《EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略--11》由会员分享，可在线阅读，更多相关《EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略--11（71页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略-11Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望“突变”的发现J Guillermo Paez 科学科学 杂志志2004年年Thomas Lynch 新英格新英格兰医学医学杂志志 2004年年突变带来的个体化治疗问题突变带来的个体化治疗问题晚期NSCLC治疗史上问题不断我们曾经面对的问题化疗还是不化疗？双药联合还是多药联合？一线化疗几个周期？二线化疗有没有效？EGFR-TKI的疗效预测因素是什么？我们今天讨论的问题EGFR突变阳性
2、患者的治疗策略（一线）突变阳性患者的治疗策略（一线）一线治疗的目的和影响因素治疗目的：RR（DCR）；PFS（or TTP）； QL（PS or KPS）； OS ？；影响因素：PS（or KPS）； 依从度（含二线）； 二线选择和疗效； 慈善（医保）； ? IPASS研究：易瑞沙vs卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案*入组患者lIIIB/IV期NSCLCl具有可测量病灶l既往未接受化疗l年龄18岁l
3、腺癌l不吸烟或少吸烟*l生存预期12周lPS0-2终点l主要终点：PFS(非劣效性)l次要终点-缓解率-总生存-生活质量-疾病相关症状-安全性和耐受性l探索性终点-生物标记物易瑞沙250mg/d新英格兰医学杂志2009年全文发表Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957. ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月总人群：PFS含共变量的主要Cox分析HR 1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低609453 (74.4%)608497 (81.7%)NEventsHR (95% CI) = 0.741 (0.651, 0.845) p0
4、.0001吉非替尼与卡铂/ 紫杉醇相比，吉非替尼被证明在PFS方面更具优势卡铂 /紫杉醇卡铂 /紫杉醇吉非替尼中位PFS (月)4个月无疾病进展6个月无疾病进展12个月无疾病进展5.761%48%25%5.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024月0.00.20.40.60.81.0PFS率生存患者 :患者数事件数Mok et al NEJM 361:947 2009客观缓解率(%)(n=132)(n=129)P=0.000151%Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957. 探索性分析显
5、示，突变亚组显著提高RRONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月显著降低进展风险，显著延长PFS048121620240.00.80.20.40.61.0无进展生存概率时间(月)易瑞沙(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)HR=0.48P0.000152%6.39.53.2个月Mok TS, et al. NEJM 2009;361:947-957.Mok T. Presented at ESMO 2008.Armour AA and Watkins CL. Eur Respir Rev 2010; 19(117):186-196.ONC-1301-IR-0193有效期至20
6、13年12月突变亚组: 改善生活质量事后分析P值基于包含协变量WHO PS、吸烟史及性别的逻辑回归分析易瑞沙卡铂/紫杉醇OR (95% CI)=3.01(1.79, 5.07)p0.001131 128131 128131 128OR (95% CI)=3.96(2.33, 6.71)p0.001OR (95% CI)=2.70(1.58, 4.62)p0.001n=持续临床相关改善的患者比例 (%)OR (95% CI)=0.31(0.15, 0.65)p=0.002898089808980OR (95% CI)=0.35(0.16, 0.79)p=0.011OR (95% CI)=0.28
7、(0.14, 0.55)p0.001n=EGFR M+EGFR M-Mok et al NEJM 361:947 2009快速改善肺癌相关症状肺癌相关症状改善率(%)P0.00140%(n=131)(n=128)Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.中位症状改善仅需8天IPASS研究ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月延长生活质量维持时间Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.IPASS研究时间(月)易瑞沙(n=1
