第08章脂类代谢

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1、目录目录第第 8 8 章章脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipid目录目录脂肪和类脂总称为脂类脂肪和类脂总称为脂类(lipids) ) 。 三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也称为也称为甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 胆固醇胆固醇 (cholesterol, Chol)胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL)糖脂糖脂 (glycolipid)鞘脂鞘脂 (sphingolipid) n定义定义:n分类分类:脂类概述脂类概述类脂类脂(lipoid)脂肪脂肪

2、 (fat)目录目录脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收Digestion and Absorption of Lipid第二节第二节目录目录条件条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小肠上段主要在小肠上段一、脂类的消化发生在脂一、脂类的消化发生在脂- -水界面，水界面，且需胆汁酸盐参与且需胆汁酸盐参与胆盐在脂肪消化中的作用胆盐在脂肪消化中的作用目录目录乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯食物中的脂类食物中的脂类2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂 + FFA

3、磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇胆固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 微团微团 (micelles)消化脂类的酶消化脂类的酶Free Fatty Acid目录目录辅辅脂脂酶酶是是胰胰脂脂酶酶对对脂脂肪肪消消化化不不可可缺缺少少的的蛋蛋白白质质辅辅因因子子，分分子子量量约约10,000。辅辅脂脂酶酶在在胰胰腺腺泡泡中中以以酶酶原原形形式式合合成成，随随胰胰液液分分泌泌入入十十二二指指肠肠。进进入入肠肠腔腔后后，辅辅脂脂酶酶原原被被胰胰蛋蛋白白酶酶从从其其N端端切切下下一一个个五五肽肽而而被被激激活活。辅辅脂脂酶酶本本身身不不具具脂脂肪肪酶酶的的活活性性，但但

4、它它具具有有与与脂脂肪肪及及胰胰脂脂酶酶结结合合的的结结构构域域。它它与与胰胰脂脂酶酶结结合合是是通通过过氢氢键键进进行行的的；它它与与脂脂肪肪通过通过疏水键疏水键进行结合。进行结合。n辅脂酶辅脂酶目录目录脂脂肪肪与与类类脂脂的的消消化化产产物物，包包括括甘甘油油一一酯酯、脂脂酸酸、胆胆固固醇醇及及溶溶血血磷磷脂脂等等，以以及及中中链链脂脂酸酸(6C10C)及及短短链链脂脂酸酸(2C4C)构构成成的的甘甘油油三三酯酯与与胆胆汁汁酸酸盐盐，形形成成混混合合微微团团(mixed micelles)，被被肠肠粘膜细胞吸收。粘膜细胞吸收。消化的产物消化的产物 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 门静脉

5、门静脉 血循环血循环二、饮食脂肪在小肠被吸收二、饮食脂肪在小肠被吸收十二指肠下段及空肠上段。十二指肠下段及空肠上段。吸收部位吸收部位吸收方式吸收方式中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG、中链及短链脂酸中链及短链脂酸乳化乳化 吸收吸收 肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 混合混合微团微团长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 （甘油一酯途径）（甘油一酯途径） 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL + +载脂蛋白载脂蛋白(ap

6、o) B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成PL）目录目录甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节第三节目录目录甘油三酯是甘油的脂酸酯甘油三酯是甘油的脂酸酯 甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢 脂肪动员脂肪动员 甘油进入糖代谢甘油进入糖代谢 脂酸的脂酸的氧化氧化 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 酮体的生成和利用酮体的生成和利用脂酸的合成代谢脂酸的合成代谢甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢多不饱和脂酸的重要衍生物多不饱和脂酸的重要衍生物本本节节主主要要内内容：容：目录目录分分简单甘油三

7、酯简单甘油三酯和和混合甘油三酯混合甘油三酯。脂酸组成的脂酸组成的种类种类决定甘油三酯的决定甘油三酯的熔点熔点，随饱，随饱和脂酸的和脂酸的链长和数目链长和数目的增加而升高。的增加而升高。一、甘油三酯一、甘油三酯（TG）是甘油的脂酸酯是甘油的脂酸酯目录目录消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体内。酯之中而存在于体内。（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（二）甘油三酯的主要作用是为机体提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式（一）甘油三酯是脂酸的主要储存形式

