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1、抗寄生虫病抗寄生虫病药高彬彬高彬彬抗寄生虫病药高彬彬抗寄生虫病药高彬彬抗寄生虫病药高彬彬第一节第一节 抗疟药概述概述 一、疟原虫及其生活史一、疟原虫及其生活史1.疟原虫分类：间日疟、三日疟、恶性疟疟原虫分类：间日疟、三日疟、恶性疟2.生活史生活史1）有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行）有性繁殖阶段：按蚊虫体内进行2）无性繁殖阶段：人体内进行）无性繁殖阶段：人体内进行2021/4/272021/4/272 2第一节 抗疟药概述 2021/4/272 31-1 疟原虫的生活史疟原虫的生活史 2021/4/272021/4/273 3 31-1 疟原虫的生活史 2021/4/ 图图31-2 31-2 抗疟
2、药的作用环节抗疟药的作用环节2021/4/272021/4/274 4 图31-2 抗疟药的作用二、抗疟药分类二、抗疟药分类1.1.控制症状药：控制症状药： 氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素2.2.控制复发和传播药：伯氨喹控制复发和传播药：伯氨喹3.3.病因性预防药：乙胺嘧啶、磺胺类病因性预防药：乙胺嘧啶、磺胺类2021/4/272021/4/275 5二、抗疟药分类2021/4/275常用抗疟药 氯氯 喹喹 【体内过程】【体内过程】 口服吸收完全，内脏药物浓度是血浆口服吸收完全，内脏药物浓度是血浆浓度的浓度的500500700700倍，红细胞浓度是血浆浓倍，红细胞浓度是血浆浓度的度的20
3、202525倍。部分肝脏代谢，部分原型倍。部分肝脏代谢，部分原型排泄，排泄，t t1/21/2约约5d5d。2021/4/272021/4/276 6常用抗疟药 氯 喹2021/4/276 【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用：抗疟作用：杀灭杀灭RBCRBC内期裂殖体，内期裂殖体，具具有起效快、疗效高、作用持久的特点，用有起效快、疗效高、作用持久的特点，用于各型疟疾控制症状。于各型疟疾控制症状。 作用机制尚不清楚，可能与下列因素有作用机制尚不清楚，可能与下列因素有关：关：升高疟原虫食泡内升高疟原虫食泡内pHpH；干预宿主干预宿主核蛋白合成；核蛋白合成；插入疟原虫插入疟原虫
4、DNADNA螺旋结构。螺旋结构。 耐药：虫体基因突变耐药：虫体基因突变 药物排出药物排出2021/4/272021/4/277 7 【药理作用和临床应用】2021/4/277 2.抗阿米巴作用：杀灭肝脏等内脏的阿抗阿米巴作用：杀灭肝脏等内脏的阿米巴滋养体，用于阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴滋养体，用于阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴病。米巴病。 3.抗免疫作用：用于类风湿、系统性红抗免疫作用：用于类风湿、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。 2021/4/272021/4/278 8 2.抗阿米巴作用：杀灭肝脏等内脏的阿米巴【不良反应及用药指导】【不良反应及用药指导】【不良反
5、应及用药指导】【不良反应及用药指导】1、一般反应、一般反应: 头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、 烦躁、皮肤瘙痒等常见烦躁、皮肤瘙痒等常见; 2、视力障碍、视力障碍 定期眼科检查定期眼科检查3、其他反应、其他反应 致畸致畸, 孕妇禁用孕妇禁用; 肝、肾功肝、肾功 能不良者慎用能不良者慎用 2021/4/272021/4/279 9【不良反应及用药指导】1、一般反应: 头痛、头昏、耳鸣、胃肠表表表表3-13-1其他临床常用控制症状的抗疟药其他临床常用控制症状的抗疟药其他临床常用控制症状的抗疟药其他临床常用控制症状的抗疟药 药名药名药名药名 作用和用途作用和用途作用和用途
