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1、1市场部市场部阿尓治阿尓治 - -早中期早中期OA治疗的一线用药治疗的一线用药2HAHA特性特性高亲水性高亲水性1 1g g HAHA、有有2 26 6L L的亲的亲水水性性高粘弹性高粘弹性（发粘发粘）粘度随粘度随分子量、分子量、浓度浓度、温度、温度变化而改变变化而改变3眼眼玻璃玻璃体体含有大量含有大量HAHA，保持丰，保持丰满的眼球作用满的眼球作用。皮肤皮肤防止皮肤干燥，保持张力作防止皮肤干燥，保持张力作用用。关节关节软骨软骨、滑膜滑膜、关节液关节液。具有具有润滑润滑、保水、保水、缓冲作用缓冲作用。身体身体中中的的HAHA4医药领域应用的医药领域应用的HAHA关节机能改善剂关节机能改善剂眼药
2、制剂眼药制剂眼科手术辅助剂眼科手术辅助剂皮肤科创伤治愈剂皮肤科创伤治愈剂消化道消化道粘膜下粘膜下注入剂注入剂美容整形领域美容整形领域外科手术后粘连防止剂外科手术后粘连防止剂间质性间质性膀胱炎膀胱炎治疗剂治疗剂药品药品药品药品、医疗器械医疗器械医疗器械医疗器械5随着年龄增加随着年龄增加HAHA量减少量减少6透明质酸透明质酸(HA)连接蛋白连接蛋白HA 结合基团结合基团(G1)第第2球状功能基团球状功能基团 (G2)KS-丰富区丰富区CS-丰富区丰富区C-端功能基团端功能基团 (G3)硫酸角质链硫酸角质链 (KS) 硫酸软骨素链硫酸软骨素链 (CS)蛋白核蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形透明质酸与蛋
3、白多糖结合形成亲水分子成亲水分子潴留大量水分潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用胶原和水充当垫子的作用了解了解HA:HA:胶原胶原 / /蛋白多糖相互作用蛋白多糖相互作用玻璃酸钠的临床应用历史1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢 复并且得了冠军1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世 界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周 围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床8阿尓治阿尓治ARTZ Dispo产品产品概要概要主要成分主要成分玻璃酸钠玻璃酸钠（HAHA）分子量分子量8080万万120120万万规格规格1
4、 1支支2.52.5mLmL含有含有HA25mgHA25mg（）（）适应症适应症变形性膝关节病变形性膝关节病、肩关节周围炎肩关节周围炎用法用量用法用量1 1次次周周连续连续5 5次给药次给药9阿尓治阿尓治药理药理作用作用10中国中国骨关节炎诊疗指南骨关节炎诊疗指南（2007）手术手术HA制剂制剂NSAIDs教育教育、运动运动、物理疗法物理疗法、减轻体重减轻体重、辅助器具辅助器具严严严严重重重重度度度度类固醇类固醇如如阿尓治阿尓治与运动与运动疗法并用，会有疗法并用，会有更好的效果更好的效果11通过渗透至软骨通过渗透至软骨通过渗透至软骨通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理滑膜，发挥药理滑膜，发挥药理滑膜
5、，发挥药理作用作用作用作用软骨软骨软骨软骨滑滑膜膜关节液关节液阿尓治阿尓治 关节组织的渗透关节组织的渗透 关节机能改善关节机能改善润滑机能改善润滑机能改善抗炎抗炎促进促进HAHA合成合成抑制软骨抑制软骨变性变性关节液关节液正常化正常化抑制抑制疼痛疼痛12对关节组织渗透性好对关节组织渗透性好软骨及滑软骨及滑膜膜13阿尓治阿尓治对软骨的渗透性对软骨的渗透性( ( ( (牛软骨细胞牛软骨细胞牛软骨细胞牛软骨细胞) ) ) )软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性软骨的深部深部Fukuda K.,:J. Rheum
6、atol. Exp. Ther., 277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨14 对滑对滑对滑对滑膜膜膜膜组织渗透作用的比较组织渗透作用的比较组织渗透作用的比较组织渗透作用的比较（豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠）Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan (2004)阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治与与与与HA230HA230HA230HA230万相比万相比万相比万相比更早渗透到滑更早渗透到滑更早渗透到滑更早渗透到滑膜膜膜膜组织的组织的组织的组织的深部深部深部深部
