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1、临临 床床 药药 理理 学学一、临床药理学的概念1.临床药理学：药物人体（正常人体或 病人机体）2.临床药学：药物及其制剂病人机体3.药理学：药物机体（凡药物作用对象）毒物二、临床药理的发展概况 临床药理起于临床药理起于2020世纪世纪3030年代，于近年代，于近3030年发展为独立年发展为独立的一门学科。的一门学科。 目前美、瑞、英、德、日等国发展较好。目前美、瑞、英、德、日等国发展较好。 20 20世纪世纪6060年代沙利度胺事件促使人们对毒理学的重视。年代沙利度胺事件促使人们对毒理学的重视。 加强了临床药理学的研究和临床药理学人员的培训。加强了临床药理学的研究和临床药理学人员的培训。 各
2、国药政部门审评新药重要内容和标准。各国药政部门审评新药重要内容和标准。 我国我国2020世纪世纪6060年代才开始认识临床药理学。年代才开始认识临床药理学。19791979年年后后才发展。才发展。 1. 1.建立临床药理研究机构（建立临床药理研究机构（8080年）年） 2. 2.成立临床药理学术机构（成立临床药理学术机构（8282年）年） 3. 3.药物临床研究基地的建立（药物临床研究基地的建立（8383年）年） 循证医学的发展丰富临床药理学的内涵。循证医学的发展丰富临床药理学的内涵。 三、临床药理学研究内容1. 1.药效学：研究药物对人体生理生化功能的影响和临药效学：研究药物对人体生理生化功
3、能的影响和临 床效应及其作用机理。床效应及其作用机理。2. 2.药动学与生物利用度：药动学与生物利用度： 研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的规研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的规 律性。律性。 研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度。研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度。 是评价制剂有效性的常用指标。是评价制剂有效性的常用指标。 但有相对生物利用度和绝对生物利用度之分。但有相对生物利用度和绝对生物利用度之分。3. 3.毒理学：研究药物治疗时观察到药物可能发生的副毒理学：研究药物治疗时观察到药物可能发生的副 作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应作用、中毒反应、过敏反应和继发
4、性反应 等。为临床提出可能的治疗措施。等。为临床提出可能的治疗措施。4. 4.临床试验：主要评价新药的疗效和毒性。凡新药必临床试验：主要评价新药的疗效和毒性。凡新药必 须通过临床试验才能确定能否上市。共须通过临床试验才能确定能否上市。共 为为IVIV期试验。期试验。 I I期：主要观察新药对人体的耐受性和药代动力学，为期：主要观察新药对人体的耐受性和药代动力学，为 给药方案提供依据。给药方案提供依据。 II II期：为随机盲法试验，评价新药的有效性和安全性，期：为随机盲法试验，评价新药的有效性和安全性， 推荐临床给药剂量。推荐临床给药剂量。 IIIIII期：为多中心临床试验，进一步评价新药的有
5、效性和期：为多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和 安全性。安全性。 IVIV期：上市后监测，广泛使用后考察疗效和不良反应。期：上市后监测，广泛使用后考察疗效和不良反应。5. 5.药物相互作用：无论两种药物或以上合并或序贯使药物相互作用：无论两种药物或以上合并或序贯使用而致药物的作用或效应变化。可发生药效或药用而致药物的作用或效应变化。可发生药效或药代的改变，即增强或减弱。代的改变，即增强或减弱。 四、临床药理学的职能1 1、新药的临床研究与评价：、新药的临床研究与评价： 临床药理的研究重点是新药的临床研究和评临床药理的研究重点是新药的临床研究和评 价，其基本要求是安全、有效、数据可靠，统计
