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1、双相障碍的治疗进展双相障碍的治疗进展心境障碍和精神病障碍的重叠关系心境障碍和精神病障碍的重叠关系抑郁症抑郁症精神病精神病双相障碍双相障碍难治性抑郁难治性抑郁症症双相抑郁双相抑郁伴有精神病伴有精神病特征的抑郁特征的抑郁症症心境障碍心境障碍-精神病障碍谱系精神病障碍谱系精神病性精神病性MDD非典型非典型MDD慢性慢性MDD慢性抑慢性抑郁症郁症单次单次MDE双相双相 NOS环性心环性心境障碍境障碍双相双相ISA双相双相 II复发性复发性MDD1. Goodwin FK and Ghaemi SN, New Oxford Textbook of Psychiatry, 2000:677-682.2.
2、American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition, Text Revision. Washington, DC. American Psychiatric Association, 2000.MDD = 抑郁障碍抑郁障碍MDE = 抑郁发作抑郁发作NOS = 无其他说明无其他说明SA = 情感分裂性精神障碍情感分裂性精神障碍双相障碍的病程演进双相障碍的病程演进年龄年龄 (Years)Egeland JA, et al. J Affect D
3、isord. 1987;12(2):159-165.Tohen M, et al. Am J Psychiatry. 2003;160(7):1263-1271. Kessing LV, et al. Br J Psychiatry. 1998;172:23-28. 30201040首次重首次重性抑郁性抑郁首次躁狂和躁首次躁狂和躁狂后抑郁狂后抑郁轻度双相心境轻度双相心境摇摆摇摆躁狂躁狂抑郁抑郁快速快速循环发作循环发作双相障碍的流行病学双相障碍的流行病学双相障碍I型: 患病率1.21-1.6%2 双相谱系障碍：患病率2.6-6.5%310个人中最初有7人被误诊430%就诊时有抑郁症状的患者可能患
4、者双相障碍51. Goodwin FK and Jamison KR, Manic-Depressive Illness 1990. 2. Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry 1994;51:8-19. 3. Angst J. J Affect Dis. 1998;50:143-151. 4. National Depressive and Manic-Depressive Association (NDMDA) Constituent Survey, Chicago, IL, 2001. 5. Manning JS. Comprehensive Ps
5、ychiatry 1997;38:102-108. 不同标准得出不同结果不同标准得出不同结果: MD/BPDSM-IV: 9.4:1苏黎士严格标准：2.9：1苏黎士宽泛标准：1：1Angst J. J Affect Disorder. 2003;(73):133-146欧盟EUP环保指令 继WEEE、RoHS指令之后，欧盟另一项主要针对能耗的技术壁垒指令“用能源产品生态设计框架指令”（EUP指令）又将实施。欧盟要求各成员国最迟在2007年8月11日前制定对相关产品的具体化要求并转化为本国法规，以确保EUP生态化设计指令得以有效运作。 该指令首次将生命周期理念引入产品设计环节中，旨在从源头入手，
6、在产品的设计、制造、使用、维护、回收、后期处理这一周期内，对用能源产品提出环保要求，全方位监控产品对环境的影响，减少对环境的破坏。 十余类相关产品出口受阻EUP指令所涵盖的产品范围非常广泛。按欧盟EUP指令条文内容所示，原则上包括所有投放市场的用能源产品，生成、转换及计量这些能源的产品（不包括运输工具）；以及用于装入用能源产品中、并在市场上独立直接销售给最终用户的部件。产品消耗的能源包括电能、固体燃料、液体燃料和气体燃料。待指令生效后，欧盟委员会将对暖气与热水设备、电动马达系统、家庭与服务业的照明设备、家用电器、家庭与服务业的办公室设备、通风与空调设备等作出环境化设计的实施方法，涵盖产品所含的
