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1、 CIK细胞采集及回输的护理合肥市一院血液肿瘤科陆宏1前言前言 随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞免疫治疗已经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。由于其安全性高、无毒副作用的优点，更是被称为肿瘤学科的“绿色生物疗法”。其中CIK细胞疗法是目前最为成熟、应用最为广泛的一项生物治疗方法。2schmidt wolf报道报道CIK细胞的存细胞的存在在Negrin R S报道报道CIK细胞治疗恶性肿瘤细胞治疗恶性肿瘤动物实验结果动物实验结果 国内北京大学人民医院首先报道国内北京大学人民医院首先报道
2、CIK细细胞治疗白血病胞治疗白血病国内有国内有148篇篇CIK研究报道，但以基础研究报道，但以基础研究为主，临床应用报道较少。研究为主，临床应用报道较少。1986年年1994年年1996年年2006年年止止CIK的发展概况3CIK的发展概况 到目前为止，国内有到目前为止，国内有2121个省和直辖市均有关于个省和直辖市均有关于CIKCIK的文献报道。的文献报道。而国外还处于科研阶段，而国外还处于科研阶段，中国是世界上唯一批准中国是世界上唯一批准CIKCIK细胞治疗细胞治疗用于临用于临床的国家。床的国家。 美国美国“国际肿瘤生物国际肿瘤生物/ /免疫治疗及基因治疗免疫治疗及基因治疗”2000200
3、0年年会总结报年年会总结报告中指出：告中指出：“生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，治疗手段，2121世纪是肿瘤生物治疗的时代世纪是肿瘤生物治疗的时代”。因而人们从没有放弃对。因而人们从没有放弃对生物治疗的探索。生物治疗的探索。4CIK细胞的定义 “CIK” 全称：cytokine induced killer 中文译名：细胞因子诱导的杀伤细胞 它是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同诱导培养产 生的一类细胞群，具有显著抗肿瘤活性的作用。5释放颗粒酶、穿孔素而裂解靶释放颗粒酶、穿孔素而裂解靶细胞细胞分泌多种细胞因子。不仅
4、抑制肿分泌多种细胞因子。不仅抑制肿瘤生长；同时通过调节免疫系统瘤生长；同时通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤细胞间接杀伤肿瘤细胞诱导肿瘤细胞凋亡及坏死诱导肿瘤细胞凋亡及坏死杀伤肿瘤杀伤肿瘤细胞细胞 CIK细胞抗肿瘤作用机制6CIK细胞的特点对机体正常细胞对机体正常细胞无毒副作用无毒副作用对多重耐药肿瘤对多重耐药肿瘤细胞同样敏感细胞同样敏感活化的自体细胞，活化的自体细胞，应用非常安全应用非常安全CIK7适应症适应症禁忌症禁忌症放化疗诱导缓解后的肿瘤患者 多药耐药的肿瘤细胞骨髓移植后免疫治疗晚期肿瘤病人CIK细胞对化疗药物敏感，不能与化疗同时应用。IL-2过敏患者，不能用CIK细胞治疗。 临床应用临床应
5、用CIK治疗的适应症与禁忌症治疗的适应症与禁忌症8 1、细胞采集细胞采集前检查患者免疫组合、电解质、血常规、凝血功能。采血方法（1）手工抽取患者外周血80ml。（2）用费森尤斯血细胞分离机采集患者外周血单个核细胞。CIK细胞的采集9 血细胞分离机工作原理血细胞分离机工作原理： 通过特制的封闭管路，使供血者的部分全血通过血细胞分离机利用梯度离心原理进行体外循环从供血者的全血中提取相应成份的血细胞，再将剩余血液还输给供血者的闭环过程。 机器采血（4108-6109个）比手工采血（4108-5108个）回输细胞量大。采集淋巴细胞%+单核细胞%80%。CIKCIK细胞的采集细胞的采集10 耗材： 1.
