最新糖尿病治疗(ppt69)

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1、 糖尿病诊断治疗进展糖尿病诊断治疗进展 思考题l1、叙述糖尿病诊断标准及注意点。、叙述糖尿病诊断标准及注意点。l2、糖尿病分哪、糖尿病分哪4型。型。l3、叙述口服抗糖尿病药分类及代表性药、叙述口服抗糖尿病药分类及代表性药物。物。l4、叙述胰岛素分类,应用适应症及停用、叙述胰岛素分类,应用适应症及停用标准标准l5、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗状态定义是什么?渗状态定义是什么? 糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在我国发病率近11%,成人两人中就有一个是糖尿病“后备军”。11月14日为世界

2、糖尿病日。定义定义 糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,由于胰岛素分泌或作用的缺陷,或两者同时存在,引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可引起多系统损害,病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。临床表现临床表现 q代谢紊乱症候群:三多一少代谢紊乱症候群:三多一少 q并发症和(或)伴发症并发症和(或)伴发症q反应性低血糖反应性低血糖q围手术期或健康体检时发现高血糖围手术期或健康体检时发现高血糖 典型临床表现不多。典型临床表现不多。糖尿病诊断新标准糖尿病诊断新标准 1. 1. 糖尿病症状糖尿病症状+ +任意时间血浆葡萄糖水平任意时间血浆葡萄糖水平11.1mmol/l(

3、200mg/dl)11.1mmol/l(200mg/dl) 或或2. 2. 空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(FPG)(FPG)水平水平7.0mmol/l(126mg/dl)7.0mmol/l(126mg/dl) 或或3. 3. 口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTTOGTT)中,)中,2hPG2hPG水平水平 11.1mmol/l(200mg/dl)11.1mmol/l(200mg/dl)儿童的糖尿病诊断标准与成人一致儿童的糖尿病诊断标准与成人一致诊断新标准的解释诊断新标准的解释u 糖尿病诊断是依据空腹、任意时糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或间或OGTTOGTT中中2 2小时血糖值小时

4、血糖值u 空腹指至少空腹指至少8 8小时内无任何热量摄小时内无任何热量摄入入u 任意时间指一日内任何时间,无任意时间指一日内任何时间,无论上次进餐时间及食物摄入量论上次进餐时间及食物摄入量u OGTTOGTT是指以是指以7575克无水葡萄糖为负克无水葡萄糖为负荷量,溶于水内口服荷量,溶于水内口服 ( (如用如用1 1分子分子结晶水葡萄糖,则为结晶水葡萄糖,则为82.582.5克克) )口服口服OGTTOGTT试验试验u 早餐空腹取血早餐空腹取血( (空腹空腹8-148-14小时后),取血小时后),取血后于后于5 5分钟内服完溶于分钟内服完溶于250-300ml250-300ml水内的无水水内的

5、无水葡萄糖葡萄糖7575克(如用克(如用1 1分子结晶水葡萄糖,则分子结晶水葡萄糖,则为为82.582.5克)克)u 试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动,无需卧床剧烈运动,无需卧床u 从口服第一口糖水时计时,于服糖后从口服第一口糖水时计时,于服糖后1 1小时、小时、2 2小时取血(用于诊断可仅取空腹及小时取血(用于诊断可仅取空腹及2 2小时血)小时血)口服口服OGTTOGTT试验试验u试验前试验前3 3日每日碳水化合物摄入量不日每日碳水化合物摄入量不少于少于150150克克u试验前停用影响试验前停用影响OGTTOGTT的药物如避孕药、的药物如避孕药

6、、利尿剂、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂、苯妥肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸因纳、烟酸3-73-7天,服用糖皮质激素天,服用糖皮质激素者不作者不作OGTTOGTT糖尿病诊断注意点糖尿病诊断注意点u 在无高血糖危象时,一次血糖值达到糖在无高血糖危象时,一次血糖值达到糖尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个标准之一准内三个标准之一 复测核实。如复测复测核实。如复测未达糖尿病诊断标准,则需在随防中复未达糖尿病诊断标准,则需在随防中复查明确查明确u 急性感染、创伤、循环或其他应激情况急性感染、创伤、循环或其他应激情况下可出现暂时血糖增高,不能依此诊断下可出现暂时血糖增高

