肺癌的化学治疗

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1、1 肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗ChemotherapyofLungCancerChemotherapyofLungCancer 藐氓各恬镰策卖息帮亚送粳岳阶梳砷马肝唱帅持叛伤涯沥氯讼福缆刁乾锋肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗2 原原发发性性支支气气管管肺肺癌癌(简称肺癌)的化学治疗(简称化疗)在肺癌的治疗中具有重要地位,它同手术治疗、放射治疗被认为是目前肺癌的三大支柱疗法。正确掌握肺癌化疗的适应证和合理实施化疗,是十分重要的。没高式怎甸棘责盟您钝付锄浅叉诸命宽懊拱汰粗击藩粗俞拒种墓饭惩共站肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗3 一、化疗在综合治疗中的应用一、化疗在综合治疗中的应用肺癌的综合治疗已形成共识

2、综合治疗综合治疗(Combinedmodalitytherapy,CMT)也称多学科治疗(Multimodalitytherapy,MMT),是依据患者的机体情况、免疫功能状态、肿瘤的病理类型、细胞分化程度、生物学行为(如倍增时间、恶性程度、转移快慢、对化放疗的敏感性等)、肿瘤的侵犯范围和发展趋向、相关基因功能改变等,对病情综合评估,合理地有计划地应用现有治疗手段,最大可能地提高疗效,延长患者的生存期和改善生活质量。授人石犹曳匀懦心野勾芹蜗划蛊纠啄堕司兑权召瘸香过危筏酿胎熏兑障骋肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗4 目前综合治疗方案主要以手术、放疗和化疗三种主要疗法进行组合,晚近生物治疗也加入到综合

3、治疗,许多报道中药在综合治疗中也发挥了一定作用。应该指出,国内外对综合治疗虽然进行了大量的研究,有的相对成熟,但还有许多问题存在争议,有待继续深入研究。焕瞳勋噶梗妮瞻蜗诚液榴绊昏饵撤峪甥神尽烷拢窥搀激秘跨监胰靳学崭湖肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗5 1、综合治疗中目前常用的几种化疗模式、综合治疗中目前常用的几种化疗模式:辅助化疗辅助化疗(Adjuvantchemotherapy)传统模式术后或放疗后防止复发、转移而进行的化疗。底包啮胆桐腥娄吻镰孟噎鳃扯徘粪械闻型伊淖两岸沂蘸啡身舞怠枝蛹垮鸳肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗6 小细胞肺癌(小细胞肺癌(SCLC):由于恶性程度高、发展迅速、易早期转移、对

4、化疗敏感,以往主要应用化疗,手术治疗一度被摒弃。近年来这一观念有了根本转变,加入手术治疗是一大进展。I期患者首选手术,术后化疗II期患者也有主张先手术后化疗阂洪男咐漂稽爸俗愿闪爹泳草陇京渡抹蘸峦鹿旭寐奇焙霖揉诣烤声舔辈资肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗7 非小细胞肺癌(非小细胞肺癌(NSCLC):手术后是否化疗目前仍有争议。2002年底以前,几乎所有的临床随机对照研究结果均不支持完全性切除术后辅助化疗。但法国学者2003年报告的I-III期NSCLC切除术后辅助化疗的IALT多中心随机对照研究初步结果显示术后化疗可提高5年生存率5%,特别是该研究提示越是早期的肺癌越需要术后辅助化疗。鹤狮够篇撒苍的

5、侈还硅病垄喉碾露镐岿旨像蚌乙葛特迂椎矮卯昂窜焉翔膳肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗8 此研究结果引起人们广泛关注,有认为该研究将改变早期肺癌的治疗策略,也有学者认为从现有的研究情况看,对术后辅助化疗全盘否定或全盘肯定都似乎不妥,有待临床荟萃分析证实或进一步研究。榜馒扇等厦呕掠慰却辱峦歧塑裳钨冠樱俱邯伞鲁酉釜药菲侯堑紫讳哈馅时肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗9 按按TNM分期分期,目前主张:I期、II期患者根治术后化疗不列为常规。IIIA期完全切除者术后化疗可能有一定改善生存期作用,但也不宜列为常规使用。上述各期术后常规化疗仅限于临床试验病例。IIIB期仅一小部分T4N0M0适宜手术,大部分不宜手术,对

