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1、中医学院中医学院第一临床医学院诊断学教研室第一临床医学院诊断学教研室输血前检测输血前检测第一节第一节病毒性肝炎病毒性肝炎第二节第二节艾滋病艾滋病 第三节第三节梅毒梅毒第一节第一节病毒性肝炎病毒性肝炎血清标志物检测血清标志物检测 病毒性肝炎的实验诊断病毒性肝炎的实验诊断我国属病毒性肝炎高发区，全国有肝炎我国属病毒性肝炎高发区，全国有肝炎病人病人2700万人，每年新发病例万人，每年新发病例900万人，万人，HBsAg携带者达一亿二千万人。慢性肝炎携带者达一亿二千万人。慢性肝炎中有中有5070有活性性病毒复制，有活性性病毒复制，30发发展为肝硬化，展为肝硬化，510发展为肝癌，故我国发展为肝癌，故我
2、国又是原发性肝细胞癌的高发国家，慢性又是原发性肝细胞癌的高发国家，慢性HBV携带者患肝癌危险性较非携带者高携带者患肝癌危险性较非携带者高100倍。倍。病毒性肝炎分类(Classification of Viral Hepatitis)1、已确定的肝炎：甲、乙、丙、 丁、戊五种。2、未定论的：己、庚和输血传播病毒（TTV）引起的肝炎。3、非甲戊型肝炎甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝丙型肝炎炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎病毒直径病毒直径核酸核酸种属种属27nm单链单链RNA微小微小RNA病毒科病毒科42nm双链双链DNA嗜肝嗜肝DNA病病毒科毒科3060nm单链单链RNA黄病毒黄病毒科科
3、3537nm单环单环RNA缺陷病毒缺陷病毒科科2738nm单链单链RNA杯状病毒杯状病毒科科主要传播主要传播途径途径流行性流行性季节性季节性潜伏期潜伏期发病发病黄疸黄疸粪至口粪至口散发或流散发或流行行秋冬秋冬26周周急性较多急性较多多见多见血液、母婴血液、母婴散发散发无无26月月缓慢多见缓慢多见较少见较少见血液血液散发散发无无26周周多缓慢多缓慢多无多无血液血液散发散发无无420周周多缓慢多缓慢多无多无粪至口粪至口散发或流散发或流行行雨季或洪雨季或洪水后水后210周周急性较多急性较多较重较重5型病毒性肝炎病原体、流行病学和临床特征型病毒性肝炎病原体、流行病学和临床特征甲型肝炎甲型肝炎 乙型肝炎
4、乙型肝炎 丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎慢性病慢性病毒携带毒携带者者病变慢病变慢性化性化肝炎病肝炎病毒标志毒标志物物无无无无抗抗-HAVIgM抗抗-HAVIgG有有有有HBsAgHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc抗抗-HBs前前S1蛋白蛋白前前S2蛋白蛋白HBV-DNA有有有有,多见多见抗抗-HCVIgM抗抗-HCVIgGHCV-RNA有有有有,较多见较多见HDAg抗抗-HDIgM抗抗-HDIgG无无无无抗抗-HEVIgM抗抗-HEVIgG5 5型病毒性肝炎病原体、流行病学和临床特征型病毒性肝炎病原体、流行病学和临床特征一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测1R
5、NA病毒病毒2只有只有1个血清型个血清型4引起典型的急性黄疸性肝炎引起典型的急性黄疸性肝炎3通过消化道（通过消化道（粪粪-口）途径口）途径传播传播一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测检查：检查：HAV常在转氨酶升高前常在转氨酶升高前56天天就存在于患者的血液和粪便中。发就存在于患者的血液和粪便中。发病病2周开始，粪便中不再排出周开始，粪便中不再排出HAV。目前临床上主要采用酶联免疫吸附目前临床上主要采用酶联免疫吸附试验（试验（ELISA）和放射免疫分析）和放射免疫分析（RIA）法检测）法检测HAV-IgM和和HAV-IgG，其次检测，其次检测HAVAg。HAV-RNA可采用可采
