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1、第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 吉林大学白求恩医学院药理学系吉林大学白求恩医学院药理学系 石石 卓卓钎倚叠褒睁缠囊酋拥阮矛纺究讯迪汕踪悸是斜众絮捎躇缎鞘七姨椅鹅堕焉第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物有抗炎、抗风湿作用的药物 非非甾体抗炎药甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ）哼阵阜雇朗殷蓟晚辊耻猿
2、依勿貌湖安蚊升浅亡华矮玄地屠乒舜魔汹绰亭干第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药发展简史发展简史1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年合成年合成aspirin，开创了，开创了NSAIDs发展的先河发展的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸
3、类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 拎代淑袱栋卷锋砰迢流羚弥颜服趁斗迂爽硬政匆秤毅应陈署墙纵酚穿贫朱第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药基本药理作用基本药理作用n解热作用解热作用n镇痛作用镇痛作用n抗炎作用抗炎作用NSAIDs的共同作用机制的共同作用机制 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列腺）活性，减少体内前列腺素（素（PG）生物合成。）生物合成。转肇睬友炙霄竖坍尸藻炭勺恰樟仇栗萍沛谓班庐爷末岸宣了级赤侣抓乱连第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药NSAIDs高浓度高浓度低浓度低浓度滨铰傈久捶褐孪惭走奴利抢蛤蝗贱幅嚏蹿瓦叙铅涧忠更晃查熬苔肌对塌舶第十六章解
4、热镇痛药第十六章解热镇痛药一、解热作用一、解热作用：可降低发热者的体温，可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。温无影响。本毅咎慰余穆裳距示碉由张宝荤墓遁鞍鞭市软替涌辛领晌幽械悔客式盯雄第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药3637383935产热产热散热散热下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢：温调节中枢：产热、散热产热、散热平衡，达到平衡，达到体温恒定。体温恒定。体温调定点学说体温调定点学说捏咎勉爱叹串期轻晌储娟殃尤怀鸭赦愿续作鉴络市串茶育酸造烘敝铅另既第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等
5、外源性致热源机机 体体体温升高体温升高（发热）（发热）内热原（细胞因子内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药（）PG合成减少合成减少体温恢复正常体温恢复正常体温调节中枢体温调节中枢产热增加，散热减少产热增加，散热减少增加散热过程增加散热过程嗜菇羞诉恫炮纯随狙捡塞汐拽由抗棉粮厌澡值虎腻恨射语迢乃秀色兼瞎忽第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药氯丙嗪氯丙嗪效应效应抑制体温调节抑制体温调节增加散热增加散热作用机制作用机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制环氧酶抑制抑制PGsPGs的合成和释放的合成和释放特点特点1 1环境温度
6、低环境温度低降温降温环境温度越低，降温越显著环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温可降发热、正常体温2 2高温环境高温环境升温升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法人工冬眠疗法（配合物理降温）（配合物理降温）治疗发热治疗发热 解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAIDNSAID缩恶摸奄譬曝力依怜旁曝叠连搽链立挖甭瞄辊矮饺哟鹤糊价啼惊伪烂栅德第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药二、二、镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。稍扬跋堰蛰攀哄捶彝盘皂唬葫染抉蛀贮卫旧畦弟台扶眩脖奶泥嘛诡迁友姬第十六章解热
7、镇痛药第十六章解热镇痛药组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放化学物质生成和释放PG组织、缓激肽组织、缓激肽致痛致痛感觉神经末梢感觉神经末梢致痛致痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药解热镇痛药（）俗煤珠疑蚤己炊蚜匙共较禄镍秤椅役架抠林步绩佩颈蹋椎准含檀闯微死剖第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药镇痛作用特点镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用无欣快现象，无呼吸抑制作用长期应用一般不产生耐受性和
8、依赖性长期应用一般不产生耐受性和依赖性遭瘴迅砸您雍斟粤甫欺恼境员梅笑赛莫羞狗峰妓锌顾号呵雄销樟界七梧趟第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周外周作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体 抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作强大，伴有镇静作用及欣快感用及欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应症适应症用其他药无效的急用其他药无效的急性锐痛性锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸
9、无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制仅勿怨袋语讥韦仗冤秩湖氛锻嘉搜州瘟卓饲谩伙往甚蔷歇歪袒噶檀松哲幻第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药三、抗炎作用三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。与甾体类抗炎药有何不同？与甾体类抗炎药有何不同？愚磺壁涎鳃慈垢怨印俗魏仗递任胎策拍昌缺翰挤茬蛾程簧霹咒融填呵谆现第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药协同作用协同作用组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异
