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1、n流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 各种类型的药物进行保胎治疗各种类型的药物进行保胎治疗 n流产和早产的界定在国际上还没有统一流产和早产的界定在国际上还没有统一 国内以国内以28孕周，有些国家以孕周，有些国家以20孕周为界孕周为界n早期妊娠的保胎药主要：早期妊娠的保胎药主要： 支持黄体功能的激素、维生素、止血药、支持黄体功能的激素、维生素、止血药、 抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫球蛋 白及解痉药等白及解痉药等n中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主
2、要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：妊娠妊娠20周以后的先兆流产和早产必须使用周以后的先兆流产和早产必须使用硫酸镁、硫酸镁、2 肾上腺素能受体激动剂最常用肾上腺素能受体激动剂最常用硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体u作用机理作用机理钙离子拮抗剂，抑制神经肌肉冲动，松弛平滑肌（B类）u硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君硫酸镁抑制宫缩有效，但不及利托君一级医院或缺乏对利托君监护
3、能力的二级医院可作一级医院或缺乏对利托君监护能力的二级医院可作为首选，或用于利托君不适宜者为首选，或用于利托君不适宜者 硫酸镁硫酸镁用法及禁忌症用法及禁忌症u用法：首次剂量为用法：首次剂量为5 g ivdrip 1/2h内）内）2 g/h 宫缩抑制后继续维持宫缩抑制后继续维持46 h 改改1 g/h，宫缩消失后继续点滴，宫缩消失后继续点滴12 hu禁忌证：禁忌证：重症肌无力重症肌无力、肾功能不全、近期心肌梗死、肾功能不全、近期心肌梗死 史和心肌病史史和心肌病史硫酸镁硫酸镁副作用副作用u孕妇：孕妇：发热、潮红、发热、潮红、头痛头痛、恶心、呕吐、肌无力、恶心、呕吐、肌无力、 低血压、运动反射减弱、
4、严重者呼吸抑制、低血压、运动反射减弱、严重者呼吸抑制、 心跳停止、心跳停止、水肿水肿u 胎儿：胎儿：无负荷试验无负荷试验(NST)无反应型增加，胎心率变无反应型增加，胎心率变 异减少，基线下降，呼吸运动减少异减少，基线下降，呼吸运动减少u新生儿：新生儿：呼吸抑制、低呼吸抑制、低Apgar评分、肠蠕动降低评分、肠蠕动降低 腹胀腹胀硫酸镁硫酸镁监测指标监测指标u呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有条件者监测血镁浓度度u血镁浓度血镁浓度1.52.5 mmolL可抑制宫缩，但血镁浓度可抑制宫缩，但血镁浓度过高可抑制呼吸，严重者可使心跳停止过高可抑制呼吸，严重者可
5、使心跳停止u准备准备10葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10 ml用于解毒备用用于解毒备用 中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体利托君（安宝）利托君（安宝）u孕期用药属于孕期用药属于B类类u作用机理作用机理选择性刺激子宫平滑肌2肾上腺素能受体降低细胞内钙离子浓度安宝应用方法安宝应用方法u100mg，加入输液，加入输液500ml，静点，静点u起始剂量起始剂量5滴滴/minu每每10min增加增加5滴滴直至宫缩被抑制直至宫缩被抑制u最大量最大量35滴滴/minu宫缩完全停止后继续
6、维持宫缩完全停止后继续维持18小时以上小时以上u逐渐减量后改口服片剂逐渐减量后改口服片剂u心率心率140次应停药次应停药 u“梯形梯形”应用方法应用方法低剂量起低剂量起始，逐渐始，逐渐加速（加速（2小时）小时）最小剂量维最小剂量维持（持（23天）天）宫缩抑制下宫缩抑制下逐渐减速滴逐渐减速滴注（注（12天）天）口服维口服维持治疗持治疗宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制宫缩抑制 “减速滴注减速滴注”与与“口服片剂维持口服片剂维持”治疗意在：治疗意在： 逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发逐渐降低并保持有效治疗浓度，预防宫缩复发安宝安宝禁忌症禁忌症u绝对禁忌证：绝对禁忌证：孕妇孕妇心脏病心脏病、肝功能异常
7、、子痫前期、肝功能异常、子痫前期、产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动产前出血、未控制的糖尿病、心动过速、低血钾、肺动脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎脉高压、甲状腺功能亢进症、绒毛膜羊膜炎u相对禁忌证：相对禁忌证：糖尿病、糖尿病、偏头痛偏头痛、偶发心动过速、偶发心动过速 安宝安宝副作用副作用u孕妇：孕妇：心动过速、震颤、心悸、心动过速、震颤、心悸、心肌缺血心肌缺血、焦虑、气短、焦虑、气短、头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿头痛、恶心、呕吐、低血钾、高血糖、肺水肿u胎儿：胎儿：心动过速、心动过速、心律失常心律失常、心肌缺血、高胰岛素血症、心肌缺血、高胰岛素血症u新生儿：新