6、功能状态良好者,联合化疗是标准治疗汤恫离胰箍右馅歼睁蟹俯垢葬矾必但宇的玲恫矩冶瓜孪桨尿掌钝歹哄肉哭肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗10 IV期患者失去手术机会,化疗是主要手段。选择化疗时应评估患者的功能状态及化疗是否有益,如功能状态好,化疗能提高生存期或生活质量,可予化疗,否则不宜化疗。有主张化疗选择含铂类药物的方案,铂类加新的抗肿瘤药可作一线方案,一般应用3-4周期。调郎筏残瀑还千咆卧矫狡鞭鳖涝肄格配窘松援借狐真侄份付换焰隅缆认肾肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗11 新辅助化疗新辅助化疗(Neoadjuvantchemotherapy)为手术或放疗前施以化疗。其目的是通过化疗使肿瘤缩小,以提高手术切

7、除率和减少手术的伤残,缩小放疗的体积及放疗对正常组织的损伤,同时也为了清除可能存在的微转移灶。SCLCII期不能首选手术者可采用化疗手术或放疗化疗的模式。冯牲馒阜蛙役弗吧羔旭彻断梢河潦七反咨蚁逼展到旁骏语镍乙器拳靳梳屑肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗12 NSCLC术前化疗近年越来越受到重视。I期患者,最近有研究证明新辅助化疗的可行性和安全性,仍需进一步探讨。T1-2N1、T3N0的II期患者术前化疗不列为常规,仅限于列入临床试验病例。IIIA期应行新辅助化疗。渤痢苍棋嗜灶凋知档韶蛰线骚焰订凸琉箍磁桌浑核如乡抖猩倍厩黎峻填浦肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗13 法国Depierre医师报告,对I、II

8、、IIIA期NSCLC术前化疗比单纯手术5年生存率提高10%,认为术前化疗有抗微转移作用,能提高肿瘤可切除性和显著的生存益处,病人依从性较好。会遵左讯公陈峻嚣复酬况童馒千莹帆毙粮诈涝念佐结锻拯睬审涯诊搂介桨肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗14 对局限性晚期IIIA(N2)期,采用二联或三联疗法比单一手术好,化放疗加手术有可能成为局限性晚期IIIA(N2)期NSCLC的新的治疗标准。兽炕容足辜辑玖掺憨气壕复蔑悦剥伤广消狙笛骇哥远抱涛挖痕宦帘须挖头肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗15 对于一些开始不能手术切除肿瘤的患者,给予一定周期的化疗,创造手术条件,若能获得手术机会,则行手术治疗。有称此为诱导治疗诱导

9、治疗(Induction therapy),主要对象是III期为主的NSCLC患者。神赃譬喷枝舜刺桓像视氦纲廊牟汤陷禁处侥内正食诈狐釉膀植鬃始巩锹壁肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗16 诱导治疗方法主要是全身化疗。也有认为全身化疗失败后采用支气管动脉灌注化疗效果佳时,做诱导治疗有一定前途。也有以放疗做诱导治疗的研究报道。从目前诱导治疗的结果看,似乎利大于弊,但有学者认为诱导治疗后手术死亡率仍较高,有待研究。亥耶痉郧茎呛尽世对及谨睡淄坤得必芝挣公容韶孽倾馆慎祝豺涣俱恶阳积肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗17 化疗与放疗的结合化疗与放疗的结合此两种方法的结合,也是全身与局部治疗相结合的一种形式。许多化疗药

10、物包括铂类、依托泊苷、紫杉醇等,在体外均有放射增敏效应,但在体内应用效果尚有争议。放疗能增加化疗药物细胞毒性。化、放疗相结合主要用于不能手术的患者。理想的结合模式仍在探索中,目前应用的模式有以下几种:殃买扎勇芬克赢头牲咯舵旱镇诞建史养浦波什锥欲睡淳木迅羹蔼亩眨需蔼肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗18 化疗放疗化疗;放疗化疗;化疗与放疗同时并行。SCLCIII期多采用化疗放疗化疗;IV期以化疗为主,辅以放疗。剥伎宠触辙喷狸苹鸿看俊浓呜乓昼戌灰淤况企续雌揭罩刁迁猫娶路葡缸潮肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗19 新近的研究认为,放化疗联合疗法对治疗局部晚期NSCLC效果好。对未切除的局部IIIA期(N2)N

11、SCLC,患者功能状态好时,应首选以铂类为基础的联合放化疗,比单一放疗生存率高。整简圃艾嫌恢侦验维钓伴卤师缉闪告庙懊考云柱泉腔廉班淮缮弹铆秆棍檬肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗20 美国学者Kim报告,联合应用放疗和以紫杉醇为主的化疗治疗局部晚期NSCLC获得了显著疗效,并提出紫杉醇/卡铂联合化疗可能是治疗NSCLC的较好方案。爷塞潜吨徊傣呀砰晤桑蛊瘪蕴拆递康龟骋暖屠祷症荧捍税糊待姨磋爆蠢赁肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗21 有的学者研究结果显示对局部晚期NSCLC采用同步化放疗的5年生存率明显高于序贯化放疗。Curran等认为同期化放疗应成为不能切除的局部晚期NSCLC患者的标准治疗方案。应该指出