7、,不能依此诊断为糖尿病,须在应为糖尿病,须在应 激过后复查激过后复查IGRIGR(IFGIFG及及/ /或或IGTIGT)及糖尿病诊断标准)及糖尿病诊断标准 (静脉血浆糖值)(静脉血浆糖值)空腹血浆糖空腹血浆糖( (mmol/lmmol/l) )2 2小时血浆糖小时血浆糖( (mmol/lmmol/l) )正常正常6.16.17.87.8IGRIGRIFG IFG 6.1-7.06.1-7.07.87.8IGTIGT6.16.17.8-11.17.8-11.1IFG+IGTIFG+IGT6.1-7.06.1-7.07.8-11.17.8-11.1糖尿病糖尿病7.07.011.111.1血糖滴定

8、范围及血糖仪应用:l葡萄糖氧化酶法:葡萄糖氧化酶法:l理论测定范围理论测定范围0.5-33.3MMOL/L,0.5-27.7mmol/l;l强生强生1.1-33.3,mmol/l,福达康福达康1.7-33.3mmol/l,拜耳,拜耳0.633.3mmol/l,艾艾科同强生。最低滴定科同强生。最低滴定0.5mmol/l,可能不,可能不准。?可以试试。准。?可以试试。l换算换算mmol/l*18=mg/dl。糖尿病分型糖尿病分型u 病因分型病因分型1 1型糖尿病:两个亚型型糖尿病:两个亚型2 2型糖尿病型糖尿病其他特殊类型糖尿病:八个亚型其他特殊类型糖尿病:八个亚型妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病u 起病

9、急(幼年多见)或缓(成人多见)起病急(幼年多见)或缓(成人多见)u 易发生酮症酸中毒,需应用胰岛素以易发生酮症酸中毒,需应用胰岛素以 达充分代谢控制或维持生命达充分代谢控制或维持生命u 针对胰岛针对胰岛细胞的抗体如细胞的抗体如ICAICA、IAAIAA、GADGAD、IA-2IA-2常阳性常阳性u 可伴其他自身免疫病如可伴其他自身免疫病如GravesGraves病、桥病、桥本氏甲状腺炎等本氏甲状腺炎等1型糖尿病:自身免疫中介性(型糖尿病:自身免疫中介性(1A型)型)u 酮症起病,控制后可不需胰岛素数月数年酮症起病,控制后可不需胰岛素数月数年u 起病时起病时 HbA1cHbA1c水平无明显增高水

10、平无明显增高u 针对胰岛针对胰岛细胞抗体阴性细胞抗体阴性u 控制后胰岛控制后胰岛细胞功能不一定明显减退细胞功能不一定明显减退u“糖尿病蜜月期糖尿病蜜月期”1型糖尿病型糖尿病特发性(特发性(1B型)型)2 2型糖尿病型糖尿病u 最多见:占糖尿病者中的最多见:占糖尿病者中的90%90%左右左右u 中、老年起病:近来青年人亦开始多中、老年起病:近来青年人亦开始多见见u 肥胖者多见:常伴血脂紊乱及高血压肥胖者多见:常伴血脂紊乱及高血压u 多数起病缓慢,半数无任何症状,在多数起病缓慢,半数无任何症状,在筛查中发现筛查中发现u 发病初大多数不需用胰岛素治疗发病初大多数不需用胰岛素治疗 1型糖尿病 2型糖尿

11、病 遗传易感 HLA有关联 强 环境 病毒感染 危险因素自身免疫 ICA、IAA、GAD65 未发现 机制 胰岛素绝对不足 胰岛素抵抗、分泌缺陷胰腺病理 残存10%B细胞 残存30%B细胞以上 胰岛素 低 释放延迟;高;低 年龄 青少年 成年人 症状 三多一少明显 不明显 体型 少肥胖 肥胖/脂分布异常 酮症 易发生 不易发生 治疗 胰岛素 口服药;胰岛素妊娠糖尿病(妊娠糖尿病(GDMGDM)u 妊娠中初次发现的糖尿病(妊娠前已知有糖妊娠中初次发现的糖尿病(妊娠前已知有糖尿病者称之为糖尿病合并妊娠)尿病者称之为糖尿病合并妊娠)u 75g OGTT75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常中所见

12、任何程度的糖耐量异常(DM/IGRDM/IGR)u 产后产后6 6周需复查周需复查OGTT,OGTT,重新确定诊断重新确定诊断2型糖尿病的发生型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症但但糖耐量正常糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴降低伴糖耐量低减糖耐量低减2型糖尿病型糖尿病细胞功能障碍细胞功能障碍Adapted from Saltiel & Olefsky Diabetes 1996;45:1661并发症并发症q急性并发症急性并发症q糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒q高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷(高渗性高血糖状