8、1. 甘油三酯是机体重要的能量来源甘油三酯是机体重要的能量来源2. 甘油三酯是机体的主要能量储存形式甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：男性：21%，女性：，女性：26 1g TG = 38kJ，约糖和蛋白质的二倍，约糖和蛋白质的二倍主要生理功用主要生理功用目录目录 定义定义 脂脂肪肪动动员员(fat mobilization)是是指指储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被肪肪脂脂酶酶逐逐步步水水解解为为FFA及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供供其其他他组组织织氧氧化化利用的过程。利用的过程。 二、甘油三酯的分解代谢主要是二、甘油三酯的分解代谢主要是脂酸的氧化脂酸的氧化（一

9、）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤（一）脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤目录目录脂解激素脂解激素对抗脂解激素因子对抗脂解激素因子关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、ACTH（促肾上腺皮质激素）促肾上腺皮质激素） 、 TSH（促甲状腺激素）促甲状腺激素）等。等。 抑制脂肪动员，如抑制脂肪动员，如胰岛素胰岛素、前列腺素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。目录目录n脂肪动员过程：脂肪动员过

10、程：脂解激素脂解激素-受受体体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶TG 甘油甘油 + 3FFA（二）甘油经糖代谢途径代谢（二）甘油经糖代谢途径代谢肝、肾、肠肝、肾、肠等组织等组织 目录目录组组 织：织：除脑组织和红细胞外除脑组织和红细胞外, ,大多数组织均大多数组织均可进可进 行，其中行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部位部位（三）脂酸经（三）脂酸经-氧化分解供能

11、氧化分解供能目录目录1. 脂酸的活化形式为脂酸的活化形式为脂酰脂酰CoA（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶存在于内质网及线粒体外存在于内质网及线粒体外膜上。膜上。+ + CoACoA-SH -SH 主要过程主要过程目录目录2.脂酰脂酰CoA经肉碱（经肉碱（L-羟-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸） 转运进入线粒体转运进入线粒体 是脂酸是脂酸-氧化的主要限速步骤氧化的主要限速步骤 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶是脂酸是脂酸-氧化的限速酶。氧化的限速酶。 受受丙丙二二酰酰CoA抑抑制制（竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转移酶转移酶 ，抑制脂酰抑制脂酰

12、CoA进入线粒体）进入线粒体）目录目录胞液胞液膜间隙膜间隙基质基质目录目录3. 脂酸的脂酸的-氧化过程（氧化过程（线粒体内线粒体内）脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA-酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 目录目录乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化

13、利用 脂酸的脂酸的-氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoA去路去路脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉肉碱碱转转运运载载体体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 10ATP目录目录活化活化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键 -氧化：氧化： 每轮循环每轮循环四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、硫

14、解产物：产物： 1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH24. 脂酸氧化是体内能量的重要来源脂酸氧化是体内能量的重要来源 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例目录目录7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 106其能量利用率约为其能量利用率约为33%，与葡萄糖氧化相当，与葡萄糖氧化相当16碳软脂酸碳软脂酸目录目录1.不饱和脂酸的氧化不

15、饱和脂酸的氧化不饱和脂酸不饱和脂酸氧化氧化顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA反反2-烯酰烯酰CoA3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶氧化氧化L(+)-羟脂酰羟脂酰CoAD(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式目录目录长链脂酸长链脂酸(C20、C22)（过氧化酶体）（过氧化酶体） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）为辅酶） 较短链较短链 脂酸脂酸 （线粒体）（线粒体）氧化氧化2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化目录目录3.3.奇数碳原子脂酸的氧化奇数碳原子脂酸的氧化Ile Met T

16、hr Val 奇数碳脂酸奇数碳脂酸胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 变位酶变位酶 5 -脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺素素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 乙酰乙酰CoA 目录目录乙乙酰酰乙乙酸酸、-羟羟丁丁酸酸、丙丙酮酮三三者者总总称称为为酮酮体体(ketone bodies)。n血浆水平：血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)n代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体（肝细胞线粒体（酶系决定酶系决定）利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌肝

17、外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体等）线粒体（五）酮体的生成和利用（五）酮体的生成和利用肝肝细细胞胞内内脂脂肪肪酸酸-氧氧化化生生成成的的大大量量的的乙乙酰酰CoA，可生成酮体；，可生成酮体；目录目录CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮体在肝细胞中生成酮体在肝细胞中生成目录目录 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 TACCoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外酮体在肝外组织利用组织利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转

18、硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）目录目录2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图目录目录3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义l酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式。并并

