RCT和观察性研究的报告规范

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1、RCT和观察性研究和观察性研究的报告规范的报告规范NatureMedicine的社的社论去去年年Nature和和NatureMedicine因因为为登登载载的的某某些些文文章章统统计计分分析析欠欠佳佳而而遭遭到到公公众众批批评评。这这些些批评促使我们批评促使我们密切关注文章中的统计学方法密切关注文章中的统计学方法。nBMC Medical Research Methodology: 2001年年Nature的的181篇篇论论文文中中,38%的的文文章章至至少少有有一一处处统统计学错误。计学错误。nTheFinancialTimes:2000年年NatureMedicine论论文中文中,31%的

2、作者错误地理解的作者错误地理解P值的含义。值的含义。2NatureMedicine的措施的措施l邀邀请请了了两两位位哥哥伦伦比比亚亚大大学学的的专专家家对对杂杂志志的的文文章章进进行行独独立立的的“统统计计学学审审核核”，特特别别要要求求评评价价2003年年发发表表的的以以人人为为对对象象的的试试验验性性研研究究的的21篇篇论论文文的的统统计学方法。计学方法。l按公认的统计学标准评价发现按公认的统计学标准评价发现:有的文章几乎没有定量分析有的文章几乎没有定量分析;有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；大大部部分分文文章章，用用少少量量统统计计检检验验支

3、支持持作作者者对对资资料料的的解解释释，而而这这些些检检验验往往往往叙叙述述不不完完整整，以以致致很很难难评评价价其是否恰当。其是否恰当。3The occurrence of statistical errors in Chinesemedical journals was as high as 88%, with anincidence of 40% for publications sponsored byfoundationsatthenationalleveland80%atothers.The number of papers that use statistical tests h

4、asconsiderably increased among Chinese authors, butuseofinappropriatestatisticalmethodsremainshigh,especiallyinthepresentationofresultsaswellasinfundamentalstatistics.Lancet的述的述评He,Jia,ZhichaoJin,andDanghuiYu.2009.StatisticalreportinginChinesebiomedicaljournals.TheLancet373:2091-2093.4医学论文统计学报告现状医学论

5、文统计学报告现状l有统计学缺陷的文章比例：有统计学缺陷的文章比例：国外占国外占50%，国内则达，国内则达80%以上以上。l统计学缺陷：统计学缺陷：研究设计（设计水平低下）研究设计（设计水平低下）统计分析（方法使用错误）统计分析（方法使用错误）统计推断（推断过于肯定）统计推断（推断过于肯定）统计报告（报告项目不全）统计报告（报告项目不全）5加强统计知加强统计知识的学习、识的学习、理解与运用理解与运用参考统计学参考统计学报告规范报告规范研究研究设计形式形式报告告规范范系系统评价和价和Meta分析分析报告告规范范PRISMA（PreferredReportingItemsforSystematicr

6、eviewsandMeta-Analysis）随机随机对照照试验CONSORT（ Consolidated Standard of ReportingTrials）非随机非随机对照研究照研究TREND（TransparentReportingofEvaluationswithNonrandomizedDesigns）观察性研究察性研究STROBE（ StrengtheningtheReportingofObservationalstudiesinepidemiology）诊断断试验STARD（ StatementforReportingstudiesofDiagnosticaccuracy）6

7、表表1常常见研究研究设计形式及其形式及其报告告规范范l国外：约国外：约20多年多年l国内：主要介绍和翻译国外规范国内：主要介绍和翻译国外规范统计学报告规范化进展统计学报告规范化进展主要内容主要内容7RCT研究的报告规范研究的报告规范CONSORT一一观察性研究的报告规范观察性研究的报告规范STROBE二二主要内容主要内容8RCT研究的报告规范研究的报告规范CONSORT一一观察性研究的报告规范观察性研究的报告规范STROBE二二PubMed中中RCT研究的研究的报告情况告情况报告缺陷告缺陷2000年年（n=519）2006年年（n=616）未未报告分配受告分配受试者的方法者的方法7966未未报

8、告主要告主要结局指局指标5547未未报告告样本量的本量的计算算73552000年与年与2006年年PubMed中有缺陷临床试验文章的百分比中有缺陷临床试验文章的百分比(%)l报报告告不不准准确确的的情情况况也也很很普普遍遍。如如：119篇篇文文章章报报告告采采用用了了意意向向性性分分析析集集（ITT），但但有有13%的的文文章章却却并未分析随机入组的所有受试者。并未分析随机入组的所有受试者。l很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。10随机随机对照研究照研究报道的道的强强化化标准声明准声明CONSORTStatement（ConsolidatedStanda

9、rdsofReportingTrials）www.consort-statement.orgCONSORT的的历史史l1994年年，两两组组杂杂志志编编辑辑、试试验验人人员员和和方方法法学学专专家家分分别别发发表表了了关关于于RCT试试验验报报告告的的建建议议StandardizedReportingofTrials(SORT)statement和和Asilomar提议提议l1996年年，共共同同发发展展 CONSORT statement (发发表表于于JAMA)l最新版本：最新版本：CONSORT2010statementl许许 多多 杂杂 志志 ， TheLancet,BritishMe

10、dicalJournal,JournaloftheAmericanMedicalAssociation,AnnalsofInternalMedicine都都正正式式支支持持CONSORTstatement11CONSORT的主要内容的主要内容1.CONSORT的自查清单的自查清单1213评估后估后纳入病人数入病人数(n=)排除例数排除例数(n=) 未达到未达到纳入入标准人数准人数(n=) 谢绝参与人数参与人数(n=) 其他原因其他原因(n=)失失访人数人数(说明原因明原因)(n=)中止治中止治疗人数人数(说明原因明原因)(n=)分入干分入干预组2例数例数(n=) 接受分配干接受分配干预的人数的

11、人数(n=) 不接受分配干不接受分配干预的人数的人数(n=)说明原因明原因分析人数分析人数(n=) 排除出分析集例数排除出分析集例数(说明原因明原因)(n=)参与随机化人数参与随机化人数(n=)分入干分入干预组1例数例数(n=) 接受分配干接受分配干预的人数的人数(n=) 不接受分配干不接受分配干预的人数的人数(n=)说明原因明原因失失访人数人数(说明原因明原因)(n=)中止治中止治疗人数人数(说明原因明原因)(n=)分析人数分析人数(n=) 排除出分析集例数排除出分析集例数(说明原因明原因)(n=)2.CONSORT的流程图的流程图招招 募募分分 组组随随 访访分分 析析CONSORT清清单

12、的的“方法方法”部分部分14主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结

13、局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局

14、的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分15主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施

15、施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b

16、.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗对非小细与安慰剂加最佳支持治疗对非小细胞肺癌的治疗效果：一项随机，双胞肺癌的治疗效果：一项随机，双盲，盲，III期临床研究期临床研究Item3a.描述描述试验设计类型型包括每包括每组的分配比率的分配比率17例例3aThismulticentre(多多中中心心),randomized(随

17、随机机),double-blind(双双盲盲),placebocontrolled(安安慰慰剂剂对对照照)studywasundertakenin83centersin20countries.Patientswererandomlyassignedina2:1ratio to receive pemetrexed（培培美美曲曲塞塞） (500mg/m,day1)plusbestsupportivecare(n=441)orplaceboplusbestsupportivecare(n=222)in21-daycyclesuntildiseaseprogression.CONSORT清清单的的“

18、方法方法”部分部分18主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变

19、量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计

20、学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析Item4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准准19l纳纳入入标标准准（Inclusioncriteria）：年年龄龄、性性别别、临临床诊断、病情床诊断、病情l排排除除标标准准（Exclusioncriteria）：保保障障病病人人安安全全；保证研究满足法律和伦理道德规范。保证研究满足法律和伦理道德规范。l签署知情同意书（签署知情同意书（informedconsent）以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。例例4aInclusioncriteri

21、aincludedage18yearsorolder,estimatedlifeexpectancyof12weeksormore,Exclusion criteria included a previous malignancyotherthannon-small-celllungcancer，pregnancyorbreastfeeding，Weobtainedwritteninformedconsentfromallpatientsbeforestudyenrolment.20Item4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准准21Item4b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点l背景和

22、地点影响试验的外部真实性。背景和地点影响试验的外部真实性。l应应报报告告研研究究地地点点的的数数量量、研研究究参参与与者者，以以及及开开展展研研究究的的具具体体地地点点和和环环境境，包包括括国国家家、城城市市、直直接接环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。l应报告研究是应报告研究是单中心单中心的，还是的，还是多中心多中心的。的。环境与地点影响到该试验可推广的地域。环境与地点影响到该试验可推广的地域。Item4b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点22例例4bThestudytookplaceattheantiretroviraltherapycli

23、nicofQueenElizabethCentralHospitalin Blantyre, Malawi, from January 2006 to April2007. Blantyre is the major commercial city ofMalawi, with a population of 1,000,000 and anestimatedHIVprevalence(感感染染率率)of27%inadultsin2004.CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分23主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析

24、因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者重重复复）及及实际实施施情情况，包括了况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样

25、本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析24Item5.详述每述每组干干预

26、的的细节及及实际实施情况施情况以便其他研究者重现试验。以便其他研究者重现试验。l报告包括报告包括研究组和对照组研究组和对照组在内的干预。在内的干预。l药药物物干干预预需需明明确确药药物物的的名名称称、剂剂量量、给给药药方方法法和和时间、以及给药周期时间、以及给药周期等。等。l详细详细描述对照描述对照的干预措施。的干预措施。25Item5.详述每述每组干干预的的细节及及实际实施情况施情况例例5Patientswererandomlyassignedina2:1ratiotoreceive either pemetrexed (500 mg/m; Alimta, EliLilly,Indianap