13、态)(高渗性高血糖状态)q感染感染q慢性并发症慢性并发症q大血管病变大血管病变q微血管病变微血管病变q神经病变神经病变q眼的其他病变眼的其他病变q糖尿病足糖尿病足糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症脑血管病脑血管病白内障、眼底改变白内障、眼底改变口腔念珠菌病口腔念珠菌病结核结核冠心病冠心病皮肤黄色瘤皮肤黄色瘤肝脏脂肪沉积肝脏脂肪沉积体位性高体位性高/低血压低血压慢性肾脏疾病慢性肾脏疾病腹泻腹泻阳痿、阴道炎等阳痿、阴道炎等胰岛素性脂肪胰岛素性脂肪萎缩或肥大萎缩或肥大夏科关节夏科关节脂肪渐进性坏死脂肪渐进性坏死神经性溃疡神经性溃疡腱反射消失腱反射消失骨病骨病糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症各种状态下胰

14、岛素的分泌情况各种状态下胰岛素的分泌情况正常正常T1DMT2DM胰岛素分泌量胰岛素分泌量时间时间治疗治疗q原则:早期治疗、长期治疗、综合治疗、治原则:早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。疗措施个体化。q治疗目标:使血糖达到或接近正常水平,纠治疗目标:使血糖达到或接近正常水平,纠正代谢紊乱,消除糖尿病症状,防止或延缓并正代谢紊乱,消除糖尿病症状,防止或延缓并发症。发症。q方案:方案:“五套马车五套马车”q饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖血测糖血测2 2 型糖尿病降糖治疗型糖尿病降糖治疗单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbA1C140mg/

15、dL,HbA1C8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗口服降糖药口服降糖药分类及药物分类及药物q促胰岛素分泌剂磺脲类药物:格列吡嗪 格列齐特非磺脲类药物:瑞格列奈 那格列奈p双胍类药物:二甲双呱p胰岛素增敏剂:罗格列酮 吡格列酮 q葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖口服降糖药适应症口服降糖药适应症q用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者p1型糖尿病与胰岛素配合治疗口服降糖药物的作用机理模拟图口服降糖药物的作用机理模拟图高血糖高血糖磺脲类药物磺脲类药物和苯甲酸衍

16、和苯甲酸衍生物刺激胰生物刺激胰岛素分泌岛素分泌-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延迟碳水化合物的延迟碳水化合物的分解吸收分解吸收双胍抑制糖异生双胍抑制糖异生及糖原分解及糖原分解双胍类促进双胍类促进外周组织无外周组织无氧糖酵解氧糖酵解TZD增加外周增加外周组织对胰岛素组织对胰岛素的敏感性的敏感性 磺酰脲类分类磺酰脲类分类q第一代第一代甲磺丁脲甲磺丁脲 ( ( tolbutamidetolbutamide ) )氯磺丙脲氯磺丙脲 ( ( chlorpropamidechlorpropamide ) )q第二代第二代格列苯脲格列苯脲 ( ( glibenclamideglibenclamide ) )格列奇

17、特格列奇特 ( ( gliclazidegliclazide ) )格列吡嗪格列吡嗪 ( ( glipizideglipizide ) )格列喹酮格列喹酮 ( ( gliquidonegliquidone ) )q第三代第三代 格列美脲格列美脲 ( ( glimepirideglimepiride ) )磺脲类药物分类磺脲类药物分类磺脲类药物的副作用磺脲类药物的副作用l 磺脲类主要副作用为低血糖- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害l可能的心血管不良反应-有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩张

18、反应双胍类药物双胍类药物q种类苯乙双胍二甲双胍q作用机理尚未完全阐明,包括减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小肠葡萄糖的转换双胍类(二甲双胍)药物优点双胍类(二甲双胍)药物优点l降糖作用明显,存在剂量效应关系 最小有效剂量 0.5g ,最佳剂量 2.0g ,最大剂量 2.5gl治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒l应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选l不增高血胰岛素水平,不增加体重,可保护细胞l具有调脂、抗凝作用双胍类药物副作用双胍类药物副作用l常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻l乳酸性酸中毒多发于老年人,肾功能不全的患者尤