19、且且酮酮体体可可通通过过血血脑脑屏屏障障，是是肌肌肉肉尤尤其其是是脑脑组组织织的的重重要能源要能源。l酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用，有有利利于于维维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。目录目录4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 （1）饱食及饥饿的影响）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）（主要通过激素的作用）饱饱 食食 抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 胰岛素胰岛素 酮体生成酮体生成 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 FFA 酮体生成酮体生成 脂酸

20、脂酸氧化氧化 目录目录（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响）肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 酮体生成减少酮体生成减少反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸-氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。丙丙二二酰酰CoA竞竞争争性性抑抑制制肉肉碱碱脂脂酰酰转转移移酶酶 ，抑抑制制脂脂酰酰CoA进进入入线线粒粒体体，脂脂酸酸氧氧化化减减弱弱，酮酮体生产减少体生产减少。（3）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体目录目录三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组组 织：织：肝（主要）肝（主

21、要）、肾、脑、肺、乳腺及、肾、脑、肺、乳腺及脂肪脂肪等组织等组织亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1. 合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成目录目录nNADPHNADPH的来源的来源: : 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、(Mn2+ )2. 合成原料合成原料n乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源: :乙酰乙酰CoA全部在线

22、粒体内产生，需通过全部在线粒体内产生，需通过 柠檬柠檬酸酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2目录目录（1）丙二酰）丙二酰

23、CoA的合成（的合成（乙酰乙酰CoA羧化酶催化羧化酶催化 ）酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoAn总反应式总反应式: : 丙二酰丙二酰CoA +ADP + PiATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反应过程脂酸合成酶系及反应过程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶目录目录乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂脂酸酸合合成成的的限限速速酶酶，存存在在于于胞胞液液中中，其其辅辅基基是是生生物物素素，Mn2

24、+是是其其激激活活剂剂。其其活活性性受受别别构构调调节节和和磷酸化、去磷酸化修饰调节磷酸化、去磷酸化修饰调节 。 酶单体酶单体（无活性）（无活性）柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸 （变构激活剂）（变构激活剂） 酶多聚体酶多聚体（高活性）（高活性）长链脂酰长链脂酰CoA（变构抑制剂）（变构抑制剂）目录目录（2）脂酸合成）脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链脂酸，合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。目录目录软脂酸合成酶系软脂酸合成酶系有有7种种酶酶蛋蛋白白（脂

25、脂肪肪酰酰基基转转移移酶酶、丙丙二二酰酰CoA酰酰基基转转移移酶酶、-酮酮脂脂肪肪酰酰合合成成酶酶、-酮酮脂脂肪肪酰酰还还原原酶酶、-羟羟脂脂酰酰基基脱脱水水酶酶、脂脂烯烯酰酰还还原原酶酶和和硫硫酯酯酶酶及及酰基载体蛋白酰基载体蛋白），聚合在一起构成，聚合在一起构成多酶体系多酶体系。n大肠杆菌大肠杆菌n高等动物高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。连组成的二聚体。目录目录其其辅辅基基是是4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨基乙硫醇氨基乙硫醇,是脂酰基载体。是

26、脂酰基载体。酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)目录目录 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14（NADPH+H+）CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ 软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程软脂酸软脂酸合成的总反应合成的总反应:转移转移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰转移酶乙酰转移酶( AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰转丙二酰转移酶移酶(MT)* 软脂酸的合成过软脂酸的合成过程程缩合脱

27、羧缩合脱羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2合成酶合成酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E还原、脱水、再还原还原、脱水、再还原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 还原酶还原酶(KR)脱水酶脱水酶CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰还原酶烯酰还原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶 (TE)再经再经6次循环次循

28、环软脂酸软脂酸目录目录以以 丙丙 二二 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH+H+ 供供氢氢经经缩缩合合、加加氢氢、脱脱水水、再再加加氢氢等等，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，合合成成过过程程类类似似软软脂脂酸酸合合成成，但但脂脂酰酰基基连连在在CoASH上上进进行行反反应应，可延长至可延长至24碳，以碳，以18碳硬脂酸为最多。碳硬脂酸为最多。1. 脂酸碳链在内质网中的延长脂酸碳链在内质网中的延长（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长目录目录以以 乙乙 酰酰 CoA为为 二二 碳碳 单单 位位 供供 体体 ， 由由 NADPH+H+供供氢氢，