27、olis,IN,USA)intravenously(静静脉脉内内)on day 1 or placebo (0.9% sodium chloride)intravenously on day 1. Both groups received bestsupportive care in 21-day cycles. Patients continuedtreatment until disease progression. Patients whorequired a dose reduction continued to receive areduceddosefortheremaindero

28、fthestudy.CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分26主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义

29、预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比

30、用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析27Item6a.明确定明确定义主要和次要主要和次要结局指局指标l主主要要结结局局指指标标（primaryendpoint）是是根根据据研研究究目目的的确确定定的的最最重重要要的的结结局局指指标标，通通常常以以此此为为准准来来计算样本量计算样本量。l次次要要结结局局指指标标（secondaryendpoint）是是指指计计划划外的干预措施效果，可有多个。外的干预措施效果，可有多个。l不良事件（不良事件（AE）须重点报告。）须重点报告。28Item6a

31、.明确定明确定义主要和次要主要和次要结局指局指标例例 6aProgression-freesurvival,theprimaryendpoint,wasmeasuredfromthedateofrandomization,aftercompletionofinductiontherapy,tothefirstdateofobjectiveprogressionofdiseaseor of death from any cause. Secondaryobjectivesincludedoverallsurvival,objectivetumorresponse rate, safety, Ov

32、erall survival time wasmeasuredfromthedateofrandomizationtothedateofdeathfromanycause.无无论论是是主主要要结结局局指指标标还还是是次次要要结结局局指指标标，都都应应列列出出完整定义，以便其它研究者能够重复使用该结局指标。完整定义，以便其它研究者能够重复使用该结局指标。CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分29主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改

33、变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析

34、及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析30表表2随机随机对照照试验中的中的设计缺陷和缺陷和错误缺陷和缺陷和错误类型型1998文章数文章数n(%)2008文章数

35、文章数n(%)无无样本量估本量估计56(84.9)38(63.3)未未报告或使用随机化告或使用随机化过程程30(45.5)20(33.3)未未报告或使用盲法告或使用盲法21(31.8)15(25.0)无受无受试者者纳入排除入排除标准准13(19.7)9(15.0)每每组的干的干预措施没有措施没有说明或明或说明不明不详5(7.6)0(0.0)CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分31主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解

36、释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原

37、止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析样本量小，代表性差，下结论缺乏依据样本量小，代表性差，下结论缺乏依据样本量大，工作困难，造成不必要的浪费样本量大，工作困难，造成不必

38、要的浪费34Item7a.如何确定如何确定样本量本量l假设检验的第假设检验的第I类错误的概率：类错误的概率： l识别差距的检验效能（识别差距的检验效能（power）：）：1 l计量资料时，需预估计总体标准差计量资料时，需预估计总体标准差( )l预期的干预组之间具有临床意义的差距预期的干预组之间具有临床意义的差距计算样本量的软件：计算样本量的软件：SAS、PASS、nQuery等等最终样本量的确定：再增加最终样本量的确定：再增加102035Item7a.如何确定如何确定样本量本量例例7aAsamplesizeof660patientsallocatedina 2:1 ratio was plan

39、ned at 0.05 significant level,assumingthetrueHRforprogression-freesurvivalwas0.75(85%powerat462eventsofprogression-freesurvival)andthetrueHRforoverallsurvivalwas 0.767 (80% power at 475 events of overallsurvival).36Item7b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则l干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究。干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究。l对对

40、试试验验数数据据进进行行多多次次期期中中分分析析（interimanalysis）需需进进行行适适当当的的校校正正。如如对对同同一一试试验验的的累累计计数数据据进进行行5次次中中期期分分析析，则则总总的的假假阳阳性性率率接接近近19，而而非非5%。l文文中中应应说说明明是是否否采采用用期期中中分分析析。若若有有，则则应应报报告告次次数数，采采用用何何种种统统计计方方法法，包包括括任任何何终终止止指指标标，及及其其是否在试验前已设计好。是否在试验前已设计好。37Item7b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则例例 7b-1 Two interim analyses were

41、 performedduringthetrial.Thelevelsofsignificancemaintainedan overall p value of 0.05 and were calculatedaccordingtotheOBrien-Flemingstoppingboundaries.ThisfinalanalysisusedaZscoreof1.985withanassociatedPvalueof0.0471.38Item7b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则例例7b-2Adatasafetymonitoringboardwasnotused in

42、this study since no interim analyses wereundertaken.无期中分析需说明。无期中分析需说明。CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分39主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研

43、究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价

44、价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析Item8.产生随机序列的方法生随机序列的方法l“随机随机”“随意随意”l“随随机机”在在非非随随机机试试验验中中的的误误用用：交交替替法法、住住院院号、生日等号、生日等l成功的随机化取决于：成功的随机化取决于：1）产生一个不可预见的分配序列；）产生一个不可预见的分配序列；2）隐隐蔽蔽（allocationconcealment）这

45、这个个序序列列，直直到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统）到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统）。l应应描描述述产产生生随随机机序序列列的的具具体体方方法法与与限限制制细细节节，如如采采用用随随机机数数字字表表或或计计算算机机随随机机生生成成程程序序、分分层层因因素等。素等。40Item8.产生随机序列的方法生随机序列的方法41例例8RandomizationsequencewascreatedusingStata 9.0 (Stata Corp, College Station, TX)statisticalsoftwareandwasstratifiedbycenter(按按中中心心分

46、分层) with a 1:1 allocation using randomblocksizesof2,4,and6.Item9随机分配随机分配隐蔽方法蔽方法42l执执行行随随机机分分配配序序列列的的方方法法，描描述述任任何何在在干干预预实实施施前前用用于于隐隐蔽蔽随随机机序序列列的的方方法法。防防止止分分配配者者预预先先知知道道分分配方案而对研究结果产生影响。配方案而对研究结果产生影响。l隐隐蔽蔽方方法法：第第三三方方分分配配（有有外外界界介介入入，如如药药房房或或中中心电话随机系统）。心电话随机系统）。43例例9Topreservethemaskingofthepatientandthe

47、personnel involved in patient assessments ordatacollection,anunmaskedthirdparty(无无关关的的第第三三方方),suchasapharmacist,wasdesignated.Theinvestigatorprovidedthenecessaryinformationtotheunmaskedpharmacistordesigneewhocalledthe IVRS (interactive, voice-activated responsesystem 交交互互式式语音音应答答系系统) to obtain thepa

48、tientstreatmentassignment.Item9随机分配随机分配隐蔽方法蔽方法Item10随机化的随机化的实施施l病病人人随随机机入入组组的的过过程程：序序列列产产生生、序序列列隐隐藏藏和和执执行行。应应尽尽量量要要求求分分配配顺顺序序的的产产生生、隐隐藏藏和和执执行由不同的人来完成。行由不同的人来完成。l谁产生分配序列，谁收病人，谁分配入组谁产生分配序列，谁收病人，谁分配入组l试验报告中应指出分配清单放于何处。试验报告中应指出分配清单放于何处。44Item10随机化的随机化的实施施45例例10妇妇女女们们逐逐一一被被分分配配到到维维生生素素C组组、E组组和和安安慰慰剂剂组组。如

49、如果果他他们们不不脱脱离离研研究究，整整个个怀怀孕孕期期间间保保持持相相同同的的处处理理。由由统统计计学学家家制制作作一一份份计计算算机机发发生生的的随随机机化化清清单单，交交给给药药房房。研研究究者者负负责责见见怀怀孕孕妇妇女女，收收录录到到试试验验中中（超超声声科科或或产产前前门门诊诊），每每个个妇妇女女从从药药房房直直接接取取药药。编编码码在在完完成成招招募募、数数据据收收集集和和实实验验室分析之后才透露给研究者。室分析之后才透露给研究者。CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分46主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平

50、行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原

51、因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析l必必须须报报告告：“盲

52、盲”？“盲盲”谁谁？（病病人人、医医护护人人员员、评价人员）评价人员）l如何如何“盲盲”？（安慰剂、双模拟、胶囊技术等）？（安慰剂、双模拟、胶囊技术等）l在试验的实施阶段，在试验的实施阶段，“盲盲”对防止偏倚都很重要。对防止偏倚都很重要。对对病病人人“盲盲”：防防止止表表现现偏偏倚倚(performancebias).病病人人知知道道接接受受的的是是新新疗疗法法，会会有有高高期期待待；病病人人知知道道接受的是常规疗法，会觉得受歧视接受的是常规疗法，会觉得受歧视对对病病人人、医医护护人人员员、评评价价人人员员“盲盲”：防防止止评评价价偏偏倚倚(assessmentbias).“不盲不盲”有利于试

53、验组。有利于试验组。对对数数据据分分析析者者“盲盲”：防防止止为为得得阳阳性性结结果果而而选选择择分分析计划外的分析方法。析计划外的分析方法。Item11a.若使用了盲法，需指明若使用了盲法，需指明谁是干是干预的被盲者以及如何的被盲者以及如何设盲盲47Item11a.若使用了盲法，需指明若使用了盲法，需指明谁是干是干预的被盲者以及如何的被盲者以及如何设盲盲48例例11aTheinvestigatorprovidedthenecessaryinformation to the unmasked pharmacist ordesignee who called the IVRS to obtain