6、用PCR技术检测。技术检测。一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测【参考值参考值】均为阴性均为阴性抗抗HAV-IgM、抗抗HAV-IgA、抗抗HAV-IgGHAVAgHAV-RNA一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测【临床意义临床意义】（1）抗抗HAV-IgM是病毒衣壳蛋白抗体，于是病毒衣壳蛋白抗体，于HAV感染感染1周后产生，血中持续周后产生，血中持续36个月，个月，是是早期诊断甲肝的特异性抗体早期诊断甲肝的特异性抗体。抗抗HAV-IgA是感染早期肠道粘膜分泌的局部抗是感染早期肠道粘膜分泌的局部抗体。体。一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测【临床
7、意义临床意义】（2）抗抗HAV-IgG代表着抗代表着抗HAV总抗总抗体，甲肝初期血中滴度已相当高，体，甲肝初期血中滴度已相当高，23个月达高峰。抗个月达高峰。抗HAV-IgG为保护性抗体，为保护性抗体，病愈后可长期存在病愈后可长期存在.对流行病学调查和接种疫苗效果对流行病学调查和接种疫苗效果的观察有重要意义的观察有重要意义。一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测【临床意义临床意义】（3）HAVAg存在于存在于HAV感染后感染后1020天的粪便中，其阳性可证实天的粪便中，其阳性可证实HAV在体内的存在在体内的存在.见于急性期甲肝。见于急性期甲肝。发病第发病第1周时粪便阳性率为周时粪
8、便阳性率为42.9%，12周为周为18.3%，2周后消失。周后消失。一、甲型肝炎病毒标志物检测一、甲型肝炎病毒标志物检测【临床意义临床意义】（4）HAV-RNA从分子水平对从分子水平对HAV抗原给以更准确的说明抗原给以更准确的说明.对甲型肝炎的诊断具有特异性，对甲型肝炎的诊断具有特异性，对早期诊断的意义更大对早期诊断的意义更大。临床少。临床少用。用。二、乙型肝炎病毒标志物检测二、乙型肝炎病毒标志物检测 （ 一）一） HBV的形态结构的形态结构形态：形态： 球形颗粒，直径约球形颗粒，直径约42nm外膜：外膜： 厚约厚约7nm，HBsAg+脂类脂类内核（核衣壳）：内核（核衣壳）： 直径直径27nm
9、，HBcAg、DNAP、 病毒病毒DNA、少量来源于宿主的磷酸激酶、少量来源于宿主的磷酸激酶BiologicalFeaturesofHBV42nm22nm30-40nm （二）（二）HBV在血清中的存在形式在血清中的存在形式完整的病毒颗粒完整的病毒颗粒(Dane颗粒颗粒)，如前述，能，如前述，能复制，有传染性；复制，有传染性； 乙肝表面抗原颗粒，为乙肝表面抗原颗粒，为22 nm的小球型颗的小球型颗粒，由粒，由HBsAg和脂类组成，不含和脂类组成，不含DNA，不，不能复制，能复制，不具有传染性不具有传染性*，数量最多；，数量最多； 管型颗粒，长管型颗粒，长30-40 nm的，由的，由HBsAg和
10、和脂类组成，不含脂类组成，不含DNA，不能复制，不能复制，不具有不具有传染性传染性*，血清中数量最少。，血清中数量最少。（三）检查项目及临床意义（三）检查项目及临床意义目前实验室常用的至少有四对抗原抗体系统：目前实验室常用的至少有四对抗原抗体系统：HBsAg和抗和抗HBsHBcAg和抗和抗HBcHBeAg和抗和抗HBePre-S2和抗和抗Pre-S2及及乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒DNA1.乙型肝炎病毒表面抗原（乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）参考值参考值ELISA法为阴性（法为阴性（P/N2.1）临临床床意意义义阳阳性性见见于于急急性性乙乙肝肝的的潜潜伏伏期期，发发病病时时达达高高峰峰；如如果
11、果发发病病后后3个个月月不不转转阴阴，则则易易发发展展成成慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎或或肝肝硬硬化化。携携带带者者HbsAg也也呈呈阴阴性性，HbsAg是是HBV的的外外壳壳，不不含含DNA，故，故HbsAg本身不具传染性。本身不具传染性。总结总结HBsAg阳性的意义阳性的意义（1）HBV感染的潜伏期；感染的潜伏期；（2）乙型肝炎急性期；）乙型肝炎急性期；（3）慢性或迁延性乙型肝炎活动期；）慢性或迁延性乙型肝炎活动期；（4）肝炎后肝硬化或原发性肝癌；）肝炎后肝硬化或原发性肝癌；（5）无症状）无症状HBsAg长期携带者。长期携带者。(6)HbsAg阴性不能完全排除慢性乙型肝炎阴性不能完全排除慢性乙