7、原材料、生产方式、使用方式（包括耗水耗能情况）、产品寿命以及产品报废时的处理方法或可以循环再造的程度。 5. 何时实施RoHS? 欧盟将在2006年7月1日实施RoHS，届时使用或含有重金属以及多溴二苯醚PBDE，多溴联苯PBB等阻燃剂的电气电子产品将不允许进入欧盟市场。6. RoHS具体涉及那些产品？ RoHS针对所有生产过程中以及原材料中可能含有上述六种有害物质的电气电子产品，主要包括： 白家电，如电冰箱，洗衣机，微波炉，空调，吸尘器，热水器等，黑家电，如音频、视频产品，DVD，CD，电视接收机，IT产品，数码产品，通信产品等；电动工具，电动电子玩具医疗电气设备. 双相障碍的治疗双相障碍的
8、治疗APA 2002双相障碍实践指南双相障碍实践指南建立和保持治疗配合监测患者的精神病状态提供有关双相障碍的教育提供治疗依从性促进有规律的活动和睡眠模式有适当的紧张性刺激及早发现新的发作尽量减少功能损害Practice Guideline for the Treatment of Patients with Bipolar Disorder (Revision). Am J Psychiatry. 2002;159(Suppl4):1-50.APA 2002双相障碍实践指南双相障碍实践指南(续续)急性躁狂发作或混合发作急性躁狂发作或混合发作重度躁狂或混合发作：锂剂或丙戊酸钠重度躁狂或混合发作：
9、锂剂或丙戊酸钠+抗精神病药物抗精神病药物由于安全性原因，新型抗精神病药物比典型抗精神病药物由于安全性原因，新型抗精神病药物比典型抗精神病药物好好病情轻的患者：用锂剂、丙戊酸钠或其他抗精神病药物如病情轻的患者：用锂剂、丙戊酸钠或其他抗精神病药物如奥氮平单药治疗奥氮平单药治疗维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗: 丙戊酸钠、锂剂或其他用于获得缓解的药物丙戊酸钠、锂剂或其他用于获得缓解的药物Practice Guideline for the Treatment of Patients with Bipolar Disorder (Revision). Am J Psychiatry. 2002;159
10、(Suppl4):1-50.APA 2002双相障碍实践指南双相障碍实践指南双相抑郁发作双相抑郁发作一线一线开始用锂剂或拉莫三嗪开始用锂剂或拉莫三嗪如果病情严重，用锂剂与一种抗抑郁药联合如果病情严重，用锂剂与一种抗抑郁药联合危及生命或妊娠期间：危及生命或妊娠期间：ECT二线二线添加拉莫三嗪、丁氨苯丙酮或帕罗西汀添加拉莫三嗪、丁氨苯丙酮或帕罗西汀添加添加SSRI或文拉法辛或文拉法辛添加添加MAOI重度重度: ECT伴有精神病特征伴有精神病特征: 用抗精神病药物或用抗精神病药物或ECT辅助治疗辅助治疗Practice Guideline for the Treatment of Patients
11、with Bipolar Disorder (Revision). Am J Psychiatry. 2002;159(Suppl4):1-50.对双相障碍治疗的专家共识对双相障碍治疗的专家共识临床研究证实对预后有主要效果的药物： 没有！有次要效果的药物锂盐；拉莫三嗪；奥氮平；利培酮；喹硫平；抗抑郁剂；ECT；合并用药的比例合并用药的比例Fyre MA, J Clin Psy. 2000;(61):9-15奥氮平治疗双相障碍奥氮平治疗双相障碍奥氮平与锂剂奥氮平与锂剂 (对躁狂复发锂剂)奥氮平与安慰剂奥氮平与安慰剂(对复发的预防 安慰剂)奥氮平与双丙戊酸钠奥氮平与双丙戊酸钠 (对YMRS双丙戊酸