19、要注意l服用苯乙双胍的患者相对多见胰岛素增敏剂(胰岛素增敏剂(TZDTZD)的常用剂量的常用剂量 药物药物常用剂量常用剂量 罗格列酮罗格列酮4-8 mg (1-24-8 mg (1-2次次/ /天天) ) 吡格列酮吡格列酮 151545mg(1-245mg(1-2次次/ /天)天) RosiglitazoneRosiglitazone package insert package insert处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用噻唑烷二酮类药物的副作用噻唑烷二酮类药物的副作用l头痛、乏力、腹泻头痛、乏力、腹泻l与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。与磺脲类及胰岛素合用

20、,可出现低血糖。l部分患者的体重增加。部分患者的体重增加。l可加重水肿可加重水肿l可引起贫血和红细胞减少可引起贫血和红细胞减少-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖- - - - - - - -伏伏格格列列波波糖糖- - - - -拜唐苹拜唐苹: 抑制糖的分解延缓糖的吸收抑制糖的分解延缓糖的吸收X竞争性抑制竞争性抑制 糖苷酶糖苷酶X减慢葡萄糖吸收入血减慢葡萄糖吸收入血X使餐后血糖峰值降低使餐后血糖峰值降低X干预干预IGT - -糖苷酶抑制剂(拜唐苹)糖苷酶抑制剂(拜唐苹)一线

21、治疗药物一线治疗药物v肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用v降低餐后血糖作用比空腹血糖更强降低餐后血糖作用比空腹血糖更强v可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用v作用不会随用药时间推移而降低作用不会随用药时间推移而降低v无严重的不良反应:对肝、肾无影响无严重的不良反应:对肝、肾无影响2 2型糖尿病实用目标和治疗(型糖尿病实用目标和治疗(型糖尿病实用目标和治疗(型糖尿病实用目标和治疗(第第3版)版)亚太地区亚太地区2型糖尿病政策组型糖尿病政策组2002年年5月月口服药物的联合应用口服药物的联合应用 联合治疗理论基础联合治疗理论基础 单一药物治

22、疗疗效逐年减退,长期效果差单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差 联合治疗的目的联合治疗的目的 改善糖代谢,长期良好的血糖控制改善糖代谢,长期良好的血糖控制 保护保护 细胞功能,延缓其衰退细胞功能,延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡延缓、减少并发症的发生和死亡 单一药物不能满意控制血糖单一药物不能满意控制血糖 不不同同作作用用机机理理的的药药物物可可以以联联合合,扬扬长长避避短短;但同类药物不可合用。但同类药物不可合用。 一般联合应用一般联合应用2 2种药物,必要时可用种药物,必要时可用3 3种药物种药物 考虑费用考虑费用效果因素效果因素2 2型糖尿病联合疗法

23、的原则型糖尿病联合疗法的原则口服药物的联合应用口服药物的联合应用 胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂 (磺酰脲类、非磺酰脲类)(磺酰脲类、非磺酰脲类) -糖苷酶抑制剂双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素结构胰岛素结构胰岛素是由胰岛素是由5151个氨基酸组成的双链多肽激素个氨基酸组成的双链多肽激素分子量为分子量为57345734道尔顿道尔顿A A链:链:2121氨基酸;氨基酸;B B链:链:3030氨基酸氨基酸酸性,等电点为酸性,等电点为5.35.3不同物种的胰岛素,氨基酸组成不同不同物种的胰岛素,氨基酸组成不同胰岛素分泌和代谢基础分泌:24 24 单位/ /天餐后分泌:242426 26 单位

24、/ /天低血糖时 ( (血糖30mg/dl ):30mg/dl ):停止分泌内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢; ;门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍, ,静脉的3-43-4倍半衰期: :内源胰岛素5 5分钟, , 静脉注射外源胰岛素2020分钟C C肽 :5%:5%在肝脏代谢; ;C C肽半寿期:11.1 :11.1 分钟; ; C C肽外周血浓度是胰岛素的5 5倍胰岛素使用适应胰岛素使用适应证证1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病l口服药口服药无效者无效者l急性并发症或严重慢性并发症急性并发症或严重慢性并发症l应激情况应激情况( (感染感染, ,外伤

