呼吸科-肺癌化疗药物介绍03版课件

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1、肺癌化疗药物介绍肺癌化疗药物介绍临床药学科临床药学科 李李 静静2013年年11月月20日日 化疗药物化疗药物 化疗方案化疗方案 Add your text in here主要内容主要内容 肺癌肺癌2化疗药物处置化疗药物处置肺癌肺癌原原发发性性支支气气管管癌癌（primary bronchogenic carcinoma），简简称称肺肺癌癌（lung cancer），为为起起源源于于支支气气管管黏黏膜膜或或腺腺体体的恶性肿瘤。的恶性肿瘤。肺肺癌癌发发病病率率为为男男性性肿肿瘤瘤的的首首位位，并并由由于于早早期期诊诊断断不不足足致使预后差致使预后差。肺肺癌癌是是一一种种以以烟烟草草为为主主要要病

2、病因因的的独独特特疾疾病病。美美国国85%90%以以上上的的肺肺癌癌是是由由于于主主动动吸吸烟烟或或被被动动吸吸“二二手手”烟所致，而在中国为烟所致，而在中国为87%。3肺癌肺癌按组织病理学分类按组织病理学分类非非小细胞肺癌（小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）鳞状鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔；上皮细胞癌（简称鳞癌）：最易发于主支气管腔；腺腺癌癌：可可发发生生于于肺肺外外周周，保保持持在在原原位位很很长长时时间间，或或呈呈弥弥漫漫型型，侵犯肺叶的大部分，甚至波及一侧或双侧肺；侵犯肺叶的大部分，甚至波及一侧或双侧肺；大细胞大细胞癌癌其他

3、：腺鳞癌、类癌等；其他：腺鳞癌、类癌等；小细胞肺癌（小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）4化疗药物化疗药物1.1.定义定义化化疗疗是是利利用用化化学学药药物物杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞胞、抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。5化疗药物化疗药物2.2.呼吸科常用药物呼吸科常用药物作用于作用于DNADNA化学结构的药物化学结构的药物顺铂顺铂卡铂卡铂干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物培美曲塞培美曲塞拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药依托泊苷依托泊苷干扰有丝分裂的药物干扰有丝分裂的药物多

4、西他赛多西他赛核苷类似物核苷类似物吉西他滨吉西他滨6抑制拓扑异构抑制拓扑异构酶药物：依托泊苷物：依托泊苷叶酸拮抗叶酸拮抗剂：培美曲塞：培美曲塞破坏破坏DNADNA结构和功能的药物，结构和功能的药物，顺顺铂铂、卡铂、卡铂等等可可与与DNADNA交叉交叉联结联结抑制微管解聚：多西他抑制微管解聚：多西他赛嘌呤合成呤合成嘧啶合成合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白蛋白质酶等微管RNA作用机制作用机制7核苷核苷类似物：吉西他似物：吉西他滨化疗药物化疗药物顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ） 通用名通用名 注射用顺铂（冻干型）注射用顺铂（冻干型） 规规 格格 20mg/ 20mg/支支 价

5、格价格 29.00 29.00元元/ /支支8顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ）NSCLC和和SCLC治治疗中，是以中，是以铂类为基基础的两的两药联合方合方案中的常用案中的常用药铂的金属的金属络合物合物主要作用靶点主要作用靶点为DNA作用于作用于DNA链间及及链内交内交链，形成，形成DDP-DNA复合物，复合物，干干扰DNA复制，或与核蛋白及胞复制，或与核蛋白及胞浆蛋白蛋白结合合属周期非特异性属周期非特异性药化疗药物化疗药物顺铂顺铂（ Cisplatin，DDP ） 用法用量用法用量 1.1.推荐剂量为推荐剂量为75mg/m75mg/m2 2，一天或分，一天或分3 3天给予，每天给予，

6、每2121天为一周期。天为一周期。2.2.大大剂剂量量为为预预防防本本品品的的肾肾脏脏毒毒性性，需需充充分分水水化化：顺顺铂铂用用前前1212小小时时静静滴滴等等渗渗葡葡萄萄糖糖液液2000ml2000ml，使使用用当当日日输输等等渗渗盐盐水水或或葡葡萄萄糖糖液液300030003500ml3500ml，并并用用氯氯化化钾钾、甘甘露露醇醇及及呋呋塞塞米米，每每日日尿尿量量200020003000ml3000ml。治治疗疗过过程程中中注注意意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。 注意事项注意事项 1.1.本本品品需需用用300300500ml 500m