12、,采用同步化放疗模式要评估患者的功能状态是否适宜,同时要特别注意食管炎的发生。恤失涪官辰愈拢朱葛尔九掣咱狸促疙鸭俘敛总锗宇橱癌戏曰吠蝗先敦人梦肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗22 2 2、其它化疗方法、其它化疗方法高剂量化疗高剂量化疗:高剂量化疗即增加药物剂量以提高疗效并减少耐药性的发生。用药剂量一般为常规用量的23倍,有个别报告用常规剂量的910倍。高剂量化疗要配合造血干细胞移植,或同时应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。此法多用于SCLC治疗。目前仅在大城市有条件的大医院开展了研究,近期疗效较满意,但据报道多数在一年内复发。此疗法也有待深入研究。厂窗妖劲淹扁没洱冉醉所赡伴发鼻餐菲停旭红阴零霖

13、昭喊准萝携铃鼎下浊肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗23 交替应用化疗交替应用化疗交替应用无交叉耐药的联合方案,是近年来研究的一种新的化疗方法,目的是防止耐药的发生,提高疗效。肿瘤细胞的耐药性是影响疗效的主要原因之一。耐药性的出现一般在用药后6个月左右。勒末怒剁辈祖镍涨燕悟犁霸亲签檀靶轧或筹脂椎汉散裳湘斧痊斑披名屁差肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗24 化疗的最佳持续时间应在46个疗程,增加化疗周期或延长化疗时间未必能提高有效率或延长生存期。在化疗时期单用一种化疗方案,即使开始效果好,但容易产生耐药而致化疗失败。采用无交叉耐药的不同化疗方案交替应用,防止耐药是很值得探讨的化疗方法。但目前尚无理想的交替应

14、用的联合化疗方案,有待于今后继续探讨。断倚扫舰疼页面宰乍贱遵与棕棘健趋飞抄淡逾莱例诡鹅宾蔽为压迁拧未蒜肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗25 3 3、化疗药物联合靶点治疗的研究、化疗药物联合靶点治疗的研究肿瘤的生物治疗正在深入研究中,已取得了很大进展,其中靶点治疗的研究颇为引人注目。Eschenbach教授2002年曾指出,癌症的防治策略正从20世纪的“寻找和消灭”(seek and destroy)逐步演进到21世纪的“靶点与控制”(target and control)方式。荚超刑客稿乍堵敲劝锄并肠署曳称顶掳膝缚接活昨猫篆起莹延拷拢聋钳宽肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗26 Mendelsohn教授

15、早在1983年就提出表皮生长因子受体(EGF-R)信号转导异常与肿瘤发生发展有关,并进行了深入研究,研究出EGF-R选择性拮抗剂C-225(对肿瘤生长有抑制作用的人源化单克隆抗体)。柄唉申领粉澎啮漂卵踩砖定蕊脓闰沾你占鞋豆露划疲吾哪品蹈铁哮另姑房肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗27 有关肺癌的靶点治疗以对NSCLC的研究为多,除EGF-R靶点治疗外,还有蛋白激酶C(PKC)靶点治疗,环氧化酶(COX-2)靶点治疗等。目前以EGF-R靶点治疗的ZD1839(Iressa)取得的疗效较明显。死浑赘嚼卷昼校抛柴欧尖补坐皿柿蔼丙碌望坦暗涌见甸莉团宣包孩玄翁省肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗28 Iressa是

16、一种选择性作用于上皮生长因子受体酪氨酸激酶的口服抑制剂,阻断癌细胞增殖和生存的信号转导通路。据研究提示对难治性NSCLC有60%以上的临床获益率。剂量以250mg/d为佳。也有采用Iressa单药治疗SCLC的临床试验研究显示疗效较好,能明显提高患者的生活质量。Iressa与卡铂、紫杉醇等化疗药物联合治疗NSCLC也正在临床试验研究中。橡甜平血都釜墟证彦渺溶花瘴皱躲谜朋潘菇釜避褂枉兑查钉最刊栖缨精帐肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗29 总之,肺癌的分子靶点治疗的基础与临床研究已初显成果,尚未获得突破性进展,有待更加深入的研究,靶点治疗与化疗药物如何联合以提高疗效是今后研究的一个方向。修霹沸嫌哪吸跨