54、 thepatientstreatmentassignment.Patientsandthestudy team were all masked to the treatmentassigned.Item11b.如若涉及，描述每如若涉及，描述每组干干预的相似性的相似性49例例11bJamiesonLaboratoriesIncprovided500-mgimmediatereleaseniacininawhite,oblong,bisectcaplet.Weindependentlyconfirmedcapletcontentusinghighperformanceliquidchromato

55、graphyThe placebo was matched to the study drug fortaste,color,andsize,andcontainedmicrocrystalline cellulose(微微晶晶纤维素素), silicondioxide(二二氧氧化化硅硅),dicalciumphosphate(磷磷酸酸氢钙),magnesiumstearate(硬硬脂脂酸酸镁),andstearicacid(硬脂酸硬脂酸).l“盲法盲法”成功？成功？须报告成功的证据。须报告成功的证据。“盲盲法法”失失败败？须须报报告告原原因因。如如：阳阳性性药药和和安安慰剂外形的差别等。慰剂

56、外形的差别等。l评评价价方方法法：直直接接问问被被“盲盲”的的患患者者，是是否否知知道道接接受受什什么么处处理理。原原则则上上，若若参参加加试试验验者者能能识识别别的的百百分比远高于分比远高于(0.5)2=0.25，就算，就算“盲法盲法”失败。失败。补充内容：如果充内容：如果“盲盲”，如何，如何评价价“盲盲”的效果？的效果？50例例：有有人人报报告告含含锌锌止止咳咳糖糖的的安安慰慰剂剂对对照照试试验验。另另请请一一批批健健康康志志愿愿者者和和被被试试者者来来识识别别含含锌锌止止咳咳糖糖和和安安慰慰剂剂，结结果果56%接接受受含含锌锌止止咳咳糖糖者者和和26%接接受受安慰剂者都能正确识别。安慰剂

57、者都能正确识别。CONSORT清清单的的“方法方法”部分部分51主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计3a.描述描述试验设计（比如平行、析因）包括每（比如平行、析因）包括每组的分配比率；的分配比率；b.对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变进行行解解释，比比如如试验开开始始后后纳入入标准的改准的改变受受试者者4a.受受试者的者的纳入排除入排除标准；准；b.数据收集的数据收集的环境及地点境及地点干干预5详述述每每组干干预的的细节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实际实施施情况，包括了情况，包括了实施施时间和和实施方式施方式结局指局指标6a.明明确确定定义预先

58、先指指定定的的首首要要和和次次要要结局局变量量，包包括括了了如如何何和和何何时进行行评价价；b.如如果果在在试验开开始始后后对结局局变量量进行行修修改改，必必须说明原因明原因样本量本量7a.如何确定如何确定样本量；本量；b.必要必要时，解，解释期中分析及期中分析及试验终止原止原则随机化随机化8-10序列序列产生；分配遮蔽；生；分配遮蔽；实施施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁是是干干预的的被被盲盲者者（例例如如受受试者者、干干预给予予者者、结果果评价价者者）以以及及如如何何设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干干预的相似性的相似性统计学方学方法法12a.用于比用于

59、比较组间主要和次要主要和次要结局的局的统计学方法；学方法；b.附加分析的附加分析的统计学方法，比如学方法，比如亚组分析和校正分析分析和校正分析Item12a.就主要就主要结局指局指标做做组间比比较的的统计方法方法l总总体体要要求求：详详细细描描述述统统计计学学方方法法，以以使使读读者者能能够通过原始数据验证所报告的结果。够通过原始数据验证所报告的结果。l计划书上，每一项分析用什么方法都要说明。计划书上，每一项分析用什么方法都要说明。l报告中，需说明所用方法是原计划规定的。报告中，需说明所用方法是原计划规定的。l在报告的结果部分进一步解释细节。在报告的结果部分进一步解释细节。52Item12a.

60、就主要就主要结局指局指标做做组间比比较的的统计方法方法例例12a According to a pre-specified statistical plan, theprimary endpoint of progression-free survival, and thesecondary endpoints of tumor response and preliminaryoverall survival, were analysed roughly 1 year before thefinalanalysisofoverallsurvival.Weusedstatisticalanaly

61、sissoftwareversions9.1.3forstatisticalanalyses.Theoveralltype-1 error was controlled for the primary endpoint ofprogression-freesurvivalandsecondaryendpointofoverallsurvival to guarantee an overall level no greater than0.0553Item12a.就主要就主要结局指局指标做做组间比比较的的统计方法方法续续例例12aCoxmodelswithtreatmentgroupastheo

62、nlycofactor were used to estimate and test hazard ratios(HRs)foroverallandprogression-free survival.Additionalsecondaryanalysesofoverallandprogression-free survival used Cox models to test thesignificance of prognostic cofactors and treatment-by-cofactorinteractions.54l不鼓励不鼓励亚组分析，因分析，因为假阳性率常常很高，容易出虚

63、假假阳性率常常很高，容易出虚假结果。果。事事后后的的亚组间比比较（Posthocsubgroupcomparisons）是是看看到到数数据据之之后后才才想想起起来来做做的的分分析析，往往往往不不能能被被进一一步步研研究究所所确确认。这类分析不可信。分析不可信。l校正分析必校正分析必须事先在研究事先在研究计划里划里规定，并定，并说明理由。明理由。例如，例如，（1）关于分）关于分层变量的校正。量的校正。(item8b随机化中采用的分随机化中采用的分层变量量)必必须说明明选择被校正的被校正的变量是量是计划划规定的定的还是事后根据数据是事后根据数据提提议的。的。（2）关于）关于baseline的校正。

64、的校正。(item16)如果事先没有如果事先没有规定，事后定，事后发现baseline有有统计学差异，才来学差异，才来决定校正，不能算是正式决定校正，不能算是正式结果，只能算是探索性分析。果，只能算是探索性分析。Item12b.附加分析的方法，附加分析的方法，诸如如亚组分析、校正分析分析、校正分析55例例12bPre-specifiedsubgroupanalysesaccordingtoantioxidant treatment assignment(s), presence orabsence of prior CVD, dietary folic acid intake,smoking,

65、 diabetes, aspirin, hormone therapy, andmultivitamin use were performed using stratifiedCox proportional hazards models. These analysesused baseline exposure assessments and wererestrictedtoparticipantswithnon-missingsubgroupdataatbaseline.Item12b.附加分析的方法，附加分析的方法，诸如如亚组分析、校正分析分析、校正分析5657CONSORT清清单的的“

66、结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目受受试者流程者流程图13a报告告随随机机分分配配到到每每一一组的的受受试者者，接接受受治治疗的的例例数数以以及及进行行首要首要结果分析的病例数果分析的病例数13b 报告告进行随机化后每行随机化后每组的退出和排除情况及原因的退出和排除情况及原因受受试者招募者招募14a 明确招募受明确招募受试者的者的时间和随和随访时间14b 说明明为何何试验结束或中止束或中止基基线资料料15用一用一张表描述每表描述每组人口学人口学资料和料和临床特征基床特征基线分析的人数分析的人数16每每次次分分析析各各组的的受受试者者数数量量（分分母母）以以及及分分析析是是

67、否否是是原原始始的的分配数分配数结局及估局及估计值17a对于于每每一一个个主主要要和和次次要要结局局，每每组都都应该有有一一个个结果果，并并且且估估计效效应值及其精确性（如及其精确性（如95%可信区可信区间）17b 对于二分于二分类结果，同果，同时描述效描述效应值的的绝对数以及相数以及相对数数辅助分析助分析18报告告所所有有其其它它进行行的的分分析析，包包括括亚组分分析析和和校校正正分分析析，说明明哪些是哪些是预先先设定的，哪些是探索性的定的，哪些是探索性的不良事件不良事件19报告告每每组所所有有的的不不良良事事件件以以及及副副作作用用（报告告方方式式可可参参考考CONSORT关于不良反关于不

68、良反应的的扩展）展）58CONSORT清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目受受试者流程者流程图13a报告告随随机机分分配配到到每每一一组的的受受试者者，接接受受治治疗的的例例数数以以及及进行行首要首要结果分析的病例数果分析的病例数13b 报告告进行随机化后每行随机化后每组的退出和排除情况及原因的退出和排除情况及原因受受试者招募者招募14a 明确招募受明确招募受试者的者的时间和随和随访时间14b 说明明为何何试验结束或中止束或中止基基线资料料15用一用一张表描述每表描述每组人口学人口学资料和料和临床特征基床特征基线分析的人数分析的人数16每每次次分分析析各各组的的

69、受受试者者数数量量（分分母母）以以及及分分析析是是否否是是原原始始的的分配分配组结局及估局及估计值17a对于于每每一一个个主主要要和和次次要要结局局，每每组都都应该有有一一个个结果果，并并且且估估计效效应值及其精确性（如及其精确性（如95%可信区可信区间）17b 对于二分于二分类结果，同果，同时描述效描述效应值的的绝对数以及相数以及相对数数辅助分析助分析18报告告所所有有其其它它进行行的的分分析析，包包括括亚组分分析析和和校校正正分分析析，说明明哪些是哪些是预先先设定的，哪些是探索性的定的，哪些是探索性的不良事件不良事件19报告告每每组所所有有的的不不良良事事件件以以及及副副作作用用（报告告方