12、型肝炎血清分离不佳或用肝素抗凝血常导致血清分离不佳或用肝素抗凝血常导致 HBsAg假阳性假阳性 注意注意HBsAg假阴性假阴性常见的原因为：常见的原因为： 5%的急性感染者肝炎症状出现后仍阴性，极少数的慢的急性感染者肝炎症状出现后仍阴性，极少数的慢性感染者也为性感染者也为HBsAg阴性，这种情况需要检测抗阴性，这种情况需要检测抗HBc-IgM及及HBV DNA；注意注意HBsAg假阴性假阴性S基因突变导致基因突变导致HBsAg的氨基酸结构改变，由于的氨基酸结构改变，由于多数商用试剂盒检测系统采用的为多克隆抗体检测多数商用试剂盒检测系统采用的为多克隆抗体检测HBsAg的的a决定簇，这一区域的点突
13、变即可导致临决定簇，这一区域的点突变即可导致临界测定值或阴性结果；界测定值或阴性结果；注意注意HBsAg假阴性假阴性由于慢性病毒携带者（低水平由于慢性病毒携带者（低水平HBsAg携带者）或携带者）或HBV感染潜伏期，感染潜伏期，HBsAg浓浓度低于检测水平的下限。度低于检测水平的下限。注意注意2.乙型肝炎病毒表面抗体测定乙型肝炎病毒表面抗体测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒表表面面抗抗体体是是患患者者对对HbsAg所所产产生生的的一一种种抗抗体体，它它对对HbsAg有有一一定定的的中中和和作作用，表明机体具有一定的免疫力。用，表明机体具有一定的免疫力。参考值参考值ELISA法为阴性（法为阴性（P/N
14、2.1）；）；临床意义临床意义抗抗-HBs是种保护性抗体，可阻是种保护性抗体，可阻止止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞，提示机穿过细胞膜进入新的肝细胞，提示机体对乙肝病毒有一定程度的免疫力。抗体对乙肝病毒有一定程度的免疫力。抗-HBs一般在发病后一般在发病后36个月才出现，可持续多年。个月才出现，可持续多年。 总结总结血清抗血清抗HBs检测的意义检测的意义（1）在在乙乙型型肝肝炎炎感感染染率率调调查查时时,HBsAg、抗抗-HBs和和抗抗-HBc均均为为感感染染率率的的指指标标。在在这这三三项项指指标标中中,只只要要其其中中一一项项阳阳性性,表表示示受受过过HBV感感染。染。（2）抗抗HBs是是
15、对对HBV免免疫疫的的指指标标, 抗抗HBs阳性率和滴度表示人群的免疫状况。阳性率和滴度表示人群的免疫状况。血清抗血清抗HBs检测的意义检测的意义（3）乙乙型型肝肝炎炎的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊诊断断,在在HBV感感染染后后3个个月月,血血清清中中出出现现抗抗HBs。采采集集双双份份血血清清（急急性性期期和和恢恢复复期期）同同时时检检测测,抗抗HBs阳阳转转，或或恢恢复复期期与与急急性性期期比比较较,抗抗体体滴滴度度有有4倍倍或或4倍倍以以上上增增长长,表表示示这这次次感感染染为为HBV感染。感染。血清抗血清抗HBs检测的意义检测的意义（4）乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗免免疫疫效效果果考考察察。在
16、在疫疫苗苗免免疫疫前前后后,采采集集血血清清检检测测抗抗HBs,如如抗抗HBs阳阳转转或或抗抗体体滴滴度度明明显显提提高高,表表示示疫疫苗苗免免疫疫效效果果良好。否则免疫效果不佳。良好。否则免疫效果不佳。（5）对对乙乙型型肝肝炎炎预预后后的的判判断断。抗抗HBs的的出出现表示疾病处于恢复期，预后较佳。现表示疾病处于恢复期，预后较佳。同时可检出抗同时可检出抗HBs及及HBsAg见于：见于：急性急性HBV感染时一过性存在，两者浓度感染时一过性存在，两者浓度均很低（以免疫复合物的形式出现），均很低（以免疫复合物的形式出现），以后再采血检测仅有抗以后再采血检测仅有抗HBs；前后或同时感染两种亚型前后或