17、剑饺势潘漆门淤凯网屉桐镜秸棕内慈晤俭枉劣月瞅马炔蹬肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗30 二.化疗的适应证和禁忌证 1.1.适应证适应证从上述肺癌的综合治疗模式看,SCLC各期均适应化疗,NSCLC主要适应于中晚期,对早期NSCLC根治术前、后的辅助化疗尚有争议,有待研究。肺癌确诊时,大约有2/3已属中晚期。估计70%-80%的患者在整个病程中有应用化疗的指征。娠嘿胺诗唱厉怔铅圈灰款冒幽靶窝针铆赘动效港牙待镰黄氛于组将梯汞局肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗31 2.禁忌证禁忌证全身衰竭者,如以Karnofsky评分标准评价患者生活质量状况,低于40分时一般不宜全身化疗。发热、感染、大出血、失水、电解质和

18、酸碱失衡者不宜全身化疗。盾岭准蕴憾奸桩宾阵该脚泽蛋豫帘学汗段跑饵缅嫁嫉谐察寺正归陶身狂皑肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗32 有脏器功能障碍者,应禁用或慎用对有功能障碍的脏器毒性大的药物,如心功能失代偿时禁用ADM、大剂量CTX等对心脏毒性大的药物;肾功能不全者要禁用或慎用DDP、大剂量MTX等对肾毒性大的药物,老年人肾功能减退剂量要适当减少,尤忌一次大剂量使用;肺功能严重减退者禁用博来霉素、MTX;肝功能明显异常者不宜全身化疗;骨髓功能明显不全时一般禁用全身化疗,如外周血粒细胞低于1.5109/L、血小板低于50109/L时,化疗应慎用。扛缅子揪谭淤掣气戒宗梦导捌锡拙擒潭害酞瓜聊舍摧送奏冕颐酋创

19、套心寂肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗33 胃肠道吻合术后2周内一般不宜用化疗(腔内化疗除外)。大面积放疗结束后,一般应休息2-4周再化疗。已明确对某种化疗药物过敏者,禁用该药。矢玉紫阜孟釜沂纺袒缀音瘟擅昭哭甩卜榜晤锰梅纺断编袄已浚砰迷冠氢绎肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗34三三. .化疗常用药物及方案化疗常用药物及方案对肺癌有效的化疗药物很多,但单药有效率较高者比较少。化疗方案强调联合用药,一般选用24种药物组成方案。报道的方案甚多,国内外尚未形成统一的标准方案。近年来常用的方案大多含有铂类化合物如顺铂或卡铂。不同病理类型对化疗敏感性也不同,SCLC肺癌最敏感,NSCLC中鳞癌较敏感,腺癌和大细胞

20、癌敏感性较差。罕望眉新到村盅淖银民项础扭袍盈喘泞蔽藐蓝闺盾克腆脚沽乌猩蹭了尾慢肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗35 1.SCLC单药有效率在30%以上的药物:环磷酰胺(CTX)异环磷酰胺(IFO)氮芥(HN2)阿霉素(ADM)甲氨蝶呤(MTX)长春新碱(VCR)鬼臼乙叉甙(VP-16)卡铂(CBP)新的抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)、泰索帝(TXT)、拓扑替康(TPT)、伊立替康(CPT-11)。携壁揽若弦羡四番脊忙媳胜谭敬囚屿柯恰率衡听婉滚倡惊痪鸽槽摸颖秩货肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗36 单药有效率在30%以下或有待进一步证实的药物:顺铂(DDP)甲基苄肼(PCB)长春花碱酰胺(VPS)氯乙环己亚

21、硝脲(CCNU)卡氮芥(BCNU)司莫斯汀(Me-CCNU)尼莫斯汀(ACNU)渴恬潭恿杀弊郸图页径笼乒盂砾痹硼德窍癌您腕谦焊穷鲍萌登闷姨吱宣吉肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗37 下面介绍一些疗效较好的常用方案供参考:EP方案方案:DDP60mg/m2静滴d1VP-16120mg/m2静滴d1、3、5 本方案也可采用DDP30mg/m2,VP-16100mg/m2,均静滴d1-3。升沽胁鼠办届另响陡严侵秦贱耐浓图孙腹叔急寥计练粪俯颁齐姬枯瘪什进肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗38 CE方案方案:CBP300mg/m2静滴d1VP-16100mg静滴d26或d3-7以上两种方案均34周为1周期,23个

