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1、 目录1 1、化疗与肝损伤、化疗与肝损伤2 2、舒肝宁组方及各组分作用、舒肝宁组方及各组分作用3 3、临床应用及疗效、临床应用及疗效4 4、安全性、安全性5 5、使用方法及注意事项、使用方法及注意事项化疗与肝损伤 文献报道，全世界约有文献报道，全世界约有800-1100800-1100种药物易导致药物性肝损害，其中种药物易导致药物性肝损害，其中约约 900900多种药物和化学毒素可引起药物性肝病多种药物和化学毒素可引起药物性肝病药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40%20-40%全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总发生率达到全球所有药物不良反应中，药物性肝病的
2、总发生率达到3-9%3-9% 药源性肝药源性肝损害损害 国国外外报报导导药药源源性性肝肝损损害害的的发发生生率率占占所所有有药药物物反反应应病病例例的的1015%，仅仅次于皮肤粘膜损害和药物热。次于皮肤粘膜损害和药物热。 美美国国1525的的暴暴发发性性肝肝功功能能衰衰竭竭由由药药物物不不良良反应引起，病死率高达反应引起，病死率高达5050% 死亡死亡药物性药物性25 药物性肝损害（药物性肝损害（DILIDILI）的发生率的发生率 化疗导致肝损伤恶性肿瘤化疗后常出现急性严重肝功能损害恶性肿瘤化疗后常出现急性严重肝功能损害各种抗肿瘤药均能引起肝损伤，主要以多种药物综合作各种抗肿瘤药均能引起肝损伤
3、，主要以多种药物综合作用引起的肝损伤为主用引起的肝损伤为主肝是机体代谢的枢纽肝是机体代谢的枢纽， 是抗癌药物代谢的重要器官是抗癌药物代谢的重要器官， 抗癌药物及其代谢产物可引起肝细胞损伤抗癌药物及其代谢产物可引起肝细胞损伤、变性变性，甚至甚至坏死及胆汁淤滞等坏死及胆汁淤滞等表现为急性过程表现为急性过程，多为一过性血清转氨酶升高多为一过性血清转氨酶升高，胆红素胆红素升高升高另外抗肿瘤药物可以干扰肝细胞代谢、形成氧自由基损另外抗肿瘤药物可以干扰肝细胞代谢、形成氧自由基损伤肝细胞引起肝细胞炎症、坏死伤肝细胞引起肝细胞炎症、坏死 化疗导致肝损伤有研究显示，化疗药物使用有研究显示，化疗药物使用1 12
4、2周，出现肝损伤的比例周，出现肝损伤的比例高达高达73.4%73.4%以轻度肝损伤为主以轻度肝损伤为主保肝治疗保肝治疗2 2周后，临床有效率近周后，临床有效率近90%90%国内徐桂芬等报道，化疗药物引起药物性肝炎比例国内徐桂芬等报道，化疗药物引起药物性肝炎比例11%11%临床上多预防使用保肝药物临床上多预防使用保肝药物保肝药物的使用少数采用单药，多为二联应用保肝药物的使用少数采用单药，多为二联应用 化疗导致肝损伤消化道肿瘤患者化疗引起的肝损伤消化道肿瘤患者化疗引起的肝损伤4040例患者例患者ALT AST ALP TBIL化疗前 1.64 1.62 1.90 0.98化疗后 2.01 1.94
5、 1.92 1.17P值 0.001 0.001 0.627 0.001化疗前后肝功能指标比较（化疗前后肝功能指标比较（lglg）ALP：碱性磷酸酶 肝损伤发生时间与程度出现肝损伤的时间分布出现肝损伤的时间分布肝损伤的严重程度肝损伤的严重程度% 预防性使用保肝药疗效肝损伤发生率肝损伤发生率患者生存质量情况比较患者生存质量情况比较% 肝功能损伤对肿瘤患者的影响肝损伤反过来会影响化疗效果及患者的生活质量肝损伤反过来会影响化疗效果及患者的生活质量肝细胞功能减退肝细胞功能减退, , 多种酶的活力降低多种酶的活力降低, , 导致肝的解毒功导致肝的解毒功能、合成血浆白蛋白和凝血因子功能、脱氮基作用、胆能、