17、同时感染两种亚型HBV，HBsAg短暂或持续存在反映其中一种亚型感染，短暂或持续存在反映其中一种亚型感染，抗抗HBs及及HBsAg同时检出通常要持续很同时检出通常要持续很久，且浓度均很高；久，且浓度均很高；同时可检出抗同时可检出抗HBs及及HBsAg见于：见于：抗抗HBs假阳性；假阳性；编码编码HBsAg的基因变异使得的基因变异使得HBsAg抗原性改变，原型抗抗原性改变，原型抗HBs不能将其不能将其清除。清除。3.乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e抗原测定抗原测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒e抗抗原原是是HBV核核心心颗颗粒粒中中的的一一种种可可溶性蛋白质，具有抗原性。溶性蛋白质，具有抗原性。参考值参考值
18、ELISA法为阴性（法为阴性（P/N2.1）；）； 临床意义临床意义HbeAg阳性表明乙型肝炎处于活动阳性表明乙型肝炎处于活动期，并有较强的传染性。孕妇阳性可引起垂直传期，并有较强的传染性。孕妇阳性可引起垂直传播，致播，致90%以上的新生儿呈以上的新生儿呈HbeAg阳性。阳性。HbeAg持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转化为慢持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转化为慢性乙型肝炎或肝硬化。性乙型肝炎或肝硬化。注意注意!前前C区基因变异（如区基因变异（如1896位位gua变为变为-arg导致终止密码子的出现干扰了导致终止密码子的出现干扰了HBeAg的的翻译）导致不能生成和分泌翻译）导致不能生成和
19、分泌HBeAg，血，血清中清中HBeAg阴性，但这种突变并不影响阴性，但这种突变并不影响乙肝病毒的复制，仍可形成完整的病毒乙肝病毒的复制，仍可形成完整的病毒颗粒，该种情况下尽管检测不到颗粒，该种情况下尽管检测不到HBeAg，慢性，慢性HBV感染炎症反应也相当强。感染炎症反应也相当强。4.乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e抗体测定抗体测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒e抗抗体体是是病病人人或或携携带带者者经经HbeAg刺刺激激后后所所产产生生的的一一种种特特异异性性抗抗体体，常继常继HbeAg后出现在血液中。后出现在血液中。参考值参考值ELISA法为阴性（法为阴性（P/N2.1） 临临床床意意义义抗抗-Hbe
20、阳阳性性表表示示大大部部分分乙乙肝肝病病毒毒被被消消除除，复复制制减减少少，传传染染性性降降低低，但并非无传染性。但并非无传染性。5.乙型肝炎病毒核心抗原测定乙型肝炎病毒核心抗原测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒核核心心抗抗原原存存在在于于Dane颗颗粒粒的的核核心心部部位位，是是一一种种核核心心蛋蛋白白，其其外外面面被被乙乙型型肝肝炎炎表表面面抗抗原原所所包包裹裹，所所以以一一般般情情况况下下血血清清中不易检测到游离的中不易检测到游离的HbcAg。参考值参考值ELISA法为阴性；法为阴性；RIA法为阴性。法为阴性。 临临床床意意义义HbcAg阳阳性性，提提示示病病人人血血清清中中有有感感染染性性的
21、的HBV存存在在，其其含含量量较较多多，表表示示复复制制活活跃跃，传传染染性性强强，预预后后较较差差。约约有有78%的阳性病例病情恶化。的阳性病例病情恶化。 6.乙型肝炎病毒核心抗体测定乙型肝炎病毒核心抗体测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒核核心心抗抗体体是是HbcAg的的抗抗体体，可可分为分为IgM、IgG和和IgA三型。三型。（1）抗抗-HBc总总抗抗体体主主要要反反映映的的是是抗抗-HbcIgG。抗抗-HBc检检出出率率比比HBsAg更更敏敏感感，可可作作为为HBsAg阴阴性性的的HBV感感染染的的敏敏感感指指标标。抗抗-HBc检检测测也也可可用用作作乙乙型型肝肝炎炎疫疫苗苗和和血血液液制制品
22、品的的安安全全性性鉴鉴定定和和献献血血员员的的筛筛选选。抗抗-HbcIgG对对机机体体无无保保护护作作用用，其其阳阳性性可可持持续续数十年甚至终身。数十年甚至终身。(2）抗抗-HbcIgM测定测定参考值参考值ELISA法为阴性（法为阴性（P/N2：1临临床床意意义义急急性性乙乙肝肝的的发发病病期期，血血中中抗抗-HbcIgM100%阳阳性性，滴滴度度较较高高，持持续续6-18个个月月。抗抗-HbcIgM既既是是乙乙型型肝肝炎炎近近期期感感染染指指标标，也也是是HBV在在体体内内持持续续复复制制的的指指标标，并并提提示示病病人人血血液液有有传传染染性性。抗抗-HbcIgM阴阴性性，预预示示乙乙型