25、外伤, ,手术等手术等) )l严重疾病严重疾病( (如结核病如结核病) )l肝肾功能衰竭肝肾功能衰竭妊娠妊娠糖尿病糖尿病各种继发性糖尿病各种继发性糖尿病( (胰腺切除胰腺切除, ,肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素增增多多症症, ,慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等2型糖尿病何时要用胰岛素?1)有急性并发症如:酮症酸中毒等。2)有严重慢性并发症。3)创伤、大手术。4)肝、肾功能不全。5)妊娠期及哺乳期;6)口服磺脲类降糖药继发失效。7)经饮食、运动、口服药物治疗后血糖仍不能达标者。8)显著消瘦的病人。9)空服血糖高于13.9mmol/L时。胰岛素补充治疗补充治疗的适应证补充治疗的方法在T2DM

26、T2DM中使用睡前NPHNPH的理论依据能减少夜间肝糖异生, ,降低空腹血糖中效胰岛素的最大活性是在睡前(10 10 pmpm)用药后的8 8小时,正好抵消在6:00-9:006:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗(黎明现象)最低的血糖水平常出现在病人醒来时(7 7 amam),易于自我监测血糖,避免出现低血糖依从性好,操作简单、快捷胰岛素补充治疗的建议胰岛素补充治疗的建议继续使用口服降糖药物继续使用口服降糖药物晚晚1010点后使用中效或长效胰岛素点后使用中效或长效胰岛素初始剂量为初始剂量为0.2 IU/kg0.2 IU/kg监测血糖监测血糖3 3日后调整剂量,每次调整量在日后调整剂量,每

27、次调整量在2-4 IU2-4 IU空腹血糖控制在空腹血糖控制在4-6 4-6 mmolmmol/L(/L(个体化个体化) )胰岛素补充治疗口服抗糖药为基础,联合胰岛素一般睡前NPH FPGNPH FPG控制满意后白天餐后血糖可以明显改善为改善晚餐后血糖,考虑早餐前 NPH NPH 联合口服抗糖药 每日22次胰岛素注射, , 可考虑停用胰岛素促分泌剂胰岛素补充治疗转换至替代治疗外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗先停用口服药改为INS INS 替代治疗INSINS替代后,日剂量需求大(IR IR 状态)再联合口服药治疗:如增敏剂,a a糖苷酶抑制剂胰岛素替代治疗的注意点(1 1)替代治疗:内

28、生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联合基础胰岛素设定:NPH:NPH:起效时间3 3小时,达峰时间6-86-8小时,持续时间14-14-1616小时NPHNPH睡前剂量设定要个体化,逐渐调至满意剂量。基础量设置过小:餐前血糖下降不满意基础量设置过大:可能造成夜间低血糖胰岛素替代治疗的注意点(2 2)替代治疗要求: 餐前设定 基础铺垫好,餐前R R不应过大 替代治疗的胰岛素日剂量: 应在生理剂量范围。 过低,不利于血糖控制 过高,外源性高胰岛素血症,易发生低血糖及体重增加 替代治疗方案(1 1)两次注射/ /日两次预混胰岛素或自己混合短效中长效胰

29、岛素 优点:简单注意点: 1 1)早餐后2h2h血糖满意时11Am11Am左右可能发生 低血糖 2 2)午饭后血糖控制可能不理想,考虑加用口服药,如 糖酶抑制剂或二甲双胍, 3 3)晚餐前NPHNPH用量过大,可能导致前半夜低血糖 4 4)晚餐前NPHNPH用量不足,可导致FPGFPG控制不满意替代治疗方案(2 2) 三次注射 早餐前 午餐前 晚餐前 R R R + NPHR R R + NPH 接近生理状态 注意点: 量大时 12Am-3Am12Am-3Am低血糖 NPHNPH晚餐前 量小时 FBGFBG控制不好替代治疗方案(3 3)四次注射 R R R NPH R R R NPH 睡前目前

30、临床上常使用的方案 符合大部分替代治疗替代治疗方案(4 4)五次注射 R R R R R R 三餐前 NPH 8AmNPH 8Am左右 NPHNPH睡前两次NPHNPH占30305050日剂量,三次R R占其余部分是皮下注射给药方式中非常符合生理模式的给药方式能够模仿正常胰岛素分泌曲线的治疗方法能够模仿正常胰岛素分泌曲线的治疗方法 CSIICSII胰岛素泵治疗胰岛素泵治疗 与自我监测血糖配合,胰岛素计量满足生理需与自我监测血糖配合,胰岛素计量满足生理需 要,生活自由度增加。要,生活自由度增加。替代治疗方案(五)替代治疗方案(五)胰岛素强化治疗适应证1 1型糖尿病妊娠期糖尿病在理解力和自觉性高的