29、过过程程与与-氧氧化化的的逆逆反反应应基基本本相相似似，需需-烯烯酰酰还还原原酶酶，一一轮轮反反应应增增加加2个个碳碳原原子子，可可延延长长至至24碳碳或或26碳碳，以以硬硬脂脂酸酸最多。最多。2. 脂酸碳链在线粒体中的延长脂酸碳链在线粒体中的延长目录目录动物：动物：有有4、5、8、9去饱和酶，去饱和酶， （不能合成（不能合成-3，6 ），只能从植物中吸收），只能从植物中吸收 。植物：植物：有有9、12、15 去饱和酶去饱和酶 （可合成（可合成-3，6 ）（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成目录目录1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑

30、制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进进食食糖糖类类而而糖糖代代谢谢加加强强，NADPH及及乙乙酰酰CoA供供应应增增多多，异异柠柠檬檬酸酸及及柠柠檬檬酸酸堆堆积积，有有利利于脂酸的合成。于脂酸的合成。 大大量量进进食食糖糖类类也也能能增增强强各各种种合合成成脂脂肪肪有有关关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节目录目录2. 激素调节激素调节 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激

31、活PKA，使之使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活+ 脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成n乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共价调节：羧化酶的共价调节：目录目录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。四、甘油三酯的合成代谢四、甘油三酯的合成代谢肝脏：肝脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成组成VLDL

32、入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位（一）合成部位目录目录甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的中的FFA（来自食物脂肪）来自食物脂肪）1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程目录目录 CoACoA + + RCOOH RCOOH RCORCOCoACoA 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP ATP AMP AMP PPiPPi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶

33、CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶n甘油一酯途径甘油一酯途径甘油一酯甘油一酯甘甘油油二二酯酯途途径径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 目录目录五、几种多不饱和脂酸衍生物具有五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能重要生理功能前列腺素前列腺素 (prostaglandin, PG)血栓血栓噁噁噁噁烷烷 (thromboxane, TX)白三烯白三烯 (leukotrienes, LT)目录目录都是

34、都是二十碳多不饱和脂酸二十碳多不饱和脂酸的衍生物的衍生物（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯化学结构（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯化学结构n前列腺素前列腺素(PG)目录目录有有前列腺酸样骨架前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的，但五碳环为含氧的噁噁烷烷代替。代替。n血栓烷血栓烷(TX) 目录目录分子中有四个双键分子中有四个双键, 三个共轭双键。三个共轭双键。(LTB4)n白三烯白三烯(LT)目录目录PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。抑制胃酸分泌，促胃肠平

35、滑肌蠕动。PGF2使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。缩加强促分娩。1. PG（二）（二）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能目录目录2. TX PGF2、TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，缩促血栓形成，PGI2 、PGI3对抗它们的作用。对抗它们的作用。TXA3促血小板聚集，较促血小板聚集，较TXA2弱得多。弱得多。3. LT LTC4、LTD4及及LTE4被证实是过敏反应的慢被证实是过敏反应的慢反应物质。反应物质。LTD4还使毛细血管通透性增加。还使毛细血管通透性增加。LTB4还可调节白细胞的

36、游走及趋化等功能，还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。促进炎症及过敏反应的发展。目录目录第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid目录目录磷脂的结构和功能磷脂的结构和功能甘油磷脂的合成与分解代谢甘油磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢本节主要内容：本节主要内容：目录目录n定义定义：含磷酸的脂类称磷酯。：含磷酸的脂类称磷酯。甘油磷脂甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、指与

37、磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘甘油油FA PiX鞘鞘氨氨醇醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂一、含磷酸的脂类被称为磷脂n分类：分类：目录目录（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂（一）由甘油构成的磷脂统称为甘油磷脂组成组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构结构： 功能功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。的磷脂双分子层。常为花生四烯酸常为花生四烯酸 X X = 胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、

38、肌丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等醇、磷脂酰甘油等 目录目录机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂目录目录心磷脂心磷脂 (cardiolipin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸心磷脂心磷脂目录目录鞘氨醇的氨基通过酰胺键与鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相分子长链脂酸相连形成连形成神经酰胺神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。，为鞘脂的母体结构。目录目录含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类。含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类。 ( (二二) )由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯鞘磷酯目录目录X磷脂胆碱磷脂胆碱 、磷脂乙醇、磷脂乙醇胺、