7、l 0.9%0.9%氯氯化化钠钠注注射射液液稀稀释释滴滴注注。本本药药略略带带粘粘性性，为为使使剂剂量量准准确确，在在吸吸出出药药液液后后，再再向向瓶瓶内内注注入入适适量量氯氯化化钠钠注注射射液液，稍稍作作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。2.2.静静滴时需滴时需避光避光。10化疗药物化疗药物顺铂（顺铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应 1.1.消消化化道道反反应应：严严重重的的恶恶心心、呕呕吐吐为为主主要要的的限限制制性性毒毒性性。急急性性呕呕吐吐一般发生于给药后一般发生于给药后1 12 2小时，可持

8、续一周左右。小时，可持续一周左右。2.2.肾肾毒毒性性：累累积积性性及及剂剂量量相相关关性性肾肾功功不不良良是是顺顺铂铂的的主主要要限限制制性性毒毒性性，一一般般剂剂量量每每日日超超过过90mg/m90mg/m2 2即即为为肾肾毒毒性性的的危危险险因因素素。主主要要为为肾肾小小管管损损伤伤。急急性性损损害害一一般般见见于于用用药药后后10101515天天，血血尿尿素素氮氮（BUNBUN）及及肌肌酐酐（CrCr）增增高高，肌肌酐酐清清除除率率降降低低，多多为为可可逆逆性性，反反复复高高剂剂量量治治疗疗可可致致持持久久性性轻轻至至中中度度肾肾损损害害。目目前前除除水水化化外外尚尚无无有有效效预预防

9、防本本品品所所致致的的肾肾毒性的手段。毒性的手段。11化疗药物化疗药物顺铂（顺铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应 3.神神经毒毒性性：神神经损害害如如听听神神经损害害所所致致耳耳鸣、听听力力下下降降较常常见。末末梢梢神神经毒毒性性与与累累积剂量量增增加加有有关关，表表现为不不同同程程度度的的手手、脚脚套套样感感觉减减弱弱或或丧失失，有有时出出现肢肢端端麻麻痹痹、躯躯干干肌肌力力下下降降等等，一一般般难以以恢恢复复。癫痫及及视神神经乳乳头水水肿或球后或球后视神神经炎炎则较少少见；4.骨骨髓髓抑抑制制：骨骨髓髓抑抑制制（白白细胞胞和和/或或血血小小板板下下降降）一一般般较轻，发

10、生生几几率率与与每每疗程程剂量量有有关关，若若100mg/m2，发生生机机率率约1020，若若剂量量120mg/m2，则约40，但但亦亦与与联合合化化疗中中其其它它抗抗癌癌药骨骨髓髓毒毒性性的的重重叠有关。叠有关。5.过敏敏反反应：可可出出现脸肿、气气喘喘、心心动过速速、低低血血压、非非特特异异斑斑丘丘疹疹类皮疹。皮疹。6.其它：心其它：心脏功能异常、肝功能改功能异常、肝功能改变少少见。12化疗药物化疗药物卡铂（卡铂（ Carboplatin，CBP ） 通用名通用名 注射用卡铂注射用卡铂 规规 格格 0.1g/ 0.1g/支支 价价 格格 38.10 38.10元元13卡铂（卡铂（ Carb

11、oplatin，CBP ）NSCLC和和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两药联合方治疗中，是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药案中的常用药第二代铂类复合物第二代铂类复合物主要作用靶点为主要作用靶点为DNA作用于作用于DNA链间及链内交链，破坏链间及链内交链，破坏DNA而抑制肿瘤的而抑制肿瘤的生长。生长。 属周期非特异性药属周期非特异性药化疗药物化疗药物卡铂卡铂（ Carboplatin，CBP ） 用法用量用法用量 按按AUC给给药药，每每34周周给给药药1次次。用用5%葡葡萄萄糖糖注注射射液液溶溶解解本本品品，浓浓度度为为10mg/ml，再加入，再加入5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液25050

12、0ml中静脉滴注。中静脉滴注。 注意事项注意事项 1.本品溶解后应在本品溶解后应在8小时小时内用完内用完。滴注及存放时应滴注及存放时应避免直接日晒避免直接日晒。2.配配制制指指导导：在在稀稀释释或或给给药药时时，本本品品不不能能接接触触含含铝铝的的针针头头或或其其他他器器械械。铝与本品会产生沉淀反应和铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。或降低效价。卡铂剂量（卡铂剂量（mgmg）= =所设定的所设定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+2515化疗药物化疗药物卡铂（卡铂（ Cisplatin，DDP ） 不良反应不良反应

