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1、白血病白血病 什么是 造血干细胞恶性克隆性疾病造血干细胞恶性克隆性疾病特点：白血病细胞 自我更新增强 增殖失控 分化成熟障碍 凋亡受阻 发育停滞， 骨髓等浸润，正常造血受抑白血病白血病流行病学nAL年发病率34/10万，全世界每年新发病例20万25万。n在恶性肿瘤中死亡率中，排位第在恶性肿瘤中死亡率中，排位第6 6（男）（男）和第和第7 7（女），但在儿童及（女），但在儿童及3535岁以下成人岁以下成人中居第一。中居第一。nAL中约70%为AML。儿童以ALL为主，约占80%。白血病的白血病的病因病因 不完全清楚n病毒：HTLV-1n电离辐射: x、射线（广岛30、长崎17）n化学因素：苯、药
2、物（烷化剂）n遗传因素:单卵孪生中另一人发病率为单卵孪生中另一人发病率为1/5，是，是双卵孪生的双卵孪生的12倍。倍。Downs综合征发病率比正常人综合征发病率比正常人高高20倍倍n其他血液病：如如MDS（尤其尤其RAEB及及RAEBt），），淋巴瘤淋巴瘤？白血病发病机制白血病发病机制 （复杂，不完全清楚）n多因素、多基因、多步骤、多阶段的非常复杂的生物学现象。n二次打击学术： 其一，各种原因所致的造血细胞内一些基因决定性突变（如ras、myc等），激活某种信号通路，导致克隆性异常造血细胞生成，此类细胞获得增殖和生存优势、多有凋亡受阻； 其二，一些遗传性改变（PML/RARA等融合基因）可能会
3、涉及某些转录因子，导致造血细胞分化阻滞 白血病分类白血病分类按白血病细胞成熟程度和自然病程分类按白血病细胞成熟程度和自然病程分类n急性白血病 分化停滞在较早阶段 原始和早期幼稚细胞异常增生 病情发展迅速，自然病程数月n慢性白血病 分化停滞在较晚阶段 较成熟幼稚细胞和成熟细胞异常增生 病情发展缓慢，自然病程数年再结合受累细胞系列进一步分类再结合受累细胞系列进一步分类 淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病n急性淋巴细胞白血病n慢性淋巴细胞白血病n毛细胞白血病n幼淋巴细胞白血病 非淋巴细胞白血病非淋巴细胞白血病n急性非淋巴细胞白血病 or 急性髓细胞白血病n慢性粒细胞白血病n慢性中幼粒细胞白血病急性白细胞急
4、性白细胞-分型分型 nFAB分型: ALL和ANLLnMICM分型：Morphology，Immunology Cytogenetics，Molecular biologynWHO分型：FAB分型分型：ANLLnM0 急性髓细胞白血病微分化型nM1 急性粒细胞白血病未分化型nM2 急性粒细胞白血病部分分化型nM3 急性早幼粒细胞白血病（APL）nM4 急性粒单核细胞白血病（AMML）nM5 急性单核细胞白血病（AMoL）nM6 红白血病（EL）nM7 急性巨核细胞白血病（AMeL）FAB分类ANLL(M0M7）nM0(急急性性髓髓细细胞胞白白血血病病微微分分化化型型) 骨髓原始细胞30%，无嗜
5、天青颗粒及Auer小体，髓过氧化酶(MPO)及苏丹黑B阳性细胞3；电镜下，MPO(+)；CD33或CDl3等髓系标志可呈(+)，淋巴系抗原通常为(-)，血小板抗原(-)。 n Ml(急急粒粒未未分分化化型型) 原粒细胞(I型+型)占骨髓非红系有核细胞（NEC）的90%以上，其中至少3%细胞为MPO(+)。n M2(急急粒粒部部分分分分化化型型) 原粒细胞占骨髓NEC的30一89，单核细胞20，其他粒系细胞10。 M2b以异常中性中幼粒为主，有明显的核浆发育不平衡，此类细胞 30%。nM3(急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病) 骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，占NEC中30。nM4(急急性