23、型肝肝炎炎逐逐渐渐恢恢复复；抗抗-HbcIgM转转阳阳，预预示示乙型肝炎复发。乙型肝炎复发。(3)抗抗-HbcIgG测定测定参考值参考值ELISA法为阴性法为阴性临临床床意意义义抗抗-HbcIgG是是在在发发病病后后1个个月月左左右右升升高高，可可持持续续终终身身。它它是是HBV既既往往感感染染的的指指标标，不不是是早早期期诊诊断断指指标标，常用于乙型肝炎流行病学调查。常用于乙型肝炎流行病学调查。注意注意!A、临界阳性一般是假阳性，是由于、临界阳性一般是假阳性，是由于IgM型引起型引起的交叉反应。的交叉反应。B、抗抗HBc阴性而阴性而HBsAg阳性一般发生在免疫缺阳性一般发生在免疫缺陷病例，这
24、时存在陷病例，这时存在HBV复制的其他标志如复制的其他标志如HBeAg及高滴度的及高滴度的HBVDNA。注意注意!C、对抗对抗HBc单独阳性，排除假阳性后，单独阳性，排除假阳性后，美国美国CDC有以下解释：有以下解释：急性感染后的恢复早期（窗期）急性感染后的恢复早期（窗期）在在HBV急性急性感染消退时，感染消退时，HBsAg减少甚至消失，抗减少甚至消失，抗HBs尚尚未出现，抗未出现，抗HBc是唯一能检出是唯一能检出的特异性指标，的特异性指标，此时抗此时抗HBcIgM也为阳性。也为阳性。被动转移：被动转移：HBsAg携带者母亲所生的婴儿可因携带者母亲所生的婴儿可因母体抗体被动转移（抗母体抗体被动
25、转移（抗HBc可通过胎盘）而呈可通过胎盘）而呈现抗现抗HBc单独阳性。单独阳性。注意注意!C、对抗对抗HBc单独阳性，排除假阳性后，单独阳性，排除假阳性后，美国美国CDC有以下解释：有以下解释：远期感染伴抗远期感染伴抗HBs消失，这种情况通常在感染消失，这种情况通常在感染后多年才会后多年才会发生，且相当少见（发生，且相当少见（0.5%）。）。远期感染伴有低水平远期感染伴有低水平HBsAg。HDV重复感染继发重复感染继发HBsAg产生下降产生下降抗抗HBc始终不出现或延迟出现者占始终不出现或延迟出现者占一定比例，可能系一定比例，可能系1.与抗原复合与抗原复合2.种族差异种族差异3.免疫缺陷，如化
26、疗后免疫缺陷，如化疗后4.基因变异基因变异Anti-HBc：反映反映HBV感染状况感染状况HBcAg:是是HBV复制的直接指标复制的直接指标Anti-HBcIgG：曾经感染或现正感染：曾经感染或现正感染HBVAnti-HBcIgM：病毒在体内复制病毒在体内复制总总 结结 7.乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒表表面面抗抗原原蛋蛋白白前前S2和前和前S2抗体测定抗体测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒表表面面抗抗原原蛋蛋白白前前S2（Pre-S2）是是HBV表表面面蛋蛋白白成成分分，为为HBV侵侵入入肝肝细细胞胞的的主主要要结结构构成成分分；乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒表表面面抗抗原原蛋蛋白白前前S2抗抗体（抗体（抗
27、Pre-S2）是）是HBV的中和抗体。的中和抗体。 7.乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒表表面面抗抗原原蛋蛋白白前前S2和前和前S2抗体测定抗体测定参参考考值值ELISA法法或或RIA法法：Pre-S2为阴性；抗为阴性；抗Pre-S2为阴性为阴性临床意义临床意义Pre-S2阳性提示阳性提示HBV复复制异常活跃，有传染性。抗制异常活跃，有传染性。抗Pre-S2阳性见于乙肝急性期及恢复早期；阳性见于乙肝急性期及恢复早期；提示提示HBV已被清除，预后较好。已被清除，预后较好。 8.乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒DNA测定测定乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒DNA（HBV-DNA）呈呈双双股股环环形形，是是HBV的的基基因