70、方式式可可参参考考CONSORT关于不良反关于不良反应的的扩展）展）Item13受受试者流程者流程图l分组后排除受试者并不随机。分组后排除受试者并不随机。如如：有有些些受受试试者者因因为为急急性性恶恶化化或或出出现现副副作作用用而而失失访访，如如果果这这类类受受试试者者在在两两组组间间的的排排除除不不均均衡衡，就就会会导导致致错错误结论。误结论。l了了解解多多少少人人没没有有按按分分配配接接受受干干预预或或没没有有完完成成治治疗疗有有助助于读者判断多大程度低估或高估了疗效。于读者判断多大程度低估或高估了疗效。l为了详细报告受试者流程图及相关信息，研究者须为了详细报告受试者流程图及相关信息，研究

71、者须:（1）事先周密计划随访事宜；（事先周密计划随访事宜；（2）实施过程中，）实施过程中，由专人负责随访；详细记录随机化分组之后每一位病由专人负责随访；详细记录随机化分组之后每一位病人的信息（人的信息（casereportform）。）。59合格合格对象象82例例拒拒绝参与参与7例例随机分随机分组75例例分配至分配至实验组38例例接受干接受干预38例例分配至分配至对照照组37例例接受干接受干预36例例1例因例因颈部部损伤未接受干未接受干预随随访例例数数：7周周n=38，11周周n=38，15周周n=38，19周周n=36随随访例例数数：7周周n=37，11周周n=36，15周周n=36，19周

72、周n=35纳入分析例数入分析例数n=36排除分析例数排除分析例数n=2(失失访)纳入分析例数入分析例数n=35排排除除分分析析例例数数n=2（1例例失失访,1例例颈部部损伤）60Item13受受试者流程者流程图例例13Item14受受试者招募者招募l明明确确招招募募受受试试者者的的时时间间和和随随访访时时间间，有有助助于于读读者者了了解解试验所处的历史背景。试验所处的历史背景。l很很多多临临床床试试验验中中，结结局局指指标标是是出出现现某某事事件件的的时时间间，每每位位受受试试者者的的随随访访均均应应结结束束于于某某一一特特定定时时间间，应应报报告告该该结束时间，最小、最大及中位随访时间结束时

73、间，最小、最大及中位随访时间。l如如果果试试验验在在期期中中停停止止或或结结束束，须须报报告告详详细细的的原原因因，谁谁做做出出的的停停止止决决策策，包包括括资资助助机机构构在在做做出出停停止止决决定定中中所所承承担担的的责责任任。受受试试者者提提前前结结束束试试验验会会导导致致估估算算样样本本和和实际样本不符，而且可能会导致过高估计效应值。实际样本不符，而且可能会导致过高估计效应值。6162Item14受受试者招募者招募例例14663patientswererandomlyassignedfromMarch,2005, to July, 2007 The median follow-up t

74、ime forprogression-free and overall survival, measured fromthetimeofrandomization,was11.2months(range6.119.4; 12.0 months 6.419.7 for patients receivingpemetrexed and 10.1 months 5.518.5 for thosereceiving placebo). The maximum length of survivorfollow-upwas41.5months(41.5monthsforpemetrexedand37.8m

75、onthsforplacebo).63CONSORT清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目受受试者流程者流程图13a报告告随随机机分分配配到到每每一一组的的受受试者者，接接受受治治疗的的例例数数以以及及进行行首要首要结果分析的病例数果分析的病例数13b 报告告进行随机化后每行随机化后每组的退出和排除情况及原因的退出和排除情况及原因受受试者招募者招募14a 明确招募受明确招募受试者的者的时间和随和随访时间14b 说明明为何何试验结束或中止束或中止基基线资料料15用一用一张表描述每表描述每组人口学人口学资料和料和临床特征基床特征基线分析的人数分析的人数16每每次次分分

76、析析各各组的的受受试者者数数量量（分分母母）以以及及分分析析是是否否是是原原始始的的分配分配组结局及估局及估计值17a对于于每每一一个个主主要要和和次次要要结局局，每每组都都应该有有一一个个结果果，并并且且估估计效效应值及其精确性（如及其精确性（如95%可信区可信区间）17b 对于二分于二分类结果，同果，同时描述效描述效应值的的绝对数以及相数以及相对数数辅助分析助分析18报告告所所有有其其它它进行行的的分分析析，包包括括亚组分分析析和和校校正正分分析析，说明明哪些是哪些是预先先设定的，哪些是探索性的定的，哪些是探索性的不良事件不良事件19报告告每每组所所有有的的不不良良事事件件以以及及副副作作

77、用用（报告告方方式式可可参参考考CONSORT关于不良反关于不良反应的的扩展）展）Item15基基线资料料64Telmisartan(N=2954)Placebo(N=2972)Age(years)66.9(7.3)66.9(7.4)Sex(female)1280(43.3%)1267(42.6%)Smokingstatus:Current293(9.9%)289(9.7%)Past1273(43.1%)1283(43.2%)Heartrate(beatspermin)68.8(11.5)68.8(12.1)Ethnicorigin:Asian637(21.6%)624(21.0%)Arab3

78、7(1.3%)40(1.3%)African51(1.7%)55(1.9%)European1801(61.0%)1820(61.2%)NativeorAboriginal390(13.2%)393(13.2%)Other38(1.3%)40(1.3%)表表3某某RCT研究人口学研究人口学资料和料和临床特征基床特征基线情况（部分）情况（部分）*Dataaremeans(SD)ornumbers(%). 有助于读者判断试验结果与特定病人的相关程度。有助于读者判断试验结果与特定病人的相关程度。对基线资料一般不做假设检验。对基线资料一般不做假设检验。65CONSORT清清单的的“结果果”部分部分主题

79、主题项目项目编号编号清单条目清单条目受受试者流程者流程图13a报告告随随机机分分配配到到每每一一组的的受受试者者，接接受受治治疗的的例例数数以以及及进行行首要首要结果分析的病例数果分析的病例数13b 报告告进行随机化后每行随机化后每组的退出和排除情况及原因的退出和排除情况及原因受受试者招募者招募14a 明确招募受明确招募受试者的者的时间和随和随访时间14b 说明明为何何试验结束或中止束或中止基基线资料料15用一用一张表描述每表描述每组人口学人口学资料和料和临床特征基床特征基线分析的人数分析的人数16每每次次分分析析各各组的的受受试者者数数量量（分分母母）以以及及分分析析是是否否是是原原始始的的

80、分配数分配数结局及估局及估计值17a对于于每每一一个个主主要要和和次次要要结局局，每每组都都应该有有一一个个结果果，并并且且估估计效效应值及其精确性（如及其精确性（如95%可信区可信区间）17b 对于二分于二分类结果，同果，同时描述效描述效应值的的绝对数以及相数以及相对数数辅助分析助分析18报告告所所有有其其它它进行行的的分分析析，包包括括亚组分分析析和和校校正正分分析析，说明明哪些是哪些是预先先设定的，哪些是探索性的定的，哪些是探索性的不良事件不良事件19报告告每每组所所有有的的不不良良事事件件以以及及副副作作用用（报告告方方式式可可参参考考CONSORT关于不良反关于不良反应的的扩展）展）

81、l意意向向性性分分析析集集（Intention-to-treat，ITT）：所所有有被被随随机机分分配配者者的的资资料料都都包包含含在在分分析析之之中中，按按照照最最初初的的分配情况分析，包括随机化后未完成试验者。分配情况分析，包括随机化后未完成试验者。l符符合合方方案案集集（Perprotocolanalysis，PP）：分分析析仅仅限限于于满满足足计计划划规规定定的的（满满足足纳纳入入排排除除标标准准、完完全全执执行干预和得到结局评价）受试者。行干预和得到结局评价）受试者。l有时两种分析集的结果都要报告。有时两种分析集的结果都要报告。l主要结局指标的分析应采用意向性分析集（主要结局指标的分

82、析应采用意向性分析集（ITT）。）。Item16每一每一项分析中各分析中各组的受的受试者者数量以及分析是否是原始的分配数数量以及分析是否是原始的分配数66例例16Intheintention-to-treatpopulation（意意向向性性分分析析集集） of 663 randomly assigned patients,assessedbytheinvestigators,themedianprogression-free survival was significantly higherwithpemetrexed(4.3months,95%CI4.14.7)thanwithplaceb

83、o(2.6months,1.72.8;HR0.50,95%CI0.420.61;p0.0001).Item16每一每一项分析中各分析中各组的受的受试者者数量以及分析是否是原始的分配数数量以及分析是否是原始的分配数67l对对于于每每组组的的每每个个结结局局指指标标，研研究究结结果果都都应应总总结结报报告告。计量资料：均值、标准差，组间差值等计量资料：均值、标准差，组间差值等二分类资料：二分类资料：RR值、值、OR值等值等生存资料：生存资料：HR值、中位生存时间的差异值、中位生存时间的差异对对所所有有的的结结局局，应应给给出出可可信信区区间间表表示示估估计计的的精精确确性性，常常采采用用95%可可

