抗恶性肿瘤药物

《抗恶性肿瘤药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗恶性肿瘤药物（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第四十七章抗恶性肿瘤药物第四十七章抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2 2概概 述述 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗） 中医治疗中医治疗2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 3 3化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、 恶性恶性淋巴瘤淋巴瘤 某些某些化疗效果好的实体瘤：化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实

2、体瘤术后或放疗后的实体瘤术后或放疗后的巩固治疗巩固治疗, 或有复发和播散或有复发和播散者者 实体瘤已有广泛转移，实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者不适于手术或放疗者2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 4 4 化疗的两大障碍化疗的两大障碍毒性反应毒性反应 耐药性耐药性恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 6 6恶性肿瘤治疗的新药物恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） 肿

3、瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 7 7第一节抗肿瘤药物第一节抗肿瘤药物的分类及作用机制的分类及作用机制 一、分类一、分类 1. 根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它（铂类、酶） 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 8 82. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干

4、扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 二、作用机制二、作用机制 1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖; 诱导分化；诱导死(凋）亡 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 10102. 生物化学角度生物化学角度 干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 直接影响直接影响直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能结构与功能结构与功能 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成合成合成 干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质

5、合成与功能干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡调节激素平衡调节激素平衡调节激素平衡 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1111第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌

6、、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨卡培他滨（capecitabine) 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 12123. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒；同步化（G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）二、影响二、影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物1. 1. 烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂 特点：特点：特点：特点：化学性质高度活泼，具有一或

7、两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与与与与DNADNA或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨或蛋白质分子中亲核基团（氨基、基、基、基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联交叉联交叉联交叉联结或脱嘌呤结或脱嘌呤结或脱嘌呤结或脱嘌呤 DNADNA链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对错码链断裂或复制时碱基配对

8、错码DNADNA结构和功能结构和功能结构和功能结构和功能 损害损害损害损害/ /细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1414分类及代表分类及代表药药药药（1 1） 氮芥类氮芥类氮芥类氮芥类 氮芥氮芥 (chlormethine, HN2)(chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；：恶性淋巴瘤；：恶性淋巴瘤；：恶性淋巴瘤；高效、速效。高效、速效。高效、速效。高效、速效。 环磷酰胺环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)(cyclophosphamide, CTX)：P450 P450 醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺醛

9、磷酰胺磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广磷酰胺氮芥；广 谱；谱；谱；谱；恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、 急淋急淋急淋急淋、肺癌、乳腺癌、肺癌、乳腺癌、肺癌、乳腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛胞瘤；免疫抑制；丙烯醛 化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。 （2 2）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类）乙撑亚胺类 塞替哌塞替哌塞替哌塞替哌 (Thiotepa, TSPA)(Thiotepa

10、, TSPA)：较广谱；乳：较广谱；乳：较广谱；乳：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、腺癌、卵巢癌、腺癌、卵巢癌、腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。腔内给药。腔内给药。腔内给药。 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1515（3）甲烷磺酸酯类）甲烷磺酸酯类 白消安白消安 (busulfan; 马马利兰利兰, myleran)：慢慢粒、原发性血、原发性血 小板增小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马

11、利兰肺）、闭经、维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类）亚硝脲类 卡莫司汀卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过：脂溶性高，易透过BBB；脑；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 16162. 破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类 博来霉素博来霉素博来霉素博来霉素 (bleomycin)(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生：含多种糖肽的复合抗生素；

12、素；素；素；G2G2和和和和 MM期；在期；在期；在期；在A-TA-T配对处与配对处与配对处与配对处与DNADNA结合结合结合结合DNADNA链断裂链断裂链断裂链断裂复制受阻；复制受阻；复制受阻；复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。癌；肺间质纤维化。癌；肺间质纤维化。癌；肺间质纤维化。 丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素 (mitomycin)(mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团，酯基团，酯基团，酯基团， 具有烷化作用（与具有烷

13、化作用（与具有烷化作用（与具有烷化作用（与DNADNA双链交叉联结，双链交叉联结，双链交叉联结，双链交叉联结，抑制其复制；使抑制其复制；使抑制其复制；使抑制其复制；使DNA DNA 断裂）；广谱；消化系统癌断裂）；广谱；消化系统癌断裂）；广谱；消化系统癌断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 17173. 破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物 顺铂顺铂顺铂顺铂 (cisplatin, DDP)(cisplatin, DDP)：Pt2+P

14、t2+与碱基（与碱基（与碱基（与碱基（GG、A A、C C）交叉联）交叉联）交叉联）交叉联结；结；结；结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；癌；癌；癌； 肾和耳毒性。肾和耳毒性。肾和耳毒性。肾和耳毒性。卡铂卡铂卡铂卡铂 (carboplatin) (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（拓朴异构酶（I或或II）抑制药）抑制药 喜树碱喜树碱喜树碱喜树碱 (camptothecine)(camptothecine)和和和和羟喜树碱羟喜树碱