28、因物物质质，也也是是乙型肝炎的直接诊断证据。乙型肝炎的直接诊断证据。参参考考值值HBV-DNA斑斑点点杂杂交交试试验验和和聚合酶链反应为阴性聚合酶链反应为阴性临床意义临床意义HBV-DNA阳性是诊断乙阳性是诊断乙型肝炎的佐证，表明型肝炎的佐证，表明HBV复制及有传复制及有传染性。染性。常规检测常规检测HBV抗原抗体的基本解释抗原抗体的基本解释1.HBsAg 急慢性急慢性HBV感染；可能具有传染性；浓度降感染；可能具有传染性；浓度降低表明感低表明感 染恢复染恢复2.HBeAg 反映反映HBV复制；有传染性；其消失表明急慢复制；有传染性；其消失表明急慢性性HBV感染正在恢复感染正在恢复3.抗抗-H
29、Bs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答感染后免疫；对疫苗的免疫应答4.抗抗-HBe 表示表示HBV低复制或不复制低复制或不复制5.抗抗-HBc 低滴度表示过去感染，高滴度表示现行感染低滴度表示过去感染，高滴度表示现行感染6.抗抗HBc-IgM 高滴度是诊断急性高滴度是诊断急性HBV感染最好的指感染最好的指标，监视慢性标，监视慢性HBV感染。感染。常见模式常见模式HBsAgHBV五项血清标志物联合检测的临床意义五项血清标志物联合检测的临床意义常见模式常见模式HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-Hbe抗抗-HBc临床意义临床意义1+-+-+急性或慢性乙型肝炎，高传染性急性或慢性乙型肝炎，高传染性2+
30、-+急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性弱传染性3+-+急、慢性乙型肝炎急、慢性乙型肝炎4-+-+乙肝恢复期，开始有免疫力乙肝恢复期，开始有免疫力5-+-+HBV感染恢复期有即往感染史感染恢复期有即往感染史有一定的免疫力有一定的免疫力6-+-疫苗接种后或疫苗接种后或HBV感染后康复感染后康复7-+乙肝恢复期，弱传染性乙肝恢复期，弱传染性8-+急性急性HBV感染窗口期或感染窗口期或即往曾即往曾感染过乙肝，有流行病学意义感染过乙肝，有流行病学意义9-未感染乙肝病毒未感染乙肝病毒三、丙型肝炎病毒标志物检测三、丙型肝炎病毒标志物检测1RNA病毒病毒2血清型多血清型多3基因组
31、容易变异基因组容易变异4通过血液传播通过血液传播5易转变为慢性肝炎易转变为慢性肝炎三、丙型肝炎病毒标志物检测三、丙型肝炎病毒标志物检测HCV为直径为直径3060nm的的RNA病毒，可通病毒，可通过体液途径和母婴传播，但过体液途径和母婴传播，但HCV主要通主要通过输血而感染，占输血后肝炎的过输血而感染，占输血后肝炎的80%90%，HCV主要在宿主的肝细胞内复制，主要在宿主的肝细胞内复制，引起的丙型肝炎虽较乙型肝炎轻，但更引起的丙型肝炎虽较乙型肝炎轻，但更易转变为慢性。易转变为慢性。三、丙型肝炎病毒标志物检测三、丙型肝炎病毒标志物检测主要检测主要检测抗抗-HCVIgM抗抗-HCVIgGHCV-RN
32、A。【参考值参考值】均为阴性均为阴性三、丙型肝炎病毒标志物检测三、丙型肝炎病毒标志物检测 【临床意义临床意义】（1）丙型肝炎抗体的检测）丙型肝炎抗体的检测急性丙型肝炎患者，发病后急性丙型肝炎患者，发病后4周抗周抗-HCVIgM即即可阳性，持续可阳性，持续14周，周，6个月内不能转阴者提示个月内不能转阴者提示转为慢性丙型肝炎；转为慢性丙型肝炎；抗抗-HCVIgG阳性表明已有阳性表明已有HCV感染感染。输血后肝炎有输血后肝炎有80%90%的患者抗的患者抗-HCVIgG阳性。阳性。经常接受血制品治疗的患者可以合并经常接受血制品治疗的患者可以合并HCV的感染，易使病变转为慢性，肝硬化或肝癌。的感染，易
33、使病变转为慢性，肝硬化或肝癌。丙型肝炎抗体是有传染性的标志而不是保护性抗丙型肝炎抗体是有传染性的标志而不是保护性抗体，故阴性者不能排除丙型肝炎。体，故阴性者不能排除丙型肝炎。三、丙型肝炎病毒标志物检测三、丙型肝炎病毒标志物检测 【临床意义临床意义】（2）HCV-RNA的检测的检测HCV感染后感染后12周即可从血中检出周即可从血中检出HCV-RNA。HCV-RNA的阳性提示的阳性提示HCV复制活复制活跃，传染性强跃，传染性强。连续观察连续观察HCV-RNA，结合抗，结合抗-HCV的动态变化，的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗效的评价指标。评价