84、信信区区间间。P值值可可作作为为可可信信区区间间的的补补充报告，但是结果的报告中绝不能只有充报告，但是结果的报告中绝不能只有P值。值。l应应报报告告研研究究方方案案中中规规定定的的所所有有主主要要和和次次要要结结局局指指标标，而不能挑选只有统计学意义的报告。而不能挑选只有统计学意义的报告。Item17结局及估局及估计值68Item17结局及估局及估计值69Exercisetherapy(n=65)Control(n=66)Adjusteddifference*(95%CI)at12monthsBaseline(mean(SD)12months(mean(SD)Baseline(mean(SD)

85、12months(mean(SD)Functionscore(0-100)64.4(13.9)83.2 (14.8)65.9 (15.2)79.8 (17.5)4.52 (-0.73to9.76)Painatrest(0-100)4.14 (2.3)1.43 (2.2)4.03 (2.3)2.61 (2.9)-1.29 (-2.16to-0.42)Painonactivity(0-100)6.32 (2.2)2.57 (2.9)5.97 (2.3)3.54 (3.38)-1.19 (-2.22to-0.16)表表4计量资料结果的表达计量资料结果的表达*Functionscoreadjusted

86、forbaseline,age,anddurationofsymptoms.l报报告告所所有有其其它它分分析析，包包括括亚亚组组分分析析和和校校正正分分析析，说说明明哪些是预先设定的，哪些是探索性的哪些是预先设定的，哪些是探索性的。l应应避避免免过过多多采采用用亚亚组组分分析析(subgroupanalysis)。若若使使用用，应应报报告告分分析析了了哪哪些些亚亚组组及及其其原原因因，各各亚亚组组间间干干预预效效果果的差值（及其可信区间），而不能只报告的差值（及其可信区间），而不能只报告P值。值。l校校正正分分析析(adjustedanalysis)类类似似，若若使使用用，应应同同时时报报告告

87、校校正正前前和和校校正正后后的的结结果果，同同时时注注明明校校正正分分析析（包包括括校正变量的选择）是否是预先设计的。校正变量的选择）是否是预先设计的。Item18辅助分析助分析70案案例例讨讨论论：Inpatientswithnon-squamousdisease(非非鳞鳞癌癌)(fromintention-to-treatpopulation),theimprovementin both progression-free and overall survival wassignificantforpemetrexed(培培 美美 曲曲 塞塞 )intheadenocarcinoma(腺腺癌

88、癌) and other non-small-cell lungcancer(非非小小细细胞胞肺肺癌癌)subgroups.Wenotedasignificanttreatment-by-histologyinteractionwithbothprogression-freesurvival(P=0.036)andoverallsurvival(P=0.033).Item18辅助分析助分析71本例存在的问题？本例存在的问题？72CONSORT清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目受受试者流程者流程图13a报告告随随机机分分配配到到每每一一组的的受受试者者，接接受受

89、治治疗的的例例数数以以及及进行行首要首要结果分析的病例数果分析的病例数13b 报告告进行随机化后每行随机化后每组的退出和排除情况及原因的退出和排除情况及原因受受试者招募者招募14a 明确招募受明确招募受试者的者的时间和随和随访时间14b 说明明为何何试验结束或中止束或中止基基线资料料15用一用一张表描述每表描述每组人口学人口学资料和料和临床特征基床特征基线分析的人数分析的人数16每每次次分分析析各各组的的受受试者者数数量量（分分母母）以以及及分分析析是是否否是是原原始始的的分配分配组结局及估局及估计值17a对于于每每一一个个主主要要和和次次要要结局局，每每组都都应该有有一一个个结果果，并并且且

90、估估计效效应值及其精确性（如及其精确性（如95%可信区可信区间）17b 对于二分于二分类结果，同果，同时描述效描述效应值的的绝对数以及相数以及相对数数辅助分析助分析18报告告所所有有其其它它进行行的的分分析析，包包括括亚组分分析析和和校校正正分分析析，说明明哪些是哪些是预先先设定的，哪些是探索性的定的，哪些是探索性的不良事件不良事件19报告告每每组所所有有的的不不良良事事件件及及副副作作用用（报告告方方式式可可参考参考CONSORT关于不良反关于不良反应的的扩展展说明明）第一部分参考文献第一部分参考文献lhttp:/www.consort-statement.orglDavidMoher, S

91、allyHopewell, Kenneth F.Schulz, VictorMontori, PeterC.Gtzsche,P.J.Devereaux,DianaElbourne,MatthiasEgger,DouglasG.Altman.CONSORT2010ExplanationandElaboration:updatedguidelinesforreportingparallelgrouprandomisedtrials,JournalofClinicalEpidemiology,2010,63(8):Pagese1-e37.lHe,Jia,ZhichaoJin,andDanghuiYu

92、.2009.StatisticalreportinginChinesebiomedicaljournals.TheLancet373:2091-2093.l胡胡良良平平,刘刘惠惠刚.口口腔腔医医学学研研究究中中实验设计的的概概念念与与作作用用.中中华口口腔腔医医学学杂志志,2003,38（5）：）：396-398.l罗志志忠忠，陈晶晶，王王丹丹那那.论文文撰撰写写中中常常见的的统计学学问题.中中国国地地方方病病学学杂志志,2006,25(3):354-355.l王王晴晴,李李刚.医医学学论文文中中常常见的的统计学学问题分分类简析析.编辑学学报,2006,18(4):270-271.l刘刘清清海

93、海，方方积乾乾.医医学学论文文统计学学误用用的的分分类研研究究.中中华医医学学写写作作杂志志,2005,12(20):1711-1717.73第一部分参考文献第一部分参考文献l刘刘玉玉秀秀，姚姚晨晨，盛盛梅梅.随随机机对照照试验的的统一一格格式式CONSORT声声明明.中中国国临床床药理学理学杂志志,2004,20(1):76-80.l刘刘清清海海，方方积乾乾.医医学学论文文统计学学报告告指指南南的的综述述与与思思考考.中中国国科科技技期期刊刊研研究究,2005,16(4):448-451.lDes Jarlais DC, Lyles C, Crepaz N. Improving the re

94、porting quality ofnonrandomizedevaluationsofbehavioralandpublichealthinterventions:theTRENDstatement.AmJPublicHealth,2004,94(3):361-366.lStroupDF,BerlinJA,MortonSC,etal.Meta-analysisofobservationalstudiesinepidemiology.Aproposalforreporting.JAMA,2000,283(15):2008-2012.lShiffman RN, Shekelle P, Overh

95、age JM, et al. Standardized Reporting ofClinical Practice Guidelines: A Proposal from the Conference on GuidelineStandardization.AnnInternMed,2003,139(6):493-498.lIoannidis JP, Evans SJ, Gotzsche PC, et al. Better reporting of harms inrandomizedtrials:anextensionoftheCONSORTstatement.AnnInternMed,20

96、04,141(10):781-788.74主要内容主要内容75RCT研究的报告规范研究的报告规范CONSORT一一观察性研究的报告规范观察性研究的报告规范STROBE二二RCT研究研究观察性研究观察性研究RCT研究与研究与观察性研究察性研究l医学中，许多医学中，许多病因研究病因研究靠的是队列研究、病例靠的是队列研究、病例对照研究和横断面研究等观察性研究。对照研究和横断面研究等观察性研究。l观察性研究还适合于观察性研究还适合于考察罕见的和出现较晚的考察罕见的和出现较晚的副作用副作用，更可能为日常医学实践提供资料。，更可能为日常医学实践提供资料。7677加强观察性流行病学研究报告声明加强观察性流行

97、病学研究报告声明STROBEStatement（StrengtheningtheReportingofObservationalStudiesinEpidemiology）www.strobe-statement.orgTheStrengtheningtheReportingofObservationalstudiesinEpidemiology(STROBE)statement:guidelinesforreportingobservationalstudies.Lancet2007,370:1453-57.78STROBE的主要内容的主要内容STROBE2007Statement(v.4)

98、的自查清单的自查清单79注注：其其中中18个个条条目目适适用用于于所所有有三三种种观观察察性性研研究究设设计计，其其余余4个个条条目目(条条目目6、12、14和和15)则则针针对对队队列列研研究究、病病例例对对照照研研究究或或横横断断面面研研究究某某种种特特定定的的设设计类型。计类型。STROBE清清单的的“方法方法”部分部分80主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究设计4尽早尽早陈述研究述研究设计的关的关键内容内容研究研究设置置5描描述述研研究究机机构构、研研究究地地点点及及相相关关资料料，包包括括招招募募的的时间范范围、暴露、随暴露、随访和数据收集等和数据收集等研究研究对象象6a

99、.队列列设计描描述述纳入入标准准，参参与与者者来来源源和和选择方方法法，随随访方方法法；病病例例-对照照设计描描述述纳入入标准准，病病例例和和对照照的的来来源源及及确确认病病例例和和选择对照照的的方方法法，病病例例和和对照照选择的的原原理理；横横断面断面设计描述描述纳入入标准，参与者的来源和准，参与者的来源和选择方法方法b.队列列设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准准及及暴暴露露和和非非暴暴露露的的人人数数；病病例例-对照照设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准和每个病例配准和每个病例配对的的对照数照数变量量7明明确确定定义结局局、暴暴露露、预测因因子子、可可能能的的混混杂因因素素及及效

100、效应修修正因素，如果相关，正因素，如果相关，给出出诊断断标准准数据来源数据来源8对每每个个有有意意义的的变量量，给出出数数据据来来源源和和详细的的测量量方方法法。如如果有一个以上的果有一个以上的组，描述各，描述各组之之间测量方法的可比性量方法的可比性偏倚偏倚9描述解决潜在偏倚的方法描述解决潜在偏倚的方法样本大小本大小10描述描述样本量的确定方法本量的确定方法STROBE清清单的的“方法方法”部分部分(续)81主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目定量定量变量量11解解释定定量量变量量是是如如何何分分析析的的。如如果果相相关关，描描述述分分组的的方方法法和和原因原因统计学方学方法法12描描述述