6、性粒粒单单核核细细胞胞白白血血病病) 骨髓中原始细胞占NEC的30以上，各阶段粒细胞占3080，各阶段单核细胞20。 M4Eo 除M4型各持点外，Eo在NEC中5。nM5(急急性性单单核核细细胞胞白白血血病病) 骨髓NEC中原单核、幼单核及单核细胞80。如果原单核细胞80 为M5a，80为M5b。FAB分类ANLL(M0M7）nM6(急急性性红红白白血血病病) 骨髓中幼红细胞50，NEC中原始细胞(型+型) 30。nM7(急急性性巨巨核核细细胞胞白白血血病病) 骨髓中原始巨核细胞30。血小板抗原阳性，血小板过氧化物酶阳性。FAB分类ANLL(M0M7）FAB分型分型：ALL nL1 小细胞为主
7、，染色质粗，核仁小不清nL2 大细胞为主，染色质疏松，核仁较大nL3 （Burkitt型）大细胞为主，染色质细点状， 核仁明显，较多空泡，胞浆嗜碱， 深兰色 一、伴有重现性遗传学异常一、伴有重现性遗传学异常AML AML伴有 t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO) AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞， inv(16)(p13;q22)或t(16;16) (p13;q22),(CBF/MYH11) APLAML伴有t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR)及变异型 AML伴有11q23(MLL)异常 WHO 2008分型WHO 2008分型二、伴有多系病态造血二、伴有多系
8、病态造血AML 继发于MDS或MDS/MPD 无先期MDS或MDS/MPD三、治疗相关性三、治疗相关性AML和和MDS 烷化剂相关型 拓扑异构酶抑制剂相关型 其他型四、四、不另做分类的不另做分类的AML AML 微分化型 M0 AML 无成熟型 M1 AML 有成熟型 M2 急性粒单核细胞白血病 M4 急性原始单核细胞 / 急性单核细胞白血病 M5 急性红白血病（红系 / 粒单核系和纯红系）M6 急性巨核细胞白血病 M7 急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤 WHO 2008分型ALL WHO 分型 免疫表型 儿童% 成人 % FAB分型B系CD19+HLA-DR +早前
9、B-ALLCD10-511L1，L2普通B-ALLCD10 +6551L1，L2前B-ALLCD10+，CyIg+1510L1成熟B-ALLCD10+，Sig+34L3Burkitt-ALLT系CyCD3 + ，CD7 +前T-ALLCD2-，CD1a-，sCD3-17L1，L2T-ALLCD2+,CD5CD8，CD41117L1，L2临床表现临床表现四大表现四大表现 发热发热 贫血贫血 出血出血 白血病细胞浸润白血病细胞浸润发热发热n热型：低热或高热（驰张或稽留）n感染部位：口、肛门、肺、皮肤，败血症n致病微生物：细菌（G-）、病毒、真菌n感染原因： 正常粒细胞减少：生成，消耗 免疫功能低下
10、：淋巴细胞，化疗、激素 伤口：白血病细胞浸润、其它贫血贫血n轻重不一n原因：红细胞生成受抑 隐性溶血、红细胞无效生成 出血出血出血n部位：全身各部位，皮肤、粘膜多见 重视眼底出血和颅内出血n原因：血小板减少 DIC，原发性纤溶亢进 白血病细胞淤滞和浸润 感染 白血病细胞浸润的表现白血病细胞浸润的表现n肝、脾、淋巴结肿大：ALL，纵隔T系n骨关节： 痛儿童多见，胸骨下段叩压痛 骨膜绿色瘤 眼眶多见：粒细胞白血病n牙龈增生肿胀，皮肤硬结：单核细胞白血病n中枢神经系统白血病（CNSL）：ALL ，M4 M5n生殖系统：睾丸无痛性肿块，阴茎异常勃起n其它：心、肺、消化、泌尿中枢神经系统白血病中枢神经系
11、统白血病急淋最常见常发生在缓解期，也可发生在活动期轻者无症状或轻度头痛重者：脑膜炎表现，但不发热可引起：压迫和浸润视神经失明视网膜浸润出现盲点交通性脑积水头痛、恶心、视力模糊、眼外展麻痹实验室检查实验室检查n形态学检查：血象、骨髓象，电镜（HCL）n细胞化学染色n免疫学检查n遗传及分子生物学检查n血液生化检测：尿酸、凝血功能、 脑脊液n骨髓细胞培养：CFU-GM，CFU-L血象血象nWBC：增多，可200109/L，出现原 始和幼稚细胞白血性白血病 正常或减少，无幼稚细胞 非白血性白血病nRBC，HB：进行性减少，正细胞正色素性贫血，可见幼红细胞nPLT：进行性减少骨髓象骨髓象诊断主要依据诊断