12、钠)奥氮平/ /锂剂或双丙戊酸钠与锂剂或双丙戊锂剂或双丙戊酸钠与锂剂或双丙戊酸钠酸钠 (单药治疗)奥氮平与安慰剂 (对躁狂复发 安慰剂)病例总数病例总数: 2500+奥氮平是在双相障碍所有相中被研究最奥氮平是在双相障碍所有相中被研究最多的药物多的药物急性躁狂急性躁狂急性抑郁急性抑郁维持治疗维持治疗奥氮平与双丙戊酸钠奥氮平与双丙戊酸钠 (双丙戊酸钠) 奥氮平奥氮平/ /锂剂锂剂/ /双丙戊酸钠与锂剂双丙戊酸钠与锂剂/ /双丙双丙戊酸钠戊酸钠 (单药治疗)奥氮平肌肉注射与劳拉西泮奥氮平肌肉注射与劳拉西泮/ /安慰剂安慰剂 ( ( 劳拉西泮，安慰剂劳拉西泮，安慰剂) )奥氮平与氟哌啶醇奥氮平与氟哌啶
13、醇 (= 氟哌啶醇)奥氮平与安慰剂奥氮平与安慰剂 3 3周周 ( 安慰剂)奥氮平与安慰剂奥氮平与安慰剂 4 4周周 (安慰剂)奥氮平与安慰剂奥氮平与安慰剂/ /奥氮平奥氮平+ +氟西氟西汀汀 (安慰剂; 奥氮平+氟西汀)奥氮平用于急性躁狂奥氮平用于急性躁狂双相躁狂双相躁狂心境低落心境低落抑郁症阈值抑郁症阈值躁狂阈值躁狂阈值心境高涨心境高涨程度程度Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2002;4(4):142-150.-16-14-12-10-8-6-4-200102030405060缓解率缓解率p=.152患者患者
14、%YMRS评分的平均变化评分的平均变化与安慰剂与安慰剂相比相比与安慰剂与安慰剂相比相比3 周周4 周周p=.019-14.78n=70n=66与丙戊酸钠与丙戊酸钠相比相比联合治疗与联合治疗与单药治疗比单药治疗比3 周周6 周周p.001p=.003-10.39n=125n=114n=220n=234n=219n=56p=.028与氟哌啶醇与氟哌啶醇相比相比6 周周奥氮平奥氮平安慰剂安慰剂丙戊酸钠丙戊酸钠 锂剂或丙戊酸钠锂剂或丙戊酸钠奥氮平奥氮平+锂剂或丙戊酸钠锂剂或丙戊酸钠氟哌啶醇氟哌啶醇奥氮平奥氮平: 急性躁狂数据库急性躁狂数据库奥氮平对非精神病性躁狂的疗效优于双丙奥氮平对非精神病性躁狂的疗
15、效优于双丙戊酸钠戊酸钠Tohen M, et al. Am J Psychiatry. 2002;159:1011-1017.-8.7-14.1*双丙戊酸钠双丙戊酸钠 (n=74) 1401 mg/天天平均标准剂量平均标准剂量奥氮平奥氮平(n=63) 17.4 mg/天天平均标准剂量平均标准剂量*p.001平均平均YMRS改善幅度改善幅度(LOCF) 基线到基线到3周的终点周的终点改善改善 基线基线: 25.726.1-14-12-10-8-6-4-20奥氮平与安慰剂用于伴快速循环发作病程的奥氮平与安慰剂用于伴快速循环发作病程的双相躁狂：躁狂症状的改善双相躁狂：躁狂症状的改善YMRS评分的平均
16、变化幅度评分的平均变化幅度-13.9-4.1*p = .011Sanger TM, Tohen M, Vieta E et al. J Affect Disord 2003;73:155-161.快速循环发作的定义是快速循环发作的定义是前12个月中有4次或4次以上符合抑郁、躁狂、混合状态或轻躁狂发作标准的心境障碍发作。结论结论奥氮平用于急性躁狂奥氮平用于急性躁狂奥氮平单药治疗在改善躁狂症状方面优于安慰剂奥氮平在改善躁狂的躁狂症状以及抑郁症状方面优于丙戊酸钠奥氮平与锂剂或丙戊酸钠联合在改善躁狂或混合发作的躁狂及抑郁症状方面优于锂剂或丙戊酸钠单药治疗奥氮平对于有快速循环发作的患者在改善躁狂症状方面
17、优于安慰剂奥氮平用于双相障碍的长奥氮平用于双相障碍的长期治疗期治疗长期治疗长期治疗心境低落心境低落抑郁症阈值抑郁症阈值躁狂阈值躁狂阈值心境高涨心境高涨程度程度Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psych. 2002;4(4):142-150.双相障碍长期治疗的挑战双相障碍长期治疗的挑战是精神病障碍中不依从发生率最高的情况1长期治疗有很大挑战许多患者接受多药治疗2-3双相抑郁的“单向”治疗可能会使加快躁狂的出现4双相躁狂的“单向”治疗可能引起抑郁症或抑郁心境5许多患者有时候由于治疗而出现慢性低水平的病理性心境恶劣和/或认知迟钝21. Ja