13、 1.1.骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制为剂量限制毒性骨髓抑制为剂量限制毒性，白细胞与血小板在用药，白细胞与血小板在用药2121日后达最低点，日后达最低点，通常在用药后通常在用药后3030日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21212828日，日，通常在通常在3535日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用； 2.2.注射部位疼痛。注射部位疼痛。 3.3.较少见的反应：较少见的反应： 过敏反应过敏反应( (皮疹或瘙痒，偶见喘咳皮疹或瘙痒，偶见喘咳) )，发生于用药后几分钟之内；，发生于用药后

14、几分钟之内； 周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见； 视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎； 恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。肝功能异常。16化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 通用名通用名 注射用培美曲塞二钠注射用培美曲塞二钠 规规 格格 0.2g/ 0.2g/支支 价格价格 2530.00 2530.00元元17培美曲塞（培

15、美曲塞（ Pemetrexed，PEM ）培美曲塞是一种培美曲塞是一种结构上含有核心构上含有核心为吡咯吡咯嘧啶基基团的抗叶酸的抗叶酸制制剂，通，通过破坏破坏细胞内叶酸依胞内叶酸依赖性的正常代性的正常代谢过程，抑制程，抑制细胞复制，从而抑制胞复制，从而抑制肿瘤的生瘤的生长。 作用位点：作用位点： 胸苷酸合成胸苷酸合成酶 (TS) 二二氢叶酸叶酸还原原酶（DHFR） 甘氨甘氨酰胺核苷酸甲胺核苷酸甲酰转移移酶（GARFT） 化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 用法用量用法用量 每每21天天500mg/m2预预服服地地塞塞米米松松给给药药方方法法：地地塞塞米米松松4

16、mg口口服服每每日日2次次，本本品品给给药药前前1天天、给药当天和给药后给药当天和给药后1天连服天连服3天。天。维维生生素素补补充充：第第一一次次给给予予本本品品治治疗疗开开始始前前7天天至至少少服服用用5次次日日剂剂量量的的叶叶酸酸，一一直直服服用用整整个个治治疗疗周周期期，在在最最后后1次次本本品品给给药药后后21天天可可停停服服。患患者者还还需需在在第第一一次次本本品品给给药药前前7天天内内肌肌肉肉注注射射维维生生素素B12一一次次，以以后后每每3个个周周期期肌肌注注一一次次，以以后后的的维维生生素素B12给给药药可可与与本本品品用用药药在在同同一一天天进进行行。叶叶酸酸给药剂量：给药剂

17、量：3501000g，常用剂量是，常用剂量是400g;维生素维生素B12剂量剂量1000g。叶酸片叶酸片0.4mg*31粒粒 维生素维生素B12 0.5mg/支支 19化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 注意事项注意事项 每每支支200mg药药品品用用8ml 0.9的的氯氯化化钠钠注注射射液液（无无防防腐腐剂剂）溶溶解解成成浓浓度度为为25mg/ml的的培培美美曲曲塞塞溶溶液液，慢慢慢慢旋旋转转直直至至粉粉末末完完全全溶溶解解。完完全全溶溶解解后后的的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。

18、需要进一步稀释。培培美美曲曲塞塞溶溶液液配配好好后后应应用用0.9氯氯化化钠钠注注射射液液稀稀释释至至100ml，静静脉脉滴滴注注超超过过10分钟分钟。培培美美曲曲塞塞不不能能溶溶于于含含有有钙钙的的稀稀释释剂剂，包包括括美美国国药药典典林林格格氏氏乳乳酸酸盐盐注注射射液液和和美美国国药药典典林林格格氏氏注注射射液液。其其他他稀稀释释液液和和其其他他药药物物与与培培美美曲曲塞塞能能否否混混合合尚未确定，因此不推荐使用。尚未确定，因此不推荐使用。20化疗药物化疗药物培美曲塞（培美曲塞（ Pemetrexed，PEM ） 不良反应不良反应 1.1.采采用用培培美美曲曲塞塞单单药药治治疗疗时时的的最