101、所所用用的的所所有有统计方方法法，包包括括减减少少混混杂因因素素的的方方法法；描描述述所所有有分分析析亚组和和交交互互作作用用的的方方法法；解解释如如何何解解决决数数据据缺缺失失；描述所用的灵敏性分析方法描述所用的灵敏性分析方法STROBE清清单的的“方法方法”部分部分82主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究设计4尽早尽早陈述研究述研究设计的关的关键内容内容研究研究设置置5描描述述研研究究机机构构、研研究究地地点点及及相相关关资料料，包包括括招招募募的的时间范范围、暴露、随暴露、随访和数据收集等和数据收集等研究研究对象象6a.队列列设计描描述述纳入入标准准，参参与与者者来来源源和和

102、选择方方法法，随随访方方法法；病病例例-对照照设计描描述述纳入入标准准，病病例例和和对照照的的来来源源及及确确认病病例例和和选择对照照的的方方法法，病病例例和和对照照选择的的原原理理；横横断面断面设计描述描述纳入入标准，参与者的来源和准，参与者的来源和选择方法方法b.队列列设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准准及及暴暴露露和和非非暴暴露露的的人人数数；病病例例-对照照设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准和每个病例配准和每个病例配对的的对照数照数变量量7明明确确定定义结局局、暴暴露露、预测因因子子、可可能能的的混混杂因因素素及及效效应修修饰因素，如果相关，因素，如果相关，给出出诊断断标准

103、准数据来源数据来源8对每每个个有有意意义的的变量量，给出出数数据据来来源源和和详细的的测量量方方法法。如如果有一个以上的果有一个以上的组，描述各，描述各组之之间测量方法的可比性量方法的可比性偏倚偏倚9描述解决潜在偏倚的方法描述解决潜在偏倚的方法样本大小本大小10描述描述样本量的确定方法本量的确定方法Item4研究设计研究设计l尽早陈述研究设计的关键内容。尽早陈述研究设计的关键内容。l在在方方法法学学的的前前期期(或或者者在在前前言言末末尾尾)写写明明研研究究设设计计要素，使读者能理解整个研究的基础。要素，使读者能理解整个研究的基础。如如，报报告告队队列列研研究究时时，应应用用专专门门的的术术语

104、语“队队列列研研究究”说说明明研研究究的的性性质质，描描述述组组成成队队列列的的人人群群和和他他们们的的暴暴露露状状况况。如如果果是是病病例例对对照照研研究究，应应描描述述病病例例和和对对照照及及其其源源人人群群。如如果果是是横横断断面面调调查查，应应描描述人群和重要时间点。述人群和重要时间点。Item5研究研究设置置l描描述述研研究究现现场场、具具体体场场所所及及相相关关资资料料（包包括括招招募募的时间范围、暴露、随访和数据收集时间等）的时间范围、暴露、随访和数据收集时间等）研究现场研究现场：研究对象征集地或来源：研究对象征集地或来源(如选民名册、如选民名册、门诊登记、癌症登记，或三级医疗中

105、心门诊登记、癌症登记，或三级医疗中心)具体场所具体场所：国家、城镇及医院等调查发生地：国家、城镇及医院等调查发生地时间范围时间范围：写明具体时间而不能仅描述持续时期：写明具体时间而不能仅描述持续时期84根根据据研研究究现现场场和和具具体体场场所所信信息息可可评评价价研研究究结结果果的的背背景景和和可可推推广广性性。根根据据研研究究开开展展时时间间、研研究究对对象象征征集集时时间间和和随随访访时时间可判断研究的历史背景，有助于读者理解结果。间可判断研究的历史背景，有助于读者理解结果。Item6研究对象研究对象l描描述述选选择择研研究究对对象象的的合合格格标标准准(即即纳纳入入和和排排除除标标准准

106、)、源源人人群群(如如一一个个国国家家或或地地区区的的一一般般人人群群)和和研究对象征集方法研究对象征集方法(如志愿者如志愿者)。l如如果果使使用用了了匹匹配配设设计计，应应描描述述选选择择匹匹配配变变量量的的原原理理和和方方法法细细节节。如如队队列列研研究究需需描描述述配配对对标标准准和和暴暴露露与与非非暴暴露露数数目目，病病例例对对照照研研究究需需描描述述配配对对标标准准、方方式式(频频数数匹匹配配或或个个体体匹匹配配)和和每每个个病病例例对应的对照数目对应的对照数目。85术前术前C反应蛋白预测首次非急诊冠状动脉搭桥术后反应蛋白预测首次非急诊冠状动脉搭桥术后长期死亡率和住院时长长期死亡率和

107、住院时长对象：对象：914例首次、非急诊、单纯冠脉搭桥术患者例首次、非急诊、单纯冠脉搭桥术患者暴露：暴露：4类术前类术前CRP水平，水平，10mg/l结局：结局：7年全死因死亡率年全死因死亡率,住院时长住院时长86CRP研究研究2001年年8月月至至2007年年6月月间间，在在BrighamandWomens Hospital（ 波波 斯斯 顿顿 ） 和和 Texas HeartInstitute（休休斯斯顿顿）1444名名20至至89岁岁首首次次冠冠脉脉搭搭桥桥患患者者在在COBGGenomics项项目目资资助助下下纳纳入入本本研研究究。排排 除除 了了 术术 前前 肌肌 钙钙 蛋蛋 白白

108、I（ cTnI） 升升 高高 者者（0.03 g/l,n=421），有有术术前前发发烧烧感感染染者者、需需要要术术前前抗抗生生素素或或术术前前7天天阳阳性性血血培培养养者者（n=40）；需需 要要 合合 并并 瓣瓣 膜膜 手手 术术 者者 （ n=41） ， 急急 诊诊 手手 术术（n=1），体体外外循循环环者者（n=32），或或再再次次心心脏脏手手术者（术者（n=1）；以及缺失术前）；以及缺失术前CRP值者（值者（n=8）。）。87STROBE清清单的的“方法方法”部分部分88主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究设计4尽早尽早陈述研究述研究设计的关的关键内容内容研究研究设置置5描

109、描述述研研究究机机构构、研研究究地地点点及及相相关关资料料，包包括括招招募募的的时间范范围、暴露、随暴露、随访和数据收集等和数据收集等研究研究对象象6a.队列列设计描描述述纳入入标准准，参参与与者者来来源源和和选择方方法法，随随访方方法法；病病例例-对照照设计描描述述纳入入标准准，病病例例和和对照照的的来来源源及及确确认病病例例和和选择对照照的的方方法法，病病例例和和对照照选择的的原原理理；横横断面断面设计描述描述纳入入标准，参与者的来源和准，参与者的来源和选择方法方法b.队列列设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准准及及暴暴露露和和非非暴暴露露的的人人数数；病病例例-对照照设计对于于配配对

110、设计，应说明明配配对标准和每个病例配准和每个病例配对的的对照数照数变量量7明明确确定定义结局局、暴暴露露、预测因因子子、可可能能的的混混杂因因素素及及效效应修修正因素，如果相关，正因素，如果相关，给出出诊断断标准准数据来源数据来源8对每每个个有有意意义的的变量量，给出出数数据据来来源源和和详细的的测量量方方法法。如如果有一个以上的果有一个以上的组，描述各，描述各组之之间测量方法的可比性量方法的可比性偏倚偏倚9描述解决潜在偏倚的方法描述解决潜在偏倚的方法样本大小本大小10描述描述样本量的确定方法本量的确定方法Item7变量变量l明明确确定定义义结结局局、暴暴露露、预预测测变变量量、潜潜在在的的混

111、混杂杂变量和效应修正变量。变量和效应修正变量。必要时给出诊断标准。必要时给出诊断标准。l不不要要用用“自自变变量量”描描述述暴暴露露和和混混杂杂变变量量，因因为为它不能从混杂因子中区分暴露。它不能从混杂因子中区分暴露。l如如果果在在探探索索性性研研究究中中测测量量和和包包含含了了许许多多变变量量，要要在在附附录录、附附表表或或另另文文中中提提供供一一份份关关于于每每一一个个变量的变量的详细清单详细清单。l报报告告参参与与统统计计分分析析的的全全部部“侯侯选选变变量量”，而而不不能有选择地报告那些包括在最终模型里的变量。能有选择地报告那些包括在最终模型里的变量。89Item8数据来源数据来源l暴

112、露、混杂因素和结局的暴露、混杂因素和结局的测量方法可影响研究测量方法可影响研究的效度和信度的效度和信度。如：暴露或结局的错误分类可。如：暴露或结局的错误分类可能产生虚假联系。因此，能产生虚假联系。因此，建议报告研究的信度建议报告研究的信度或效度的评价或测量结果或效度的评价或测量结果，包括参考标准的细，包括参考标准的细节问题，这可用来校正测量误差或对测量误差节问题，这可用来校正测量误差或对测量误差进行敏感度分析。进行敏感度分析。l对每个有关心的变量，给出数据来源和详细的对每个有关心的变量，给出数据来源和详细的测量方法。如果有多组，还应描述各组之间测测量方法。如果有多组，还应描述各组之间测量方法的