8、31)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P0.0512.6个月ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月研究结果得到了另外两项研究的印证易瑞沙(n=115)卡铂+紫杉醇(n=115)lIIIB/IV期NSCLClEGFR基因敏感突变l既往未化疗lECOGPS0-1l75岁(N=230)主要终点PFSNEJ002研究R易瑞沙(n=88)顺铂+多西他赛(n=89)lIIIB/IV期或复发的NSCLClEGFR基因敏感突变l既往未化疗lECOGPS0-1l75岁(N=177)主要终点PFSWJTOG3405研究R男
9、性：36吸烟：38腺癌：93男性：31吸烟：41腺癌：97Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率客观缓解率(%)P0.001P0.0001Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 20
10、10; 11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月两项研究显著降低进展风险，显著延长PFSNEJ002研究WJTOG3405研究1.00.80.60.40.20.00时间(月)9无进展生存概率1827HR=0.3095%CI=0.22-0.41P0.001时间(月)0102030401.00.80.60.40.20.0HR=0.48995%CI=0.336-0.710P0.0001吉非替尼卡铂+紫杉醇N114110中位PFS(月)10.85.4吉非替尼顺铂+多西他赛N8686中位PFS(月)9.26.3Maemondo M, et al. N Engl J
11、Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月患者(n)P0.0001P0.0001P=0.007P=0.035Yoshizawa H, et al. 2010 data in press.NEJ002研究显著减少恶化事件ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的六项随机研究作者研究N (EGFR 突变)RR (TKI vs 化疗)中位PFS(TKI vs 化疗)Mok et al
12、IPASS13271.2% vs 47.3%9.8 vs 6.4 月Lee et alFirst-SIGNAL2784.6% vs 37.5%8.4 vs 6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 34058662.1% vs 32.2%9.2 vs 6.3 月Maemondo et alNEJGSG00211473.7% vs 30.7%10.8 vs 5.4 月Zhou et alOPTIMAL8283% vs 36%13.1 vs 4.6 月Rosell et alEURTAC8658% vs 15% 9.7 vs 5.2 月Mok et al NEJM 2009, Lee e
13、t al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, 结 果EGFR-TKI一线突变患者RR提高！突变患者PFS提高！突变患者QL提高！突变患者OS ? 1999.1-2001.7吉非替尼上市前(n=58)2002.7-2004.12吉非替尼上市后(n=78)日本136例EGFR敏感基因突变患者总生存期一项评估吉非替尼日本上市后对EGFR敏感基因突变患者生存期影响的回顾性研究基线特征均衡可比
14、日本吉非替尼上市前后突变患者生存期的比较TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.吉非替尼上市后EGFR基因突变患者的总生存显著延长1.00.80.60.40.2001224364860时间(月)生存概率1999-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P0.00113.627.213.6个月混合因素混合因素OPTIMAL：同时接受EGFR-TKI与化疗患者的OSZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60
15、.8010201.04030时间(月)OS仅化疗(n=21)：中位11.70个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值0.0001单一单一因素结 果EGFR-TKI一线突变患者RR提高！突变患者PFS提高！突变患者QL改善！突变患者OS 不确定 如何选择 ？ TKI一线 ！ 如何选择 ？ 化疗? 晚期NSCLC化疗的疗效StudyDrugs# Pts%, St. IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schille
16、r,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.315.38.18.17.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2012052018181823030329.59.89.9373743Belani,2002TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb40440840267676725322410.111.39.4414638Tax:泰素；Gem:健择；Txt:泰索帝；Vnr:诺维本非亚洲数据非亚洲数据（无选择）