7、3 hrs 12hrs 24hrs 3days 7days阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治HA230万万15 对滑膜组织渗透作用的比较对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠豚鼠豚鼠豚鼠）Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004)MeanS.D.（ （n=3） ）*: p 0.05 （ （Student-t test） ）05001000150020002500 3hrs12hrs24hrs3days7days渗透深度渗透深度 (m)HA230万万阿尓治阿尓治*16阿尓治阿尓治具有有
8、具有有抗炎作用抗炎作用使关节液使关节液量量和和PGEPGE2 2浓度降低浓度降低。 17阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 - - - -关节关节关节关节液量液量液量液量- - - -（ACLT ACLT ACLT ACLT 狗狗狗狗 ）Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)ACLT:ACLT:前十字前十字韧带韧带切断切断PBS:PBS:磷酸缓冲磷酸缓冲生理生理盐盐水水1 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9ACLTACLT0 0 ： ： ： ： 评价评
9、价评价评价阿尓治、阿尓治、阿尓治、阿尓治、HA万万PBS0.5mg/50L/kg週週週週荧光着色荧光着色阿尓阿尓阿尓阿尓治治治治荧光着色荧光着色HA23HA23PBSMeanSE*:0.01 versus 正常群组#:0.05 versus 阿尓治组TUKEY multiple-comparison test正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万00.511.52关节关节液量液量 (mL)*#*#n=6n=6n=6n=1218Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)MeanSE*: p0.01 vers
10、us 正常群组+: p0.05 versus 正常组TUKEY multiple-comparison test 阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 - - - -关节液关节液关节液关节液中中中中PGEPGEPGEPGE2 2 2 2 浓度浓度浓度浓度- - - - (ACLT (ACLT (ACLT (ACLT 狗狗狗狗) ) ) )0255075100125关节液关节液中中PGEPGE2 2 (pg/mL (pg/mL)正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万+n=12n=6n=6n=6PGEPGE2 2：炎症炎症反应增强反应增强化学传递物质化学传递物质19 阿尓治抗
11、炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用阿尓治抗炎作用 （膝（膝（膝（膝OAOAOAOA患者）患者）患者）患者）050100150200(pg/mL)用药前 1周2周3周4周5周关节液关节液中中PGEPGE2 2浓度浓度*：p0.05*：p0.01paired t-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22 (1998)20抑制疼痛抑制疼痛作用作用 21阿尓治抑制疼痛作用阿尓治抑制疼痛作用( (家鼠家鼠家鼠家鼠) )YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注
12、入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间22YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25g)HA阿尓治阿尓治 or HA230万万 (25L)HA反応時間反応時間BK 1.25gHA 12時間前投与時間前投与BK 1.25g 反応時間反応時間阿尓治抑制疼痛作用阿尓治抑制疼痛作用( ( ( (家鼠家鼠家鼠家鼠) ) ) )23YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用阿尓
13、治抑制疼痛作用( ( ( (家鼠家鼠家鼠家鼠) ) ) )HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)122448* *N. SHA-90HA-230* : p0.05* *: p0.01反应抑制率=HAHA注入群反应时间/对照群反应时间24促进促进HAHA合成作用合成作用观察关节液观察关节液中中的的分子量分子量 25 阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治促进促进促进促进高分子高分子高分子高分子HAHAHAHA合成作用合成作用合成作用合成作用( ( ( (膝膝膝膝OAOAOAOA患者患者患者患者) ) ) )Namiki O. et al. ：Knee, 9,69 (1983)0.70.80.911.11.