18、mison KR. J Clin Psychiatry. 2000;61 (Suppl 9):47-51. 2. Srisurapanont M, et al. Can J Psychiatry. 1995;40:533-544. 3. McElroy SL and Keck PE. Biol Psychiatry. 2000;538-557.4. Calabrese JR, et al. Eur Neuropsychopharmacol. 1999; (Suppl 4):S109-112.5. Tohen M, et al. WPA, Madrid, Spain, 2001. 双相障碍长期治
19、疗的目标双相障碍长期治疗的目标延长病情稳定的时间在躁狂和抑郁发作时都要进行治疗1在出现心境症状时，降低其严重程度改善患者的总体功能11. Sachs GS. J Clin Psychopharmacol 2003;23(suppl 1):S2-S8.锂剂、双丙戊酸钠或安慰剂用于预防锂剂、双丙戊酸钠或安慰剂用于预防双相障碍复发双相障碍复发0.00.20.40.60.81.0081624324048安慰剂安慰剂 (n=92)双丙戊酸钠双丙戊酸钠 (n=187)锂剂锂剂 (n=90)抑郁或躁狂发作前持续无发作时间的抑郁或躁狂发作前持续无发作时间的Kaplan-Meier生存估计生存估计Bowden,
20、 et al. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(5):481-489.未复发的患者比例未复发的患者比例p=.33, 双丙戊酸钠与安慰剂比双丙戊酸钠与安慰剂比p=.06, 双丙戊酸钠与锂剂比双丙戊酸钠与锂剂比p=.31, 锂剂与安慰剂比锂剂与安慰剂比周周奥氮平与锂剂相比奥氮平与锂剂相比研究阶段研究阶段 II所有患者所有患者双盲治疗期双盲治疗期访视访视1访视访视 22-7 天天随机化随机化访视访视 1648 周周研究阶段研究阶段 I筛查期筛查期研究阶段研究阶段 III研究阶段研究阶段 V自然随访期自然随访期奥氮平奥氮平 (5-20 mg/天天)锂剂锂剂 (治疗血清水平治疗
21、血清水平)奥氮平奥氮平 (5-20 mg/天天) 和锂剂和锂剂 (治疗血清水平治疗血清水平)开放治疗期开放治疗期研究阶段研究阶段 IV双盲减量期双盲减量期44 周周6-12 周周4 周周安慰剂与锂剂比较：安慰剂与锂剂比较：12个月、双盲的复个月、双盲的复发预防研究发预防研究 (N=543)Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany.患者基线特征：随机化时患者基线特征：随机化时进入研究时的平均进入研究时的平均 YMRS评分评分=25.8.进入研究时的
22、平均进入研究时的平均HAMD-21评分评分=5.7.Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany.奥氮平奥氮平锂剂锂剂P值值平均年龄平均年龄(范围范围)42.5(20-80)42.3(18-77).645女性女性 (%)52.153.7.772快速循环发作快速循环发作 (%)2.83.3.957随机化时的平均随机化时的平均YMRS评分评分3.63.9.176随机化时的平均随机化时的平均HAMD-21评分评分1.61.6.309混合的标志发作混合的标志
23、发作 (%)6.95.6.692精神病特征的标志发作精神病特征的标志发作 (%)27.224.8.5841年时坚持用奥氮平的患者比坚持用锂剂年时坚持用奥氮平的患者比坚持用锂剂的患者多的患者多患者的患者的%完成研究完成研究*不良事件不良事件缺乏疗效缺乏疗效奥氮平奥氮平 12 mg/天天(n=217)锂剂锂剂 1103 mg/天天 (n=214)*p=.004n=41n=55n=34n=31n=70n=101Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany.