17、（无选择）突变患者一线化疗的数据作者研究RR 中位PFSMok et alIPASS47.3%6.4 月Lee et alFirst-SIGNAL37.5%6.7 月Mitsudomi et alWJTOG 340532.2%6.3 月Maemondo et alNEJGSG00230.7%5.4 月Zhou et alOPTIMAL36%4.6 月Rosell et alEURTAC15% 5.2 月Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 201
18、0Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, 如何选择如何选择 ？ EGFR-TKI突变患者RR提高！ 突变患者PFS提高！ 突变患者QL改善！ 突变患者OS ? 降低降低化疗化疗 ? ?IPASS研究中OS无获益Fukuoka and Mok et al JCO 29, 2010OPTIMAL：交叉入组患者的OS分析ZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.805101520251.0303540时间(月)OS厄洛替尼(n=50)：中位30.39个月吉西他滨/卡铂(n=46
19、)：中位31.47个月HR=1.0895%CI=0.61-1.91P=0.7955所有研究中均无OS的延长研究药物对照组ORRPFSOSIPASSM+吉非替尼卡铂紫杉醇71%:47%9.5:6.3月21.6:21.9月（HR0.48）（HR1.0）NEJ002吉非替尼卡铂紫杉醇74%:31%10.8:5.4月27.7:26.6月（HR0.30）（HR0.89）WJTOG3405吉非替尼顺铂多西他赛62%:32%9.6:6.6月35.5:38.8月（HR1.18）（HR0.52）EURTAC厄洛替尼卡铂/顺铂健择/多西他赛58%:15%9.7:5.2月19.3:19.5月（HR0.37）（HR1
20、.04）OPTIMAL厄洛替尼卡铂健择83%:36%13.7：4.6月22.7:28.9月（HR0.16）（HR1.04）LUX-LUNG3阿法替尼顺铂力比泰61%:22%13.6：6.9月（HR0.47）2012年ASCO更新3405、EURTAC、OPTIMAL、LUX-Lung3研究数据原 因 1、PFS确未转化为OS 2、后续交叉过多 3、OS非主要终点 4、样本量不够EGFR-TKI一线与二线治疗无差异Rosell et al NEJM 361, 2009研究患者人群NPFS(月)OS(月)TKI化疗TKI化疗IPASS亚裔、轻度吸烟/不吸烟、腺癌261G956321.621.9Fi
21、rst-SIGNAL韩国、不吸烟腺癌42G8467306265NEJ002日本, 228G10.810.85.45.430.527.723626.6WJTOG3405日本 172G929.6636.630.935.5N/A38.8OPTIMAL中国154E13.14.622.728.8EURTAC高加索裔EGFR突变173E9.75.219.319.5EGFR-TKI治疗EGFR突变患者总生存无差异；一线二线无差异因此，无所谓何时给予EGFR-TKI一线治疗的目的和影响因素治疗目的：RR（DCR）；PFS（or TTP）； QL（PS or KPS）； OS ？可能会影响选择；影响因素：PS（
22、or KPS）； 依从度（含二线）； 二线选择和疗效； 慈善（医保）； PS TKIPS 0-4（3-4） CT PS 0-2 （2 单药或NPC） TKIPS 改善 CT PS 稳态EGFR-TKI对于于PS0-4患者均适用患者均适用一线依从度 一线好 临床研究数据完整！二线依从度？一线化疗进展后约65%没有接受二线治疗Gridelli C, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.04.011.一项反映意大利常规临床实践中晚期NSCLC患者治疗方案选择的多中心观察性研究项目(SUN：肺癌管理调查)，总共在74个中心纳入987例
23、连续病例，随访12个月（非选择人群）（非选择人群）突变患者的治疗顺序对接受后续治疗的影响即使在体力状态良好的患者中（PS评分0-1），一线化疗后有高达近50%的患者不能接受后续治疗StinchcombeTEandSocinskiMA.JThoracOncol2009;4:243-250.Datapresentedon2010EMSO.Socinski2002Belani2003Brodowicz2006vonPlessen2006Barata2007Park2007Ciuleanu2008Pirker2008Scagliotti2008Fidias2009患者(%)0255075100患者(%
24、)对于EGFR基因敏感突变患者，一线易瑞沙治疗后近70%的患者仍可接受后续的含铂化疗InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.各项临床研究的后续治疗交叉情况临床试验后续TKI率后续含铂化疗率IPASS突变人群64.3%68.2%FIRSTSIGNAL75%65%NEJ00298%65%WJTOG340591%60%OPTIMAL71%52%1.Fukuokaetal;JCO.2011;2.J.HANetal;JCO.2012;3.A.Inoueetal;Annals of oncology.20