12、主要依据n增生明显活跃或极度活跃n白血病性原始细胞20%（ANC）或20%，但有重现性特征性染色体异常，也可诊断。 恶性肿瘤细胞形态特征，M2b和M3 例外nAML“白血病裂孔”现象nAuer小体：对AML有诊断意义n正常幼红细胞（M6除外）和巨核细胞减少（M7除外）n低增生性急性白血病正常红系各阶段细胞 正常成熟红细胞形态正常粒细胞各阶段形态 嗜酸粒细胞嗜碱粒细胞正常巨核细胞各阶段形态 单核细胞各阶段形态淋巴细胞各阶段形态 浆细胞各阶段形态细胞化学染色细胞化学染色 急淋 急粒 急单POX （） 分化差的原始细胞（-）（） （） 分化好的原始细胞（+）（+）PAS （） （）or弱阳 （）or
13、弱阳 成块或粗颗粒状 弥漫性淡红色或细颗粒状NSE （） （） （）NaF抑制 50% POX 过氧化物酶A: M3， B: M4， C: M5， D:ALL非特异性酯酶染色A:M5A:M5，B B：M5+NaFM5+NaF。C C：M1M1，D D：M1+NaFM1+NaF免疫分型：免疫分型：对诊断、治疗和预后有指导意义对诊断、治疗和预后有指导意义 方法方法流式细胞术流式细胞术积分积分B淋巴细胞系淋巴细胞系T淋巴细胞系淋巴细胞系髓系髓系2cCD79c/mCD3MPOcIgM抗TCRcCD22 TCR1CD19CD2CD117CD20CD5CD13CD10CD8CD330.5CD10CD65T
14、dTTdTCD14CD24CD7CD15CD1CD64欧洲白血病免疫分类积分系统（欧洲白血病免疫分类积分系统（EGILEGIL） 方法：常规显带技术、方法：常规显带技术、FISH、PCR、基因芯片等、基因芯片等nt(8;21)(q22;q22) AML1-ETO M2b t(15;17)(q22;q21) PML-RAR M3 inv(16)(p13;q22) CBF-MYH11 M4Eo 11q23(MLL) MLL-AF9,MLL-ELL等，M5a，M4 t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL ALL -5、-7、5q-、7q-和复杂染色体异常预后差 FLT3-ITD 和 c-K
15、it 突变预后差 NMP1，CEBPA突变预后好遗传和分子生物学检验诊断诊断n以临床表现、血象和骨髓象一般可确诊AL。n因白血病细胞类型、染色体改变、免疫表型和融合基因的不同，治疗方案及预后随之改变，因此初诊时应做MICM综合性分析和诊断。鉴别诊断鉴别诊断n再生障碍性贫血：骨髓原始细胞少 低增生性白血病：骨髓原始细胞30%n骨髓增生异常综合征 RAEB和RAEB-T血象和骨髓象可见原始及幼稚细胞，染色体异常，但骨髓原始细胞30% WHO分型已将RAEB-T划归ALn巨幼细胞性贫血n急性粒细胞缺乏症恢复期n某些感染引起的白细胞异常治疗n一般治疗一般治疗:n抗白血病治疗抗白血病治疗诱导缓解治疗：联
16、合化疗诱导缓解治疗：联合化疗缓解后治疗：全身化疗缓解后治疗：全身化疗 髓外白血病的防治髓外白血病的防治 造血干细胞移植造血干细胞移植治疗治疗治疗原则治疗原则n支持治疗：紧急处理高白细胞血症，防治感染、贫血、出血、DIC和高尿酸血症n联合化疗：当前主要治疗方法n造血干细胞移植：最有效治疗方法之一n免疫治疗：单克隆抗体、NST、DLIn分层治疗一般治疗n紧急处理紧急处理：高白细胞血症，WBC200109白细胞瘀滞，100109需紧急处理。n防治感染防治感染 消毒隔离；G(M)-CSF缩短粒细胞缺乏期；经验性抗生素使用n成分输血成分输血 浓缩RBC；血小板悬液输注，维持血小板计数至少10109/Ln
17、防治尿酸肾病防治尿酸肾病 水化碱化尿液，别嘌呤醇，尤其高白细胞者或大剂量化疗者n营养支持营养支持化学治疗n目的达到完全缓解并延长生存期n原则早治、联合、充分、间歇、分阶段、个 体化n应用每一疗程持续710天，间歇2周再用第 二疗程n过程诱导缓解阶段完全缓解巩固强化阶 段46疗程维持阶段 10101012_ _108109 _ _104抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期特异性药细胞周期非特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分按来源和药理学分 烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗代谢药抗代谢药其它（铂类、激素等其它（铂类、激素等）对生物大分子的作