6、价，其基本要求是安全、有效、数据可靠，统计 合理。合理。 GCPGCP是临床试验全过程的标准规定（包括方是临床试验全过程的标准规定（包括方 案设计、组织、实施、监察、稽察、记录、分析、案设计、组织、实施、监察、稽察、记录、分析、 总结和报告）。总结和报告）。 新药临床试验必须获得国家食品药品监督管新药临床试验必须获得国家食品药品监督管理局批准。理局批准。2 2、市场药物的再评价：、市场药物的再评价： 药品在市场是否符合安全、有效、经济的药品在市场是否符合安全、有效、经济的合理用药原则。合理用药原则。 对上市药品疗效欠佳或毒性较大再次临床对上市药品疗效欠佳或毒性较大再次临床对比试验。对比试验。
7、根据流行病学对上市药品安全、有效性行根据流行病学对上市药品安全、有效性行临床试验。临床试验。 循证医学对药物再评价有较大的帮助。循证医学对药物再评价有较大的帮助。 药政管理对药物行全面监管，其中不良反应药政管理对药物行全面监管，其中不良反应中心专职管理。中心专职管理。3 3、药物不良反应监测、药物不良反应监测 对正常用法用量下产生的有害或意料之外的对正常用法用量下产生的有害或意料之外的反应。反应。 主要对上市药品不良反应的再评价。主要对上市药品不良反应的再评价。监测上市后药品的不良反应内容：收集药品不良监测上市后药品的不良反应内容：收集药品不良反应信反应信息，查原因，向有关部门报告，提出意见反
8、馈到息，查原因，向有关部门报告，提出意见反馈到药品生产、经营、医疗等机构。药品生产、经营、医疗等机构。 药物警戒被广泛接受（药物警戒即发现、评药物警戒被广泛接受（药物警戒即发现、评价、理解和预防不良反应和任何其它有关问题）。价、理解和预防不良反应和任何其它有关问题）。最终对药物安全性监测，综合评价药物的风险效最终对药物安全性监测，综合评价药物的风险效益。益。4 4、承担临床药理教学与培训工作、承担临床药理教学与培训工作 临床药理对新药开发、药品管理、提高医疗临床药理对新药开发、药品管理、提高医疗质量和水平起重要作用。质量和水平起重要作用。 培养大量的临床药理人材具重大任务。培养大量的临床药理人
9、材具重大任务。过去的学制队伍还不够当前发展之需，加强临床过去的学制队伍还不够当前发展之需，加强临床药理医师的培训。药理医师的培训。 从基地、本、硕、博均在培训大量临床药理从基地、本、硕、博均在培训大量临床药理人材。人材。5 5、开展临床药理服务、开展临床药理服务 承担新药临床药理研究任务及技术资料，不承担新药临床药理研究任务及技术资料，不良反应监测，向研制、生产、管理政府部门提供良反应监测，向研制、生产、管理政府部门提供咨询。咨询。 在人体包括正常与患者体内血药浓度、疗效、在人体包括正常与患者体内血药浓度、疗效、毒性监测并制订治疗方案。毒性监测并制订治疗方案。 协助研究人员制订协助研究人员制订
10、1 1、2 2、3 3期临床试验和期临床试验和4 4期期试验。试验。 指导临床医师遵循循证医学、合理用药。指导临床医师遵循循证医学、合理用药。五、新药的临床药理评价 新药的概念：凡在国内未上市销售的药品。分为中药、天然药物和化学药品。中药、天然药分为9类： 凡未在国内、外上市销售的从植物、动物、凡未在国内、外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。 新的中药材代用品。新的中药材代用品。 药材新的药用部位积其制剂。药材新的药用部位积其制剂。 未在国内上市销售的从植物、动物、矿未在国内上市销售的从
11、植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。物等物质中提取的有效成份及其制剂。 未在国内已上市销售的中药、天然药物未在国内已上市销售的中药、天然药物复方制剂。复方制剂。 改变国内已上市销售的中药、天然药物改变国内已上市销售的中药、天然药物给药途径的制剂。给药途径的制剂。 改变国内已上市销售的中药、天然药物改变国内已上市销售的中药、天然药物剂型的制剂。剂型的制剂。 仿制药。仿制药。化学药品分类未在国内、外上市销售的药品未在国内、外上市销售的药品 通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单剂天然物质中提取或者通过