6、合成血浆白蛋白和凝血因子功能、脱氮基作用、胆汁的产生和排泌、清除乳酸的功能等均相继降低汁的产生和排泌、清除乳酸的功能等均相继降低可能引起：可能引起：急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎食欲下降，饮食减少，生存质量下降食欲下降，饮食减少，生存质量下降身体机能下降，抗应激能力下降身体机能下降，抗应激能力下降出现胸（腹）水或胸（腹）水加重出现胸（腹）水或胸（腹）水加重由代谢紊乱引起的各种并发症由代谢紊乱引起的各种并发症组方及药理作用 舒肝宁注射剂组方及依据n舒肝宁注射液以张仲景舒肝宁注射液以张仲景伤寒论伤寒论中中 的的名方名方“茵陈蒿汤茵陈蒿汤”为研究理论，依为研究理论，依 据该方随症加减化裁而成，组方为：
7、据该方随症加减化裁而成，组方为： 茵陈、黄芩、栀子、灵芝、板蓝根茵陈、黄芩、栀子、灵芝、板蓝根n该产品在临床试验中证实，具有消退该产品在临床试验中证实，具有消退 黄疸和降低升高的血清转氨酶；调节黄疸和降低升高的血清转氨酶；调节 及增强机体免疫功能；保护肝脏、恢及增强机体免疫功能；保护肝脏、恢 复肝细胞功能；抗病毒利胆、抗菌消炎复肝细胞功能；抗病毒利胆、抗菌消炎n专家评审意见：专家评审意见：“舒肝宁注射液舒肝宁注射液”以中医名方以中医名方“茵陈蒿茵陈蒿汤汤”为基础组方，具有消退黄胆，降低转氨酶等功效为基础组方，具有消退黄胆，降低转氨酶等功效板蓝根灵芝茵陈黄芩栀子 灵芝提取物灵芝提取物 板蓝根提取
8、物板蓝根提取物 绿原酸绿原酸 黄芩苷黄芩苷 栀子苷栀子苷 促进病变细胞凋亡促进病变细胞凋亡清除氧自由基清除氧自由基防止再灌注损伤防止再灌注损伤促进胆汁排泌，缓解促进胆汁排泌，缓解毒性反应，减轻肝细毒性反应，减轻肝细胞损害胞损害稳定肝细胞膜稳定肝细胞膜显著降低转氨酶显著降低转氨酶降低血清胆红素降低血清胆红素缓解或抑制肝纤维化缓解或抑制肝纤维化促进胆汁分泌促进胆汁分泌抗菌消炎抗菌消炎镇痛降压镇痛降压利胆降酶利胆降酶保护肝细胞保护肝细胞促进消化液分泌促进消化液分泌促进白细胞分裂促进白细胞分裂增加白细胞数目增加白细胞数目提高提高T细胞免疫活性细胞免疫活性 降压利尿降压利尿 促纤溶促纤溶调节免疫调节免疫
9、消炎镇痛消炎镇痛抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放保护肝细胞保护肝细胞保护心肌细胞保护心肌细胞抑制肿瘤细胞生长抑制肿瘤细胞生长清热活血清热活血消肿止痛消肿止痛抑制病毒复制抑制病毒复制抗菌消炎抗菌消炎增强增强B细胞功能细胞功能 免疫调节蛋白灵芝腺苷灵芝酸灵芝多糖- 谷甾醇、1-硫氰酸-2-羟基-3-丁烯、腺苷、靛蓝、靛玉红氨基酸等 分子式：C21H18O11分子量：446.35分子式：C17H24O11分子量：404.36分子式：C16H18O9分子量：354.32 各组方有效成份及作用 舒肝宁组方特点n绝大多数的传统保肝中药在药效中仅注重清热解毒、利绝大多数的传统保肝中药在药效中仅注重清热解毒、
10、利湿退黄的功效，往往忽略了治疗肝炎过程中对肝脏的保湿退黄的功效，往往忽略了治疗肝炎过程中对肝脏的保护和扶持作用，尤其在益气扶正，增强抵抗力方面缺少护和扶持作用，尤其在益气扶正，增强抵抗力方面缺少有力的保障，致使一部分患者在恢复期间迁延缓慢。有力的保障，致使一部分患者在恢复期间迁延缓慢。n“舒肝宁注射液舒肝宁注射液”突出了中医辩证论治的突出了中医辩证论治的“扶正祛邪扶正祛邪”特色，即采用清热解毒、利湿退黄为主，益气扶正、保特色，即采用清热解毒、利湿退黄为主，益气扶正、保肝护肝为辅的辩证施治原则，在降低转氨酶、消退黄疸肝护肝为辅的辩证施治原则，在降低转氨酶、消退黄疸的同时，还能兼顾健脾、益气、扶正