18、用靶点分对生物大分子的作用靶点分 植物碱类植物碱类细胞周期动力学细胞周期动力学细胞细胞细胞增殖周期各时相的特点细胞增殖周期各时相的特点时相时相时相时相时间时间时间时间特点特点特点特点G G0 0期（休止期）期（休止期）期（休止期）期（休止期）不定不定不定不定休止状态休止状态休止状态休止状态G G1 1期期期期 （ DNADNA合合合合成前期）成前期）成前期）成前期）数数数数 小小小小 时时时时 至至至至数天数天数天数天合合合合成成成成RNARNA（关关关关键键键键是是是是mRNAmRNA）与与与与酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白S S期期期期（DNADNA合合合合成成成成期）期）期）期）2 2 303
19、0小小小小时时时时合成合成合成合成DNADNA和组蛋白和组蛋白和组蛋白和组蛋白G G2 2期期期期 （ DNADNA合合合合成后期）成后期）成后期）成后期）2 23 3小时小时小时小时继续合成继续合成继续合成继续合成RNARNA与蛋白质与蛋白质与蛋白质与蛋白质MM期期期期（细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂期）期）期）期）1212小时小时小时小时细细细细胞胞胞胞有有有有丝丝丝丝分分分分裂裂裂裂，染染染染色色色色体体体体平平平平均均均均分分分分布布布布到两个子细胞到两个子细胞到两个子细胞到两个子细胞S S期期期期G2G2期期期期MM期期期期G1G1期期期期静止期静止期静止期静止期G G0 0烷化剂
20、烷化剂烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物自然死亡自然死亡自然死亡自然死亡细胞群细胞群细胞群细胞群 化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类型类型作用对象作用对象作用特点作用特点代表药物代表药物细细胞胞周周期期非非特特异异性性药物药物主主要要杀杀伤伤包包 括括 G G0 0期期在在内内的的所所有细胞有细胞杀杀伤伤作
21、作用用快快而而强强，疗疗效效与与剂剂量量有有关关，与与用用药药时时间间关关系系小小，宜宜大大剂剂量量冲冲击治疗击治疗烷烷化化剂剂、抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素、铂类、铂类、细胞周期细胞周期特异性药特异性药物物对对增增殖殖期期某某一一时时相相的的肿肿瘤瘤细细胞胞有有杀杀伤伤作用作用杀杀伤伤作作用用缓缓慢慢，疗疗效效与与与与用用药药时时间间关关系系大大，宜宜选选用用最最大大耐耐受受量量缓缓慢慢静静脉脉滴滴注注、肌肌注或口服注或口服G G1 1期：期：L L门冬酰胺酶、门冬酰胺酶、 糖皮质激素糖皮质激素S S期：期： 抗代谢药为主抗代谢药为主G G2 2期：博莱霉素、平阳期：博莱霉素、平阳 霉素霉素MM
22、期：植物碱类为主期：植物碱类为主完全缓解标准n白血病的症状和体征消失nHb100g/L(男)或90g/L(女及儿童)，中性粒绝对值1.5l09 /L，血小板100109/L，外周血细胞分类中无白血病细胞；n原粒细胞+早幼粒细胞(原单核+幼单核细胞或原淋巴+幼淋巴细胞)5，红细胞及巨核细胞系列正常。ALL的治疗 危险分层特征特征高危因素高危因素标危因素标危因素病例相关因素年龄大于50岁小于35岁行为状态差好血浆白蛋白水平低正常疾病相关因素白细胞计数30(B),100(T) 10930细胞遗传学t (9;22);t (4;11)t (12;21)超二倍体免疫表型早期和成熟T，早-前B皮质T治疗相关