25、12 ;4.M.Tetsuya et al ; 2012 ASCO Abstract 7251 ;5.Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.依从度依从度突变患者 二线选择和疗效？对于EGFR基因敏感突变患者，先用易瑞沙后用化疗是理想的选择*中位肿瘤缩小：易瑞沙组52%；化疗组34% (IPASS)药物起效时间：易瑞沙组1.41个月(IPASS) / 化疗组2.7个月 (卡铂+紫杉醇 JO19907)中位PFS ：易瑞沙组9.5个月 / 化疗组6.3个月 (IPASS)(月)易瑞沙易瑞沙化疗化疗8天易瑞沙化疗化疗易瑞沙肿瘤负荷/大小(%)上图原始数据来自
26、IPSS研究，为模拟示意图Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.Thongprasert S, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(11):1872-1880.Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月EGFR突变率(%)P0.001化疗显著降低EGFR敏感基因突变率Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083.通过变性高效液相色谱法(DHPLC)对血浆样本进行EGFR突变率的检测
27、（91/264）（61/264）风险！风险！NEJ002研究发现：突变患者，易瑞沙一线治疗的缓解率较二线治疗提高幅度达26%客观缓解率(%)26%一线二线一线二线Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2388.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月风险！风险！慈善突变患者一线或二线使用不增加患者负担从总体上看，对于EGFR基因敏感突变患者，既然EGFR-TKI是不容错过的选择，那么不会因为用在化疗之前而增加额外的经济负担。化疗(医保)易瑞沙一线治疗二线治疗易瑞沙化疗(医保)指南推荐：指南不推荐：NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国版)
28、2011年第一版.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月你宁愿失去哪个机会？吉非替尼化疗二/三线治疗死亡二/三线治疗死亡化疗吉非替尼二/三线治疗死亡化疗x超过20-24个月12 月一线接受化疗的患者面临无法接受EGFR-TKI的风险NO!WJTOG 3405：后续治疗情况与OSMitsudomiT,etal.2012ASCOAbstract7521.10002040608001224364860EGFR-TKI+含铂两药化疗(n=130)：中位OS35.9个月EGFR-TKI+无含铂两药化疗(n=34)：中位OS45.4个月仅含铂两药化疗(n=8)：中位OS13.5个月P=0
29、.223时间(月)OS (%)OPTIMAL：同时接受EGFR-TKI与化疗患者的OSZhouCC,etal.2012ASCOAbstract7520.00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OS仅化疗(n=21)：中位11.70个月仅EGFR-TKI(n=33)：中位20.67个月EGFR-TKI联合化疗(n=94)：中位30.39个月EGFR-TKI+化疗vs.仅化疗：P=0.0001仅EGFR-TKIvs.仅化疗：P=0.057Log-rankP值0.0001一线治疗的目的和影响因素治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）； QL（PSorKPS）； OS ？可
30、能会影响选择！影响因素：PS（orKPS）；有差别！ 依从度（含二线）；有差别 二线疗效和选择；TKI有差别！ 慈善（医保）；无差别 不重要！不重要！ 选择选择TKITKI！突变患者OS结果 TKIOS长突变患者 TKI+CT/CT+TKIOS相似！ CTOS短 如何选择 ？ 新的治疗模式：插入治疗以往化疗和TKI联合的探索4项期临床研究显示厄洛替尼或吉非替尼联合化疗与单用化疗相比，未有额外临床获益临床研究 入组人数研究分组PFS/TTP(月)mST(月)INTACT11093顺铂+健择+吉非替尼500mg/d顺铂+健择+吉非替尼250mg/d顺铂+健择+安慰剂5.55.86.09.99.91
31、0.9INTACT21097卡铂+紫杉醇+吉非替尼500mg/d卡铂+紫杉醇+吉非替尼250mg/d卡铂+紫杉醇+安慰剂4.65.35.08.79.89.9TRIBUTE1059组1:卡铂+紫杉醇+厄洛替尼150mg/d组2:卡铂+紫杉醇+安慰剂6周后组1用厄洛替尼，组2用安慰剂维持治疗5.14.910.610.5TALENT1172顺铂+健择+厄洛替尼150mg/d顺铂+健择+安慰剂66.210.811GiacconeG,etal.JClinOncol2004;22(5):77784.HerbstRS,etal.JClinOncol2004;22(5):78594.HerbstRS,etal