24、p=.017奥氮平与锂剂比较：奥氮平与锂剂比较：因任何原因而停药前的用药时间因任何原因而停药前的用药时间停药前的用药时间停药前的用药时间(天天)050100150200250300350400坚持治疗的概率坚持治疗的概率%020406080100奥氮平奥氮平锂剂锂剂停药前用药时间的中位数奥氮平为停药前用药时间的中位数奥氮平为303天，锂剂为天，锂剂为 207天。天。Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany. p=.017奥氮平在预防躁狂复发方面优
25、于锂剂，在预奥氮平在预防躁狂复发方面优于锂剂，在预防抑郁复发方面与锂剂相当防抑郁复发方面与锂剂相当患者患者%*YMRS或或HAMD-21总分总分 15.Tohen M, et al. Presented at: Stanley Bipolar Meeting; September 11-14, 2002; Freiberg, Germany. 0102030405014.3%28.0%p=.055p=.895p.001总复发率总复发率抑郁复发率抑郁复发率躁狂复发率躁狂复发率15.4%16.1%38.8%30.0%奥氮平奥氮平12 mg/天天 (n=217)锂剂锂剂1103 mg/天天(n=21
26、4)*奥氮平在躁狂复发前无复发的持续时奥氮平在躁狂复发前无复发的持续时间方面优于锂剂间方面优于锂剂躁狂或抑郁躁狂或抑郁保持缓解的概率保持缓解的概率%躁狂躁狂躁狂复发前无复发的持续时间躁狂复发前无复发的持续时间 (天天)050100 150 200 250 300 350 400020406080100奥氮平奥氮平 12 mg/天天 (n=217)锂剂锂剂1103 mg/天天 (n=214)p.001保持缓解的概率保持缓解的概率%躁狂或抑郁复发前无复发的持续时间躁狂或抑郁复发前无复发的持续时间 (天天)050100 150 200 250 300 350 400020406080100奥氮平奥氮
27、平 12 mg/天天(n=217)锂剂锂剂1103 mg/天天 (n=214)p=.066p=.889050100 150 200 250 300 350 400020406080100保持缓解的概率保持缓解的概率%抑郁复发前无复发的持续时间抑郁复发前无复发的持续时间(天天)奥氮平奥氮平12 mg/天天(n=217) 锂剂锂剂1103 mg/天天(n=214) 抑郁抑郁Tohen M, et al. Presented at: 41st Annual ACNP Meeting; Dec 8-12, 2002; San Juan, Puerto Rico. 用症状评分量表和住院判断奥氮平在预防双
28、用症状评分量表和住院判断奥氮平在预防双相障碍总复发率方面优于锂剂相障碍总复发率方面优于锂剂总复发率总复发率抑郁复发抑郁复发躁狂复发躁狂复发患者患者%p=.69914.7%31.3%15.9%17.5%42.5%31.3%p=.017p.001Tohen M, et al. Presented at: 41st Annual ACNP Meeting; Dec 8-12, 2002; San Juan, Puerto Rico. 1年时奥氮平治疗患者的再住院率低于锂年时奥氮平治疗患者的再住院率低于锂剂治疗组剂治疗组Tohen M et al. Presented at: 41st America
29、n College Of Neuropsychopharmacology Annual Meeting, December 8-12, 2002; San Juan, Puerto Rico. 010203040*p=.026患者患者%22.9%14.3%*因躁狂或抑郁复发而住院精神病住院精神病住院奥氮平奥氮平 (n=217) 12 mg/天平均标准剂量天平均标准剂量锂剂锂剂 (n=214) 1103 mg/天平均标准剂量天平均标准剂量结论结论奥氮平用于双相障碍维持治疗奥氮平用于双相障碍维持治疗与安慰剂相比，奥氮平的抑郁或躁狂复发率明显较低，抑郁与安慰剂相比，奥氮平的抑郁或躁狂复发率明显较低，
30、抑郁复发或躁狂复发前无复发的持续时间明显较长复发或躁狂复发前无复发的持续时间明显较长与锂剂相比，与锂剂相比，1年时奥氮平的躁狂复发率明显较低，抑郁复发年时奥氮平的躁狂复发率明显较低，抑郁复发率相似，住院较少率相似，住院较少治疗治疗45周，奥氮平对躁狂症状的改善幅度明显大于双丙戊酸周，奥氮平对躁狂症状的改善幅度明显大于双丙戊酸钠钠奥氮平与锂剂或双丙戊酸钠联合在复发前无复发的持续时间奥氮平与锂剂或双丙戊酸钠联合在复发前无复发的持续时间方面明显比锂剂或双丙戊酸钠单药治疗的无复发持续时间长方面明显比锂剂或双丙戊酸钠单药治疗的无复发持续时间长奥氮平和奥氮平奥氮平和奥氮平/氟西汀联合氟西汀联合(OFC)用
31、用于双相抑郁于双相抑郁双相抑郁双相抑郁心境低落心境低落抑郁症阈值抑郁症阈值躁狂阈值躁狂阈值心境高涨心境高涨程度程度Manning JS, et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2002;4(4):142-150.双相抑郁比单相抑郁更重双相抑郁比单相抑郁更重CES-D总总分分平平均均分分P0.01双相障碍病人的发作越来越频繁了双相障碍病人的发作越来越频繁了研究设计研究设计筛查筛查2-14天天开放治疗开放治疗所有患者所有患者6 个月个月奥氮平奥氮平 5-20 mg/天天 奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀 (6/25 mg/天天)奥氮平奥氮平+氟西汀氟
