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1、多基因疾病的遗传多基因疾病的遗传多基因疾病的遗传 Polygenic Inheritancen二、数量性状的多基因遗传二、数量性状的多基因遗传 子子2 2代身高变异分布图代身高变异分布图 第二节第二节 疾病的多基因遗传疾病的多基因遗传 n一、易患性与发病阈值一、易患性与发病阈值n易患性（易患性（liabilityliability） 在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。n易感性（易感性（susceptibilitysusceptibility） 易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高
2、低可代表易患性高低。 n发病阈值发病阈值 （thresholdthreshold） 当一个个体易患性高到一定限度就可能发病。这种由易患性所导致的多基因遗传病发病最低限度称为发病阈值。 群体易患性变异分布图群体易患性变异分布图 正态分布曲线中正态分布曲线中 与与 关系关系 易易患患性性的的平平均均值值和和阈阈值值距距离离与与患患病病率率关关系系 遗传度及其估算遗传度及其估算 n二、遗传率及其估算二、遗传率及其估算n遗传率（遗传率（heritability） 多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传率愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。 疾病疾病 遗传率遗传率精神分裂症 80%哮喘 80%唇
3、裂腭裂 76%唇裂唇裂 遗传率遗传率76%76%精精神神分分裂裂症症遗遗传传率率 80%n遗传率的估算：遗传率的估算：FalconerFalconer公式公式 XgXg一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数XcXc对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数XrXr先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数a ag g一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数r r亲属系数亲属系数a
4、 ar r先先证证者者亲亲属属易易患患性性平平均均值值与与先先证证者者亲亲属属中中患患者者易易患患性性平平均均值值之之间间的的标标准准差数差数q qg g一般群体发病率一般群体发病率q qc c对照亲属发病率，对照亲属发病率，P Pc c1- q1- qc cq qr r先证者亲属发病率先证者亲属发病率例题例题1 先先天天性性房房间间隔隔缺缺损损在在一一般般群群体体中中的的患患病病率率为为0.10.1，在在100100个个先先证证者者的的家家系系中中调调查查，先先证证者者的的一一级级亲亲属属共共有有 669669人人( (双双亲亲200200人人，同同胞胞279279人，子女人，子女19019
5、0人人) )，其中有，其中有2222人发病。人发病。n先证者一级亲属的患病率先证者一级亲属的患病率226691003.3n查查Falconer表表，按按群群体体患患病病率率查查得得Xg和和ag，再再根根据据亲亲属属患病率查得患病率查得Xr，然后代入公式求出，然后代入公式求出b值。值。 q%=0.1 X=3.090 a=3.367 q%=3.3% X=1.838 b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37 r=0.5 0.37/0.5=74%例题例题2 江苏启东调查结果：肝癌一级亲属江苏启东调查结果：肝癌一级亲属65916591人，人，359359人发病，人发病，q=5.45%q=5
6、.45%，对照组，对照组52275227名一级亲属，名一级亲属，5454人发病，人发病，q=1.03%q=1.03%。nq=5.45%， X=1.603 nq=1.03%，X=2.315 a=2.655nP=1-q=10.0103=0.987n b=0.2654 h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%n遗传率的估算：遗传率的估算： HolzingerHolzinger公式公式C CMZMZ一卵双生子的同病率一卵双生子的同病率C CDZDZ二卵双生子的同病率二卵双生子的同病率例题例题 对对躁躁狂狂抑抑郁郁性性精精神神病病的的调调查查表表明明，在在15对对单单卵卵双双生生子子中中，共
7、共同同患患病病的的有有10对对；在在40对对双双卵卵双双生生子子中中，共共同同患患病病的的有有2对对。依依此此来来计计算算单单卵卵双双生生子子的的同同病病率率为为67，双卵双生子的同病率为双卵双生子的同病率为5。代入上式：。代入上式： n三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素三、影响多基因遗传病再发风险估计的因素n患病率与亲属级别有关 n患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关 n患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关 n多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关 n患患病病率率与与亲亲属属级级别别有有关关 例如：例如：无脑畸形和脊柱裂的患病率为0.38，在图中横轴上查出
8、0.38之点，作一垂直线与纵轴平，已知此病的遗传度为60，从图中找出遗传度60的斜线，把它和0.38的垂直线相交点作一横线在纵轴上的一点近于4，即表明该病的一级亲属患病率接近4。 n多多基基因因遗遗传传病病的的群群体体患患病病率率存存在在性性别别差差异异时时，亲亲属属再再发发风风险险与与性性别别有有关关 群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则患者群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则患者亲属的发病风险较高。亲属的发病风险较高。 例例如如人人群群中中男男性性先先天天性性幽幽门门狭狭窄窄的的患患病病率率高高于于女女性性，男男性性患患病病率率为为0.50.5，女女性性患患病病率率为为0.10.1，男男性性的的患患病病率率比比女女性性高高5 5倍倍，即即男男性性发发病病阈阈值值低低于于女女性性。男男性性患患者者的的儿儿子子患患病病率率是是5.55.5，女女儿儿的的患患病病率率2.42.4。如如为为女女性性患患者者，其其儿儿子子的的患患病病率率达达到到19.419.4，女女儿儿的的患病率达到患病率达到7.37.3。表明女性患者比男性患者带有更多的致病基因。表明女性患者比男性患者带有更多的致病基因。The End