6、作用和用途 药疗须知药疗须知药疗须知药疗须知青蒿素青蒿素(Artemisinin, (Artemisinin, 杀灭红细胞内期滋养体，速效低毒和易透杀灭红细胞内期滋养体，速效低毒和易透 不良反应少见，偶见四肢麻木感和不良反应少见，偶见四肢麻木感和Arteannuin) Arteannuin) 过血脑屏障。缺点是复发率高（过血脑屏障。缺点是复发率高（1 1个月内复个月内复 心动过速。浅部注射可引起局部痛心动过速。浅部注射可引起局部痛 用于治疗各类疟疾，尤其耐氯喹的恶性疟疾用于治疗各类疟疾，尤其耐氯喹的恶性疟疾 及硬块，应深部肌注。个别病人可及硬块，应深部肌注。个别病人可 及抢救脑型疟。发约及抢救
7、脑型疟。发约10%10%30%30%）。常与伯）。常与伯 出现氨基转移酶升高。孕妇慎用。出现氨基转移酶升高。孕妇慎用。 氨喹合用。氨喹合用。蒿甲醚（蒿甲醚（ArtemetherArtemether） 二者是青蒿素的衍生物。抗疟作用强于青二者是青蒿素的衍生物。抗疟作用强于青青蒿琥酯青蒿琥酯(Artesunate) (Artesunate) 蒿素，复发率较低。用途同青蒿素，此外，蒿素，复发率较低。用途同青蒿素，此外， 同青蒿素同青蒿素 我国首创口服用于血吸虫病预防。我国首创口服用于血吸虫病预防。 咯萘啶（咯萘啶（MalaridineMalaridine） 抗疟作用同氯喹，不良反应较轻，用于各种抗疟
8、作用同氯喹，不良反应较轻，用于各种 偶有头晕、恶心、呕吐；偶有头晕、恶心、呕吐； 类型疟疾的治疗，包括用于耐氯喹的恶性疟类型疟疾的治疗，包括用于耐氯喹的恶性疟 肌内注射部位可有疼痛、硬块，应肌内注射部位可有疼痛、硬块，应 的治疗。的治疗。 每次变换注射部位；服后尿呈红每次变换注射部位；服后尿呈红色。色。 哌喹（哌喹（PiperaquinePiperaquine） 本品与氯喹相似但作用持久。主要用于疟疾本品与氯喹相似但作用持久。主要用于疟疾 症状的抑制性预防，也可用于疟疾的治疗。症状的抑制性预防，也可用于疟疾的治疗。 肝肾功能不良者及孕妇慎用。肝肾功能不良者及孕妇慎用。奎宁奎宁(Quinine)
9、 (Quinine) 抗疟作用同氯喹，但作用弱，见效慢，维持抗疟作用同氯喹，但作用弱，见效慢，维持 1 1、金鸡纳反应，停药后可恢复、金鸡纳反应，停药后可恢复 时间短且毒性较大。主要用于耐氯喹或耐多时间短且毒性较大。主要用于耐氯喹或耐多 2 2、其他：能抑制心肌、兴奋子宫，、其他：能抑制心肌、兴奋子宫， 药的恶性疟和抢救脑型疟药的恶性疟和抢救脑型疟 孕妇禁用。先天缺乏孕妇禁用。先天缺乏G6PDG6PD者可者可 出现急性溶血反应。出现急性溶血反应。 2021/4/272021/4/2710102021/4/2710 奎 宁 抗疟作用：抗疟作用： 杀灭杀灭RBC内期裂殖体，控制症状。内期裂殖体，控
10、制症状。 缺点：作用弱、短；复燃早；毒性大缺点：作用弱、短；复燃早；毒性大 优点：不易耐药；优点：不易耐药；ivgtt 应用：应用：耐氯喹的耐氯喹的脑型疟或严重恶性疟脑型疟或严重恶性疟2021/4/272021/4/271111 奎 宁 抗疟作用：202【不良反应】1.金鸡纳反应金鸡纳反应 2.心血管反应心血管反应3.特异质反应特异质反应4.兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌5. 抑制抑制CNS2021/4/272021/4/271212【不良反应】1.金鸡纳反应 2021/4/2712 青蒿素 蒿甲醚 我国我国1971年从黄花蒿中提取分离得年从黄花蒿中提取分离得到的带过氧化基团的倍半萜内酯，蒿甲到
11、的带过氧化基团的倍半萜内酯，蒿甲醚是青蒿素的脂溶性衍生物。醚是青蒿素的脂溶性衍生物。31-3 31-3 青蒿素的结构青蒿素的结构2021/4/272021/4/271313 青蒿素 蒿甲醚 【药理作用与临床应用】 杀死各型疟原虫红内期裂殖体，作用快而杀死各型疟原虫红内期裂殖体，作用快而强，优于氯喹和奎宁。机制尚不清楚，可能与强，优于氯喹和奎宁。机制尚不清楚，可能与干扰疟原虫膜结构和线粒体功能有关。干扰疟原虫膜结构和线粒体功能有关。 主要用于恶性疟和脑型疟的抢救，但复燃率主要用于恶性疟和脑型疟的抢救，但复燃率较高。较高。 【不良反应】【不良反应】 小而轻，可有恶心呕吐、腹泻、网织红细小而轻，可有