31、2 2型糖尿病病人(当用相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时, ,可考虑强化治疗)妊娠合并糖尿病l短期短期CSII强化治疗具有快速稳定控制血强化治疗具有快速稳定控制血糖的作用糖的作用l2周的周的CSII治疗显著改善治疗显著改善B细胞功能细胞功能l胰岛素第一时相分泌的部分恢复可能是胰岛素第一时相分泌的部分恢复可能是经过短期经过短期CSII治疗的初诊治疗的初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者维持长期血糖控制的原因维持长期血糖控制的原因CSII治疗对初诊治疗对初诊2型糖尿病患者型糖尿病患者 血糖及胰岛血糖及胰岛B细胞功能的影响细胞功能的影响胰岛素强化治疗初始剂量的确定按病情轻重: :全胰切除病人日需要4

32、0405050单位; 多数病人可从每日18182424单位。国外主张 1 1型病人按0.50.50.8u/Kg0.8u/Kg体重, ,不超过1.01.0;2 2型初始剂量按0.30.30.8u/Kg0.8u/Kg体重 普通短效胰岛素治疗的不足达峰时间慢9090分钟达峰,较难与血糖达峰同步由于起峰慢,为控制餐后2 2小时血糖、往往用剂量偏大。餐后2 2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖长期加餐体重 不加餐 进餐固定,生活局限性大 低血糖发生较多 超短效胰岛素的特点优点:A) A) 起效快,达峰快,更符合生理需求 B)B)克服了普通胰岛素的缺点: :低血糖,加餐,进食固定等 C)C

33、)可能使用更合理的剂量 注意事项: 1 1型DM: DM: 基础及餐后胰岛素缺乏严重 2 2型DMDM:胰岛功能衰退明显时, ,基础状态INSINS超短效胰岛素的优点 与血糖的同步性最好 低血糖发生极少 最理想的泵用胰岛素2 2型糖尿病的治疗程序型糖尿病的治疗程序新诊断的新诊断的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者饮食控制、运动治疗饮食控制、运动治疗超重超重/ /肥胖肥胖非肥胖二甲双胍或格列酮类二甲双胍或格列酮类或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂磺脲类或格列奈类或双磺脲类或格列奈类或双胍类或胍类或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂以上两种药物之间以上两种药物之间的联合的联合磺脲类或格列奈类磺脲类或格列奈类+ -

34、+ -糖苷酶抑糖苷酶抑制剂或双胍类制剂或双胍类或磺脲类或磺脲类/ /格列奈类格列奈类+ +格列酮类格列酮类* *血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意非药物治疗非药物治疗口服单药治疗口服单药治疗口服药间联合治疗口服药间联合治疗2 2型糖尿病的治疗程序(续)型糖尿病的治疗程序(续)口服药联合治疗口服药联合治疗以上两种药物之间以上两种药物之间的联合的联合磺脲类或格列奈类磺脲类或格列奈类+ -+ -糖苷酶糖苷酶抑制剂或双胍类抑制剂或双胍类或磺脲类或磺脲类/ /格列奈类格列奈类+ +格列酮类格列酮类* *血糖控制不满意血糖控制不满意磺脲类或格列奈类磺脲类或

35、格列奈类+ +双胍类或格列酮类双胍类或格列酮类或或磺脲类磺脲类/ /格列奈类格列奈类+ -+ -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意血糖控制不满意口服药口服药*和胰岛素(中效或长效制剂每日和胰岛素(中效或长效制剂每日1-21-2次)间的联合次)间的联合血糖控制不满意血糖控制不满意多次胰岛素多次胰岛素*胰岛素补充治疗胰岛素补充治疗胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗注:注:* *有代谢综合征表现者可优先考虑;有代谢综合征表现者可优先考虑;*肥胖、超重者可优先考虑使用肥胖、超重者可优先考虑使用二甲双胍或格列酮类;二甲双胍或格列酮类;*如胰岛素用量较大,可加用非胰岛素促分泌剂如