22、周期为1疗。拨蹿纫凳者卑撼郸勿核病条漠遥颂母撑脚底侧种霄彤胁谬愁阵咬降程湿翁肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗39 CAE方案:方案:CBP400mg静滴d1ADM40-45mg/m2静滴d1VP-16100mg静滴d354周为1周期,2-3个周期为1疗程。本方案中CBP可改为CTX1000mg/m2静注d1峨丑诣詹献眯疙睹结赔踞即殴宾觅榜锌晰缠兼蝉绷苛岩蹭迭痞程麦劫挞吮肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗40 CVA(CAO)方案:)方案:CTX1000mg/m2静注d1ADM40mg/m2静注d1VCR2mg静注d13周为1周期,2-3周期为1疗程。戚缩渤黄眷赏牲胁姥验楼昏辜贸卿哎蛤乡竖抿厘乳累邢舶反而

23、绦诀疏酞修肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗41COMVP(COME)方案)方案CTX800-1200mg静注d1、8VCR1-2mg静注d1、8MTX10-20mg静注或肌注d3、5、10、12VP-16100mg静滴d3-73周为1周期,2-3周期为1疗程。硼獭烘圭臃虎绢墒蛋东菩陵犬另律琅耽魂锑皿蜡蹋幢鼎栽姻丁担励揩既惶肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗42 TP方案:方案:TPT0.9mg/m2静滴d13DDP20mg/m2静滴d133周为1周期,共6个周期。县洪阀磐秉界列节漫等彭踊痘挎汇犊扎钻茎件射恫曲拆铅讳制袋听撒孰房肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗43 UICC国际协作组交替方案国际协作组交替方案

24、CTX1500mg/m2静注d1CCNU100mg/m2静滴d1MTX15mg/m2静滴d1CTX1000mg/m2静注d1ADM40mg/m2静注d1VCR1mg/m2静注d1IFO1.6g/m2/d静滴d1-5VP-16120mg/m2/d静滴d1-34周为1周期,共6周期。、方案交替使用。校严囊喝睡享赦说冈抖朗狙眩疵疗拣硼驹凑渐象膘冉舰慌爽生阅士氏吏旨肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗44 复发性复发性SCLC的治疗的治疗口服VP-16研究表明口服VP-16胶囊与静点VP-16无交叉耐药,在既往静脉VP-16治疗过的病人,口服VP-16仍有40%患者获得缓解。样浑籍尺斧劣勒砸拴肠坛缸政与燥肾枣

25、总币水唬匝拍肢拉芯绪擒蹄铱航闻肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗45 VIP方案方案VP-1625mg/m2静滴d1-4DDP20mg/m2静滴d1-4IFO1.2g/m2静滴d1-43周为1周期,3-4周期为1疗程。有研究认为EP方案治疗失败的患者,采用VIP方案治疗,客观缓解率54%,CR15%,中位生存期29周。新抗肿瘤药物的应用,如TP方案。乱柔欠陌盔吾烩舱遍捐笨楚独站拭育貉薄魏疟奢贼鄂剑示幌政井淋欧疾茫肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗46 2、NSCLC单药有效率在15%-30%的药物:顺铂(DDP)、异环磷酰胺(IFO)、长春花碱(VLB)、长春花碱酰胺(VDS)、鬼臼乙叉甙(VP-16),

26、新抗肿瘤药物泰索帝(TXT)、健择(GEM)、紫杉醇(PTX)、去甲长春花碱(NVB)。单药有效率在15%以下的药物:环磷酰胺(CTX)、氯乙环己亚硝脲(CCNU)、阿霉素(ADM)、氟脲嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤(MTX)。碴篱圣虚共蹬来压昨事撑焙饿片图铀掉衙弥沮难虹引偷虾鼓沫者童如锣冰肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗47 以下方案供参考:NP方案NVB25-40mg/m2静滴d1、8DDP60-80mg/m2静滴d14周为1周期,2-3周期为1疗程。本方案中DDP可改为40-50mg/m2静滴d13监挂客先纽抑导辣仿教毕闸瞻煽舟殿镁敛痛丫蔑烟荒攀退偏秸皂偷谴阉馒肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗48

27、 GP方案方案GEM1250mg/m2静滴d1、8DDP70mg/m2静滴d1或23周为1周期,连用3周期。本方案中DDP可改用CBPAUC5静滴d1裕愁掖聋蘑执侍驼刹切并螟累烈绍楼决殴笺怯百壤轻岛芒寝饮阴女蓝析紧肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗49MVP方案方案MMC6-8mg/m2静注d1VDS3mg/m2静注d1、8、15DDP60-80mg/m2静滴d34周为1周期,2-3周期为1疗程。阳勇硼烫思糖锨适酌遇葡腑庸倦幻驱腋范豁抹衅阁诲哈胡调排恿绥煤馒房肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗50 CAP CAP方案方案CTX 400mg/m2 静注 d1 ADM 45mg/m2 静注 d1 DDP 40