113、可比性。量方法的可比性。90CRP和和cTnl是是在在手手术术前前一一瞬瞬间间和和术术后后1-5天天收收集集的的全全血血中中测测定定。收收集集全全血血后后，收收集集全全血血后后，血血浆浆样样品品存存放放于于液液氮氮中。中。CRP和和cTnI的测定分别使用的测定分别使用患患者者按按照照CRP水水平平分分成成以以下下的的类类别别:小小于于1,1-3,3-10和和大大于于10mg/l。（暴露）（暴露）主主要要结结局局指指标标是是术术后后7年年发发生生的的全全死死因因死死亡亡，住住院院时时长长定定义义为为术术后后在在医医院院里里度度过过的的天天数数手手术术日日和和最最后后一一天天按按整整天天计。计。另

114、另有有一一份份详详细细的的清清单单,从从CABGGenomic项项目目的的1500多多变变量量中中根根据据理理论论选选出出的的患患者者表表型型变变量量,供供全全死死因因死死亡亡和和住住院院时长分析。人口学资料包括年龄、性别、种族和医院时长分析。人口学资料包括年龄、性别、种族和医院91CRP研究研究STROBE清清单的的“方法方法”部分部分92主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究设计4尽早尽早陈述研究述研究设计的关的关键内容内容研究研究设置置5描描述述研研究究机机构构、研研究究地地点点及及相相关关资料料，包包括括招招募募的的时间范范围、暴露、随暴露、随访和数据收集等和数据收集等研究研

115、究对象象6a.队列列设计描描述述纳入入标准准，参参与与者者来来源源和和选择方方法法，随随访方方法法；病病例例-对照照设计描描述述纳入入标准准，病病例例和和对照照的的来来源源及及确确认病病例例和和选择对照照的的方方法法，病病例例和和对照照选择的的原原理理；横横断面断面设计描述描述纳入入标准，参与者的来源和准，参与者的来源和选择方法方法b.队列列设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准准及及暴暴露露和和非非暴暴露露的的人人数数；病病例例-对照照设计对于于配配对设计，应说明明配配对标准和每个病例配准和每个病例配对的的对照数照数变量量7明明确确定定义结局局、暴暴露露、预测因因子子、可可能能的的混混杂因

116、因素素及及效效应修修正因素，如果相关，正因素，如果相关，给出出诊断断标准准数据来源数据来源8对每每个个有有意意义的的变量量，给出出数数据据来来源源和和详细的的测量量方方法法。如如果有一个以上的果有一个以上的组，描述各，描述各组之之间测量方法的可比性量方法的可比性偏倚偏倚9描述解决潜在偏倚的方法描述解决潜在偏倚的方法样本大小本大小10描述描述样本量的确定方法本量的确定方法Item9偏倚偏倚l应应报报告告在在研研究究中中采采取取了了哪哪些些措措施施来来减减少少潜潜在在的的偏偏倚。倚。研究计划时就应认真考虑潜在偏倚的来源。研究计划时就应认真考虑潜在偏倚的来源。l建建议议评评估估有有关关偏偏倚倚的的可

117、可能能性性。尤尤其其要要讨讨论论偏偏倚倚的的方向和大小方向和大小，可能的话，估计偏倚的值。，可能的话，估计偏倚的值。l应应详详述述所所使使用用的的减减少少偏偏倚倚的的方方法法，描描述述质质量量控控制制计计划划(如如数数据据收收集集质质量量控控制制计计划划，调调查查员员的的培培训训等等)。93例例9-1在在多多数数关关于于自自杀杀的的病病例例-对对照照研研究究中中，对对照照组组由由活活着着的的人人构构成成，但但我我们们决决定定以以死死于于其其他他原原因因的的人人为为对对照照。以以已已故故个个体体为为对对照照，用用来来评评价价危危险险因因素素的的信信息息来来源源于于死死者者的的家家属属或或关关系系

118、密密切切者者。和和以以生生者者为为对对照照相相比比，我我们们对对照照组组的的信信息息与与自自杀杀组组的的信信息息更更有有可比性。可比性。94Item9偏倚偏倚例例9-2如如果果二二型型糖糖尿尿病病患患者者比比非非糖糖尿尿病病患患者者做做更更多多的的眼眼科科检检查查，检检测测偏偏倚倚可可以以影影响响二二型型糖糖尿尿病病和和青青光光眼眼之之间间的的联联系系。我我们们比比较较了了患患糖糖尿尿病病和和没没患患糖糖尿尿病病的的妇妇女女自自报报的的眼眼科科检检查查平平均均次次数数，在在控控制制了了与与更更多多地地做做眼眼科科检检查查有有关关的的协协变变量量之之后后，重重新新计计算算了了二二型型糖尿病患者患

119、青光眼的相对危险度。糖尿病患者患青光眼的相对危险度。95Item9偏倚偏倚Item10样本量样本量l为为了了有有意意义义地地回回答答一一个个研研究究的的问问题题,研研究究必必须须有有足足够够的的样样本本量量以以得得到到一一个个精精度度较较高高的的置置信信区区间间（充分狭窄）估计参数。（充分狭窄）估计参数。l应报告样本量的确定方法。应报告样本量的确定方法。96与与大大样样本本的的研研究究相相比比，小小样样本本研研究究有有时时虽虽然然也也可可以以得得到到结结果果，但但其其置置信信区区间间较较宽宽，精精度度较较差差，对对现现有有知知识识的贡献较小。的贡献较小。Item10样本量样本量例例10该该地地

120、区区的的一一项项调调查查公公布布产产后后抑抑郁郁症症的的患患病病率率为为19.8%。假假定定正正常常体体重重儿儿母母亲亲抑抑郁郁的的比比率率为为20%，而而营营养养不不良良儿儿母母亲亲抑抑郁郁的的OR为为3，为为达达到到80%的的功功效效和和5%的检验水准的检验水准，经计算，需要，经计算，需要72对病例对病例-对照。对照。97STROBE清清单的的“方法方法”部分部分98主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目定量定量变量量11解解释定定量量变量量是是如如何何分分析析的的。如如果果相相关关，描描述述分分组的的方方法法和和原因原因统计学方学方法法12描描述述所所用用的的所所有有统计方方法法，包包

121、括括减减少少混混杂因因素素的的方方法法；描描述述所所有有分分析析亚组和和交交互互作作用用的的方方法法；解解释如如何何解解决决数数据据缺缺失失；描述所用的灵敏性分析方法描述所用的灵敏性分析方法Item11定量变量定量变量l解释在分析中如何处置定量变量解释在分析中如何处置定量变量。有时研究者将有时研究者将连续的暴露变量转化为新的分类变量。连续的暴露变量转化为新的分类变量。l如何转化对后继分析非常重要。如何转化对后继分析非常重要。必须解释为何分必须解释为何分类以及怎样分类，包括类别个数、分界点、各类类以及怎样分类，包括类别个数、分界点、各类别的均数或中位数。别的均数或中位数。99Item12统计方法

122、统计方法l描描述述所所有有统统计计方方法法，包包括括控控制制混混杂杂的的方方法法。报报告告必必须须“足足够够详详细细，使使得得知知识识丰丰富富的的读读者者能能利利用用原原始始数数据据核核实实所所报报告告的的结结果果”（InternationalCommitteeofMedicalJournalEditors）。）。l有有研研究究报报道道：169篇篇论论文文中中只只有有93篇篇(55%)报报告告校校正正混混杂杂因因素素时时清清楚楚地地叙叙述述了了连连续续型型变变量量和和多多分分类类变变量是怎样进入统计模型的。量是怎样进入统计模型的。100CRP研究研究我我们们采采用用Cox模模型型，包包含含单单

123、变变量量分分析析P 0.20的的变变量量。因因 为为 已已 知知 HMG-CoA还还 原原 酶酶 抑抑 制制 剂剂 (支支 架架 )治治 疗疗 和和POD1cTnl分分别别有有降降低低和和增增加加心心血血管管手手术术患患者者心心血血管管事件和死亡事件和死亡,所以两者均强迫进入模型。所以两者均强迫进入模型。检检验验比比例例风风险险假假定定时时，包包含含术术前前CRP与与对对数数随随访访时时间间的的交交互互效效应应，交交互互效效应应无无统统计计学学意意义义，支支持持比比例例风风险险假定。假定。对每一个对每一个CRP风险类，绘制一条风险类，绘制一条Kaplan-Meier曲线。曲线。101l利用中位

124、数和四分位数间距描述利用中位数和四分位数间距描述非正态分布数据非正态分布数据；否则，用均数和标准差。否则，用均数和标准差。l分别用分别用Wilcoxon秩和检验和秩和检验和Fisher精确检验比较精确检验比较连连续和分类变量续和分类变量。l用用Kruskal-Wallis检验比较检验比较多于多于2组的连续变量组的连续变量。l用用HR及及95%CI描述术前描述术前CRP的几个的几个风险风险类。类。l规定规定P 0.05时，具有统计学意义。时，具有统计学意义。102CRP研究（续）研究（续）103STROBE清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究对象象13报告