8、生儿：心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低心动过速、低血糖、低钙、高胆红素血症、低血压、颅内出血血压、颅内出血 安宝安宝监测指标监测指标u英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：英国皇家妇产科学院建议在利托君使用期间：每15分钟监测脉搏和血压每4小时监测血糖每24小时检测电解质和肾功能严格记录出入量：输液量2500ml/d注意肺部听诊中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体阿阿 托托 西西 班班u作用机理：作用机理：非肽类的催产素受体拮抗剂效果与肾上腺素能受体激动
9、剂相似，副反应少u副作用：副作用：很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛。很轻，仅有轻微恶心、呕吐、头晕、头痛。 发生率不到发生率不到10%阿托西班用法阿托西班用法u首次单次首次单次6.75mg iv（溶于（溶于0.9mL生理盐水）生理盐水）u150mg溶于生理盐水溶于生理盐水200ml中中u300g/min（24ml/h）ivdrip 3hu100g/min（8ml/h） ivdrip 15hu如有效，继续以如有效，继续以100g/min（8ml/h） ivdrip ， 一般疗程一般疗程48h中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动
10、剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体 心痛定（片剂）心痛定（片剂）硝苯地平硝苯地平u细胞内钙离子浓度下降细胞内钙离子浓度下降(C类类)u一般不作为首选一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书u首次负荷量首次负荷量30 mg口服或口服或10 mg舌下含，舌下含，1次次/20 min，连续，连续4次次u90 min后改为后改为1020 mg/46 h口服口服, 或或10 mg/46 h舌下含舌下含u用药不超过用药不超过3 d硝苯地平硝苯地平用法用法u副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、副作用：血压下降、心
11、悸、胎盘血流减少、 胎心率减慢胎心率减慢u禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病禁忌证：心脏病、低血压和肾脏病 硝苯地平硝苯地平副作用及禁忌症副作用及禁忌症中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体消炎痛（吲哚美辛消炎痛（吲哚美辛) )（片剂）（片剂）q使使PG水平下降、减少宫缩水平下降、减少宫缩(BD类）类）q一般不作为首选一般不作为首选用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书用药前需让孕妇及家属了解用药风险并签署同意书 q 150300 mgdq 首次负荷量为首次负荷量
12、为100200 mg，直肠给药，吸收快，直肠给药，吸收快q 或或50100 mg 口服，以后口服，以后2550 mg46 hq 限于妊娠限于妊娠32周前短期内应用周前短期内应用吲哚美辛吲哚美辛用法用法q 孕妇：孕妇：主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适主要是消化道反应，恶心、呕吐和上腹部不适等，阴道出血时间延长，分娩时出血增加等，阴道出血时间延长，分娩时出血增加q 胎儿：胎儿：如果在妊娠如果在妊娠34周后使用，周后使用，PG水平下降使动脉水平下降使动脉导管收缩、狭窄，胎儿心脏衰竭和肢体水肿，肾脏血导管收缩、狭窄，胎儿心脏衰竭和肢体水肿，肾脏血流减少，流减少，羊水过少羊水过少等等吲哚美辛吲哚
13、美辛副作用副作用中晚期妊娠的保胎药中晚期妊娠的保胎药u主要是宫缩抑制剂主要是宫缩抑制剂 ：硫酸镁2 肾上腺素能受体激动剂缩宫素受体拮抗剂钙离子通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制剂一氧化氮供体u如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩如硝酸甘油，可松弛平滑肌，抑制宫缩u孕期用药属于孕期用药属于FDA C类类u用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不用于早产可口服，或经皮肤、静脉给药，但疗效并不肯定，效果不及其它宫缩抑制剂肯定，效果不及其它宫缩抑制剂u母体低血压为较常见不良反应母体低血压为较常见不良反应（Buhimschi CS ，2002）EI-Sayed比较：比较：u静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗静脉滴注硝酸甘油和硫酸镁治疗31例孕周例孕周35周的孕妇周的孕妇u结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁，结果：硝酸甘油抑制宫缩的失败率高于硫酸镁，25孕妇因血压过低而不得不终止治疗孕妇因血压过低而不得不终止治疗应用应用NO供体应警惕心血管副作用供体应警惕心血管副作用其有效性和安全性尚需深入研究其有效性和安全性尚需深入研究 （EI-Sayed YY ，1999）Thank You !