19、最常常见见不不良良反反应应（发发生生率率20%20%）有有乏乏力、恶心和食欲减退。力、恶心和食欲减退。2.2.当当培培美美曲曲塞塞与与顺顺铂铂联联用用时时，增增加加的的常常见见不不良良反反应应（发发生生率率20%20%）包包括括呕呕吐吐、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞减减少少、白白细细胞胞减减少少、贫贫血血、口口腔腔炎炎/ /咽咽炎炎、血小板减少和便秘。血小板减少和便秘。21化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 通用名通用名 依托泊苷注射液依托泊苷注射液 规规 格格 0.1g/5ml 0.1g/5ml 价格价格 19.04 19.04元元22依托泊苷（依托泊苷（Et

20、oposide，VP-16）为有丝分裂抑制剂为有丝分裂抑制剂, ,作用于作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶，形成药物，形成药物- -酶酶-DNA-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍稳定的可逆性复合物，阻碍DNADNA修复。修复。细胞周期特异性抗肿瘤药物（细胞周期特异性抗肿瘤药物（S S期及期及G2G2期期) )化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 用法用量用法用量 成人一日成人一日60100mg/m2，连续35天，每隔天，每隔34周重复用周重复用药。静静脉脉滴滴注注。将将本本品品需需用用量量用用氯化化钠注注射射液液稀稀释，浓度度每每毫毫升升不不超超过0.25m

21、g，静脉滴注，静脉滴注时间不少于不少于30分分钟。 注意事项注意事项 1.本本品品不不宜宜静静脉脉推推注注，静静滴滴时时速速度度不不得得过过快快，至至少少半半小小时时，否否则则容容易易引引起低血压，喉起低血压，喉 痉挛等过敏反应。痉挛等过敏反应。2. 不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。3. 本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用24化疗药物化疗药物依托泊苷（依托泊苷（Etoposide ，Vp-16） 不良反应不良反应 1.1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生

22、在用药后7 71414日，日，2020日左右后恢复正常。日左右后恢复正常。2.2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。3.3.若静脉滴注过速若静脉滴注过速(30(1500/mm3以以上上时时才才能能接接受受多多西西他他赛赛的的治治疗疗。多多西西他他赛赛治治疗疗期期间间如如发发生生严严重重的的中中性性粒粒细细胞胞减减少少(500/mm3并并持持续续7天天或或7天天以以上上),在在下下一一个个疗疗程中建议减低剂量程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。则建议再减低剂量或停止治疗。 2

23、8化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 注意事项注意事项 1.1.保保存存温温度度2-82-8，配配置置时时从从冰冰箱箱中中取取出出所所需需数数目目的的本本药药，需需在在室室温温下放置下放置5 5分钟分钟。2.2.临临用用前前将将多多西西他他赛赛所所对对应应的的溶溶剂剂全全部部吸吸入入到到多多西西他他赛赛注注射射液液瓶瓶中中，手手工工反反复复倒倒置置混混合合至至少少4545秒秒，不不能能摇摇动动，以以防防溶溶液液乳乳化化浑浑浊浊。将将混混合合后后的的药药瓶瓶于于室室温温放放置置5 5分分钟钟，然然后后检检查查溶溶液液是是否否均均匀匀澄澄明明( (

24、由由于于处处方方中中含吐温含吐温-80-80，放置，放置5 5分钟后通常还会有泡沫分钟后通常还会有泡沫) )。3.3.多多西西他他赛赛预预注注射射液液应应于于配配制制后后立立即即使使用用。然然而而其其理理化化特特性性表表明明不不论论是在是在2-82-8或室温保存，预注射液的稳定性为或室温保存，预注射液的稳定性为8 8小时小时。29化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 注意事项注意事项 4.4.将将所所抽抽取取的的混混合合液液注注入入250ml250ml装装有有5%5%葡葡萄萄糖糖溶溶液液或或0.9%0.9%生生理理盐盐水水的的注注射射液液中中，轻

25、轻轻轻摇摇动动，混混合合均均匀匀，同同样样，这这时时也也不不可可用用力力振振摇摇，如如果果要要求求剂剂量量超超过过多多西西他他赛赛200mg200mg，则则要要选选用用容容积积大大一一些些的的注注射射容容器器，以以使使多多西他赛的最终浓度不超过西他赛的最终浓度不超过0.74mg/mL0.74mg/mL。5.5.配配制制好好的的多多西西他他赛赛注注射射用用溶溶液液，应应在在室室温温及及正正常常光光线线下下，于于4 4小小时时内内使用，无菌静脉滴注使用，无菌静脉滴注1 1小时。小时。30化疗药物化疗药物多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 不良反应不良反应 1.1.