125、告研研究究各各个个阶段段的的研研究究对象象数数量量；描描述述各各个个阶段段研研究究对象象未能参与的原因；考未能参与的原因；考虑使用流程使用流程图描述性描述性资料料14描描述述研研究究对象象的的特特征征以以及及关关于于暴暴露露和和潜潜在在混混杂因因素素的的信信息息；指指出出每每个个关关心心的的变量量含含缺缺失失值的的数数量量；队列列研研究究：总结随随访时间结局局资料料15队列列研研究究：报告告发生生结局局事事件件的的数数量量或或根根据据时间总结发生生结局局事事件件的的数数量量；病病例例对照照研研究究：报告告各各个个暴暴露露类别的的数数量量或或暴暴露露的的综合合指指标；横横断断面面研研究究：报告告

126、结局局事事件件的的数数量量或或总结暴露的暴露的测量量结果果主要主要结果果16给出出未未校校正正的的和和校校正正混混杂因因素素的的关关联强强度度估估计值和和精精确确度度，阐明明根根据据哪哪些些混混杂因因素素进行行调整整以以及及选择因因素素的的原原因因；当当对连续型型变量量分分组时报告告分分组界界值；如如有有关关联，可可将将有有意意义时期内的相期内的相对危危险度度转换成成绝对危危险度度其他分析其他分析17报告告进行行的的其其他他分分析析，如如亚组分分析析和和交交互互作作用用分分析析及及敏敏感感度度分析分析Item13研究对象研究对象l报报告告研研究究各各个个阶阶段段研研究究对对象象的的数数量量，要

127、要尽尽量量详详细细。因因为为进进入入研研究究的的人人可可能能不不同同于于研研究究结结果果适适用用的的目目标标人人群群，导导致致患患病病率率或或发发病病率率的的估估计计值值不不能能反反映映目目标标人人群群的的水水平平。如如母母亲亲生生育育年年龄龄小小和和后后代代患患白白血血病病之之间间的的关关联联，部部分分原原因因是是有有健健康康孩孩子子的的年年轻轻母母亲亲会会比比有不健康孩子的年轻母亲更少参加这种调查研究。有不健康孩子的年轻母亲更少参加这种调查研究。l描描述述各各阶阶段段研研究究对对象象未未能能参参与与的的原原因因，以以便便了了解解估估计计精精度度或或偏偏倚倚。如如横横断断面面调调查查中中，所

128、所选选对对象象由由于于与与健健康康无无关关的的原原因因而而不不参参加加研研究究(如如征征集集信信函函由由于于错错误误的的地地址址而而没没有有邮邮寄寄到到)会会影影响响估估计计的的精精度度，但但却却可可能能不会产生偏倚。不会产生偏倚。l建议使用流程图。建议使用流程图。104Flowchart105招招 募募筛筛 选选纳纳 入入随随 访访分分 析析不合格人数及原因不合格人数及原因排除人数及原因排除人数及原因失访人数及原因失访人数及原因106STROBE清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究对象象13报告告研研究究各各个个阶段段的的研研究究对象象数数量量；描描述

129、述各各个个阶段段研研究究对象象未能参与的原因；考未能参与的原因；考虑使用流程使用流程图描述性描述性资料料14描描述述研研究究对象象的的特特征征以以及及关关于于暴暴露露和和潜潜在在混混杂因因素素的的信信息息；指指出出每每个个关关心心的的变量量含含缺缺失失值的的数数量量；队列列研研究究：总结随随访时间结局局资料料15队列列研研究究：报告告发生生结局局事事件件的的数数量量或或根根据据时间总结发生生结局局事事件件的的数数量量；病病例例对照照研研究究：报告告各各个个暴暴露露类别的的数数量量或或暴暴露露的的综合合指指标；横横断断面面研研究究：报告告结局局事事件件的的数数量量或或总结暴露的暴露的测量量结果果

130、主要主要结果果16给出出未未校校正正的的和和校校正正混混杂因因素素的的关关联强强度度估估计值和和精精确确度度，阐明明根根据据哪哪些些混混杂因因素素进行行调整整以以及及选择因因素素的的原原因因；当当对连续型型变量量分分组时报告告分分组界界值；如如有有关关联，可可将将有有意意义时期内的相期内的相对危危险度度转换成成绝对危危险度度其他分析其他分析17报告告进行行的的其其他他分分析析，如如亚组分分析析和和交交互互作作用用分分析析及及敏敏感感度度分析分析Item14描述性资料描述性资料l描描述述研研究究对对象象的的特特征征(如如人人口口学学、临临床床和和社社会会特征特征)以及关于暴露和潜在混杂因素的信息

131、。以及关于暴露和潜在混杂因素的信息。lP值值不不是是用用来来选选择择校校正正混混杂杂因因素素的的标标准准，对对研研究究结结局局作作用用较较大大的的混混杂杂因因子子，即即使使差差异异无无统统计学意义也要校正。计学意义也要校正。107108人口学资料人口学资料术前资料术前资料术前药物术前药物治疗情况治疗情况术中资料术中资料Item15结局局资料料l队队列列研研究究：报报告告发发生生结结局局事事件件的的数数量量或或根根据据时时间总结发生结局事件的数量；间总结发生结局事件的数量；l病病例例对对照照研研究究：报报告告各各个个暴暴露露类类别别的的数数量量或或暴暴露的综合指标；露的综合指标；l横横断断面面研

132、研究究：报报告告结结局局事事件件的的数数量量或或总总结结暴暴露露的测量结果。的测量结果。109CRP研研究究：本本研研究究有有87名名研研究究对对象象死死亡亡(占占9.5%)，平均随访期为平均随访期为4.81.5年。年。110STROBE清清单的的“结果果”部分部分主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目研究研究对象象13报告告研研究究各各个个阶段段的的研研究究对象象数数量量；描描述述各各个个阶段段研研究究对象象未能参与的原因；考未能参与的原因；考虑使用流程使用流程图描述性描述性资料料14描描述述研研究究对象象的的特特征征以以及及关关于于暴暴露露和和潜潜在在混混杂因因素素的的信信息息；指指出出

133、每每个个关关心心的的变量量含含缺缺失失值的的数数量量；队列列研研究究：总结随随访时间结局局资料料15队列列研研究究：报告告发生生结局局事事件件的的数数量量或或根根据据时间总结发生生结局局事事件件的的数数量量；病病例例对照照研研究究：报告告各各个个暴暴露露类别的的数数量量或或暴暴露露的的综合合指指标；横横断断面面研研究究：报告告结局局事事件件的的数数量量或或总结暴露的暴露的测量量结果果主要主要结果果16给出出未未校校正正的的和和校校正正混混杂因因素素的的关关联强强度度估估计值和和精精确确度度，阐明明根根据据哪哪些些混混杂因因素素进行行调整整以以及及选择因因素素的的原原因因；当当对连续型型变量量分

134、分组时报告告分分组界界值；如如有有关关联，可可将将有有意意义时期内的相期内的相对危危险度度转换成成绝对危危险度度其他分析其他分析17报告告进行行的的其其他他分分析析，如如亚组分分析析和和交交互互作作用用分分析析及及敏敏感感度度分析分析Item16主要结果主要结果l给给出出未未校校正正的的和和校校正正的的混混杂杂因因素素的的关关联联强强度度估估计计值值、精精确确度度(如如95CI)。阐阐明明根根据据哪哪些些混混杂杂因因素素进进行行了了调调整整以以及及选选择择这这些些因因素素的原因。的原因。l当对连续性变量分组时，报告分组界值。当对连续性变量分组时，报告分组界值。111CRP随随术术后后时时间间变

135、变化化:术术前前CRP低低者者，术术后也较低后也较低112与与术术前前CRP1组组相相比比, 术术前前CRP较较高高组组的的死死亡亡风风险险高高（校校正正的的和和未未校校正正的的）；校校正正的的比比未未校校正正的的小些小些113列出校正列出校正因素因素与与术术前前CRP1组组相相比比, 术术前前CRP较较高高组组的的住住院院风风险险高高（校校正正的的和和未未校校正正的的）；校校正正的的与与未未校校正正的的接近接近114Item17其他分析其他分析l描描述述特特定定关关联联或或效效果果测测量量在在亚亚组组之之间间的的变变化化，分分析析几几个个合合适适分分类类的的亚亚组组中中分分析析的的关关联联结

136、结果果与与总总体体上的结果是否一致。上的结果是否一致。l介介绍绍在在数数据据分分析析过过程程中中出出现现的的感感兴兴趣趣的的亚亚组组。需需报告哪些是计划的，哪些是未计划的。报告哪些是计划的，哪些是未计划的。l敏敏感感性性分分析析则则有有助助于于估估计计在在缺缺失失数数据据或或可可能能的的偏偏倚倚下下得得到到的的研研究究结结果果是是否否可可靠靠。如如果果所所分分析析的的问问题题很很受受关关注注，或或者者效效应应估估计计值值变变化化很很大大时时需需要要详详细说明。细说明。115第二部分参考文献第二部分参考文献lwww.strobe-statement.orglPLoSMedicine(www.pl

137、osmedicine.org)lAnnalsofInternalMedicine(www.annals.org)lEpidemiology(www.epidem.org)lTheStrengtheningtheReportingofObservationalstudiesinEpidemiology(STROBE)statement:guidelinesforreportingobservationalstudies.Lancet2007,370:1453-57.l王波，詹思延王波，詹思延.如何撰写高质量的流行病学研究论文如何撰写高质量的流行病学研究论文第一第一讲讲观察性流行病学研究报告规范观察性流行病学研究报告规范STROBE介绍介绍.中华中华流行病学杂志，流行病学杂志，2006，27(6):547-549.116117117