36、胰岛素用量较大,可加用非胰岛素促分泌剂血浆葡萄糖(血浆葡萄糖(mmolmmol/L /L )空腹)空腹 4.4-6.14.4-6.17.0 7.0 7.07.0 非空腹非空腹 4.4-8.0 10.0 10.04.4-8.0 10.0 10.0糖化血红蛋白(糖化血红蛋白(% %) 7.57.5血压(血压(mmHgmmHg) 130/80130/80 140/90 140/90 体重指数(体重指数(Kg/mKg/m ) M25 M27 M27M25 M27 M27 F24 F26 F26 F24 F26 F26 总胆固醇(总胆固醇(mmolmmol/L/L) 4.5 4.5 6.01.1 1.1

37、-0.9 1.1 1.1-0.9 0.9甘油三酯(甘油三酯(mmolmmol/L/L) 1.5 2.2 2.2 1.5 2.2 2.2 LDL-C 4.5 LDL-C 4.5 2 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标良好良好 一般一般 不良不良IDF/WPR2002停用胰岛素指征停用指征1、非1型糖尿病人:经胰岛素抗体、胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等检查,排除1型糖尿病(包括成人型和青少年型)。2、血糖水平达标:部分口服降糖药物失效的患者,以及初发的2型糖尿病患者,经短期强化胰岛素治疗后解除了高糖毒性,胰岛细胞功能获得明显改善,血糖水平达标,每日胰岛素用量0.4nmol/L,餐后C肽0.81.

38、0nmol/L。3、应激因素消除后:对于感染、妊娠、手术等原因需要使用胰岛素治疗的患者,当应激因素消除后,应逐渐停用胰岛素,改为口服药物治疗。4、无严重并发症:患者一般状态良好,无严重糖尿病的急慢性并发症。如何停用胰岛素:方法1如果胰岛素每日用量在2030单位以下,空腹及餐后两小时血糖值在正常范围以内,病情稳定,可将胰岛素逐渐减量,改换为口服降糖药物。可先将胰岛素的用量减半,同时加用磺脲类药物(如优降糖),使胰岛素与口服降糖药物重叠使用23天后,将胰岛素撤掉,然后调整口服降糖药物的剂量,使血糖稳定在较满意的水平,必要时加用二甲双胍。因优降糖易引起低血糖,服用一段时间后可改用其他降糖药物。方法2

39、专家建议:1.如原来应用的胰岛素剂量偏大,开始时可将胰岛素的剂量减半,同时加用磺脲类药物,但初始剂量不宜太大,以后可逐渐减少胰岛素用量直至停用,并逐渐增加磺脲类药物的剂量。如血糖、尿糖仍控制不佳,则考虑加服双胍类药物。如餐后血糖水平较高,可改用或加服-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)。2.如原来应用的胰岛素剂量不大,每日总量不超过20U,一开始即可全部停用胰岛素,完全改用口服降糖药物替代治疗。超重及肥胖的糖尿病患者,首选双胍类药物或噻唑烷二酮类药物(TZD)或-葡萄糖苷酶抑制剂等;消瘦或体重正常的糖尿病患者可首选胰岛素促泌剂。方法2单用一种降糖药物效果不佳时,可采用联合治疗(双胍类磺脲类),药物

40、剂量应根据血糖监测结果进行调整。3.需要说明的是,当胰岛素每日用量超过40U时,一般不主张单独换用磺脲类药物治疗,因为磺脲类药物最大允许剂量的降糖效果,大约与3040U胰岛素相当。停用胰岛素西方专家建议:将每周胰岛素总剂量减少10%15%,同时严密监测血糖水平,确保血糖控制情况没有恶化。4.如果血糖水平有所升高,则恢复原始剂量;如血糖水平未见升高,可继续减少胰岛素用量,每12周减少10%15%。方法25.当每日胰岛素用量减低至0.30.4U/kg时,可尝试停用胰岛素,以磺脲类药物或磺脲类药物联合二甲双胍取而代之。6.如果血糖水平接近正常,每日胰岛素用量较低、仅需0.250.3U/kg时,通常可

41、以单用磺脲类药物作为替代治疗,尽管可能需要相对较高的剂量。磺脲类药物起效较快,胰岛素可以即刻停用。如果血糖水平较高,或者每日所需胰岛素剂量为0.30.4U/kg,通常可采用磺脲类药物联合二甲双胍治疗,二甲双胍需要36周完全起效,因此在这一期间应继续使用胰岛素,且通常剂量减半。不可突然停用。血糖水平与病情预后1、在危重病人,血糖水平与病情严重程度有相关性,病情愈重,血糖越高。2、在危重病人,血糖水平控制与病情转归有关,控制不好,预后不良。一般在10MMMOL/L.以下。3、计划性手术或择期手术需在术前3天改用正规胰岛素静脉应用。术后1周可逐渐停用。 停用胰岛素指征暨停用胰岛素指征暨 恢复口服恢复