26、骨髓抑制骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。可逆转且不蓄积。逆转且不蓄积。2.2.过敏反应：特别是第过敏反应：特别是第1 1次和第次和第2 2次输注时。次输注时。部分病例可发生严重过敏反部分病例可发生严重过敏反应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治应，其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。或不伴有骚痒

27、的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3.3.皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及皮肤反应常表现为红斑，主要见于手、足，也可发生在臂部、脸部及胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周胸部的局部皮疹，有时伴有瘙痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发内发生，但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指生。可能会发生指( (趾趾) )甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼甲病变，以色素沉着或变淡为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。痛和指甲脱落。31化疗药物化疗药物

28、多西他赛（多西他赛（ Taxotere/Docetaxel，TXT） 不良反应不良反应 4.体液潴留：体液潴留：为了减少液体潴留，了减少液体潴留，应给病人病人预防性使用皮防性使用皮质类固醇。固醇。5.可能可能发生生恶心、呕吐或腹泻等胃心、呕吐或腹泻等胃肠道反道反应。6.临床床试验中曾有神中曾有神经毒性的毒性的报道。道。7.心血管不良反心血管不良反应如低血如低血压、窦性心性心动过速、心悸、肺水速、心悸、肺水肿及高血及高血压等等有可能有可能发生。生。8.其它不良反其它不良反应包括：脱包括：脱发、无力、粘膜炎、关、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血痛和肌肉痛、低血压和注射部位反和注射部位反应。9.肝

29、功能正常者在治肝功能正常者在治疗期期间也有出也有出现转氨氨酶升高、胆升高、胆红素升高者，其与素升高者，其与多西他多西他赛的关系尚不明确。的关系尚不明确。32化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ）1.0g1.0g1022.001022.00元元0.2g0.2g250.00250.00元元33吉西他滨（吉西他滨（GemcitabineGemcitabine，GemGem）吉吉西西他他滨滨（dFdCdFdC）在在细细胞胞内内经经过过核核苷苷激激酶酶的的作作用用转转化化成成具具有有活活性性的的二二磷酸（磷酸（dFdCDPdFdCDP）及三磷酸核苷（）及三磷酸核苷（dF

30、dCTPdFdCTP）。）。首首先先，dFdCDPdFdCDP抑抑制制核核苷苷酸酸还还原原酶酶的的活活性性，致致使使合合成成DNADNA所所必必需需的的三三磷磷酸脱氧核苷产生受抑制酸脱氧核苷产生受抑制，特别是，特别是dCTPdCTP。其次，其次，dFdCTPdFdCTP和和dCTPdCTP竞争掺入至竞争掺入至DNADNA链中链中（自增强作用）。（自增强作用）。小部分的吉西他滨还可以掺入小部分的吉西他滨还可以掺入RNARNA分子中。分子中。DNADNA聚聚合合酶酶不不能能去去除除掺掺入入的的吉吉西西他他滨滨及及修修复复延延长长的的DNADNA链链。吉吉西西他他滨滨掺入掺入DNADNA链后延长的链

31、后延长的DNADNA链中就多了一个核苷酸。链中就多了一个核苷酸。细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 用法用量用法用量 （用于非小细胞肺癌时）单药化化疗吉吉西西他他滨的的推推荐荐剂量量为1000mg/m2。每每周周一一次次，连续三三周周，随随后后休休息息一一周周。每每四四周周重重复复。在在每每次次化化疗前前根根据据病病人人对吉吉西西他他滨的的耐耐受受性性可可考考虑减减少少剂量量或或延延迟给药。联合治合治疗：吉西他：吉西他滨与与顺铂联合治合治疗有两种治有两种治疗方案。方案。三三周周疗法法是是最最常常用用的的治治疗方方案案：吉

32、吉西西他他滨的的推推荐荐剂量量为1250mg/m2，静静脉脉滴滴注注30分分钟。第第1、8天天给药，每每21天天重重复复。根根据据病病人人对吉吉西西他他滨的的耐耐受受性性在在每每次次化化疗前可考前可考虑降低降低剂量或延量或延迟给药。四四周周疗法法：吉吉西西他他滨的的推推荐荐剂量量为1000mg/m2，静静脉脉滴滴注注30分分钟。第第1、8、15天天给药，接接下下来来的的一一周周休休息息，即即为28天天疗法法。重重复复此此四四周周疗法法。根根据据病病人人对吉吉西他西他滨的耐受性在每次化的耐受性在每次化疗前可考前可考虑降低降低剂量或延量或延迟给药。35化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemc

