 经阴道经阴道 马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素 倍美力软膏倍美力软膏倍美力软膏倍美力软膏0.6250.625mg/g(1/4-mg/g(1/4-1/31/3吸收入血吸收入血吸收入血吸收入血) ) 雌二醇环雌二醇环雌二醇环雌二醇环 EstringEstring 7.57.5 g g雌二醇片雌二醇片雌二醇片雌二醇片诺舒芬诺舒芬诺舒芬诺舒芬vagifenvagifen0.250.25mgmg微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜setracesetracevaginalcream
17、vaginalcream1.01.0mg/gmg/g 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮 ogenogenvaginalcreamvaginalcream 1.51.5mg/gmg/g 双烯雌酚双烯雌酚双烯雌酚双烯雌酚 dienestroldienestrol orthoortho双烯雌酚霜双烯雌酚霜双烯雌酚霜双烯雌酚霜 0.10.1mg/gmg/gE3E3栓剂栓剂栓剂栓剂 ovestinovestin0.50.5mgmg 3 3丙基，丙基，丙基，丙基，1717甲基雌二醇甲基雌二醇甲基雌二醇甲基雌二醇 普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏pro
18、mestrienepromestriene（更宝芬）更宝芬）更宝芬）更宝芬） 1010mg(mg(仅仅仅仅 1 1 吸吸吸吸收入血收入血收入血收入血) ) 表1 雌激素各种制剂制剂名称制剂名称制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量每天剂量每天剂量( (mg)mg)E E2 2浓度浓度浓度浓度( (pg/mlpg/ml）E E1 1浓度浓度浓度浓度( (pg/ml)pg/ml)口服口服马结合型雌激马结合型雌激素素0.62530-501501.2540-60120-200哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.625351251.2530-50150-3002.5126360微粒型雌二醇微粒型雌二醇130-5015
19、0-300250-180300-850戊酸雌二醇戊酸雌二醇150160260-70185-300表22服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度制剂名称制剂名称制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量每天剂量每天剂量( (mg)mg)E E2 2浓度浓度浓度浓度( (pg/ml)pg/ml)E E1 1浓度浓度浓度浓度( (pg/ml)pg/ml)阴道阴道阴道阴道马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素马结合型雌激素1.251.2525-4025-4065-8065-80微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇0.50.5250250130130非口服非口服非口服非口服雌二醇贴片雌二醇贴片雌二醇
20、贴片雌二醇贴片0.050.0530-6530-6540-4540-450.10.190-9090-9030-6530-65雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂1.51.540-10040-10090903.03.060-14060-14045-15545-155表22服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度表表雌激素活性比较雌激素活性比较雌激素制剂雌激素制剂雌激素制剂雌激素制剂血浆血浆血浆血浆FSHFSH血浆血浆血浆血浆SHBGSHBG血浆血浆血浆血浆CBGCBG血浆血管血浆血管血浆血管血浆血管紧张素原紧张素原紧张素原紧张素原哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇哌嗪硫酸雌醇1
