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1、大鼠心律失常模型的建立和大鼠心律失常模型的建立和药物挑选药物挑选 根底医学院药理学系实验目的n掌握大鼠急性心律失常模型的建立方法。掌握大鼠急性心律失常模型的建立方法。n了解急性心肌缺血再灌注损伤时心电图改动、了解急性心肌缺血再灌注损伤时心电图改动、心律失常发生的类型和次数。心律失常发生的类型和次数。 n经过对受试药物的察看，了解药物抗心律失常经过对受试药物的察看，了解药物抗心律失常效果，借此到达挑选抗心律失常药物的目的。效果，借此到达挑选抗心律失常药物的目的。心律失常模型建立方法心律失常模型建立方法 急性心肌缺血急性心肌缺血结扎左冠状动脉前降支结扎左冠状动脉前降支外科手术外科手术药物氯仿、氯化
2、钙、乌头碱药物氯仿、氯化钙、乌头碱电刺激电刺激实验器械实验器械4手术器械一套手术器械一套4气管插管气管插管4小动物呼吸机小动物呼吸机4PowerLab生物机能实验系统生物机能实验系统 潮气量潮气量812ml 呼吸比为呼吸比为1：2 呼吸频率呼吸频率7080次次/分分 呼吸压力呼吸压力1.52.5kPa呼吸机参数设定：呼吸机参数设定： 大鼠正常心率：大鼠正常心率：320450次次/分分 PowerLab实验系统记录实验系统记录导联心电图导联心电图4麻醉后麻醉后4插管后插管后4缺血缺血0时辰时辰4缺血缺血30min4再灌再灌5min4再灌再灌30min4心律失常心律失常记录特殊时间点记录特殊时间点
3、设置设置 通道设置通道设置 3通道通道 20%氨基甲酸乙酯溶液氨基甲酸乙酯溶液 乌拉坦乌拉坦受试药物利多卡因受试药物利多卡因实验药品实验药品实验动物实验动物Wistar大鼠，体重大鼠，体重250300g，雌雄均可，雌雄均可实验步骤n麻醉、固定、备皮麻醉、固定、备皮n记录记录导联心电图导联心电图 n气管插管，调理小动物呼吸机气管插管，调理小动物呼吸机 不衔接不衔接n开胸和心包切开术开胸和心包切开术 n复制心肌缺血再灌注损伤模型复制心肌缺血再灌注损伤模型n药物治疗药物治疗n需察看的目的需察看的目的 ：心电图：心电图实验步骤实验步骤1.麻醉、固定、备皮麻醉、固定、备皮20%氨基甲酸乙酯溶液氨基甲酸乙
4、酯溶液, 0.6ml/100g, IP 棕色导线-右上肢 绿色导线-右下肢 红色导线-左下肢2. 衔接衔接导联心电极导联心电极 大鼠正常心率：大鼠正常心率：320450次次/分分 3.气管插管气管插管n在气管上剪一倒在气管上剪一倒T形小口插入气管插管并结扎固形小口插入气管插管并结扎固定，汲取气管插管内的分泌物坚持气管通畅。定，汲取气管插管内的分泌物坚持气管通畅。4. 开胸和心包切开术开胸和心包切开术n在剑突上方沿体轴正中向颈部剪在剑突上方沿体轴正中向颈部剪2cm左右开口，将皮左右开口，将皮肤与左胸部肌肉分开，沿胸肌走行方向用止血钳钝性肤与左胸部肌肉分开，沿胸肌走行方向用止血钳钝性分别使胸肌下方
5、的肋骨暴露。分别使胸肌下方的肋骨暴露。4. 开胸和心包切开术开胸和心包切开术n在第在第45肋间翻开胸腔，将气管插管与呼吸机相连，肋间翻开胸腔，将气管插管与呼吸机相连，察看大鼠胸部起伏幅度，保证呼吸压力为察看大鼠胸部起伏幅度，保证呼吸压力为1.52.5kPa。4. 开胸和心包切开术开胸和心包切开术n用开胸器牵拉肋用开胸器牵拉肋骨，留意不要损骨，留意不要损伤肺部，以免大伤肺部，以免大量出血，暴露心量出血，暴露心脏，破坏心包膜。脏，破坏心包膜。5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 轻按大鼠腹部，将心脏挤出胸腔，在肺动轻按大鼠腹部，将心脏挤出胸腔，在肺动脉干与左
6、心耳之间寻觅左冠状动脉前降支脉干与左心耳之间寻觅左冠状动脉前降支主干。主干。 大鼠左冠状动脉大鼠左冠状动脉 前降支从自动脉前降支从自动脉 发出后走行于肺发出后走行于肺 动脉段和左心耳动脉段和左心耳 间，以后沿室间间，以后沿室间 沟下行但是在心沟下行但是在心 脏外表无法直接脏外表无法直接 见到血管，应该见到血管，应该 以左心耳和肺动以左心耳和肺动 脉段下缘为参照。脉段下缘为参照。 平左心耳下缘结扎左冠状动脉前降支，结扎动作平左心耳下缘结扎左冠状动脉前降支，结扎动作要轻柔迅速。要轻柔迅速。5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 尽量减少对心脏的损伤，控制在尽量
7、减少对心脏的损伤，控制在1min内完成。结扎后内完成。结扎后将心脏放回胸腔。缺血将心脏放回胸腔。缺血30min，再灌，再灌30min 。 药物治疗药物治疗5.复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗复制心肌缺血再灌注损伤模型及药物治疗 结扎结扎/再灌注胜利的标志再灌注胜利的标志 1.1.肉眼直视察看：结扎打结瞬间，肉眼直视察看：结扎打结瞬间，LADLAD远端供血远端供血心肌先变紫绀，而后稍显惨白；松解结扎线，缺心肌先变紫绀，而后稍显惨白；松解结扎线，缺血心肌变得较前红润；血心肌变得较前红润；2.2.心电图：结扎后出现显著的心电图：结扎后出现显著的ST ST 段抬高，不是所段抬高，不是所有的有的ST
8、 ST 抬高均有意义，心电图的改动很准确抬高均有意义，心电图的改动很准确, ,但一定要出现但一定要出现J J点抬高。点抬高。3.3.染色证明：染色证明：TTC TTC 染色法，可明晰地分辨出染色法，可明晰地分辨出正常组织红色和梗死区白色。正常组织红色和梗死区白色。4.4.血清酶学的丈量血清酶学的丈量 梗死的地方其实肉眼大致能看出，和其他地方相比发白梗死的地方其实肉眼大致能看出，和其他地方相比发白6. 心电图的察看与记录心电图的察看与记录n心律失常的类型心律失常的类型n心律失常发生的次数和继续时间心律失常发生的次数和继续时间J 点点J 点为点为QRS 波群的终了与波群的终了与ST 段交接处段交接处 心电图图谱心电图图谱正常心电图正常心电图 窦性心动过缓窦性心动过缓 窦性心动过速窦性心动过速二联律二联律三联律三联律【结果】【结果】【讨论】【讨论】 【本卷须知】【本卷须知】