32、西汀(6/50 mg/天天 或者或者奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀 (12/50 mg/天天)急性期治疗急性期治疗每周每周1次访视次访视每周每周1次访视次访视每每2周周1次访视次访视安慰剂安慰剂8 周周每月每月1次访视次访视每每2个月个月1次访视次访视Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.人口统计学和疾病特征人口统计学和疾病特征平均年龄平均年龄性别性别(女性女性%)精神病特征精神病特征 (%)快速循环发作病程快速循环发作病程 (%)平均基线平均基线 MADRS评分评分平均基线平均基线YMRS评分评分Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.种族种
33、族 (白人白人%)忧郁特征忧郁特征(%)非典型特征非典型特征(%)安慰剂安慰剂(n=377)41.762.612.735.031.34.8582.267.97.7奥氮平奥氮平(n=370)42.262.413.538.432.64.9684.166.59.2奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀(n=86) 40.367.47.039.530.84.9677.962.87.0完成情况完成情况/停药原因停药原因Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.% of Patients奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀64.0%* 2.3%引起躁狂引起躁狂020406080完成研究者完成研究者不良事
34、件不良事件缺乏疗效缺乏疗效38.5%安慰剂安慰剂奥氮平奥氮平48.4%*5.0%9.2%*4.7%4.1%6.4%9.3%* 19.7%*32.1%*奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比p.05*奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比p.05奥氮平奥氮平+氟西汀与奥氮平相比氟西汀与奥氮平相比p.05MMRM=混合模型重复测量混合模型重复测量Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.周周0123468与基线相比与基线相比MADRS的变化的变化-20-15-10-50*安慰剂安慰剂 (n=355)奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀 (n=82)奥氮平奥氮平 (n=351
35、)*与奥氮平与奥氮平+氟西汀相比氟西汀相比p.05*与奥氮平相比与奥氮平相比p.05 MMRM8周中周中MADRS的改善情况的改善情况*MADRS单项相比单项相比-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.0表现悲伤表现悲伤自诉悲伤自诉悲伤内心紧张内心紧张睡眠减少睡眠减少食欲减退食欲减退注意力集中困难注意力集中困难疲乏疲乏不能感觉不能感觉悲观思想悲观思想自杀想法自杀想法MADRS评分的平均变化评分的平均变化*p.05: 奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比p .05: 奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比 p .05: 奥氮平奥氮平+氟西汀与奥氮平相比氟西汀与奥氮平相比 *奥氮平
36、奥氮平安慰剂安慰剂奥氮平奥氮平+安慰剂安慰剂Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.终点时的有效率终点时的有效率 MADRS 总分降低总分降低 50%奥氮平奥氮平安慰剂安慰剂奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀*p=.003, 奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比*p=.001, 奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比p=.017, 奥氮平奥氮平+氟西汀与奥氮平相比氟西汀与奥氮平相比010203040506070患者患者%48.2%137/28436.1%108/299*64.8%46/71*Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.终点时的
37、缓解率终点时的缓解率MADRS 总分总分 12Tohen, Vieta, Calabrese et al, in press.奥氮平奥氮平安慰剂安慰剂奥氮平奥氮平+氟西汀氟西汀*p=.027, 奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比*p.001, 奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比p=.012, 奥氮平奥氮平+氟西汀与奥氮平相比氟西汀与奥氮平相比010203040506070患者患者%40.5%115/28429.1%87/29956.3%40/71*快速循环病程：基线到终点快速循环病程：基线到终点MADRS总分总分的变化的变化(MMRM)-9.2n=226-14.7n=219*