33、itabine，Gem ） 注意事项注意事项 0.9氯氯化化钠钠注注射射液液(不不含含防防腐腐剂剂)是是唯唯一一被被允允许许用用于于重重新新溶溶解解吉吉西西他他滨滨无无菌菌粉粉末末的的溶溶液液。根根据据药药物物的的溶溶解解性性，重重新新溶溶解解后后吉吉西西他他滨滨浓浓度度不不应应超超过过40mg/ml。若大于。若大于40mg/ml，可能会，可能会导导致致药药物溶解不完全，物溶解不完全，应该应该避免。避免。重重新新溶溶解解时时，将将5mL0.9氯氯化化钠钠注注射射液液加加入入到到200mg规规格格的的小小瓶瓶中中或或将将25mL0.9氯氯化化钠钠注注射射液液加加入入到到1000mg规规格格的的小

34、小瓶瓶中中。震震摇摇至至溶溶解解。可可以以用用0.9氯氯化化钠钠注注射射液液进进一一步步稀稀释释。重重新新溶溶解解的的溶溶液液是是澄澄清清无无色色至至淡淡黄黄色的液体。色的液体。注射用注射用药药品溶液在使用前需品溶液在使用前需检查检查是否存在不溶性是否存在不溶性颗颗粒物和是否褪色。粒物和是否褪色。36化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 注意事项注意事项 已配制的溶液不可再冷藏，以防已配制的溶液不可再冷藏，以防结结晶析出。晶析出。静脉滴注静脉滴注30分分钟钟滴注滴注药药物物时间时间延延长长和增加用和增加用药频药频率可增大率可增大药药物的毒性。物的毒性。 在每

35、次接受治在每次接受治疗前，都必前，都必须监测全血全血细胞胞计数和血小板数和血小板计数。当数。当证实有有骨髓抑制骨髓抑制时，应暂停化停化疗或修改治或修改治疗方案。方案。37化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 不良反应不良反应 血液系血液系统：具有：具有骨髓抑制骨髓抑制作用，作用，应用后可出用后可出现贫血、白血、白细胞降低和血小板减少。胞降低和血小板减少。肝肝脏：可可观察察到到肝肝功功能能指指标的的变化化，包包括括AST、ALT、GTT和和ALP的的升升高高，而而胆胆红素素水水平平的的变化化则鲜有有报告告。肝肝功功能能异异常常十十分分常常见，但但是是往往往往为

36、轻度度、一一过性性的的，仅有极少数需要有极少数需要终止化止化疗。尽管如此，肝功能受。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他的病人使用吉西他滨应特特别谨慎。慎。消消化化道道：恶心心，有有时伴伴呕呕吐吐。20%的的病病人人需需药物物治治疗，极极少少需需要要减减少少用用药剂量量，并并且很容易用抗呕吐且很容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的口腔毒性的报告。告。肺肺：在在用用药后后数数小小时内内病病人人可可能能会会发生生呼呼吸吸困困难。这种种呼呼吸吸困困难常常常常持持续短短暂、症症状状轻、几乎很少需要减少用、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治量，大多无需特殊治疗即可

37、消失。即可消失。肾脏：近近一一半半的的病病人人用用药后后可可出出现轻度度蛋蛋白白尿尿和和血血尿尿，但但极极少少伴伴有有临床床症症状状。通通常常不伴有血清肌不伴有血清肌酐与尿素氮的与尿素氮的变化。然而，化。然而，报告有部分病例出告有部分病例出现不明原因的不明原因的肾衰。衰。38化疗药物化疗药物吉西他滨（吉西他滨（ Gemcitabine，Gem ） 不良反应不良反应 过过敏敏：可可有有皮皮疹疹并并伴伴瘙瘙痒痒，通通常常皮皮疹疹轻轻度度。滴滴注注吉吉西西他他滨滨过过程程中中病病人人有有时时可可发发生生支支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。气管痉挛。痉挛一般为轻度且持

38、续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。心心脏脏：曾曾有有低低血血压压的的病病例例报报告告。有有的的研研究究报报告告有有心心肌肌梗梗塞塞、充充血血性性心心力力衰衰竭竭及及心心律律失常失常 ( (特别是室上性心律失常特别是室上性心律失常) ) 发生。水肿发生。水肿/ /周围性水肿的报告十分常见。周围性水肿的报告十分常见。皮皮肤肤和和其其它它相相关关毒毒性性：皮皮疹疹十十分分常常见见，通通常常皮皮疹疹是是轻轻度度的的。皮皮疹疹经经常常与与瘙瘙痒痒相相关关。脱发脱发 ( (通常是轻度的通常是轻度的) ) 也常有报告。也常有报告。其其它它：严严重重的的流流感感样样症症状状罕罕见见，大大多多症症状状较较轻

