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1、 第七章第七章 免疫系统免疫系统 外周免疫器官外周免疫器官 Peripheral lymphoid organ中枢免疫器官中枢免疫器官 Central lymphoid organ 淋巴细胞发育成熟的场所淋巴细胞发育成熟的场所骨髓（骨髓（bone marrow）、）、胸腺（胸腺（thymus） 淋巴细胞定居和发挥功能的场所淋巴细胞定居和发挥功能的场所脾（脾（spleen）、）、淋巴结（淋巴结（lymphoid nodes）黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（MALT） 中枢免疫器官中枢免疫器官-骨髓和胸腺骨髓和胸腺骨髓：骨髓：各类血细胞和免疫细胞发生的场所；各类血细胞和免疫细胞发生的场所；B细
2、胞细胞分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场所；因此，所；因此，既是中枢免疫器官，又是外周既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。免疫器官。法氏囊（禽类）：法氏囊（禽类）： B细胞细胞成熟的场所。成熟的场所。成熟的场所。成熟的场所。胸腺：胸腺：T细胞细胞分化、发育成熟的场所。分化、发育成熟的场所。 外周免疫器官外周免疫器官 T、B等免疫细胞定居和产生免疫应答等免疫细胞定居和产生免疫应答 的场所。的场所。 淋巴结淋巴结 脾脏：脾脏：最大最大的外周免疫器官的外周免疫器官 粘膜皮肤相关淋巴组织（粘膜皮肤相关淋巴组织（M细胞细胞）免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细
3、免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细 胞，包括淋巴细胞、单核巨噬细胞等。胞，包括淋巴细胞、单核巨噬细胞等。免疫活性细胞：专指免疫活性细胞：专指T、B淋巴细胞，可特异识淋巴细胞，可特异识 别抗原，自身活化、增殖、分化，产生特异别抗原，自身活化、增殖、分化，产生特异 性免疫应答。性免疫应答。第一节第一节 淋巴细胞淋巴细胞T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.胸腺一、一、T淋巴细胞淋巴细胞 TCR及及TCR CD3复合物复合物 辅助受体辅助受体CD4和和CD8分子分子MHC-I和和I
4、I类分子类分子 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 CD80和和CD86（B7-1/B7-2） CTLA-4 (CD152) CD80和和CD86（B7-1/B7-2） ICOS B7-H2 CD40 CD40L (CD154) CD2（绵羊红细胞受体）（绵羊红细胞受体）B细胞无此受体细胞无此受体CD58 丝裂原受体（丝裂原受体（ConA） 其他表面分子细胞因子受体、其他表面分子细胞因子受体、MHC分子等分子等细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用1.TCR-CD3复合物复合物 免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序immunorecepter tyrosine-based act
5、ivation motif，ITAM TCR类型：类型：TCR、TCR功能：功能：特异识别特异识别MHC分子提呈的分子提呈的Ag肽肽CD3 构型：构型：和和免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）功能：转导功能：转导T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号TCR-CD3复合物复合物：是：是T细胞抗原受体与一组细胞抗原受体与一组CD3分子以非共分子以非共价键结合成的复合物，是价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单细胞识别抗原和转导信号的主要单位。位。TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而分子提呈的抗原肽，而CD3转导转导T细胞活化的第一信号。细胞活化