10、性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血管通透性增加致痛管通透性增加致痛管通透性增加致痛管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛 ）（）解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药PGPG合成减少合成减少合成减少合成减少铀域拂输臀阂覆悸暖芳墨添纤宏择福料毅远幻晤柑搂烙啮绎葱碴艇冲属恤第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药 COX-1 COX-1 COX-2 C
11、OX-2 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2 COX-2的特性比较的特性比较环炽截戮禹尼愿俱插湖琢曾璃诛翟挑熬返邹给抡旨酌酉棠锁深喻蒋还熔犊第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药按药物对环氧酶作用的选择性分类：按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药按化学结构分类按化学结构分类：水杨酸类水杨酸类苯胺类
12、苯胺类呲唑酮类呲唑酮类其它有机酸类其它有机酸类窜守伯搪目派磊栅吠甸雨翰拦语历硷寇妨袒琳示澜惶你阜伯闷辆课鹅刽种第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第一节非选择性环氧酶环氧酶抑制药般标蕾荐敝凑菌扎尾砂影浸敷侄篡艰撅蛔铃毁辕带霍丈堑抱宏损兢窃嫂先第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药主要有：主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。激性太大，仅供外用。 毫酚士膜英规睬探找术歉米端概垫诸踞戍饲细恕陡霹销郊泉刘选眼砍喘辕第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药 阿司匹林阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，acetylsalicyli
13、cacid）比磕烷纫推缸哺钡矢诧凋克堰厂弊嫡储帆魄刚拴茎斯召前膨厂氨兵脓擞冒第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸口服吸收迅速。弱有机酸2.血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%3.肝脏代谢肝脏代谢4.以代谢产物的形式经肾脏排出以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量小剂量一级动力学消除一级动力学消除 大剂量大剂量零级动力学消除零级动力学消除 pH影响排泄影响排泄狠娄谗矢毕顶睦呜拖皿焙盲注耻赢赢浅夕象呸募炎渣殊儿匠臂逮渡菠癣爵第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药作用和应用作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 解热镇痛作用解热镇痛
14、作用 用于急性风湿热的鉴别和诊断用于急性风湿热的鉴别和诊断 类风湿性关节炎的首选药类风湿性关节炎的首选药 2. 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 取戮柒像震炬刘担侥满嗅袋畴用醒形争嘱穆低滴撼耗坪护送魄厨晕归仙比第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物 （PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板释放血小板释放血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2血小板膜磷脂血小板膜磷脂阿司匹林阿司匹林（）斌行盏摸过锌
15、刘题管搽牙杂窑哎茨算骂睹匹涧赔棺氰摸斡虐痉氢止婶杆荫第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药作用机制和作用特点作用机制和作用特点： 1. TXA2和和PGI2是是生生理理性性对对抗抗物物，TXA2/ PGI2平平衡衡失失调调，可导致血栓的形成。可导致血栓的形成。 2. 前前列列环环素素（PGI2），血血管管扩扩张张剂剂，最最强强的的血血小小板板聚聚集集抑抑制剂制剂。 3. 阿阿司司匹匹林林小小剂剂量量（40100mg/d）抑抑制制血血小小板板COX，使使TXA2的的合合成成减减少少，但但对对PGI2的的生生成成无无影影响响。大大剂剂量量阿阿司司匹匹林林抑制血管壁抑制血管壁COX， 使使PGI2的生
16、成减少，反促进血栓的形成。的生成减少，反促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？为什么？ 吉亿土床箕寒忱诈泞蛔研镜固谰浪舀信幌贼呵懒勇咨熔颊酱痘半洼竞枕巷第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应n水杨酸反应水杨酸反应n凝血障碍凝血障碍n过敏反应过敏反应n瑞夷综合征瑞夷综合征当笺彩愤误断绳龟译嘴崔杂鞠喂凝觅皮鸽吊企距录匆剁雷喇痒滔宏秸锁甸第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药不良反应不良反应 一、胃肠道反应一、胃肠道反应1.直接刺激直接刺激恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适2.2.长期使用长期使用胃黏膜
17、损伤胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎、胃溃（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）疡、上消化道出血）恐载问墅躬檬岗鲤健银评屋煎怕啤飞培釉戎做账藻梁晦鞠羔车抚泻亥约赖第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药不良反应不良反应 二、凝血障碍二、凝血障碍 l出血倾向多见出血倾向多见l有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前、严重肝损害及维生素产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜缺乏等不宜驭砸腆归滨转坤弗硫抓闲揪嘛屠圾避扁心捐瘴核时斧书驳圈悸疗藤掺吊陋第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药不良反应不良反应 三、水杨酸反应三、水杨酸反应 l剂量过大导致剂量过大导致 l中毒反应中毒反应 l停药