39、轻，短短暂暂，且且无无需需减减少少用用药药剂剂量量。发发热热、头头痛痛、背背痛痛、寒寒战战、肌肌痛痛、乏乏力力和和厌厌食食是是最最常常见见的的症症状状。咳咳嗽嗽、鼻鼻炎炎、不不适适、出出汗汗和和失失眠眠也也有有发发生生。有有些些仅仅表表现现为为发发热热和和乏乏力力。可可发发生生周周围围性性水水肿肿。面面部部水水肿肿少少见见。水水肿肿常常常常是是轻轻到到中中度度、几几乎乎不不需需减减少少用用药药剂剂量量，部部分分病病人人伴伴有有局局部部疼疼痛痛，停停止止用用药药 ( (吉西他滨吉西他滨) ) 后常自行逆转。亦常见嗜睡的不良反应报道。后常自行逆转。亦常见嗜睡的不良反应报道。39化疗方案化疗方案40

40、非小细胞肺癌化疗方案非小细胞肺癌化疗方案顺顺铂铂 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m2患者，女，患者，女，5454岁，岁，60kg60kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.663m1.663m2 2。腺癌。腺癌。医嘱：医嘱：注意事项：注意事项： 培培美美曲曲塞塞静静脉脉输注注10分分钟以以上上。每每21天天为一一周周期期，在在每每周周期期的的第第1天天给药。顺铂静静脉脉输注注时间应超超过2小小时，应在在21天天周周期期的的第第1天天培培美美曲曲塞塞给药结束束约30分分钟后再后再给予予顺铂。

41、 方案一方案一顺铂顺铂 40mg40mg0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdrip qd 10.15-10.18ivdrip qd 10.15-10.18培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdrip st 10.15ivdrip st 10.1541卡铂卡铂 d1 AUC5-621日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期多西他赛多西他赛 d175mg/m2患者，女，患者，女，6363岁，岁，68kg68kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.748m1.748m2 2。肌酐。

42、肌酐85umol/L85umol/L。腺癌。腺癌。医嘱：医嘱： 方案二方案二卡铂卡铂 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdrip st 10.20ivdrip st 10.20多西他赛多西他赛 120mg5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 250ml250ml ivdrip st 10.20ivdrip st 10.2042卡铂剂量（卡铂剂量（mgmg）= =所设定的所设定的AUCAUC（mg/ml/minmg/ml/min）肌酐清除率（肌酐清除率（ml/minml/min）+25+25培美曲塞培美曲塞 d1500mg/m221日重复一次，日重复一次，维

43、持治持治疗。患者，男，患者，男，6060岁，岁，61kg61kg，173cm173cm。体表面积。体表面积1.736m1.736m2 2。中分化腺癌。中分化腺癌。医嘱：医嘱： 方案三方案三培美曲塞培美曲塞 0.8g0.8g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdrip st 11.15ivdrip st 11.1543顺顺铂铂 d1（或分（或分3天）天）75mg/ 21日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期吉西他滨吉西他滨d1、d81250mg/m2患者，男，患者，男，6969岁，岁，50kg50kg，170cm170cm。体表面积。体表面积1.597

44、m1.597m2 2。肌酐。肌酐55umol/L55umol/L。腺癌。腺癌。医嘱：医嘱： 此方案也可换成卡铂此方案也可换成卡铂+ +吉西他滨吉西他滨方案四方案四顺铂顺铂 40mg40mg0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdrip qd 7.15-7.17ivdrip qd 7.15-7.17吉西他滨吉西他滨1.6g1.6g0.90.9氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdrip st 7.15ivdrip st 7.15吉西他滨吉西他滨1.6g1.6g0.90.9氯化钠注射液氯化钠注射液 100ml100ml ivdrip st 7.23iv

45、drip st 7.2344小细胞肺癌化疗方案小细胞肺癌化疗方案卡铂卡铂 d1 AUC5621日重复一次，日重复一次，一般一般4-6个周期个周期依托泊苷依托泊苷d1-5（或（或d1-3）100mg/m2患者，女，患者，女，5050岁，岁，60kg60kg，160cm160cm。体表面积。体表面积1.663m1.663m2 2。肌酐。肌酐 70umol/L70umol/L。小细胞神经内分泌癌小细胞神经内分泌癌 。医嘱：医嘱： 方案一方案一卡铂卡铂 0.5g0.5g5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml ivdrip st 9.20ivdrip st 9.20依托泊苷依托泊苷0.1