39、单糖或胺、单糖或寡糖寡糖按取代基按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂鞘氨醇的氨基通过酰胺键与鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相分子长链脂酸相连形成连形成神经酰胺神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。，为鞘脂的母体结构。目录目录（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂

40、酰肌醇是第二信使的前体（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中目录目录1.合成部位合成部位2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子三、磷脂甘油的合成与降解三、磷脂甘油的合成与降解（一）甘油磷脂的合成（一）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP目录目录目录目录目录目录3. 合成主要过程合成主要过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径目录目录（2）CDP-甘油二甘油二酯合成途径酯合成途径

41、 目录目录PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)（二）甘油磷脂的降解（二）甘油磷脂的降解目录目录四、鞘磷酯的代谢四、鞘磷酯的代谢（一）（一） 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成合成原料合成原料 1.合成部位合成部位全身各细胞内质网，脑组织最活跃。全身各细胞内质网，脑组织最活跃。软脂酰软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及及FADH2目录目录第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol目录目录胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成胆固醇的合成

42、 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成过程合成过程 合成调节合成调节胆固醇的转化胆固醇的转化本本节节主主要要内内容：容：目录目录n 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构：结构：固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概述概述目录目录动物胆固醇动物胆固醇(27(27碳碳) )目录目录植物植物(29碳碳)酵母酵母(28碳碳)目录目录n 胆固醇在体内含量及分布：胆固醇在体内含量及分布：含量含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中, , 大约大约 分布在分布在脑、神经组织；脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织

43、中也较多；肌肉组织含量较低；脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。量较高。存在形式：存在形式：游离胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯胆固醇酯目录目录n 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。目录目录一、胆固醇的合成原料为乙酰一、胆固醇的合成原料为乙酰CoA和和NADPH组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除

44、成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网（一）合成部位（一）合成部位目录目录1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程包括近包括近30步反应，分步反应，分3个主要阶段。个主要阶段。目录目录 1. 甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成2 CH3COSCoACo

45、ASH -酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA还原酶还原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)关键酶关键酶目录目录2. 鲨烯的生成鲨烯的生成甲戊酸甲戊酸(MVA)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)(5C)6+6+鲨烯鲨烯(30C)目录目录羧化环化羧化环化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)脱甲基、还原等脱甲基、还原等NADPH+H+HO 3. 胆固醇的生成胆固醇的生成鲨烯鲨烯(30C

46、)胆固醇胆固醇(27C)目录目录限速酶限速酶HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的还原酶的合成合成（四）胆固醇合成受多种因素调节（四）胆固醇合成受多种因素调节目录目录饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固

47、醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。饥饿与饱食饥饿与饱食胆固醇胆固醇目录目录胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素激素目录目录 二、胆固醇的转化与排泄二、胆固醇的转化与排泄 胆固醇在体内不能被彻底分解为胆固醇在体内不能

48、被彻底分解为CO2和和H2O，其代其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3胆汁酸胆汁酸维生素维生素D3胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮皮质酮皮质酮孕酮孕酮皮质醇皮质醇（糖皮质激素）糖皮质激素）醛固酮醛固酮（盐皮质激素）盐皮质激素）睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇（性激素）（性激素）粪便排出粪便排出目录目录第六节第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢目录目录血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构结构载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆

49、脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容：容：目录目录一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血释放入血n定义：定义：n来源：来源：n特点：特点： 血脂含量受血脂含量受膳食、年龄、性别、职业膳食、年龄、性别、职业及及代谢代谢等的影响，波动范围很大。等的影响，波动范围很大。目录目录电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，

50、以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。 CM 前前 二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类目录目录超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)目

51、录目录 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo A、 A（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成目录目录载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的蛋白

52、质部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白n定义：定义：n种类（种类（20多种）多种）目录目录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活激活LPL (脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL (肝脂肪酶肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：apo A识别识别HDL受体受体apo B100，E 识别识别LDL受体受体

53、 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 n功能：功能：目录目录疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构目录目录n来源：来源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，三、血浆脂蛋白是血脂

54、的运输形式， 但代谢和功能各异但代谢和功能各异（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒目录目录n代谢：代谢：新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（LDL受体相关蛋白受体相关蛋白 ）FFA 外周组织外周组织 血液血液 目录目录运输外源性运输外源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面需需apo C激活激活使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）（脂蛋白脂肪酶）nCM的生理功能：的生理功能：nCM半寿期：半寿期：515分钟，空腹血浆中无分