21、.11.11.01.01.01.01.01.0微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇1.31.31.01.01.91.90.70.7结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素1.41.43.23.22.52.53.53.5乙底酚乙底酚乙底酚乙底酚3.83.8282870701313乙炔雌二醇乙炔雌二醇乙炔雌二醇乙炔雌二醇80-20080-20061461410001000232232表雌激素预防骨质丢失的有效剂量（每天）表雌激素预防骨质丢失的有效剂量（每天）表雌激素预防骨质丢失的有效剂量（每天）表雌激素预防骨质丢失的有效剂量（每天）结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激素结合型雌激
22、素0.6250.625mgmg脂化雌激素脂化雌激素脂化雌激素脂化雌激素0.30.3mgmg哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.6250.625mgmg1.251.25mgmg微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇微粒型雌二醇1.01.0mg(0.5mg)mg(0.5mg)雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬6060mgmg乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（乙炔雌二醇（EEEE）1010ugug经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇经皮雌二醇0.050.05mg(0.037mg)mg(0.037mg)雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂3.03.0mgmgFDAFDA批准
23、的最低有效剂量批准的最低有效剂量批准的最低有效剂量批准的最低有效剂量 EE5ugEE5ug肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高肝脏合成蛋白显著升高药效及用药途径药效及用药途径药代学药代学口服口服50ugEE血浓度血浓度400pg/ml（循环中存在形式：循环中存在形式：3硫酸乙炔雌二醇）硫酸乙炔雌二醇）代谢（代谢（17位乙炔基）位乙炔基）D环氧化受阻环氧化受阻E2E1A环环2位羟化位羟化儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素乙炔雌二醇乙炔雌二醇肝首过效应肝首过效应75-1000倍于结合型雌激素，哌嗪硫酸雌酮倍于结合型雌激素，哌嗪硫酸雌酮，微粒型，微粒型E2的的（SHBG，肾原素底物，肾
24、原素底物，CBG，TBG）EE50ug阴道用药的血浓度阴道用药的血浓度EE10ug口服的血浓度口服的血浓度二种途径给药的肝脏合成作用相似二种途径给药的肝脏合成作用相似骨代谢平衡的治疗剂量骨代谢平衡的治疗剂量10ug肝蛋白质合成效应肝蛋白质合成效应5ug乙炔雌二醇乙炔雌二醇马结合型雌激素马结合型雌激素CEE口服口服1.25mgCEE16-10h后后血血E1达达120-180pg/ml血血E2达达40pg/ml48h内恢复到用药前水平内恢复到用药前水平药效及用药途径药效及用药途径阴道霜剂阴道霜剂CEE的血浓度为的血浓度为口服的口服的1214口服和经阴道给马结合雌激素口服和经阴道给马结合雌激素后一周
25、血浆雌激素水平后一周血浆雌激素水平雌激素剂量雌激素剂量(mg/day)血血中中雌雌激激素素水水平平的的增增加加(pg/ml)对阴道上皮的作用对阴道上皮的作用阴道用阴道用0.3mgCEE口服口服1.25mgCEE阴道每天用阴道每天用0.625mg：38小时后开始作用小时后开始作用萎缩阴道上皮的恢复需萎缩阴道上皮的恢复需2周周马结合型雌激素马结合型雌激素CEE阴道用阴道用CEE2.5mg与口服与口服CEE0.150.625mg血浓度相当血浓度相当但阴道用但阴道用CEE2.5mg的肝首过效应的肝首过效应口服用口服用CEE0.150.625mg马结合型雌激素马结合型雌激素CEECEE肝首过效应肝首过效