11、，真正体现了传统的同时，还能兼顾健脾、益气、扶正，真正体现了传统中药治疗肝病时中药治疗肝病时“寓补肝于清热中，置护肝于解毒内寓补肝于清热中，置护肝于解毒内”的辩证精髓。的辩证精髓。n舒肝宁注射液临床疗效好，病人恢复快，无后遗症的特舒肝宁注射液临床疗效好，病人恢复快，无后遗症的特点点, ,临床实践也证明了该产品的组方科学性及合理性。临床实践也证明了该产品的组方科学性及合理性。舒肝宁注射液的综合作用临床应用观察 舒肝宁的保肝作用 舒肝宁的保肝作用 舒肝宁的保肝作用试验单位：中国医学科学院肿瘤医院试验单位：中国医学科学院肿瘤医院摘要摘要 舒肝宁注射液以腹腔注射的给药方式，以舒肝宁注射液以腹腔注射的给
12、药方式，以41.5g41.5g（生药）（生药）/kg/kg的剂量、的剂量、5 5次次/ /周周1010周的疗程，与顺铂同疗程应用，周的疗程，与顺铂同疗程应用，ALTALT、ASTAST低于顺铂模型组低于顺铂模型组（P0.05P0.05P0.05），），ALBALB高于顺铂模型组（高于顺铂模型组（P0.01P0.05P0.05），病理切片也显示舒肝宁），病理切片也显示舒肝宁41.5g41.5g（生药）（生药）/kg/kg剂量组剂量组肝细胞损伤低于顺铂模型组肝细胞损伤低于顺铂模型组肝小叶结构排列紊乱肝小叶结构排列逐步恢复正常 舒肝宁与还原型谷胱甘肽比较因药物、酒精、病毒感染、放射、自身免疫等引起的
13、急性的肝脏细胞因药物、酒精、病毒感染、放射、自身免疫等引起的急性的肝脏细胞损伤患者损伤患者100100例，随机分为对照组与治疗组各例，随机分为对照组与治疗组各5050例，分别使用还原型例，分别使用还原型谷胱甘肽与舒肝宁注射液谷胱甘肽与舒肝宁注射液两组转氨酶下降差异无显著两组转氨酶下降差异无显著 舒肝宁与肝得健比较肝损伤患者肝损伤患者180180例，其中乙肝后肝硬化例，其中乙肝后肝硬化9393例，慢性乙肝例，慢性乙肝4141例，药物性肝例，药物性肝损害损害2121例，例，1818例酒精肝，例酒精肝，7 7例其他原因，随机分为对照组与治疗组各例其他原因，随机分为对照组与治疗组各9090例，两组在给
14、予门冬近酸钾镁与多种维生素的基础上，分别使用肝得健例，两组在给予门冬近酸钾镁与多种维生素的基础上，分别使用肝得健与舒肝宁注射液与舒肝宁注射液舒肝宁退黄作用优于肝得健舒肝宁退黄作用优于肝得健将化疗后有轻度肝损伤的将化疗后有轻度肝损伤的4646例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，治疗组治疗组2626例，患者化疗后静脉输注舒肝宁注射液，每日例，患者化疗后静脉输注舒肝宁注射液，每日1 1次，连续治疗次，连续治疗1010天，对照组天，对照组2020例，采用常规口服保肝药治疗。例，采用常规口服保肝药治疗。 舒肝宁治疗化疗后肝损伤P0.01安全性分析 鉴别项目鉴别项目
15、地方标准地方标准国家标准国家标准重金属重金属20ppm10ppm砷盐砷盐5ppm2ppm颜色颜色未控制黄色黄色10号标准比色液号标准比色液总固体总固体未控制36.0mg/ml-50.0mg/ml绿原酸绿原酸未控制0.03mg/ml栀子苷栀子苷未控制0.35mg/ml黄芩苷黄芩苷未控制18mg/ml指纹图谱技术指纹图谱技术 是中药质量控制的重要手是中药质量控制的重要手段，舒肝宁注射液所有批次所涉及的药材、段，舒肝宁注射液所有批次所涉及的药材、中间体、成品都进行指纹图谱测定，初步研中间体、成品都进行指纹图谱测定，初步研究建立了药材、中间体、成品的指纹图谱的究建立了药材、中间体、成品的指纹图谱的相关
16、性。相关性。【合作单位：中国药科大学国家中药现代化重点实验室】 n核心药理成分质控国家标准临床观察结论临床观察结论（上市后再评价）（上市后再评价）： 舒肝宁治疗组与苦黄对照组均有患者在用药过程中出现发热、皮疹舒肝宁治疗组与苦黄对照组均有患者在用药过程中出现发热、皮疹等药物反应，其中以皮疹为多见，伴瘙痒，无明显差异，再次应用时控制用量、减慢滴速、注意观察，等药物反应，其中以皮疹为多见，伴瘙痒，无明显差异，再次应用时控制用量、减慢滴速、注意观察，基本未再出现类似反应。基本未再出现类似反应。 根据部分省市药品不良反应监测中心提供的数据和国际医学组织理事会根据部分省市药品不良反应监测中心提供的数据和国