34、指标。四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测1缺陷型缺陷型RNA病毒病毒2只有在只有在HBV存在的体内复制存在的体内复制四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测HDV感染发生于以下两种情况：感染发生于以下两种情况：HDV和和HBV同时感染；同时感染；对慢性乙型肝炎病人或对慢性乙型肝炎病人或HBV携携带者发生重叠感染。带者发生重叠感染。四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测HDV的标志物的标志物HDVAg抗抗-HDVIgG抗抗-HDVIgMHDV-RNA四、四、HepatitisDvirusInfection【参考值参考值】HDVAg、抗、抗-HDVIgG
35、和抗和抗-HDVIgM：RIA和和ELISA法均为阴性；法均为阴性；HDV-RNA：RT-PCR法为阴性。法为阴性。四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测（1）HDVAg在感染后出现较早，但持续时在感染后出现较早，但持续时间短（间短（12周）。周）。HDVAg与与HBsAg同时阳性，表示同时阳性，表示丁肝与乙肝病毒同时感染丁肝与乙肝病毒同时感染易迅速发展为慢性或重型肝炎。易迅速发展为慢性或重型肝炎。 【临床意义临床意义】四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测【临床意义临床意义】（2）抗）抗-HDVIgG阳性：阳性：只能在只能在HBsAg阳性的阳性的血清中测到，是诊断
36、丁型肝炎的可靠指标，且可血清中测到，是诊断丁型肝炎的可靠指标，且可以持续多年。以持续多年。抗抗-HDVIgM出现较早，用于早期诊出现较早，用于早期诊断。断。HDV和和HBV联合感染时，抗联合感染时，抗-HDVIgM一过性升高一过性升高HDV和和HBV重叠性感染时，抗重叠性感染时，抗-HDVIgM持续性升高持续性升高四、丁型肝炎病毒标志物检测四、丁型肝炎病毒标志物检测【临床意义临床意义】（3）HDV-RNA阳性阳性确诊丁型肝炎确诊丁型肝炎五、五、戊型肝炎病毒标志物检测戊型肝炎病毒标志物检测1.直径为直径为2738nm的球形的球形RNA病毒病毒2.通过粪通过粪-口（消化道）途径传播口（消化道）途径
37、传播3.主要表现为急性肝炎（急性黄疸性主要表现为急性肝炎（急性黄疸性肝炎）肝炎）五、五、戊型肝炎病毒标志物检测戊型肝炎病毒标志物检测检测检测可自患者粪便中用电镜或免疫电镜技术可自患者粪便中用电镜或免疫电镜技术检测检测HEV，或用，或用PCR法检测粪便中的法检测粪便中的HEV-RNA。目前，临床诊断常检测抗目前，临床诊断常检测抗-HEVIgG和抗和抗-HEVIgM。 五、戊型肝炎病毒标志物检测五、戊型肝炎病毒标志物检测参考值参考值RIA和和ELISA法均为阴性法均为阴性 临临床床意意义义95%的的急急性性期期病病人人抗抗-HEVIgM阳阳性性（持持续续23个个月月），是是确确诊诊HEV感感染染较
38、较为为可可靠靠的的指指标标；抗抗-HEVIgG阳阳性性（可可持持续续约约1年年），目目前前倾倾向向于于认认为为是是一一种种保保护护性性抗抗体体，提示提示HEV近期感染。近期感染。 六、庚型肝炎病毒标志物检测六、庚型肝炎病毒标志物检测庚庚型型肝肝炎炎病病毒毒（HGV）侵侵入入人人体体后后，机体可产生相应的抗体机体可产生相应的抗体参考值参考值RIA和和ELISA法均为阴性法均为阴性临床意义临床意义抗抗-HGV阳性表示曾感染阳性表示曾感染过过HGV，多见于输血后肝炎或使用，多见于输血后肝炎或使用血液制品引起血液制品引起HGV合并合并HCV感染的感染的患者。患者。第二节第二节人获得性免疫缺陷病毒人获得
39、性免疫缺陷病毒抗抗体及体及RNA测定测定人人 获获 得得 性性 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 毒毒 是是 艾艾 滋滋 病病（AIDS）的的病病原原体体，它它是是一一种种逆逆转转录录病病毒毒，其其基基因因为为单单链链RNA，可可分分为为HIV-1 型型和和HIV-2型型。当当机机体体感感染染HIV数数周周到到半半年年后后，绝大多数患者体内可出现抗绝大多数患者体内可出现抗-HIV抗体。抗体。第二节第二节人获得性免疫缺陷病毒抗体及人获得性免疫缺陷病毒抗体及RNA测定测定参考值参考值 筛筛选选实实验验：ELISA法法和和快快速速蛋蛋白白印印迹迹法法（rapidWesternblotting,RWB）均