32、.JClinOncol2005;23(25):58929.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25(12):154552.FASTACT-II(CTONG0902)主要终点：PFS(独立审查委员会评估)次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展率、安全性、QOL283例(62.7%)标本适用于进行生物标记物分析241例进行了EGFR突变检测；210例患者EGFR突变状态未知安慰剂厄洛替尼150mg/d既往未经治疗的IIIB/IV期NSCLCPS0-1分(n=451)1:1RPD吉西他滨1250mg/m2(d1,8)+顺铂75mg/m2
33、或卡铂AUC=5(d1)+安慰剂(d15-28),Q28d6个周期(n=225)吉西他滨1250mg/m2(d1,8)+顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5(d1)+厄洛替尼150mg/d(d15-28),Q28d6个周期(n=226)PD分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案研究治疗维持阶段筛查研究后MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.全组检测EGFR突变的患者研究中210例患者EGFR突变状态未知EGFR突变状态厄洛替尼(n=49)安慰剂(n=48)厄洛替尼(n=69)安慰剂(n=67)*n=8:1例T790M(接受安慰剂)；1例S768I(接受安慰剂)；6例
34、20外显子突变(2例接受厄洛替尼，4例接受安慰剂)研究中EGFR的突变状态*ITT人群的ORR42.9%17.8%P=0.0001ITT人群的PFS及OS (2012/6更新)Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.突变型亚组的PFS与OSHR=0.25 (0.16-0.39)P0.0001RR: 83.7% vs 14.6%HR=0.48 (0.27-0.84)P=0.00921.00.80.60.40.2008162432时间 (月月)PFSGC-E (n=49)GC-P (n=48)6.916.81.00.80.60.40.2004163436时间
35、(月月)GC-E (n=49)GC-P (n=48)20.631.43281220382820124OSPFSOSMok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.EGFR野生型亚组的PFS与OS1.00.80.60.40.2005.9162434401.00.80.60.40.200816243440时间 (月月)时间 (月月)PFSOSGC-E (n=69)GC-P (n=67)HR=0.97 (0.69-1.36)P=0.8467RR: 26.1% vs 19.4%GC-E (n=69)GC-P (n=67)HR=0.77 (0.53-1.11)P=0.161
36、214.96.712.28PFSOSMok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.吉非替尼+培美曲塞一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者：一项II期研究研究设计组织学或细胞学确认的非鳞癌NSCLC活化EGFR突变可测量病灶IIIB期(包括无法接受根治性放疗的患者)或IV期ECOGPS0-1 20岁预期生存至少12周足够器官功能既往未接受化疗与靶向治疗(允许辅助化疗)培美曲塞500mg/m2d1+吉非替尼250mg/dd2-d16q3w治疗直至疾病进展主要终点：RR次要终点：PFSOSDCR毒性YoshimuraN,etal.2012ESMOAbstract1
37、258P.疗效与生存期疗效N=22CR0PR18SD3PD1ORR81.8%DCR95.5%中位PFS(月)18.26个月PFS(%)85.11年PFS(%)58.6中位OS(月)未达到0 00.20.40.60.81.002004006008000 00.20.40.60.81.00200400600800时间(天)OSPFSYoshimuraN,etal.2012ESMOAbstract1258P.LUX Lung 3: ASCO 2012随机 2:1 根据EGFR突变种类分层(Del19/L858R/其他)与种族(亚裔/非亚裔)阿法替尼40 mg/d顺铂 + 培美曲塞75 mg/m2 +
38、 500 mg/m2 i.v. q21d, 最多6周期主要终点: PFS (RECIST 1.1, 独立评估)次要终点: ORR, DCR, DoR, 肿瘤缩小, OS, PRO, 安全性, PK IIIB (湿性)/IV期肺腺癌 (AJCC 第6版)EGFR突变(中心实验室检测; Therascreen EGFR29* RGQ PCR)主要 PFS分析 (独立评估)样本量：需要217个独立事件数以检测到HR 0.64(或中位PFS从7个月延长到11个月)，在5%水平上采用双侧检验，90%检验效能Yang et al ASCO 2012主要终点: PFS 独立评估 所有随机患者PFS1.00.