42、口服降降糖药物治疗指征降降糖药物治疗指征 空腹及餐后血糖达满意控制水平空腹及餐后血糖达满意控制水平全日胰岛素总量已减少到全日胰岛素总量已减少到2020u u以下以下4空腹血浆空腹血浆C C肽肽0.40.4nmolnmol/L/L,4餐后餐后C C肽肽0.8-1.00.8-1.0nmolnmol/L/L4因感染、手术、外伤、妊娠等原因用胰岛素治因感染、手术、外伤、妊娠等原因用胰岛素治疗应激已消除。疗应激已消除。糖尿病酮症酸中毒(糖尿病酮症酸中毒(DKADKA)定义由于糖尿病极度控制不良所产生的一种需要急诊治疗的情况,患者血酮体水平(乙酰乙酸以及 -羟丁酸)5mmol/L,需要对患者采取积极的胰岛

43、素及静脉补液等综合治疗措施。DKA症状症状DKA的诱因饮食不当胰岛素减量或停用感染、手术、外伤等应激糖尿病酮症酸中毒治疗指南糖尿病酮症酸中毒治疗指南 水电解质水电解质液体量液体量:1 1升升/ /小时,给小时,给3 3小时小时; ; 此后根据需要调整:通此后根据需要调整:通常治疗的第一个常治疗的第一个2424小时内液体总量为小时内液体总量为4-64-6升升液体种类液体种类: 通常用通常用等渗盐水等渗盐水; 如果血钠超过如果血钠超过150mmol/L,150mmol/L,使用使用低渗盐水低渗盐水, 此类液体最多此类液体最多1-21-2升;升; 血糖降至血糖降至1313。9mmol/L9mmol/

44、L,用,用5%5%的葡萄糖的葡萄糖+ +胰岛素;胰岛素; 如果血如果血PHPH值值7.0,7.0,使用碳酸氢钠使用碳酸氢钠糖尿病酮症酸中毒治疗指南糖尿病酮症酸中毒治疗指南 补钾补钾除除非非血血钾钾浓浓度度3.5mmol/L3.5mmol/L,否否则则在在第第一一个个1 1升升液液体体中中,不不需需要加钾要加钾 根据以下血钾浓度,考虑补钾量根据以下血钾浓度,考虑补钾量 血钾血钾3.5mmol/L5.5mmol/L5.5mmol/L,不需加氯化钾,不需加氯化钾 注意:注意:20mmol 20mmol 氯化钾氯化钾=1.5g=1.5g 见尿补钾见尿补钾 补液补液+ +胰岛素胰岛素/2-4/2-4小时

45、后一般都要补钾小时后一般都要补钾糖尿病酮症酸中毒治疗指南糖尿病酮症酸中毒治疗指南 胰岛素胰岛素初始剂量初始剂量为4-6单位/小时(平均5单位/小时)直到血糖降至13。9mmol/L。随后调整输注5%葡萄糖时的胰岛素输注速度(通常为1-2单位/小时)以使患者血糖维持在5-10mmol/L,直到患者能进食,改为皮下注射有条件可用胰岛素泵治疗有条件可用胰岛素泵治疗p持续静脉输注持续静脉输注糖尿病非酮症性高渗性昏迷糖尿病非酮症性高渗性昏迷(糖尿病高血糖状态)(糖尿病高血糖状态)q实验室检查实验室检查q血糖血糖q血糖血糖33.3mmol/Lq血渗透压血渗透压350mmol/Lq血钠血钠155mmol/Lq血气血气 可无明显酸中毒可无明显酸中毒q尿检尿检q治疗基本与治疗基本与DKA相同相同医务人员要做到:看一个病人,获一份知识,交一班朋友。-姚乃修德要近佛,艺要近仙。-姚乃修德不近佛者不可以为医,才不近仙者不可以为医裘法祖明裴一中言医序中说:“学不贯今古,识不通天人,才不近仙,心不近佛者,宁耕田织布取衣食耳,断不可作医以误世!佛者,慈爱为怀,普济众生,仙者,才智出众,技艺超群。

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