12、恶心呕吐、腹泻、网织红细胞减少、心动过缓等，一般不影响治疗。胞减少、心动过缓等，一般不影响治疗。2021/4/272021/4/271414【药理作用与临床应用】 杀死各型疟原虫红（二）主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹伯氨喹伯氨喹伯氨喹 杀灭迟发型子孢子（休眠子）杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发控制复发 杀灭配子体杀灭配子体防止传播防止传播 与与 氯喹合用氯喹合用根治良性疟根治良性疟 毒性较大，治疗量即引起恶心呕吐、毒性较大，治疗量即引起恶心呕吐、头晕、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性头晕、紫绀、腹痛等反应。少数发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。2021/
13、4/272021/4/271515（二）主要用于控制复发和传播的药物 （三） 主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶杀灭速发型子孢子，作用持久杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播阻断传播抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶机制：抑制二氢叶酸还原酶不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸儿童大不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸儿童大 量误食可致毒性反应，表现为恶心量误食可致毒性反应，表现为恶心 呕吐、发热、紫绀惊厥等。呕吐、发热、紫绀惊厥等。2021/4/272021/4/271616 （三
14、） 主要用于病因性预防的药物 小 结 氯喹具有疗效高、起效快、作用持久的特氯喹具有疗效高、起效快、作用持久的特点，是控制疟疾症状的首选药物；青蒿素注点，是控制疟疾症状的首选药物；青蒿素注射给药用于抢救脑型疟具有良效；奎宁、咯射给药用于抢救脑型疟具有良效；奎宁、咯萘啶等主要用于耐氯喹的恶性疟；伯氨喹用萘啶等主要用于耐氯喹的恶性疟；伯氨喹用于控制疟疾的复发和传播，与氯喹合用可根于控制疟疾的复发和传播，与氯喹合用可根治间日疟；乙胺嘧啶可控制疟疾的流行和传治间日疟；乙胺嘧啶可控制疟疾的流行和传播，是病因性预防的首选药。播，是病因性预防的首选药。2021/4/272021/4/271717 小 结 第二
15、节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药学习目标学习目标学习目标学习目标1 1、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药、解释甲硝唑的作用、用途、不良反应和药 疗须知疗须知疗须知疗须知2 2、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用、通过了解阿米巴原虫的生活史，说明常用 抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反抗阿米巴病药的作用特点、用途、不良反 应及药疗须知应及药疗须知应及药疗须知应及药疗须知3
16、 3、说出常用抗滴虫病药物的特点、说出常用抗滴虫病药物的特点、说出常用抗滴虫病药物的特点、说出常用抗滴虫病药物的特点2021/4/272021/4/271818第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药学习目标2021/4/27按蚊按蚊 转基因按蚊转基因按蚊2021/4/272021/4/271919按蚊 一、 抗阿米巴病药溶组织溶组织 包囊：传播根源包囊：传播根源内阿米巴内阿米巴 滋养体滋养体 ： 小滋养体小滋养体 大滋养体大滋养体 阿米巴痢阿米巴痢疾疾 抗阿米抗阿米 巴病药巴病药 肠外阿米巴病（肝脓肿）肠外阿米巴病（肝脓肿）2021/4/272021/4/272020一、 抗阿米巴病药溶组织 包囊：