17、际医学组织理事会Council for the International Organizations of Medical Sciences（CIOMS）确定的不良反应等级）确定的不良反应等级标准，舒肝宁注射液不良反应发生率为偶见级标准，舒肝宁注射液不良反应发生率为偶见级CIOMS推荐标准推荐标准，发生率约在，发生率约在 0.1%-1%之间。之间。 上海中医药大学附属龙华医院、同济医科大学附属协和医院、广东省上海中医药大学附属龙华医院、同济医科大学附属协和医院、广东省ADRADR监测中心监测中心 急性、长期毒性试验急性、长期毒性试验 异常毒性试验异常毒性试验 血管刺激性实验血管刺激性实验 溶
18、血性实验溶血性实验 全身过敏试验全身过敏试验 舒肝宁基础安全性观察研舒肝宁基础安全性观察研究证实：对实验动物心、肝、究证实：对实验动物心、肝、肾、肺、脑、内分泌腺等没肾、肺、脑、内分泌腺等没有任何毒性。有任何毒性。 安全观察：基础研究与临床应用验证全面 2009年年SFDA在中药注射剂安全性再评价中明确规定，中药注射剂的有效性、安全性和稳定性是在中药注射剂安全性再评价中明确规定，中药注射剂的有效性、安全性和稳定性是药物最核心的技术要求，药物最核心的技术要求，2010年年5月启动并开展的全国市场随机抽验表明，月启动并开展的全国市场随机抽验表明，舒肝宁注射液舒肝宁注射液各批次纵向各批次纵向及横向比
19、较，药学、工艺、理化等各项检测数据显示：批间各指标稳定，均在国家质量标准范围内，及横向比较，药学、工艺、理化等各项检测数据显示：批间各指标稳定，均在国家质量标准范围内，与同类制剂比较具有明显优势。与同类制剂比较具有明显优势。 中国人民解放军总后药检所中国人民解放军总后药检所评价性抽验评价性抽验2010年年11月北京月北京 质量监控：SFDA新版GMP标准（欧盟版）注意事项与使用方法 注意事项及不良反应n注意事项：注意事项：过敏体质者及孕妇慎用过敏体质者及孕妇慎用禁止与其它药物混合配伍使用禁止与其它药物混合配伍使用使用时滴注速度不宜过快，儿童以使用时滴注速度不宜过快，儿童以10102020滴滴/
20、 /分，成年以分，成年以40406060滴滴/ /分为宜分为宜n 不良反应：不良反应： 偶见偶见以各种类型过敏反应为主，其中一般过敏反应可见皮疹、以各种类型过敏反应为主，其中一般过敏反应可见皮疹、皮肤瘙痒、发热、面红等皮肤瘙痒、发热、面红等严重过敏反应可见过敏性休克等严重过敏反应可见过敏性休克等 14-21天。病情严重需要续用，建议停药休息一周天。病情严重需要续用，建议停药休息一周 左右后再酌情使用左右后再酌情使用7-14天或遵医嘱天或遵医嘱 使用疗程使用疗程 缓慢。建议首次输液前缓慢。建议首次输液前30分钟为分钟为30-40d/分钟，适应后逐渐增加，分钟，适应后逐渐增加， 不不60d/分；特
21、殊人群如老人、妇女、儿童等更需注意。分；特殊人群如老人、妇女、儿童等更需注意。 输液速度输液速度 标准浓度：舒肝宁标准浓度：舒肝宁10ml-20ml稀释液稀释液250ml 或舒肝宁或舒肝宁10ml-20ml稀释液稀释液100ml 输液浓度输液浓度 10%葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液 稀释溶液稀释溶液 静脉滴注，每日一次，每次静脉滴注，每日一次，每次10-20ml或遵医嘱或遵医嘱 ； 用法用量用法用量 根据病情单独或与联合配伍应用根据病情单独或与联合配伍应用 按照药品说明书使用或遵医嘱 简明处方资料n处方名：舒肝宁注射液处方名：舒肝宁注射液n医保农合不受限医保农合不受限n零售价零售价3838（河北省标，（河北省标，2ml/2ml/支）支）n每日一次，每日一次，5 51010支支 降酶退黄、迅速改善症状、调节免疫降酶退黄、迅速改善症状、调节免疫 保肝护肝保肝护肝