6、的第一信号。 2.CD4和和CD8 分子分子（T细胞辅助受体）细胞辅助受体）CD4与与MHCII类分子类分子 2非多态区结合非多态区结合与与HIVgp120结合结合CD4 +T细胞为辅助性细胞为辅助性T细胞（细胞（Th）CD8 与与MHC I类分子类分子 3非多态区非多态区结合结合CD8+T细胞：细胞毒性细胞：细胞毒性T细胞（细胞（CTL） 3.协同刺激分子协同刺激分子 初始初始T细胞完全活化需双信号：细胞完全活化需双信号： 第一信号第一信号：TCR识别识别APC或靶细胞提呈的或靶细胞提呈的Ag 肽肽 -MHC分子复合物，分子复合物，CD3向胞向胞 内转导内转导第二信号第二信号：协同刺激信号：
7、协同刺激信号 CD28 CD28 同源二聚体同源二聚体 表达：表达：90%CD4+T细胞、细胞、50% CD8+ T细胞细胞 配体：配体：B7-1（CD80）和）和B7-2（CD86） CTLA-4 （CD152） 表达：活化的表达：活化的T细胞细胞 配体：配体：B7分子，亲和力显著高于分子，亲和力显著高于CD28 胞浆区含有胞浆区含有ITIM基序，与基序，与B7分子结合分子结合抑抑 制制T细胞活化信号转导细胞活化信号转导CD2：即：即LFA-2，又称绵羊红细胞受体（，又称绵羊红细胞受体（E受体）受体） 表达：表达：95%成熟成熟T细胞、细胞、50-70%胸腺细胞胸腺细胞、 部分部分NK 配体
8、：配体： LFA-3 （ CD58 ）、CD48、 作用作用: 介导介导T细胞与细胞与APC间粘附间粘附 介导介导T细胞与靶细胞粘附细胞与靶细胞粘附 为效应为效应T细胞提供活化信号细胞提供活化信号LFA-1和和ICAM-1 相互作用，介导粘附相互作用，介导粘附CD40LCD404. 其他表面分子其他表面分子 丝裂原：刀豆蛋白丝裂原：刀豆蛋白A（ConA） 植物血凝素（植物血凝素（PHA） 美洲商陆（美洲商陆（PWM） CKR、FasL（CD95） T细胞的亚群细胞的亚群 根据活化阶段分根据活化阶段分 根据根据TCR分分 根据根据CD分分 根据免疫效应功能分根据免疫效应功能分根据根据TCR分分
9、T细胞和细胞和T细胞细胞根据根据CD4和和CD8分分 CD4+ T细胞细胞 识别识别MHC II类分子提呈的类分子提呈的13-17 个氨基酸残基的外源性抗原肽个氨基酸残基的外源性抗原肽分化为分化为Th细细 胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用CD8+ T细胞细胞 识别识别MHC I类分子提呈的类分子提呈的8-10个个 氨基酸残基的内源性抗原肽氨基酸残基的内源性抗原肽分化为分化为CTL， 特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞皮质深层 阳性选择阴性选择细胞的分化发育细胞的分化发育皮质深层皮质深层皮髓质交界处皮髓质交界处 阳性选择阳性选择 TCR能识别自身能识别自身MHC 获得自
10、身获得自身MHC限制性限制性 阴性选择阴性选择 TCR与自身与自身MHC自身多肽复合体结合自身多肽复合体结合 1）若呈高亲和力时，）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡；细胞则凋亡； 2）若呈低或无亲和力时，）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。细胞则存活。 能识别自身能识别自身MHC外外来抗原肽复合体来抗原肽复合体二、二、B淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用 BCR 即即mIg（mIgM和和mIgD） Ig(CD79a)/Ig (CD79b) 共受体共受体 CD19/CD21/CD81复合体复合体 协同刺激分子协同刺激分子 CD40 CD40L (CD154) CD
11、80和和CD86（B7-1/B7-2） CD28 丝裂原受体丝裂原受体 其他表面分子其他表面分子 细胞因子受体、细胞因子受体、FCR、MHC分子等分子等1.BCR复合物复合物 膜表面免疫球蛋白膜表面免疫球蛋白mIg 结合特异性抗原结合特异性抗原 骨髓内表达骨髓内表达mIgM 外周表达外周表达mIgM和和mIgD Ig/Ig （CD79a/CD79b）信号转导分子，转导抗原与信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生结合所产生的信号，参与的信号，参与mIg的表达与转运的表达与转运BCR复合物的组成成分复合物的组成成分2.B细胞共受体细胞共受体 CD19/CD21/CD81：能能加加强强BCR与与抗