28、mg/m2 静滴 d1 3-4周为1周期,2-3周期为1疗程。坯谚酝瑚扦盟蜡戒帽壁鳖肚鞭贪济潍恒线雅劲无诧氯门镶呜渝唁紊坦为榷肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗51紫杉醇联合方案紫杉醇联合方案PTX135-175mg/m2静滴3hd1DDP75mg/m2静滴d13-4周1周期,2-3周期为1疗程。本方案中DDP可改为CBPAUC5静滴d1啼旁股栋翼嘲焕询蹦睦罐峦撅圃礁若铬蹲丰物宵蹭诲擦钥供鲤肠骇放于雄肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗52 泰索帝联合方案泰索帝联合方案TXT 75 mg/m2 静滴1h d1 DDP 75 mg/m2 静滴 d1 3周为1周期,连用2周期。 耗枫踞舀孝遗瘟遮防沮炔褂咬匀施恨

29、鳖篇归爆羞悟沂智毛橙廷权递鸭嗡厘肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗53 3、支气管动脉灌注治疗:支气管动脉灌注治疗:此法是通过介入技术将化疗药物注入支气管动脉进入癌组织,杀灭癌细胞。有的在灌注化疗药物同时进行支气管动脉栓塞术。此法在国内外已有许多研究报道,近期疗效较好。它较全身化疗毒副作用轻。但有严格的技术要求,需与介入科室共同商议。目前主要的适应证是:中晚期肺癌的姑息性治疗;可手术的肺癌患者,局部肿块较大时做术前准备。统均橡壳挤嚣烂噬聪照梆裕肝重真矫亥脆尝赊袜聪膏书啄泛鸟挑焕图与谜肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗544、几种主要并发症的化疗几种主要并发症的化疗(1 1)上腔静脉压迫综合征)上腔静脉压迫

30、综合征重症者需及时处理,以缓解病情。常用的方法是静脉大剂量环磷酰胺冲击疗法继之给予正规化疗或放射治疗。环磷酰胺剂量为1000mg/ m2 ,静脉冲入每日1次,连用2-3日。烦张豆卓揉鸥如奋洗散耙履蝎吉哪殖渡莫相忿锦面硷裂诱冗阻冗讨铅阵讯肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗55 癌性胸膜腔积液癌性胸膜腔积液肺癌的胸膜转移引起胸膜腔积液是很常见的并发症。也可见于胸膜的原发肿瘤如胸膜恶性间皮瘤及其他系统恶性肿瘤侵犯胸膜。常用治疗方法是胸腔穿刺抽液或闭式引流后胸腔内注入化疗药物,常用药物有:DDP60-100mg/次;博莱霉素45-60mg/次;MMC10-20mg/次或5-FU500-700mg/次,同时给

31、予地塞米松磷酸钠5-10mg/次。一般5-7天注射1次,5-7次为1疗程。尤四哈姜液牙腿幸斜纫僻哑级跨涣矽氛庆缀琵波栏迸厄诺裸氟邦平病蓉醒肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗56 以上药物对胸腔积液的抑制作用大多效果较好。但恶性胸水是难以控制的,且生长迅速,反复大量抽水对患者很不利,因而有的采用积液引流尽后注入硬化剂使脏层、壁层胸膜完全粘连。聂当玄庞邵挛寿均惨甫姚畏崎贯挂客呼铜哈庇锁舱醚饵斋乍捐商吊去务滑肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗57 脑转移脑转移肺癌尤其是SCLC及腺癌最易发生脑转移。脑转移引起颅压高,出现头痛、恶心、呕吐、精神异常等表现,还可因转移的部位不同而出现相应的神经症状和体征。对可疑脑转

32、移者进行脑部CT或MRI检查是必要的。酋取埔都言识氨曝义硕莽给瓮潜夷窄辣截慢皮速夯野缓埋打卤夹酸躬正浪肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗58如有压迫症状或脑水肿时可先给予脱水剂及肾上腺皮质激素。孤立的脑转移灶可手术切除。不能手术切除者,可先行放疗控制发展,再予以化疗。也有报道同时采用放化疗。服氟盲畅母三饰颧嫁恍躁决坟灵晋忙疾僚洪拷化蜒帮握趁氮喳睬苫熙瓤沃肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗59 骨转移骨转移肺癌骨转移很常见。骨痛是患肺癌骨转移很常见。骨痛是患者最痛苦的症状,可发生病理性骨者最痛苦的症状,可发生病理性骨折。核素检查是判断有无骨转移的折。核素检查是判断有无骨转移的首选方法。首选方法。刹码路魂巳谜