40、为阴性；）均为阴性； 确确 诊诊 试试 验验 ： 蛋蛋 白白 印印 迹迹 法法（ Western blotting， WB） 和和 RT-PCR法检测法检测HIV-RNA均为阴性。均为阴性。第二节第二节人获得性免疫缺陷病毒抗体及人获得性免疫缺陷病毒抗体及RNA测定测定临床意义临床意义1.筛选试验敏感性高，但特异性不筛选试验敏感性高，但特异性不高，故有假阳性；所以筛选试验高，故有假阳性；所以筛选试验阳性时需用确诊试验证实。阳性时需用确诊试验证实。2.确诊试验阳性，特别是确诊试验阳性，特别是RT-PCR法法检测检测HIV-RNA均为阳性，对肯定均为阳性，对肯定诊断和早期诊断颇有价值。诊断和早期诊断
41、颇有价值。第二节第二节人获得性免疫缺陷病毒抗体及人获得性免疫缺陷病毒抗体及RNA测定测定3.临床上抗临床上抗-HIV阳性，又具有体重减阳性，又具有体重减轻轻10%以上、持续发热达以上、持续发热达38一个月一个月以上、持续腹泻一个月以上、卡氏肺以上、持续腹泻一个月以上、卡氏肺囊虫肺炎、卡波西（囊虫肺炎、卡波西（Kaposi）肉瘤、）肉瘤、明显霉菌或其他条件致病菌感染任何明显霉菌或其他条件致病菌感染任何一项者，可诊断为艾滋病。一项者，可诊断为艾滋病。第三节第三节梅毒螺旋体抗体测定梅毒螺旋体抗体测定梅梅毒毒螺螺旋旋体体侵侵入入人人体体后后，在在血血清清中中可可出出现现特特异异性性抗抗体体；另另外外血
42、血清清中中还还可出现非特异性抗体（反应素）。可出现非特异性抗体（反应素）。第三节第三节梅毒螺旋体抗体测定梅毒螺旋体抗体测定1、定定性性试试验验即即检检测测非非特特异异性性抗抗体体（反反应应素素）的的试验。试验。参考值参考值快快速速血血浆浆反反应应素素试试验验（rapid plasma reagintest,RPR）:血清凝集法为阴性；血清凝集法为阴性；不不加加热热血血清清反反应应素素试试验验（unheated serumreagintest,USR）:血清凝集法为阴性；血清凝集法为阴性；美美国国性性病病研研究究实实验验室室试试验验（venerealdiseaseresearchlaborato
43、ry,VDRL）：简简易易玻玻片片沉沉淀淀法法为阴性。为阴性。【临床意义临床意义】（1）定性试验用于梅毒的初筛，一期）定性试验用于梅毒的初筛，一期梅毒阳性率约为梅毒阳性率约为70%，二期梅毒可达，二期梅毒可达100%，三期梅毒阳性率较低。因上，三期梅毒阳性率较低。因上述试验的抗原为非特异性，所以一些述试验的抗原为非特异性，所以一些非梅毒疾病如系统性红斑性狼疮、类非梅毒疾病如系统性红斑性狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、麻风等可出风湿性关节炎、硬皮病、麻风等可出现假阳性。孕妇亦可阳性。现假阳性。孕妇亦可阳性。（2）在定性试验阳性的前提下，特异）在定性试验阳性的前提下，特异性抗体试验阳性即可确诊为梅毒
44、。性抗体试验阳性即可确诊为梅毒。 2、确确诊诊试试验验是是检检测测梅梅毒毒螺螺旋旋体体的的特异性抗体的试验。特异性抗体的试验。参参考考值值梅梅毒毒螺螺旋旋体体血血凝凝试试验验和和荧荧光螺旋体抗体吸收试验均为阴性。光螺旋体抗体吸收试验均为阴性。临临床床意意义义在在梅梅毒毒螺螺旋旋体体定定性性试试验验阳阳性性的的情情况况下下，必必须须进进行行确确诊诊试试验验，若若阳阳性性可可肯肯定定梅梅毒毒的的诊诊断断。特特异异性性抗抗体体可持续数年甚至终生。可持续数年甚至终生。思考题思考题1两对半主要包括哪些指标，其主要两对半主要包括哪些指标，其主要临床意义临床意义是什么。是什么。3检测检测RNA可可协助诊断的协助诊断的病毒性肝炎有哪些病毒性肝炎有哪些？2何谓何谓“大三阳大三阳”、“小三阳小三阳”、其临床、其临床意义如何意义如何？5、HCV、HAV、HEV感染免疫学主要感染免疫学主要指标指标分别包括哪些分别包括哪些？6、艾滋病血清学检查初筛试验确认试验、艾滋病血清学检查初筛试验确认试验有哪些？有哪些？4、HDV感染感染必必然然有有HBV感染感染，对吗对吗？