12、抗原原的的结结合合，类类似似于于CD4、CD8分分子子。CD19可可作作为为B细细胞胞的的特特异异性性标标记记，CD21能能结结合合补补体体的的C3d，CD21仅仅表表达达在成熟的在成熟的B细胞表面，也是细胞表面，也是EB病毒的受体。病毒的受体。B细胞细胞双识别双识别3.协同刺激分子协同刺激分子 B细胞完全活化需双信号：细胞完全活化需双信号： 第一信号第一信号：BCR识别识别Ag ，Ig/Ig向胞内转导向胞内转导 第二信号第二信号：协同刺激信号：协同刺激信号 CD40-CD40L CD80/CD86-CD28 LFA-1- ICAM-1 ICAM-1- LFA-1 CD80/86(B7) CD
13、28活化后表活化后表达达B细胞的亚群细胞的亚群 B细胞的个体发育细胞的个体发育- 抗原非依赖阶段抗原非依赖阶段 B细胞的个体发育细胞的个体发育- 抗原依赖阶段抗原依赖阶段 体细胞高频突变体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周淋巴只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的器官生发中心的B细胞。在已成熟细胞。在已成熟B细胞的细胞的V基基因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于V区的区的3个个CDR区，尤其区，尤其CDR3。 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是再在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的抗体亲和力升高的现象。次免疫后抗体的抗体亲
14、和力升高的现象。来源及分化来源及分化 骨髓淋巴样干细胞骨髓淋巴样干细胞功能功能 抗感染、抗肿瘤、免疫调节抗感染、抗肿瘤、免疫调节 抗感染和抗肿瘤特点抗感染和抗肿瘤特点 非特异性非特异性 连续杀伤连续杀伤 无无MHC限制性限制性 作用机制作用机制 与其表面受体有关与其表面受体有关 杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（KIR） 杀伤细胞活化受体（杀伤细胞活化受体（ KAR ）三、三、NK细胞细胞 NK细胞杀伤靶细胞的作用方式细胞杀伤靶细胞的作用方式穿孔素穿孔素/颗粒酶作用途径：颗粒酶作用途径：Ca2+存在存在Fas与与FasL作用途径：激活作用途径：激活caspase8凋亡凋亡TNF- 与与TNF
15、R-I作用途径：作用途径：激活激活caspase8凋亡凋亡体现体现NK杀伤特点杀伤特点 非特异性非特异性 连续杀伤连续杀伤 无无MHC限制性限制性 第二节第二节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 antigen-presenting cell，APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 淋巴细胞淋巴细胞的细胞。的细胞。 专职专职APC：能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗 原，并将经过加工处理得到的含有抗原决定原，并将经过加工处理得到的含有抗原决定 基的基的多肽片段与多肽片段与MHC类分子类分子结合，表达于结合，表达于 细胞表面
16、提呈给细胞表面提呈给CD4+TH细胞细胞。单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage，M ）表达数十种受体，表达数十种受体，产产 生数十种酶，分泌近百种生物活性产物，生数十种酶，分泌近百种生物活性产物， 是体内是体内功功 能最活跃能最活跃的细胞之一。的细胞之一。胞吞作用（内化）胞吞作用（内化）吞噬作用吞噬作用胞饮作用胞饮作用受体介导的胞吞作用受体介导的胞吞作用 胞吐作用胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌细胞内分子胞吐分泌B淋巴细胞淋巴细胞活化活化B细胞高表达细胞高表达MHCII类分子类分子极低浓度，可溶性极低浓度，可溶性Ag，再次应答再次应答通过非特异的通过非特异的胞饮胞饮
17、、mIg介导介导内吞内吞Ag树突状细胞（树突状细胞（dendritic cells，DC） 有典型有典型树突状形态树突状形态，膜表面高表达，膜表面高表达MHCII类分类分 子，能移行到淋巴器官和刺激子，能移行到淋巴器官和刺激初始初始T细胞细胞活化增活化增 殖，功能殖，功能最强的最强的APC 巨吞饮巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性高效性、选择性和饱和性 吞噬吞噬 摄取大颗粒或微生物摄取大颗粒或微生物 小小 结结T、 B细胞的个体发育细胞的个体发育T、 B细胞表面的分子及其作用细胞表面的分子及其作用T、 B细胞的亚群细胞的亚群APC概念及种类概念及种类
