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1、 药物的量效曲线药物的量效曲线 及及pD2、pA2的求算的求算(一一) 实验目的实验目的1.掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。实验方法。2.观察乙酰胆碱（观察乙酰胆碱（Ach）和阿托品（和阿托品（Atropine） 的竞争性拮抗作用。的竞争性拮抗作用。3. 加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及求算的概念及求算法。法。nKD值：值：50受体与药物结合时的药物浓度。受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。表示药物与受体的亲和力。 KD
2、越大，药物与越大，药物与受体亲和力越小。受体亲和力越小。nEMAX:药物的最大效应。增加剂量或浓度，效药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。应不再继续增强。体现药物的内在活性。n效价强度（效价强度（potency）能引起等效反应的相能引起等效反应的相对浓度或剂量。对浓度或剂量。pD2、pA2的概念？的概念？qpD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的受体激动剂引起最大效应的50时所需剂时所需剂量的摩尔浓度的负对数。量的摩尔浓度的负对数。 qpA2：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用
3、加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。的负对数。n作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力亲和力亲和力亲和力，而且还要而且还要内在活性内在活性内在活性内在活性。n n内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。当两药内在当两药内在活性相等时活性相等时,其效价强度其效价强度取决于亲和取决于
4、亲和力的大小力的大小 当两药亲和当两药亲和力相等时，力相等时， 其效价强度其效价强度取决于内在取决于内在活性的强弱活性的强弱 01原理原理n 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）：）：M受体激动剂受体激动剂 肠平滑肠平滑肌收缩。肌收缩。nS型累加剂量效应曲线型累加剂量效应曲线（Cumulative dose response curve, CDRC）。）。n阿托品（阿托品（Atropine）为）为M受体拮抗剂受体拮抗剂 肠平滑肠平滑肌松弛肌松弛 曲线平行右移曲线平行右移n本实验课分两次进行。本实验课分两次进行。 第一次课第一次课 药物的量效曲线实验药物的量效曲线实验方法方法: 本实验主要观察兔肠平滑肌
5、的收缩情况本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况: 通过张力传感器通过张力传感器, 利用与计算机相连利用与计算机相连 接的接的BL-420生物机能实验系统生物机能实验系统, 观察、观察、 记录给阿托品前后记录给阿托品前后Ach的量效曲线的量效曲线, 测量测量 给阿托品前后给阿托品前后Ach的肌张力（的肌张力（g）, 并打并打 印出来。印出来。 实验步骤实验步骤一、微机准备：一、微机准备： 1. 开机开机, 打开打开“BL-420生物机能实验系生物机能实验系 统统” 开关开关, 将张力换能器的五心插口连接于将张力换能器的五心插口连接于1通（通（CH1）, 启动启动“BL-420”。 2. 单击单击“
6、设置设置”“实验人员实验人员”, 输入组号、名输入组号、名 单单, “确定确定”。 3. 单击单击“文件文件”“打开配置打开配置”, 在弹出的在弹出的“自定自定 义模块选择义模块选择”对话框中选对话框中选“量效曲线量效曲线”,“确定确定”。 4. 双击双击“1通道通道”, 窗口变大后窗口变大后, 鼠标指左侧坐标零鼠标指左侧坐标零 刻度刻度, 将零基线移至屏幕下将零基线移至屏幕下1/3处。处。二、固定肠肌：二、固定肠肌： 1. 用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后, 加入加入 台氏液台氏液,麦氏液槽加入台氏液麦氏液槽加入台氏液40ml, 在恒温液槽在恒温液槽 中加
7、入自来水适量。中加入自来水适量。 2. 打开恒温平滑肌槽开关打开恒温平滑肌槽开关, 设定温度设定温度 380.5 C , 调节麦氏液槽氧气适量。调节麦氏液槽氧气适量。 3. 取温台氏液约取温台氏液约10ml于培养皿中于培养皿中, 用小镊子取用小镊子取 一肠段于培养皿中一肠段于培养皿中, 两端夹上蛙心夹两端夹上蛙心夹, 一端连一端连 接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力 换能器的旋臂。换能器的旋臂。 4. 冲洗肠肌三次冲洗肠肌三次, 稳定稳定10分钟。分钟。三、三、Ach量效曲线的制作量效曲线的制作1. 单击工具栏单击工具栏“”, 记录肠肌收缩曲线约记录肠
8、肌收缩曲线约2cm。2. 单击右下角的单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编辑对话框打开特殊实验标记编辑对话框, 在在 “实验标记组列表实验标记组列表” 中选中选 “量效曲线实验量效曲线实验” 在在“标记方式标记方式”中选中选 “箭头箭头”, 在在“标记文字显示方向标记文字显示方向”中选中选“水平水平”, “确定确定”。3. 制作给制作给Atropine前前Ach的量效曲线，给药按表（的量效曲线，给药按表（ Ach -9 -3), 应注意给药时机并及时添加每个药应注意给药时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角物浓度的标记（可在右下角“实验标记项实验标记项”下拉表中下拉表中找到找到 ）。
9、）。 Ach给药次序给药次序 次序次序 M给药量给药量(ml) M(D) LogD 1 4*10-7 0.10.001(10-9M) -9 2 4*10-7 0.90.01 (10-8M) -8 3 4*10-6 0.90.1 (10-7M) -7 4 4*10-5 0.91.0 (10-6M) -6 5 4*10-4 0.910.0 (10-5M) -5 6 4*10-3 0.9100.0(10-4M) -4 7 4*10-2 0.91000 (10-3M) -34. 曲线完成，点击工具栏曲线完成，点击工具栏“ ”暂停后，立暂停后，立 即在即在10分钟内冲洗肠肌三次，然后加入分钟内冲洗肠肌三
10、次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,温液温液15分钟分钟5. 肠肌温浴完毕，再以同法制作在肠肌温浴完毕，再以同法制作在Atropin存在存在下的下的Ach量效曲线量效曲线, 具体操作同上。具体操作同上。6. 结束实验，点击工具栏结束实验，点击工具栏“”，在对话盒中输入，在对话盒中输入文件名、保存。文件名、保存。7. 调出保存文件，在工具栏点击调出保存文件，在工具栏点击“区间测量区间测量”按钮按钮（绿色），测量给（绿色），测量给Atropine前后前后Ach量效曲线量效曲线各浓度的肌张力（各浓度的肌张力（g）,（显示在右上角），记显示在右上角），记录下来，填在实验报告上。录下来，填在实验报告上。8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。