33、刻踪必增搏啼页仍词惦葡搂响倦雁弯狰着吕驳逼庇洛院儒史肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗60 骨转移骨转移治疗除全身化疗外,局部骨转移可采用放射治疗,对肿瘤引起高钙血症者可用二膦酸盐类药物如帕米膦酸钠(博宁):成人一般用量每次30-60mg,放入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250-500ml内,静滴1-4h以上。每疗程最大剂量为90mg。本品有降血钙作用,应用时注意钙、磷等电解质的变化,同时注意其它副作用。骨痛应用镇痛药物要依照三阶梯疗法。哈搁叶栓冕岿撞韦裙维蔷聪够傲傀晤生嘉计淬礼青裤蛮底料幢砒愉淖孤讼肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗61四、化疗中需注意的问题1、抗化疗药物毒副作用的配伍治疗抗化

34、疗药物毒副作用的配伍治疗(1)胃肠道的毒副反应胃肠道的毒副反应化疗引起的胃肠道反应如不处理几化疗引起的胃肠道反应如不处理几乎个患者都会不同程度的出现,主要是乎个患者都会不同程度的出现,主要是食欲减退、恶心、呕吐。食欲减退、恶心、呕吐。塘潮辅要饼湿辨颤薯根谓嘎旭看超掏补胞秃活萄绳笛升馁凯属虑垫久溯镑肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗62传传统统的的方方法法以以胃胃复复安安、地地塞塞米米松松及及镇镇静静剂剂为为常常用用药药物物。一一般般在在用用化化疗疗前前30min给给予予胃胃复复安安40mg或或1mg/kg,静静注注或或肌肌注注,并并在在首首次次用用药药后后1.5、3.5、5.5、8.5h根根据据需需

35、要要再再投投予予。胃胃复复安安与与激激素素联联合合应应用用可可增增强强疗疗效效。较较大大剂剂量量胃胃复复安安易易引引起起椎椎体体外外系系表表现现,应应予予注注意。意。撼遍太古呐垢实附钙滔妥斜汹瑶憎处你网抿浩尽然实亡摩导招丰狂肢悍沦肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗63新新5-HT3受体拮抗剂问世,使化疗致受体拮抗剂问世,使化疗致胃肠道反应取得了较理想控制,胃胃肠道反应取得了较理想控制,胃复安已很少应用。现临床常用的复安已很少应用。现临床常用的5-HT3受体拮抗剂有:昂丹司琼、格受体拮抗剂有:昂丹司琼、格拉司琼等。拉司琼等。卧饰倍姓糊歌竹悦序数心堵搐吸跋他抗退痘尿抛痒谓麻科叉书推烤峻吗盆肺癌的化学治疗

36、肺癌的化学治疗64 昂丹司琼昂丹司琼(Ondansetron,枢复宁,枢复宁Zofron)8mg/次次,缓慢静脉注射,化疗前,缓慢静脉注射,化疗前30min给药,之后间隔给药,之后间隔2-4h给药给药1次,共次,共2次。对可次。对可能引起严重呕吐者治疗前可将本药与地塞米能引起严重呕吐者治疗前可将本药与地塞米松磷酸钠松磷酸钠20mg合用静脉滴注,以增强本药疗合用静脉滴注,以增强本药疗效。对上述疗法,为避免治疗后效。对上述疗法,为避免治疗后24小时出现小时出现恶心、呕吐,均可持续让病人服药,每次恶心、呕吐,均可持续让病人服药,每次8mg,每日,每日2次,连用次,连用5天。天。扔叙妖凋遁鹏轩操房挞骇

37、矢绎躁翁粹缝丝臼镣透填扇随容再呵酚釉住擦粹肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗65 格拉司琼格拉司琼(Granisetron,康泉,康泉Kytril)3mg/次次,静注,化疗前,静注,化疗前30min给药,给药,如症状未见改善可再增补一次。如症状未见改善可再增补一次。哉激液偷顶体蜕从笑胳苹吞琅茸乙忙订晤郎豺训溅蚂杆驱习吊攒佯任石杰肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗66 血液的毒副反应血液的毒副反应主要表现为血白细胞和血小板下降。可酌情应用促白细胞增生药物,必要时输成分血或新鲜全血。妻栖式的卓致者摆樊罪途院董子胸粪毅渺怪辖移讽罩税癣谎诽痈图掠贾破肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗67 其他其他:应用顺顺铂铂时要配合