17、传播根源2021/常用抗阿米巴病药抗阿米巴病药根据药物的作用部位分抗阿米巴病药根据药物的作用部位分: 抗肠内、肠外抗阿米巴病药（甲硝唑、替抗肠内、肠外抗阿米巴病药（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氢依米丁）硝唑、依米丁、去氢依米丁） 抗肠内抗阿米巴病药抗肠内抗阿米巴病药 （喹碘方、双碘喹啉、（喹碘方、双碘喹啉、氯碘羟喹、氯尼特、巴龙霉素）氯碘羟喹、氯尼特、巴龙霉素） 抗肠外抗阿米巴病药三类（氯喹）抗肠外抗阿米巴病药三类（氯喹）2021/4/272021/4/272121常用抗阿米巴病药抗阿米巴病药根据药物的作用部位分:2021/31-4 阿米巴痢疾病人病理标本2021/4/272021/4/2722
18、2231-4 阿米巴痢疾病人病理标本2021/4/2 31-5 31-5 阿米巴肝脓肿标本阿米巴肝脓肿标本阿米巴肝脓肿标本阿米巴肝脓肿标本 2021/4/272021/4/272323 31-5 阿米巴肝脓肿标本甲硝唑（灭滴灵）【药理作用和临床应用】【药理作用和临床应用】 1.抗阿米巴作用：对肠内、外阿米巴滋抗阿米巴作用：对肠内、外阿米巴滋养体杀灭作用强大，是急性阿米巴痢疾和养体杀灭作用强大，是急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。肠外阿米巴病的首选药。 单用治疗阿米巴痢疾复发率高，对排包囊单用治疗阿米巴痢疾复发率高，对排包囊者无效。者无效。 2.抗厌氧菌作用：治疗厌氧菌引起的盆抗厌氧菌作用：
19、治疗厌氧菌引起的盆腔炎、败血症、骨髓炎、牙周炎等。腔炎、败血症、骨髓炎、牙周炎等。2021/4/272021/4/272424甲硝唑（灭滴灵）【药理作用和临床应用】2021/4/2724 3.抗滴虫作用抗滴虫作用 直接杀灭直接杀灭 4.抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用 强大杀灭强大杀灭 【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】 常见消化道反应、荨麻疹、瘙痒、头晕等。常见消化道反应、荨麻疹、瘙痒、头晕等。 服药期间饮酒服药期间饮酒急性乙醛中毒：头痛、恶急性乙醛中毒：头痛、恶心等。长期：致畸和致突变作用心等。长期：致畸和致突变作用孕妇禁用。孕妇禁用。2021/4/272021/4/272525
20、 3.抗滴虫作用 直接杀灭2021/4/ 二氯尼特 直接杀灭小滋养体，无症状排包囊者 卤化喹啉类卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌抑制虫体内酶活性及肠内共生菌滋养滋养体生长繁殖受阻体生长繁殖受阻消灭包囊消灭包囊 喹碘方喹碘方 ：疗效差：疗效差 氯碘羟喹氯碘羟喹 ：严重：严重N N毒性毒性 双碘喹啉双碘喹啉 ：治疗慢性阿米巴痢疾及无治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。症状排包囊者。2021/4/272021/4/272626 二氯尼特 直接杀灭小滋养体，无症状排包囊者 依米丁 去氢依米丁 对肠内外阿米巴大滋养体均有杀灭作用，对肠内外阿米巴大滋养体均有杀灭作用，但心脏毒性和神经毒性大，只用于
21、甲硝唑但心脏毒性和神经毒性大，只用于甲硝唑无效的阿米巴病。无效的阿米巴病。 氯氯 喹喹 用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴肝用于甲硝唑无效或禁忌的肠外阿米巴肝炎或肝脓肿。炎或肝脓肿。2021/4/272021/4/272727 依米丁 去氢第三节 抗血吸虫和抗丝虫病药学习目标学习目标 区别吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用区别吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用途、不良反应和药疗须知。途、不良反应和药疗须知。2021/4/272021/4/272828第三节 抗血吸虫和抗丝虫病药学习目标2021/4/2728 血吸虫生活史 虫卵虫卵在水中数小时孵化成在水中数小时孵化成毛蚴毛蚴。毛蚴。毛蚴在水中钻入在水中钻入钉螺钉