39、80.60.40.20.0处风险患者数阿法替尼2301801511207750311030Cis/Pem 1157241211173200PFS (月)0369121518212427阿法替尼n=230Cis/pem n=115PFS事件, n (%)152 (66)69 (60)中位 PFS (月)11.16.9HR (95% CI)0.58 (0.430.78)P=0.000447%22%Yang JC, et al.PFS1.00.80.60.40.20.0处风险患者阿法替尼2041691431157549301030Cis/Pem 104623517962200PFS (月)03691
40、21518212427阿法替尼n=204Cis/pem n=104PFS事件, n (%)130 (64)61 (59)中位 PFS (月)13.66.9HR (95% CI)0.47 (0.340.65)P0.0001PFS: 常见突变 (Del19/L858R)独立评估 Del 19/L858R (n=308)Yang JC, et al.次要终点：ORR56%23%P0.0001毒性反应阿法替尼(n=229)Cis/pem (n=111)所有级别 (%)3级 (%)4级 (%)所有级别 (%)3级 (%)4级 (%)腹泻 218 (95.2)33 (14.4)017 (15.3)00皮疹
41、/痤疮*204 (89.1)37 (16.2)07 (6.3)00口腔炎/粘膜炎*165 (72.1)19 (8.3)1 (0.4)17 (15.3)1 (0.9)0甲沟炎130 (56.8)26 (11.4)0000皮肤干燥67 (29.3)1 (0.4)02 (1.8)00恶心41 (17.9)2 (0.9)073 (65.8)4 (3.6)0食欲减退47 (20.5)7 (3.1)059 (53.2)3 (2.7)0乏力*40 (17.5)3 (1.3)052 (46.8)14 (12.6)0呕吐39 (17.0)7 (3.1)047 (42.3)3 (2.7)0中性粒细胞减少2 (0.
42、9)1 (0.4)035 (31.5)17 (15.3)3 (2.7)贫血7 (3.1)1 (0.4)031 (27.9)5 (4.5)2 (1.8)Yang JC, et al.*分组术语 公布的不良事件中没有5级事件迄今，没有确切证据显示“哪个EGFR-TKI更好” 中国原发性肺癌诊疗规范(2011年版)原发性肺癌诊疗规范(2011年版).期非小细胞肺癌的治疗期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体（EGFR）是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。EGFR敏感突变的期非小细胞肺癌，推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。对EGFR野生型或突变状况未知的期非小细胞
43、肺癌，如果功能状态评分为PS=01，应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月Recommendation12推荐EGFRTKI用于晚期EGFR敏感突变患者一线治疗RecommendationA7推荐吉非替尼用于晚期EGFR敏感突变患者一线治疗Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3825-3831. Felip P, et al. Ann Oncol 2011; 22(7):1507-1519.ONC-
44、1301-IR-0193有效期至2013年12月总 结非小细胞肺癌的治疗应该个体化治疗EGFR-TKI 是突变患者的一线选择，吉非替尼获批一线适应症展 望如果一线TKI耐药后，不断有新的、不良反应更小的靶向治疗药物出现，PFS的累积可能会转化为OS的延长。细胞毒药物的应用将逐线后移，对于OS的贡献也将越来越小 谢 谢OPTIMAL：化疗组后续接受TKI的OS分析00.20.40.60.8010201.04030时间(月)OS接受TKI(n=51)：中位31.44个月不接受TKI(n=21)：中位11.66个月P0.0001Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.