46、g0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 500ml500ml ivdrip qd 9.20-9.24ivdrip qd 9.20-9.2445化疗药物外渗、溢出、接触后处置化疗药物外渗、溢出、接触后处置46一、化一、化疗药物外渗的物外渗的处理理 1.1.一一旦旦发发现现化化疗疗药药物物外外渗渗时时，应应立立即即停停止止输输入入，可可保保留留针针头头接接注注射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。2.2.发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。发生化疗药外渗后要及时通知主管医生及病房护士长。3.3.用用0.1%0.1%利利多多卡

47、卡因因局局部部封封闭闭，既既可可以以稀稀释释外外漏漏的的药药液液和和阻阻止止药药液液的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制。的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制。4.4.外外渗渗24h24h内内可可以以用用冰冰袋袋局局部部冷冷敷敷，冷冷敷敷期期间间应应加加强强观观察察，防防止止冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。5.5.避避免免患患者者局局部部受受压压，外外涂涂喜喜疗疗妥妥或或扶扶他他林林，外外渗渗局局部部肿肿胀胀严严重重的可以用的可以用50%50%硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。硫酸镁湿敷并与喜疗妥交替使用。6.

48、6.加强随访观察。加强随访观察。47二、化二、化疗药物溢出后的物溢出后的处理理 1.如果病人的床单被如果病人的床单被 5ml化疗液体或化疗液体或48小时内接受化疗药物病人小时内接受化疗药物病人的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷入干的床单里面，放入入干的床单里面，放入双层黄色垃圾袋双层黄色垃圾袋内，按化疗废弃物处理。内，按化疗废弃物处理。2.溢出量溢出量5ml时：时：化疗药物输送车及使用化疗药物的护理单元配备危险化学品化疗药物输送车及使用化疗药物的护理单元配备危险化学品溢出应急箱溢出应急箱，包，包括防护衣、鞋套、乳

49、胶手套、口罩、塑料背面的垫子、垃圾袋。括防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩、塑料背面的垫子、垃圾袋。穿个人防护设备（防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩），按要求清理溢出物，穿个人防护设备（防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩），按要求清理溢出物，将垫子平铺于泄漏液体上，进行吸收，至液体完全被吸收。吸收了泄漏掖的将垫子平铺于泄漏液体上，进行吸收，至液体完全被吸收。吸收了泄漏掖的废弃物品放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。废弃物品放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。通知工人继续清扫溢出区，工人将清扫用物放入黄色医疗废弃袋中，按化疗通知工人继续清扫溢出区，工人将清扫用物放入黄色医疗废弃袋中，按化疗废弃物处理。废

50、弃物处理。481.应立即用肥皂和大量清水立即用肥皂和大量清水彻底冲洗受底冲洗受污部位：部位：2.如果如果发生手或手套生手或手套严重重污染，立即脱去手套，洗手。染，立即脱去手套，洗手。3.若眼睛接触到化若眼睛接触到化疗药物，物，应撑开眼撑开眼睑用水冲洗受累的眼睛用水冲洗受累的眼睛至少至少5分分钟。4.呈呈报部部门负责人，必要人，必要时到急到急诊室室诊治，并由治，并由员工所在部工所在部门填写填写“意外事件意外事件报告表告表”并并报告医告医务部或部或护理部。理部。49三、人体接触到化三、人体接触到化疗药物的物的处理理1.操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练操作人员必须受过药物配制及操作的良好

51、技术训练。2.怀孕的工作人员应避免接触本品。怀孕的工作人员应避免接触本品。3.操作者应穿戴防护服装，包括护目镜，工作袍及一次性手套和面罩。操作者应穿戴防护服装，包括护目镜，工作袍及一次性手套和面罩。4.药药物物配配制制应应在在指指定定区区域域进进行行(在在垂垂直直层层流流系系统统下下更更佳佳)，工工作作台台表表面面应应铺塑料涂层的吸水纸。铺塑料涂层的吸水纸。5.所所有有用用于于药药物物配配制制、使使用用或或清清洗洗的的材材料料包包括括手手套套等等，用用后后应应置置于于标标有有“高度危险高度危险”废弃袋内高温焚烧。废弃袋内高温焚烧。我我们还推荐以下的安全措施：推荐以下的安全措施：50无菌配药室51无菌配药室52感谢您的聆听！感谢您的聆听！