22、螺体内，发育成体内，发育成母胞蚴母胞蚴、子子胞蚴胞蚴，直至，直至尾蚴尾蚴。尾蚴从螺体逸入水中，。尾蚴从螺体逸入水中，遇到人和哺乳动物，即钻入遇到人和哺乳动物，即钻入皮肤皮肤变为变为童虫童虫，以后进入静脉或淋巴管，移行至以后进入静脉或淋巴管，移行至肠系膜静肠系膜静脉脉中，直至发育为中，直至发育为成虫成虫，再产卵。血吸虫，再产卵。血吸虫尾蚴侵入人体至发育为成虫约尾蚴侵入人体至发育为成虫约3535天。天。2021/4/272021/4/272929 血吸虫生活史 虫卵在水中2021/4/272021/4/2730302021/4/2730血吸虫病 1. 1.早期：尾蚴入侵皮肤可引起皮肤早期：尾蚴入侵
23、皮肤可引起皮肤过敏症状，经潜伏期（过敏症状，经潜伏期（14871487天）后出现天）后出现畏寒、发烧、多汗、淋巴结和肝脏肿大畏寒、发烧、多汗、淋巴结和肝脏肿大等症状。等症状。 2. 2.慢性：仅轻度肝脾肿大和腹泻。慢性：仅轻度肝脾肿大和腹泻。 3. 3.晚期：肝硬化、门脉高压症。晚期：肝硬化、门脉高压症。 机制：血吸虫卵在肝脏引起变态反机制：血吸虫卵在肝脏引起变态反应，导致肝细胞进行性纤维化。应，导致肝细胞进行性纤维化。2021/4/272021/4/273131血吸虫病 1.早期：尾蚴入侵皮肤可引起皮肤过敏症状，31-6 血吸虫病患者血吸虫病患者2021/4/272021/4/2732323
24、1-6 血吸虫病患者2021/4/2732 吡喹酮 吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱吡嗪异喹啉衍生物，为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。绦虫药。 具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优点，是治疗血吸虫的首选药，对绦虫病、华点，是治疗血吸虫的首选药，对绦虫病、华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫病等有效。支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫病等有效。 不良反应不良反应: 轻微、短暂。可在服药后短期内发生腹部轻微、短暂。可在服药后短期内发生腹部不适、腹痛、恶心，以及头昏、头痛等。不适、腹痛、恶心，以及头昏、头痛等。2021/4/272021/4/273333 吡喹酮 吡嗪异喹啉衍生物，
25、为广谱抗吸虫 由马来丝由马来丝由马来丝由马来丝虫或斑氏丝虫虫或斑氏丝虫虫或斑氏丝虫虫或斑氏丝虫寄生在宿主的寄生在宿主的寄生在宿主的寄生在宿主的淋巴系统、皮淋巴系统、皮淋巴系统、皮淋巴系统、皮下组织、腹腔、下组织、腹腔、下组织、腹腔、下组织、腹腔、胸腔等处所引胸腔等处所引胸腔等处所引胸腔等处所引起。临床表现起。临床表现起。临床表现起。临床表现急性期为反复急性期为反复急性期为反复急性期为反复发作的淋巴管发作的淋巴管发作的淋巴管发作的淋巴管炎、淋巴结炎炎、淋巴结炎炎、淋巴结炎炎、淋巴结炎和发热，慢性和发热，慢性和发热，慢性和发热，慢性期为淋巴水肿期为淋巴水肿期为淋巴水肿期为淋巴水肿和象皮肿。和象皮肿
26、。和象皮肿。和象皮肿。 31-7 丝虫病丝虫病2021/4/272021/4/273434 由马来丝虫或斑氏丝虫寄生在宿主的淋巴系统、皮下 乙胺嗪（DEC） 对微丝幼和成虫均有杀灭作用，对马对微丝幼和成虫均有杀灭作用，对马来丝虫病疗效比斑氏丝虫病迅速完全。来丝虫病疗效比斑氏丝虫病迅速完全。 班氏丝虫病班氏丝虫病: : 每次每次0.2g, 0.2g, 每天每天3 3次次, , 连连服服7 7天。需天。需2-32-3疗程。疗程。 马来丝虫病马来丝虫病: 0.5g, : 0.5g, 每天每天2 2次次, , 连服连服2 2天，或天，或0.5g0.5g顿服顿服, ,连服连服4 4天。需天。需2-32-3疗程。疗程。 虫体死亡后释放的蛋白碎片可致过敏虫体死亡后释放的蛋白碎片可致过敏反应，表现为皮疹、淋巴结肿大、发热等。反应，表现为皮疹、淋巴结肿大、发热等。2021/4/272021/4/273535 乙胺嗪（DEC） 对微丝幼和人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。人有了知识，就会具备各种分析能力，