6、 程序与耗材：程序autoMNC， 管路P1YA耗材 2. 其它消耗品：盐水至少1000ml，ACD-A（枸橼酸钠抗凝 剂），16G18G采血穿刺针一 根 。 采集技术要求： 若术前红细胞压积25，建议采集前输注红细胞 循环血量上限： 4倍全血容量 采集时间上限：每次不超过5小时 采集密度上限：14天内不超过5次采集CIKCIK细胞的采集细胞的采集11单采不良反应预防和处理不不 良良 反反 应原原 因因处处 理理备备 注注面色苍白，头晕，恶心，血管收缩，血流缓慢，脉缓慢、细弱精神过度紧张，反射性引起迷走神经兴奋心理护理，作好解释工作，消除心理恐惧多发生在献血员中，干细胞捐献者少见穿刺局部疼痛，
7、肿胀，青紫穿刺不当，瘀血熟练掌握操作技术，穿刺应准确、操作轻柔，尽量一针见血病人血管细面色苍白，头晕，恶心，血管收缩，血流缓慢，心率加快，血压下降，低血容量综合征表现空腹或饥饿状态下献血暂停采集，饮用糖水和吃点心，严重者静脉注射高渗葡萄糖扩容等少见手脚、口周麻木，头晕，恶心，呕吐，心慌，抽搐等枸橼酸盐中毒低钙血症采血前预防性口服钙剂，采血中出现症状时可缓慢静推10葡萄糖酸钙对ACD敏感者，可同时静滴葡萄糖酸钙皮肤潮红、发痒、皮疹、呼吸困难,严重者可出现休克抗凝剂过敏应用抗过敏药物如：地塞米松、异丙嗪、扑尔敏，葡萄糖酸钙等及时发现，早期处理，预防性用药、暂停或停止治疗CIKCIK细胞的采集细胞的
8、采集12 采集时护理采集时护理 1、 做好治疗前健康教育，给患者及其家属讲解基本操作规程，与患者说明配合穿刺采集的方法及注意事项，减轻患者思想顾虑，采集一般需要24小时。 2、 血管准备：选择较大、粗、直、弹性好的血管，必要时行深静脉置管 。本组2例患者因血管条件差，行深静脉置管采集。 CIK细胞的采集细胞的采集13采集时护理采集时护理3、采集前3天清淡饮食，进富含铁、钙饮食，禁食油腻性食物。细胞采集当日不必禁食，根据采集的时间和病情，早餐或中餐吃适量盐分的汤类或牛奶200-400ml。4、在采集中常见不良反应是低钙血症。有研究表明，如不预先或者在采集中预防性补钙，低钙血症的发生可高达50%左
9、右 。采集前20min可补10%葡萄糖酸钙注射液10-20ml，采集过程中每循环血量3000ml补钙10ml。CIK细胞的采集细胞的采集14采集时护理采集时护理5、采集过程中监测生命体征,倾听患者主诉,注意不良反应的发生。保证采集管道通畅,以防管道扭曲。6、采集结束后，快速拔出针头，压迫止血10min，局部保持干燥，以免感染。7、股静脉置管者，应加压包扎，注意观察有无出血情况。8、采集后1-2天白细胞可能略有下降，此期间应避免到公共场合，减少感染的机会。CIK细胞的采集细胞的采集15 临床应用： 我院自2010年10月起应用于临床病例86例，使用血细胞分离机采集单个核细胞患者共53人,采集两次
10、患者共5人，总计58例次。其中男34人,女19人,年龄28岁83岁，平均年龄62岁。其中肺癌11人,乳腺癌2人,肝癌3人,胰腺癌2人,胃癌8人,淋巴瘤2人，卵巢癌4人，肠癌4人，鼻咽癌3人，食道癌4人，多发性骨髓瘤2人，其他恶性肿瘤及血液病8人。采集外周血干细胞者1人，男，42岁，多发性骨髓瘤。 58例次中无一例发生低血容量综合征及抗凝剂过敏。 2例患者发生低钙血症，采血中静推10葡萄糖酸钙后不适症状消失。CIKCIK细胞的采集细胞的采集16采集单个核细胞17进行细胞质控18加细胞培养液加细胞培养液19CIK细胞回输的护理细胞回输的护理回输前护理（1）终止放疗或化疗48小时之后接受本治疗；（2
11、）回输前三天皮下注射-干扰素和IL-2 ；（3）回输前半小时输注西咪替丁；（4）细胞输注前先测量体温，如体温超过38.5，及时通知GMP实验 室暂不输注；（5）告知患者具体的回输时间，确保病人每次回输能顺利进行。20CIK细胞回输的护理细胞回输的护理回输中的护理（1）认真查对床号、姓名、住院号，严格无菌操作， 用一次性输血器 回输，以过滤抱团的细胞及细胞碎片。（2）输注前充分摇匀，防止细胞凝集。开始输注时速度为20d/min， 观察10min后无不良反应，可将滴数调为6080d/min，60min内 输完，以保证细胞的活性。 21CIK细胞回输的护理细胞回输的护理回输中的护理 （3）为了防止细
12、胞堵管或粘附管壁，输注过程应轻弹输血管道保持输 注通畅。若发现输血器过滤网中有成团细胞，可予生理盐水冲洗 后再输入。（4）给予心电监护，每30min监测BP、P、R、SpO2，注意观察患者有 无寒颤、发热、心慌、胸闷、皮肤瘙痒、皮疹等症状，并及时处 理。（5）CIK细胞回输完毕后用生理盐水冲洗输液管道，避免细胞丢失。22细胞转运细胞转运23细胞转运细胞转运24使用输血皮条25全程心电监护26CIK细胞回输的护理细胞回输的护理 回输后的护理不良反应的观察：（1）发热： 最常见报道的副作用为低热反应。发热反应发生可能与回输的CIK细胞释放含有IL-2或回输液中含有IL-2 有关。目前认为生物治疗中患者中度发热是机 体免疫功能正常反应的结果，该反应对治疗有益（2）其他： 出现皮肤瘙痒、胸闷、心慌等症状，可给予吸氧及抗过敏药物应 用。27CIK细胞回输的护理细胞回输的护理 本组病例共86例,其中： 8例病人在输注细胞小时后出现发热反应，体温在.0之间，服用西乐葆后体温恢复正常； 2例病人在输注后出现皮肤瘙痒，对症治疗后瘙痒症状消失。均未影响继续治疗。28 结论：CIK细胞的临床应用细胞的临床应用 CIK细胞治疗肿瘤不良反应少，安全可靠，可以在近期内提高患者机体的免疫功能和生活质量，不失为放化疗后肿瘤患者辅助治疗的一种良好选择。精湛的护理技术为治疗的顺利进行提供了保证。2930