14、21.3阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治使用后经过时间使用后经过时间使用后经过时间使用后经过时间24 48 72 96 120 144 168 (h) 分分子子量量比比用药后用药后用药前用药前26 抑制软骨变性抑制软骨变性作用作用观察软骨观察软骨胶原吡啶胶原吡啶量量270 0 1 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9手术手术手术手术周周周周阿尓治（阿尓治（阿尓治（阿尓治（0.3mL） ）HA50HA50万万万万 （0.3mL） ）HA360HA360万（万（万（万（0.3mL） ）评价评价评价评价【方法方法】阿尓治阿尓治抑制软骨变性抑制软骨变性作用作用( (ACLT ACL
15、T ACLT ACLT 兔兔兔兔) ) ) )胶原吡啶胶原吡啶Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998)28阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治抑制软骨变性抑制软骨变性抑制软骨变性抑制软骨变性作用作用作用作用( ( ( (ACLT ACLT ACLT ACLT 兔兔兔兔) ) ) )関節軟骨中関節軟骨中PyridinolinePyridinoline量量 正常正常膝膝手术膝手术膝HA50万万阿尓治阿尓治HA360万万 PBSMeanS.D.(n=6-7) :p0.05(t-test)Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998)29阿尓治阿尓治临
16、床应用报告临床应用报告30阿阿尔尔治有效治治有效治疗疗膝膝OA -5个双盲随机对照临床试验综合分析个双盲随机对照临床试验综合分析An integrated analysis of five double-blind, randomized controlled trials evaluating the safety and efficacy of a hyaluronan product for intra-articular injection in osteoarthritis of the kneeStrand V., Osteoarthritis Cartilage, 14,859,
17、200631用SAS PROC MIXED进行分析综合分析综合分析综合分析综合分析5 5 5 5个个个个RCTRCTRCTRCT（随意双盲法比较试验随意双盲法比较试验随意双盲法比较试验随意双盲法比较试验）的相同评价的相同评价的相同评价的相同评价项目项目项目项目、评价其评价其评价其评价其安全性安全性安全性安全性和和和和有効性有効性有効性有効性Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006方法方法32结果结果（有（有效效性性，Lequsne 指指数数）阿尓治阿尓治阿尓治阿尓治组与组与组与组与対照対照対照対照组比较，
18、组比较，组比较，组比较，Lequsne IndexLequsne Index有意义减少，有意义减少，症状症状症状症状得到了改善得到了改善得到了改善得到了改善Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006 LI评分的改善度评分的改善度ControlControl阿尓治阿尓治 SAS PROC MIXED：p=0.001 ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后
19、以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。33Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006结果结果（安全性）（安全性）两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应阿尓治组没有出现过敏反应。341.1.1,1551,155名名患者患者 ( (阿尓治阿尓治组组; 619; 619人人, ,対照対照组组; 536; 536人人) ) 的的数据来进行综合分析数据来进行综合分析。 2.2
20、.治疗开始时治疗开始时Lequsne IndexLequsne Index的改善率，的改善率，対照対照组组 -2.00 -2.00，阿尓治阿尓治组组 -2.68 -2.68，统计学上有意义差异，统计学上有意义差异。3.3.3.3.两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏阿尓治组没有出现过敏阿尓治组没有出现过敏阿尓治组没有出现过敏反应反应反应反应。总结总结Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 200635Hyaluronate improves
21、 pain, physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee:A 6-month follow-up study using clinical tests （玻璃酸（玻璃酸钠在老年性膝骨性关在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个个月跟踪的月跟踪的临床床试验） ）Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果阿尔治维持长期治疗效果 36方法方法Shu-Fen Sun et
22、 al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)37身体身体对于稳定性评价项目对于稳定性评价项目SLS(单腿站立腿站立评分，分，single-leg scale)FRT(伸直功能伸直功能测试， ，functional reach test)TUG(限限时抬踢腿，抬踢腿，timed Up-and-Go)BBS(伯格平衡度伯格平衡度评分，分，Berg balance scale)変形性膝関節症保存的治療（改訂版）P178FRT38VAS scoreVAS score（疼痛）（疼痛）的历时变化的历时变化VAS scoreVAS score（ 疼痛）疼痛）0
23、123564开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后P0.001 vs 开始时 (t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)39Lequsne IndexLequsne Index的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后024681012Lequesne IndexP0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)40SLSS
24、LS和和TUGTUG的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后0105152025303540SLSTUG( (秒秒) )P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)41FRTFRT和和BBSBBS的历时变化的历时变化开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月495051525354222324252627FRTBBS*P0.001 vs 开始时 (t-test)P0.0
25、01 vs 开始时 (t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)42结果结果注射注射阿尓治阿尓治5 5次次、半年间进行评价半年间进行评价。具有抑制具有抑制疼痛、疼痛、明显改善机能和改善稳定性明显改善机能和改善稳定性効効果、果、这些效果半年后仍能持续这些效果半年后仍能持续。局部局部副作用副作用有有4 4人（人（7.17.1），全都轻微症状，全都轻微症状。Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)阿尔治上市后安全性评价阿尔治上市后
26、安全性评价注射部位疼痛注射部位疼痛30次次注射部位肿胀注射部位肿胀16次次注射部位发红注射部位发红(有热感有热感) 3次次发疹发疹 3次次搔痒感搔痒感 1次次全身倦怠感全身倦怠感 1次次GOT上升上升 2次次GPT上升上升 3次次AL-P上升上升 1次次总病例数总病例数9,023例例39病例病例副作用副作用 0.43%没有副作用没有副作用 99.57%44阿尔治临床利益总结阿尔治临床利益总结全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳具有最适合的具有最适合的9090万分子量，更好渗透性万分子量，更好渗透性无需冷藏无需冷藏45 - -原研产品原研产品 高效安全高效安全46谢谢！