38、MADRS评分的平均变化评分的平均变化*p.05, 奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比*p.05, 奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比 p.05, 奥氮平奥氮平+氟西汀与奥氮平相比氟西汀与奥氮平相比否否是是Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.-18.0n=47*-9.5n=132-9.8n=129-15.7n=35*快速循环发作的定义是：以前的快速循环发作的定义是：以前的12个月中有个月中有4次或次或4次以上符合抑郁、躁次以上符合抑郁、躁狂或混合发作标准的心境障碍狂或混合发作标准的心境障碍。 奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平：躁狂发生率氟西汀和奥氮平
39、：躁狂发生率低的情况与安慰剂相同低的情况与安慰剂相同患者患者%5.7%19/3356.7%23/3456.4%5/78Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平减少双相抑氟西汀和奥氮平减少双相抑郁患者的躁狂症状郁患者的躁狂症状-0.55n=3510.57n=355YMRS评分的平均变化评分的平均变化-1.38n=82基线基线:5.04.85.0*p.001, 奥氮平与安慰剂相比奥氮平与安慰剂相比*p=.027, 奥氮平奥氮平+氟西汀与安慰剂相比氟西汀与安慰剂相比*Tohen, Vieta, Ketter et al, 2002.结论结论奥氮平
40、和奥氮平奥氮平和奥氮平/氟西汀联合氟西汀联合 (OFC)用于双相抑郁用于双相抑郁奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平都能显著改善双相抑郁患者的抑氟西汀和奥氮平都能显著改善双相抑郁患者的抑郁症状郁症状奥氮平奥氮平+氟西汀作用的幅度明显较大氟西汀作用的幅度明显较大奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平对双相抑郁都能快速发挥抗抑郁氟西汀和奥氮平对双相抑郁都能快速发挥抗抑郁作用，在治疗第作用，在治疗第1周的时候即有显著效果周的时候即有显著效果奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平治疗与安慰剂相比，治疗中出现氟西汀和奥氮平治疗与安慰剂相比，治疗中出现躁狂的危险性均无明显升高躁狂的危险性均无明显升高奥氮平单药治疗的奥氮平单药治疗的安
41、全性情况安全性情况有显著差别的和有显著差别的和/或常见的不良事件或常见的不良事件*常见是指发生率常见是指发生率 10%。不良事件不良事件 % 奥氮平奥氮平(n=225)%安慰剂安慰剂(n=136)p值值体重增加体重增加8.01.5.008疲劳疲劳6.21.5.036静坐不能静坐不能3.10.0.048失眠失眠2.214.0.001双相障碍双相障碍0.02.9.020Tohen M, et al. Presenting at: 156th APA Annual Meeting; May 17-22, 2003; San Francisco, Calif. 体重变化体重变化到终点时的变化到终点时的
42、变化N平均平均(kg)SDP值值7003.4.001开放治疗开放治疗奥氮平奥氮平双盲治疗双盲治疗奥氮平奥氮平2240.985.2.001安慰剂安慰剂133-2.034.4Nn%P值值增加增加奥氮平奥氮平2243616.117.5 mg (n=255)不同剂量下体重的平均变化幅度 (kg)；完成至少39周治疗的精神分裂症患者体重增加与剂量无关体重增加与剂量无关1. Kinon BJ, et al. J Clin Psychiatry 2001;62:92-100.2. Littrell KH, et al. Presented at: 154th APA Annual Meeting; May
43、5-10, 2001; New Orleans, LA.3. Vreeland B, et al. Presented at: 155th APA Annual Meeting; May 18-23, 2002; Philadelphia, PA.总的结论总的结论奥氮平单药治疗以及与锂剂或丙戊酸钠联合治疗躁狂的急性奥氮平单药治疗以及与锂剂或丙戊酸钠联合治疗躁狂的急性发作均有效发作均有效与安慰剂相比，奥氮平治疗的患者中抑郁或躁狂复发的发生与安慰剂相比，奥氮平治疗的患者中抑郁或躁狂复发的发生率明显较低，抑郁或躁狂复发前无复发的持续时间明显较长率明显较低，抑郁或躁狂复发前无复发的持续时间明显较长奥氮平在预防躁狂反复发作方面比锂剂更有效，在预防双相奥氮平在预防躁狂反复发作方面比锂剂更有效，在预防双相障碍或抑郁的反复发作方面与锂剂同样有效障碍或抑郁的反复发作方面与锂剂同样有效奥氮平奥氮平+氟西汀和奥氮平都能显著改善双相抑郁患者的抑郁症氟西汀和奥氮平都能显著改善双相抑郁患者的抑郁症状，而不诱发躁狂。奥氮平状，而不诱发躁狂。奥氮平+氟西汀的作用幅度比较大。氟西汀的作用幅度比较大。奥氮平的安全性情况可以预测，患者能够耐受奥氮平的安全性情况可以预测，患者能够耐受