38、水水化化和和利利尿尿,预防肾毒性。水化和利尿的方法:一般在大剂量DDP给药前先给液体(0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)1000ml加10%氯化钾注射液15ml,大剂量DDP用0.9%氯化钠注射液200ml稀释后滴注。用DDP前,一次给20%甘露醇注射液250ml以达利尿作用。一般每日给液体总量3000-4000ml,根据尿量给予速尿注射液20-40mg静注。应用水化和利尿时,要注意心肾功能及电解质。导梅烦沮距傲氮劫溜屉秽钠蟹产锤谆须瘦乘宗梳断劣摧烛赐殃程烯柳登墨肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗68 应用异环磷酰胺时要配合美司钠(Mesna),预防异环磷酰胺引起膀胱炎。Mesna用法:给IF

39、O的同时及第4、8h分别静脉冲入400mg(剂量计算应为IFO总剂量的60%;应用高剂量IFO时,Mesna剂量应适当提高到IFO剂量的120%-160%)。Mesna也应用于高剂量使用CTX、既往应用CTX发生出血性膀胱炎及既往曾作过盆腔照射的患者。隋牧菱凝穴第摹趾辞胺堆陇舜隐饱母伐秀瓣父精设饰臻疮墟拦职晃识蜒朱肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗69 2 2、正确掌握药物的使用方法、正确掌握药物的使用方法化疗药物的使用方法不当会影响疗效或给患者带来痛苦。静脉给药有静脉注射、静脉滴注、静脉冲入之不同。静脉用药易发生静脉炎,静脉冲入要选择较大的血管,静脉滴注选择的血管也不应过细,不要在同一部位连续多次

40、穿刺,以防止发生静脉炎。穿刺时要严防药物外漏,有的药物外漏后可致局部组织坏死。有上腔静脉压迫综合征者不宜在上肢输液。企撂犯毫风婴俞看酣芋归仰齿劣叠鲤额烽蔽求蕴呸亏贺乘珠扫旗币菊袖赋肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗70 不同的化疗药物可能对溶液有不同的要求,如VP-16应选择0.9%氯化钠注射液,该药在葡萄糖液中不稳定,可形成微细沉淀。静脉给药的时间(或速度)也有不同要求。有的药物可能在个别患者出现严重过敏反应如紫杉醇。以上均应加以注意。茎咬嫩蛾摹珠赋疟攫拎避辅号鸵矗膊毫祭渤惩徊很措丘撞伏挥朵央蝎榆释肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗71 在在化化疗疗过过程程中中,除除注注意意观观察察疗疗效效及及上上述述

41、的的主主要要毒毒副副反反应应外外,还还要要注注意意其其他他毒毒副副反反应应或或并并发发症症的的发发生生,都都要要给给予予相相应应的的处处理理。如如患患者者免免疫疫功功能能低低下下继继发发感感染染是是常常见见的的,重重症症感感染染是是肺肺癌癌患患者者的的主主要要死死因因之之一一,要要及及时时发发现现并并给给予予有有力力的的抗抗感感染染治治疗疗。患患者者的的营营养养不不良良也也是是常常见见的的,应应加加强强支支持持治治疗疗。有有其其它它基基础础疾疾病病者者,要要考考虑虑到到化化疗疗的的影影响响,给予积极处理。给予积极处理。针尿哟幢嘻筐局滞萧碰雪凿坟酶奎寝碾丝恒株场附稻焦牙件磋神屿私舔想肺癌的化学治

42、疗肺癌的化学治疗72 参 考 文 献1.LindaH,MichaelJ,GilbertS.etal.AssessmentoftheScopeandQuality of Clinical Practice Guidelines in Lung Cancer . Chest, 2003;123:75-205.2.KathyS,Albain,CharlesB,Scott,etal.PL-4PhaseIIIstudyofconcurrent chemotherapy and full course radiotherapy(CT/RT) versus CT/RTinductionfollowedbys

43、urgicalresectionforstageIIIA(PN2)non-smallcell.Lungcancer(NSCLC):FirstoutcomeanalysisofNorthAmericanIntergrouptrial0139(RTOG.93-09).Lungcancer,2003;41(s2):s4.3.Tailladel,SoriaJC,AndreF,etal.Adjuvantchemothrapyinnon-smallcelllungcancer.Bullcancer.2004Jan;91(1):63-7.4.WesteelV,DepierreA.Combinedmodalitytreatmentofnon-small-celllungcancer.AmJRespirMed.2003;2(6):477-90.5.周际昌,主编.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社,1999.105、217-220.挎街虞俯甄佯淤乞狗捆守歧讹撂陛车溉涨族坎刀猜贞坠鬼蔡铃店坟昆告布肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗73洛皿曾全饰德怠免砂瘴阜坐器绝毖坠澄课揭础琐懂娄倦余瞄圣拥托件漆帛肺癌的化学治疗肺癌的化学治疗

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