23、因素治疗反应延迟获得CR的时间大于4周获得CR小于4周对类固醇激素反应延迟，不完全快速化疗剂量强度减少药效学6-MP、MTX未达到治疗所需水平药物达到治疗所需水平其他P-糖蛋白高表达，P53异常表达，P15INK4b高度甲基化等ALL的治疗 诱导缓解n长春新碱（长春新碱（VCR）和泼尼松（和泼尼松（Pred）组成组成的的VP方案是方案是ALL诱导缓解的基本方案诱导缓解的基本方案n成人成人ALL需加柔红霉素（需加柔红霉素（DNR）和门冬酰和门冬酰胺酶（胺酶（L-ASP）组成组成VDLP方案方案nHyper CVAD缓解率约缓解率约8090%ALL的治疗 缓解后治疗n全身化疗： 巩固强化：HDAr
24、a-C、HDMTX 维持治疗：6-MP+MTXnALL患者CNSL发生率33-50%。CNSL的治疗可采取鞘内化疗(MTX、Ara-c等)、CNS放疗、选用能透过血脑屏障的化疗药物全身化疗等措施nHSCT：异基因HSCT治愈率40-65%AML治疗： 分层治疗n诱导治疗相关：年龄，器官功能状态和体力状况等。n白血病化疗耐药相关：细胞遗传和分子生物学特点，治疗反应，既往血液病史及放、化疗病史等。AML细胞遗传学预后分组n预后良好预后良好：t(8;21)(不伴del9或复杂核型） t(15;17)(可伴其他异常) inv(16)(可伴其他异常) n预后不良后不良：-5/5q-，-7/7q-，3q
25、，9q， 11q,20q,21q,17p,复杂核型 FLT3-ITD 和c-Kit突变n预后中等预后中等：+8，-Y，+6，正常核型n未知未知： 其他异常AML的治疗 诱导缓解nDA（柔红霉素+阿糖胞苷）（3+7）方案为标准方案标准方案 DNR：45-60mg/m2，d1-3 Ara-C：100mg/m2，d1-7n缓解率50-80%nNVT、IDA可替代DNRn国内也常用HA诱导缓解AML的治疗 诱导缓解nM3患者采用患者采用ATRADA诱导缓解诱导缓解nCR率70-95%nATRA（25-45mg/m2/d）可诱导诱导PML-RARa阳性的白血病细胞分化分化成熟n头痛、发热、肝功损害、口干
26、、关节痛、颅内压增高、多浆膜腔积液为常见的不良反应n维甲酸综合症（分化综合征）：发热、肌肉骨骼疼痛、呼吸窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、体重增加、低血压、急性肾衰竭甚至死亡AML的治疗 缓解后治疗n按细胞遗传学对AML进行危险情况分组实施缓解后治疗n高危：首选HSCT，如-5/5q-，-7/7q-，+8，复杂核型n低危：首选HDAra-C为主的联合化疗，复发后再行HSCT，如t(8;21)，t(16;16)，inv(16)n中危：HSCT和高剂量化疗均可，如正常核型nM3患者化疗与ATRA、As2O3交替维持治疗nCNSL发生率较ALL低，预防次数应减少 巩固治疗n大剂量Ara-c 2.
27、0 3.0 g/m2 q12h 6 dosesn中剂量Ara-c 0.5 1.0 g/m2 +Mit 等nAuto-HSCT or allo-HSCT复发和难治性AML的治疗n概念概念：标准治疗两疗程不缓解；CR后6个月内 复发，CR1 6个月后复发但原诱导方案 无效，两次或多次复发。nHDAra-C联合化疗n启用新药联合化疗：如氟达拉滨n预激化疗：G-CSF+阿克拉霉素+Ara-Cn免疫性治疗：抗CD33单抗化疗药物的毒副作用n蒽环类：心脏毒性nCTX： 出血性膀胱炎nL-ASP： 胰腺炎，过敏。nHD-MTX：粘膜损害n维甲酸：维甲酸综合征，肝脏损害n长春新碱：周围神经炎n激素：造血干细胞
28、移植造血干细胞移植适应证nALL：复发难治性ALL 第二次缓解期（CR2） 第一次缓解期（CR1）高危ALLnAML：一般主张在CR1进行，也有认为有 t（8；21）、inv（16）、del（16）、 t（16；16）者可在CR2进行预后n单纯支持治疗，平均生存期单纯支持治疗，平均生存期3个月个月n可治愈性疾病：儿童标危急淋50-70%长期生存至治愈n经有效化疗及造血干细胞移植，近半数经有效化疗及造血干细胞移植，近半数可长期存活可长期存活n预后与年龄、就诊时预后与年龄、就诊时WBC计数、白血病计数、白血病类型、免疫表型、染色体核型等有关类型、免疫表型、染色体核型等有关常用的几个概念nMRD：微