26、应雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮口服制剂血浆口服制剂血浆E1浓度浓度E2浓度（肠粘膜浓度（肠粘膜氧化，肝首过氧化，肝首过17-HSD作用）作用）口服后血浓度口服后血浓度哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮1.2mg微粒化微粒化E21mgCEE0.625mg阴道用均能经阴道上皮吸收阴道用均能经阴道上皮吸收（霜、悬浮液、片或阴道环）（霜、悬浮液、片或阴道环）阴道用阴道用E2绕过肝首过效应绕过肝首过效应血血E2浓度浓度血血E1浓度浓度药效及用药途径药效及用药途径经皮途径经皮途径E2凝胶涂剂凝胶涂剂1.5g含含3mgE22.每天每天3mg或或1.5mgE2涂用涂用14天天3.血血E2浓度浓度10340pg/ml，682
27、7pg/ml雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮阴道阴道E2环（环（Estring）FDA批准批准每天释放每天释放8mg共共3个月个月血浆上升血浆上升1/3，在绝经后范围内，在绝经后范围内增加阴道上皮成熟指数，减轻泌尿增加阴道上皮成熟指数，减轻泌尿生殖道萎缩生殖道萎缩对对FSH，SHBG无效无效不引起子宫内膜增生不引起子宫内膜增生雌二醇及雌酮雌二醇及雌酮药效及作用的组织选择性药效及作用的组织选择性尼尔雌醇尼尔雌醇对阴道上皮有作用对阴道上皮有作用对子宫内膜作用弱或无作用对子宫内膜作用弱或无作用雷洛昔芬（雷洛昔芬（Raloxifenc）（非甾体非甾体benzothiophene的衍生物）的衍生物）骨、肝（雌激
28、素激动剂）骨、肝（雌激素激动剂）绝经后用药维持骨矿含量绝经后用药维持骨矿含量LDL胆固醇胆固醇HDL2胆固醇胆固醇子宫，乳房（雌激素拮抗剂）子宫，乳房（雌激素拮抗剂）药效及作用的组织选择性药效及作用的组织选择性5孕激素结构特性关系及药理学孕激素结构特性关系及药理学孕激素分类及制剂孕激素分类及制剂孕激素结构与特性孕激素结构与特性孕激素抗雌激素作用孕激素抗雌激素作用（与剂量及用药时间相关）（与剂量及用药时间相关）表表5 5 孕激素制剂孕激素制剂种种 类类 性性 能能 制剂规格制剂规格 作用持续时间作用持续时间 雌素活性雌素活性 雄素活性雄素活性 抗雌素抗雌素 抗雄素抗雄素天然孕酮天然孕酮 黄体酮黄
29、体酮 针剂针剂1010mg/mg/支支 1 1天天 20 20mg/mg/支支 微囊型孕酮微囊型孕酮 口服制剂口服制剂100100mg/mg/片片 1 1天天 效能为剂量的效能为剂量的1/101/10孕酮衍生物孕酮衍生物 甲孕酮甲孕酮 片剂片剂2 2mg,100mg/mg,100mg/片片 1-3 1-3天天 ( (安宫黄体酮安宫黄体酮) ) 针剂针剂150150mg 1-4mg 1-4天天 甲地孕酮甲地孕酮 片剂片剂1 1mg/mg/片片 1-3 1-3天天 ( (妇宁片妇宁片) ) 氯地孕酮氯地孕酮 片剂片剂2 2mg/mg/片片 6 6mg/mg/片片 已酸孕酮已酸孕酮 弱弱 弱弱 针剂
30、针剂125125mg/mg/支支 10-14 10-14天天 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 片剂片剂1 1mg/mg/片片1919去甲睾酮衍生物去甲睾酮衍生物 炔诺酮炔诺酮 弱弱 片剂片剂 0.625 0.625mg/mg/片片 1-3 1-3天天 ( (妇康片妇康片) ) 18 18甲基炔诺酮甲基炔诺酮 片剂片剂0.30.3mg/mg/片片 1-3 1-3天天 异炔诺酮异炔诺酮 片剂片剂2.52.5mg/mg/片片 5 5mg/mg/片片 1-3 1-3天天表表6不同孕激素的作用不同孕激素的作用(1)内膜内膜转化转化抗抗Gn抗抗EE同化同化抗雄抗雄糖皮质糖皮质激素激素抗盐皮质抗盐皮质激素激素天然
31、孕酮天然孕酮 17羟孕酮羟孕酮衍生物类衍生物类二甲去氢孕酮二甲去氢孕酮 醋氯地孕酮醋氯地孕酮 醋环丙孕酮醋环丙孕酮 醋甲地孕酮醋甲地孕酮 醋甲孕酮醋甲孕酮 表表6不同孕激素的作用不同孕激素的作用(2)1919去甲睾酮类去甲睾酮类去甲睾酮类去甲睾酮类内膜内膜内膜内膜转化转化转化转化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质抗盐皮质激素激素激素激素炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮+ + + + + +- - - -去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮+ + + + + +- - - -炔诺醇炔诺醇炔诺醇炔诺醇 +