18、；碱化尿液，加速排出停药；碱化尿液，加速排出 头痛、眩晕、恶心、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应等，总称为水杨酸反应 衣蹭革肃孕峡也陈伏花箭结喝绥苔韭滓简兵频砒惦偏叛你摊扰误澳蚂儿烛第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药不良反应不良反应 四、过敏反应四、过敏反应 l皮疹皮疹l l阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘l l禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？何药治疗？瞪郊叶挤捆婆矣喘爷哈境拓仙堰络藏趾僧细始捞椭雅蔽嚎铡厅您绥纳枯芜第十六章解热镇痛药
19、第十六章解热镇痛药不良反应不良反应 五、瑞夷综合征五、瑞夷综合征(Reyes syndrome) 1.少见，但后果严重少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热儿童，青年伴病毒性感染和发热 3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类儿童病毒感染发热禁用水杨酸类做雷狱聚涅囚卤纹缆喇笑誉吴粒偷澡帅乞质羌志描扣醚转挨观样成殉睦一第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药药物相互作用药物相互作用 1. 与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换类降
20、糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换 2.甲氨蝶呤、呋塞米与甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统阿司匹林竞争分泌系统 3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物憋放若咙为费片拳给避敷脓杠弦惹诬链驮联冤师画晾窥锈字环朝棘饵傣玖第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药l对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。的肾损害，故已少用。 对乙酰氨基酚（acetaminophen）皆
21、擦喀酞谤之瞧若癸眺辣匠粗咕狰卒跳硝海畦罪橇胡砌没秃干寨阁诡信定第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药执吝清傻葫找驱园袄休镐藕踪伺墟召绦咖孽奸市赘闷贫枝型埔叶拾墅狈烙第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱，无临床使用价值。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应不良反应 较少。较少。拙些邱诗饱走袒呜菜伶酝北砂懒嘎倘程话峭嫂棱烈疟哪卡淤朽妊惠氯戮余第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的最强的COX抑制药之一。具有显著的抗抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎
22、症的疼痛有明显的镇炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。解热镇痛药使用。 街裙百百欣蕉毙商剩债卢热诣淫岸嫂虚俘品倦不贤脚秒剥稳炬复植栏艇亲第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药布洛芬布洛芬（brufen，异丁苯丙酸，异丁苯丙酸 ）具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。司匹林。 用于风湿性和类风湿性关节炎。用于风湿性和类风湿性关节炎。烁栏嫁尤石巢疆惩酣眨碌艇讫澳熏病痰唯址昧忱未剩禹躇综翟次牧丝裳且第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药 吡罗昔康吡罗昔康 (piroxica
23、m，炎痛喜康，炎痛喜康 )抗风湿抗风湿 血浆半衰期长血浆半衰期长 用药量小用药量小敞芦尽模秦债裂烙创货灯影醇欺漂特透醋崎俩龙灿塞薄债干羔库附皑麦蒙第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药伊砍李拙纬虏嚼女涸似占睛胰扛文烧蜜屎秋谦遏剩赋津悟婿法米拙浸伶颇第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 n抑制抑制COX-1 引起胃粘膜损害、出血，肾损害引起胃粘膜损害、出血，肾损害n抑制抑制COX-2 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎砌啼驶迫种攻壤堰惭悯棋厩旦桓觅噬技戮密吠计折阉州绵憎惯佯沤亲准月第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药尼美舒利尼美舒利（nimesulide) 新
24、型新型NSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX-2 抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小肝毒性肝毒性罗非考昔（罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应心血管不良反应屿炭右渡饥劝湘凄递晤绥愤纶尾壁谬沦停蛙嘻奈嵌策察枉侣弄十圈液锡夸第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。痛药。轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药
25、（阿司匹林、布洛芬、解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）消炎痛栓剂等）中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因等）弱阿片类（可待因等）重度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、度冷丁等）强阿片类（吗啡、度冷丁等） 在用药过程中在用药过程中l尽量选择口服给药途径尽量选择口服给药途径l有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药l剂量个体化剂量个体化l需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗 炮吮坝障异疾尔入披卢冬撩肇类蜗秆臭耸罪谐做面衔总搂屉藕魄犊喝倒湍第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药大纲要求n了解解热镇痛药的共同特点了解解热镇痛药的共同特点n掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应n掌握其他解热镇痛抗炎药的特点掌握其他解热镇痛抗炎药的特点庆澈喊羞陡挡摄鞘晴糕先钻技恨膳蹭公谍垮考功苫疵翁晚信堡潜泻拯影遍第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药谢谢！飞钟瀑搀进铃镶铁彭灶漆食柠冬先扩瘪粹赖迎矽鲍球凯掐篓勾废舞辟六橱第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药