29、小残留病nCR：CRi，CRc，CRm；PRnRFS：无复发生存，OSn白血病干细胞（LSC）：1997年Bonnet等首先证实。nGVL和GVHD慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病n慢粒（Chronic Myelocytic Leukemia, CML）n特点：病程发展较慢 脾大可达巨脾 外周血粒细胞显著增多并有不成熟性 骨髓粒系显著增生，中晚幼粒细胞为 主，嗜酸、嗜碱细胞亦增多 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低 出现Ph 染色体和bcr/abl融合基因bcr/abl与与CML n95%的CML病人存在t(9；22)（q34；q11）染色体异位，产生bcr/abl 融合基因，其表达的P2
30、10融合蛋白具有异常增强的酪氨酸激酶活性，通过改变造血细胞内一系列信号传导途径，调控细胞的凋亡与增殖，最终导致细胞恶性扩增而致病。n bcr/abl 融合基因是CML的发病基础，分子诊断的标志，也成为CML靶向治疗的目标。CML自然病程的分期自然病程的分期 n慢性期（CP）：持续1-4年n加速期（AP）：可维持几个月到数年n急变期（BC）：是CML终末期，数月内死亡CML加速期n外周血或骨髓原始细胞10%19%n外周血嗜碱细胞20%n不明原因的PLT持续降低或升高n治疗无效的进行性白血病增加和脾肿大n出现新的克隆性染色体异常CML急变急变nCML的终末期，急粒变为主，预后极差n出现新的染色体异
31、常n诊断标准：具下列之一 骨髓中原粒或原淋+幼淋或原单+幼单20% 外周血原粒+早幼粒30% 骨髓中原粒+早幼粒50% 出现髓外原始细胞浸润CML与类白血病反应的鉴别与类白血病反应的鉴别 类白血病反应 CML原发病 有 无WBC 50109 / L 达 200109 / L粒细胞中毒颗粒 有 无嗜碱细胞 缺如 增多NAP活性 增高 减低Ph或bcr/abl 阴性 阳性控制原发病 消失 -CML的治疗的治疗n传统治疗：马利兰、羟基脲等，可达血液学缓解，改善症状，不改变疾病进程n-干扰素：10-26%患者获主要细胞遗传学缓解，生存期延长nTKI：伊马替尼：针对bcr/abl 的靶向治疗 第二代：尼
32、洛替尼，达沙替尼 nallo-HSCT：治愈CML唯一方法，尽早进行？n急变期治疗同急性白血病预后预后n自然病程平均3年左右（1-10年）n急变后疗效差，生存期短nPh染色体阴性者疗效差，急变早n幼年型慢粒病程短，急变早慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病n慢淋 chronic lymphocytic leukemia CLLn单克隆小淋巴细胞恶性增生性疾病，类似成熟小淋巴细胞，但免疫和功能不成熟n临床特征：老年，起病慢，全身淋巴结进行性肿大，肝脾轻度肿大，晚期可贫血、血小板减少，免疫力低，易反复感染。诊断诊断n临床表现n外周血淋巴细胞持续5109 / L，比例大于50%，持续4周。小淋巴细胞
33、为主。n骨髓中淋巴细胞40%n免疫表型：CD5、CD19、CD23 、CD79阳性；CD11c、CD20、CD22弱阳性；CD10、cyclinD1阴性。分期分期 Rai 分期（美国）：分期（美国）： 0期 仅有血液和骨髓中淋巴细胞增多 期 伴淋巴结肿大 期 伴脾及（或）肝肿大 期 有明显贫血 期 有血小板减少分期分期（续）（续）Binet分期（欧洲）：分期（欧洲）：nA 血和骨髓中淋巴细胞增多，3个区域淋巴结肿大nB 血和骨髓中淋巴细胞增多，3个区域淋巴结肿大nC 除与B相同外，尚有贫血或血小板减少治疗治疗n早期（0-期或A期）无需治疗n化疗：改善症状体征，不能延长生存和治愈 瘤可宁，CTX，CHOP，氟达拉滨 FC、RFC方案n免疫治疗：单克隆抗体n并发症治疗：防治感染n造血干细胞移植：NST预后预后n病程长短不一，A期可达10年，B期平均约7年，C期平均2年n很少（1%）向AL转化n主要死亡原因：感染，骨髓衰竭