55、钟，空腹血浆中无CM目录目录n来源：来源：+ apo B100、En代谢：代谢：肝细胞合成的肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白目录目录nVLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG。内内源源性性VLDL的的代代谢谢HDLHL目录目录n来源：由来源：由VLDL转变而来。转变而来。n代谢：代谢：1.LDL受体代谢途径受体代谢途径LDL受受体体广广泛泛分分布布于于肝肝动动脉脉壁壁细细胞胞等等全全身身各各组组织织的的细细胞胞膜膜表表面面，特特异异识识别别、结结合合含含apo E

56、或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白目录目录LDL受体代谢途径：受体代谢途径：目录目录ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶目录目录2. LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧如氧化修饰化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两清除。这两类细胞膜表面具有类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor

57、, SR)，摄取清除血浆中的修饰，摄取清除血浆中的修饰LDL。目录目录LDL 的的 代代 谢谢约约50%约约1/3目录目录转运肝合成的内源性胆固醇。转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中其中2/3经经LDL受体途径受体途径降解，降解，1/3由清除细胞由清除细胞清除。清除。nLDL的生理功能：的生理功能：目录目录主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。 HDL1HDL2HDL3n来源：来源：（四）高密

58、度脂蛋白（四）高密度脂蛋白n分类（按密度）：分类（按密度）：目录目录HDL 的的 代代 谢谢目录目录目录目录 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移到胆固转移到胆固醇醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使使胆固醇酯进入胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用（的作用（由由apo A激活激活）：）：目录目录成熟成熟HDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1受体结合受体结合而被摄取。而被摄取。胆固醇酯胆固醇酯 部分由部分由 HDL 转移到转移到 VLDL 少量由少量由 HDL 转移到肝转移到肝胆固醇胆固醇在肝内转

59、变成在肝内转变成胆汁酸胆汁酸或或直接通过直接通过胆汁排出体外胆汁排出体外。目录目录主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(reverse cholesterol transport, RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。HDL是是apo的储存库。的储存库。nHDL的生理功能：的生理功能：目录目录血浆脂蛋白代谢总图血浆脂蛋白代谢总图目录目录血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。n诊断标准：诊断标准：四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂

60、异常或高脂血症常或高脂血症（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)成人（空腹成人（空腹1416h） TG 2.26mmol/l 或或 200mg/dl；胆固醇胆固醇 6.21mmol/l 或或 240mg/dl儿童儿童胆固醇胆固醇 4.14mmol/l 或或 160mg/dl目录目录按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型分六型 按按病因病因分：分：n分类：分类：原发性原发性( (病因不明病因不明) ) 继发性继发性( (继发于其他疾病继发于其他疾病) )目录目录（二）动脉粥样硬化（二）动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样硬硬化化（atherosclerosi

61、s，AS）指指一一类类动动脉脉壁壁的的退退行行性性病病理理变变化化，是是心心脑脑血血管管疾疾病病的病理基础，的病理基础，发病机理十分复杂。发病机理十分复杂。 1. LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用As的的病病理理基基础础之之一一是是大大量量脂脂质质沉沉积积于于动动脉脉内内皮皮下下基基质质，被被平平滑滑肌肌、巨巨噬噬细细胞胞等等吞吞噬噬形形成成泡泡沫沫细胞。细胞。血浆血浆LDL水平升高往往与水平升高往往与AS的发病率呈正相关。的发病率呈正相关。 目录目录血管内血管内皮受损皮受损LDL扩散入扩散入并聚集于血并聚集于血管内膜下管内膜下 氧化成氧化成oxLDL 巨噬细胞和平巨噬细胞和平滑肌细

62、胞膜上滑肌细胞膜上的清道夫受体的清道夫受体 泡沫泡沫细胞细胞 LDL和和VLDL致致AS机制机制目录目录2. HDL具有抗具有抗AS作用作用 血浆血浆HDL浓度与浓度与AS的发生呈负相关。的发生呈负相关。 （1）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了）肝外组织的胆固醇转运至肝，降低了动脉壁胆固醇含量；动脉壁胆固醇含量；（2）抑制）抑制LDL氧化的作用氧化的作用 机制机制：目录目录（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷已发现已发现脂蛋白代谢关键酶如脂蛋白代谢关键酶如LPL及及LCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apoC、B、E、A、C，脂蛋白受脂蛋白受体如体如LDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。蛋白血症及发病的分子机制。