12、发酵提取的新的有效单体及其制剂体及其制剂 用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂异构体及其制剂 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物新的复方制剂药物新的复方制剂 已在国内上市销售的制剂增加已在国外批准的已在国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症新适应症 改变给药途径且尚未在国内上市销售的制剂改变给药途径且尚未在国内上市销售的制剂 已在国外已上市销售但尚未在国内上市销售的药品已在国外已上市销售但尚未在国内上市销售的药品 已在国外已上市销售的制剂及其原料药和或改变该已在国外已上市销售的制剂
13、及其原料药和或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新的适应国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新的适应症症 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属原素），但不改变其药理作用的原料及其制剂原素），但不改变其药理作用的原料及其制剂改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂径的制剂已有国家药品批准的原料药或者制剂已有国家药品批准的原料药或者制剂2、新
14、药的临床评价 主要是临床前动物实验和资料总结 其次是临床试验发现其安全性或有效性是否存在不良反应 临床试验分IV期：I期临床试验：是在人体研究耐受性和药动 学，确定给药方案。II II期临床试验：在人体（患者）随机双盲试验。了解毒副反期临床试验：在人体（患者）随机双盲试验。了解毒副反 应并对有效性和安全性初步判断。应并对有效性和安全性初步判断。 IIIIII期临床试验：即多中心临床试验，不少于期临床试验：即多中心临床试验，不少于3 3个单位，每个个单位，每个 中心病例不少于中心病例不少于2020例，为例，为II II期临床的延续，期临床的延续， 一般不要双盲。进一步肯定安全性、有效性。一般不要
15、双盲。进一步肯定安全性、有效性。IVIV期临床试验：为上市后监察，进一步扩大临床试验，对合期临床试验：为上市后监察，进一步扩大临床试验，对合 理用药行指导。包括特殊群体的影响，并理用药行指导。包括特殊群体的影响，并 行重点观察不良反应与疗效。行重点观察不良反应与疗效。六、临床试验方法学 由于疾病的变异性，多种疾病或同时用药（几种）以及由于疾病的变异性，多种疾病或同时用药（几种）以及医生、广告、病人心里与权威人士暗示，故必须遵循医生、广告、病人心里与权威人士暗示，故必须遵循“ “重重复、复、随机、对照随机、对照” ”三原则。三原则。1 1、对照、对照 随机平行对照试验：将受试者随机、均衡分为多组
16、，随机平行对照试验：将受试者随机、均衡分为多组，分别用药比较。分别用药比较。 交叉对照试验：可行自行对照，也可组间或拉丁方试交叉对照试验：可行自行对照，也可组间或拉丁方试验。验。 序贯对照试验：将受试者配对分组，依次比较结果。序贯对照试验：将受试者配对分组，依次比较结果。2、随机 单纯随机抽样 均衡随机 均衡顺序随机3、盲法试验 有单盲和双盲。双盲较为客观。4、安慰剂 排除心里因素。对心绞痛达80%，头 痛60%，剧痛20%。七、临床试验的伦理学要求 “ “赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言” ”是全世界人体医学试验的是全世界人体医学试验的伦理准则。伦理准则。 公正，尊重人格，力求受试者最大程度受益公正，尊重人格，力求受试者最大程度受益和避免伤害。和避免伤害。 签署知情同意书前向受试者讲明签署知情同意书前向受试者讲明“ “目的，可能目的，可能风险，治疗方法风险，治疗方法” ”。 试验必须符合试验必须符合“ “医学目的，维护受试者权益，医学目的，维护受试者权益，尊重受试者的人格和知情同意权益尊重受试者的人格和知情同意权益” ”。谢 谢！