15、羟喜树碱羟喜树碱：I I；S S期期期期，G2 G2 MM ；胃肠癌、绒癌、急慢粒、；胃肠癌、绒癌、急慢粒、；胃肠癌、绒癌、急慢粒、；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌肝癌、头颈部癌。 鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷鬼臼毒乙叉苷(etoposide)(etoposide)和和和和鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷鬼臼毒噻吩苷(teniposide)(teniposide)：II II； S S和和和和G1G1期；睾丸癌、肺癌、期；睾丸癌、肺癌、期；睾丸癌、肺癌、期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病儿童白血病儿童白血病儿童白血病( (婴儿单核白婴儿单核白婴儿单核白婴

16、儿单核白）。）。）。）。 三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物 共性：共性：共性：共性：抗癌抗生素；嵌入抗癌抗生素；嵌入抗癌抗生素；嵌入抗癌抗生素；嵌入DNADNA碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程，碱基对，干扰转录过程， 阻阻阻阻止止止止RNARNA合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。合成；周期非特异性。 放线菌素放线菌素D (dactinomycin) (dactinomycin)：G1G1期；期；期；期； G1G1S S ；肾母细；肾母细；肾母细；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。胞瘤

17、、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 柔红霉素柔红霉素柔红霉素柔红霉素 (daunorubicin)(daunorubicin)和和和和多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星(doxorubicin): S(doxorubicin): S和和和和MM期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤、实体瘤实体瘤实体瘤实体瘤；心脏毒性。；心脏毒性。；心脏毒性。；心脏毒性。 普卡霉素普卡霉素普卡霉素普卡霉素 (plicamycin)(plicamycin)：降低血

18、钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。：降低血钙；睾丸胚胎瘤。2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 1919四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 1. 微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形影响微管装配和纺锤丝形影响微管装配和纺锤丝形影响微管装配和纺锤丝形成成成成有丝分裂停止有丝分裂停止有丝分裂停止有丝分裂停止 (M(M期期期期) ) 长春碱长春碱长春碱长春碱 (vinblatine)(vinblatine)和和和和长春新碱长春新碱 (vincristine

19、)(vincristine)： 急性急性急性急性 白白白白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel)(paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、 乳乳乳乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。腺癌；周围神经病变、过敏反应。腺癌；周围神经病变、过敏反应。腺癌；周围神经病变、过敏反应。2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 20202 2. 干扰核蛋白体

20、功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉酯碱三尖杉酯碱 (harringtonine)(harringtonine)和和和和高高- (homo-) (homo-)：抑：抑：抑：抑 制制制制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出 新生新生新生新生肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）；肽链，抑制有丝分裂；急粒、急单（急非淋）； 心心心心肌损害。肌损害。肌损害。肌损害。 3. 影响氨基酸供应的

21、药物影响氨基酸供应的药物 门冬酰胺酶门冬酰胺酶 (asparaginase)(asparaginase)：急淋；过敏反应、：急淋；过敏反应、：急淋；过敏反应、：急淋；过敏反应、 精神症状。精神症状。精神症状。精神症状。 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2121五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物 补充或拮抗补充或拮抗调节平衡调节平衡 糖皮质激素糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素雄激素：晚期乳腺癌晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药选择性雌激素受体调节药：如如他莫

22、昔芬他莫昔芬 (tamoxifen)(tamoxifen)，乳腺癌，乳腺癌 第三节第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则、抗恶性肿瘤药的用药原则、毒性反应和耐药性毒性反应和耐药性一、用药原则一、用药原则 1. 从从细胞增殖动力学细胞增殖动力学考虑考虑 （1 1）招募作用：招募作用：招募作用：招募作用：序贯序贯序贯序贯 使用周期特异和非特异性药物；使用周期特异和非特异性药物；使用周期特异和非特异性药物；使用周期特异和非特异性药物； （2 2）同步化作用：同步化作用：同步化作用：同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。序贯使用周期特异性药物。 2. 从从生化机

23、制生化机制考虑考虑 MTX + 6-MP 3. 从从毒性毒性考虑考虑 减少毒性重叠；降低毒性减少毒性重叠；降低毒性 4. 从从抗瘤谱抗瘤谱考虑考虑 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2323二、毒性反应二、毒性反应 1. 近期毒性近期毒性 （1）共有反应）共有反应 骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶除外激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 消化道反应：消化道反应：消化道反应：消化道反应：恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐 脱发脱发脱发脱发 2024/9/52024/9

24、/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2424（2）特有反应）特有反应 心脏毒性：心脏毒性：心脏毒性：心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、博来霉素、白消安、CTX CTX 肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：肝脏毒性：MTXMTX、羟基脲、羟基脲、羟基脲、羟基脲、CTXCTX、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：肾和膀胱毒性：CTXCTX、顺铂、顺

25、铂、顺铂、顺铂 神经毒性：神经毒性：神经毒性：神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：过敏反应：过敏反应：过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2525 2. 远期毒性远期毒性 第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸不育和致畸不育和致畸不育和致畸 三、耐药性三、耐药性三、耐药性三、耐药性 天然耐药性天然耐药性天然耐药性天然耐药性 (natural resistance)(natural resistance)：G0G0期期期期 获得性耐药性获得性耐药性获得性耐药性获得性耐药性 (acquired resistance) (acquired resistance) 多药（向）耐药性多药（向）耐药性多药（向）耐药性多药（向）耐药性 (mutildrug -(mutildrug -，pleiotropic -)pleiotropic -) 2024/9/52024/9/5抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物 2626