32、 + + + - - - -左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮+ + + +- -+ +- - - -NorgestimateNorgestimate+ + + +- -+ +- - - -DesogestrolDesogestrol+ + + +- -+ +- -? ?- -孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮+ + + +- -+ +- -+ + +DienogestDienogest+ + +- - - -+ +- - -具抗雄激素活性的孕激素药理机制具抗雄激素活性的孕激素药理机制（环丙孕酮（环丙孕酮CPA）l lCPA的作用机制的作用机制CPA为（第一个被发现具抗雄激素作用的为（第一
33、个被发现具抗雄激素作用的孕激素）抗雄激素作用最强的孕激素孕激素）抗雄激素作用最强的孕激素在靶器官与雄激素竟争受体，阻止雄激素在靶器官与雄激素竟争受体，阻止雄激素受体复合物进入细胞核（与剂量呈正相受体复合物进入细胞核（与剂量呈正相关）关）抑制细胞色素抑制细胞色素P-450依赖的类固醇合成过程依赖的类固醇合成过程抗促性腺激素作用：抑制垂体抗促性腺激素作用：抑制垂体LH和和FSH的的合成和释放合成和释放E/P复合片的临床药理复合片的临床药理抑制排卵抑制排卵治疗高雄激素血症治疗高雄激素血症雌激素的临床应用雌激素的临床应用促进卵巢功能促进卵巢功能促进生长卵泡发育（小剂量）促进生长卵泡发育（小剂量）诱导不
34、敏感卵泡发育诱导不敏感卵泡发育（卵巢早衰，对抗性卵巢）（卵巢早衰，对抗性卵巢）激发成熟卵泡排卵激发成熟卵泡排卵6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用雌激素的临床应用雌激素的临床应用促进宫颈粘液分泌有利精子穿透促进宫颈粘液分泌有利精子穿透性腺功能低落促进和维持生殖器性腺功能低落促进和维持生殖器管和第二性征发育管和第二性征发育中枢性性腺功能低落者促进垂体中枢性性腺功能低落者促进垂体对对GnRH反应性反应性绝经过渡期综合征绝经过渡期综合征绝经期及绝经后激素替代绝经期及绝经后激素替代治疗老年性阴道炎，膀胱炎治疗老年性阴道炎，膀胱炎 雌激素的临床应用雌激素的临床应用健黄体功能健黄体功能保胎（天然孕酮）保
35、胎（天然孕酮）治疗无排卵治疗无排卵功血功血止血止血控制周期控制周期孕激素的临床应用孕激素的临床应用6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用治疗子宫内膜增生过长病变治疗子宫内膜增生过长病变子宫内膜癌的辅助用药子宫内膜癌的辅助用药ERT的配伍用药的配伍用药后半周期后半周期与雌激素联合与雌激素联合孕激素的临床应用孕激素的临床应用雌孕激素联合的临床应用雌孕激素联合的临床应用治疗治疗PCOS治疗胰岛素拮抗高雄治疗胰岛素拮抗高雄激素血症激素血症治疗功血治疗功血绝经后激素替代绝经后激素替代6雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用达英达英-35在治疗高雄激素血症的在治疗高雄激素血症的临床应用临床应用（1）l l达
36、英在治疗达英在治疗达英在治疗达英在治疗PCOSPCOS的作用环节的作用环节的作用环节的作用环节LH FSH 卵巢分泌雄激素卵巢分泌雄激素 雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮 SHBG 子宫内膜癌子宫内膜癌游离游离E2 游离游离睾酮睾酮 多毛症多毛症卵巢卵巢IGF-1 PCO无排卵无排卵达英达英-35在治疗高雄激素血症的在治疗高雄激素血症的临床应用临床应用（2）l l达英达英达英达英-35-35在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节在治疗胰岛素拮抗高雄激素综合征的作用环节SHBG IGFBP-I 游离睾酮游离睾酮 PCO无排卵无排卵卵泡膜卵泡膜（IGF-I）雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮 雌酮雌酮 子宫内膜癌子宫内膜癌多毛症多毛症游离游离E2 体重体重 LH 胰岛素胰岛素 胰岛素受胰岛素受体异常体异常游离游离IGFI 谢谢谢谢
