《血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用课件（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂在介入/非介入患者中的应用1血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用w基本原理w分子结构w适应症和循证医学w结论2血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用4血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用目前的GPIIb/IIIa受体拮抗剂依据化学结构的不同可分为三类1.单克隆抗体，Abciximab（阿昔单抗），最早应用于临床的GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据受体的位置而阻断血小板聚集反应。2.肽类抑制剂，Eptifibatide（埃替非巴肽），是一类含有
2、GPIIb/IIIa受体识别序列的低分子多肽。3.非肽类抑制剂，静脉的Tirofiban（替罗非班），是肽衍生物，其药理性质与埃替非巴肽相似。口服非肽类抑制剂，Xemilofiban、Orbofiban、Rocifiban、Sibrafiban、Lefradafiban、但试验结果均以失败告终。5血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用三类三类GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂的化学结构受体拮抗剂的化学结构6血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用STEMIClinicalfindingEKGSerummarkersRiskassessm
3、entNon-cardiacchestpainStableanginaUANSTEMINegativeNegativePositivePositiveST-TwaveST-TwavechangeschangesSTSTelevationelevationLowLowprobabilityprobabilityMedium-highMedium-highriskriskThrombolysisPrimaryPCIAspirin+GPIIb/IIIainhibitorclopidogrel+heparin/LMWH+anti-ischemicRxEarlyinvasiveRxDischargeNe
4、gativeDiagnosticruleoutMI/ACSpathwaySTEMISTEMINegativeNegativeAtypicalAtypicalpainpainLowLowriskriskAspirin,heparin/low-molecular-weightheparin(LMWH)+clopidogrelAnti-ischemicRxEarlyconservativetherapyOngoingOngoingpainpainDM=diabetesmellitus.Cannon,Braunwald.HeartDisease.2001.Restpain,Post-MI,DM,Res
5、tpain,Post-MI,DM,PriorAspirinPriorAspirinExertionalpainExertionalpainTheSpectrumofACS7血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用BenefitofGPIIb/IIIaBlockadeinACSMeta-AnalysisofSixMajorTrials(31,402Patients)AllpatientswithACSPatientswithACS,undergoingPCIwithin5daysBoersmaEetal.Lancet20020.50.60.71.1AntiGPIIb/IIIa
6、better0.80.91.0Relative30-DayRiskofDeathandMI8血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用PRISM(3232)7.1%5.8%0.800.60-1.06PRISM-PLUS(1915)12.0%8.7%0.700.50-0.98PARAGON-A(2282)11.7%(l)10.3%0.870.58-1.29(h)12.3%1.060.72-1.55PURSUIT(10,948)15.7%14.2%0.890.79-1.00PARAGON-B(5225)11.4%10.6%0.920.77-1.09GUSTO-IV(7800)8.
7、0%(24h)8.2%1.020.83-1.24(48h)9.1%1.150.94-1.39OddsOddsRatioRatioPlaceboPlaceboIVGPIIb/IIIaIVGPIIb/IIIa95%CI95%CI*With/withoutheparin.Withoutheparin.(l)=lowdose.(h)=high-dose.Adaptedfrom:BoersmaE,etal.Lancet.2002;359:189-198.PlaceboBetterGPIIb/IIIaBetterOddsRatio(95%CI)0.01.02.0Study(n)Study(n)GPIIb/
8、IIIaInhibitorsinUA/NSTEMI:DeathorMIat30Days9血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用FavorsControlFavorsTreatmentYearYearCAPTURE1997RESTORE1998EPISTENT19991997CADILLAC-P2002ADMIRAL2001RAPPORT1998Petronio2002CADILLAC-S20020.010.1110100StudyStudyERASER1999ISAR-22000EPICRiskRatioand95%CIRiskRatioand95%CIRR0.79Z=-
9、2.272P=0.023EPILOG1999ESPRIT2002OverallOverallTamburino2002N N126521411603209910463004838910362254012792206415,65115,651107KarvouniE,etal.JAmCollCardiol.2003;41:26-32.IntravenousGPIIb/IIIaReceptorAntagonistsReduceMortalityafterPCI10血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-655.
10、PlaceboBetterPlaceboBetterIIb/IIIaBetterIIb/IIIaBetterTrialTrialControlControlTreatmentTreatmentN N0.1110RESTORE1.1%0.9%12,940EPILOG1.2%0.9%4891RAPPORT1.3%1.0%5374CAPTURE1.3%1.0%6639EPIC1.7%1.5%20991.3%IMPACTI1.0%67891.2%IMPACTII0.9%10,799ESPRIT1.0%0.8%17,403ISAR-21.1%0.8%17,804ADMIRAL1.2%0.8%18,104
11、EPISTENT1.1%0.8%15,3391.3%CADILLAC0.9%20,186OddsRatioand95%CIOddsRatioand95%CI0.73(0.55,0.96)P=0.024Meta-analysisofSurvivalwithPlateletGPIIb/IIIaAntagonistsforPCI11血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用wACCP-7对NSTEACS治疗建议：NSTEACS的中、高危患者早期治疗，在应用阿司匹林及肝素基础上，加用Eptifibatide或Tirofiban（1A级）；同时应用氯吡格雷的中、高危患者，早期加用Ept
12、ifibatide或Tirofiban（2A级）。急性冠状动脉综合征（ACS）中的应用12血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ACC/AHA2007年UA/NSTEMI指南w预行PCI的UA/NSTEMI患者，术前可应用GPb/受体拮抗剂（I/A）w对可能行PCI的患者，阿昔单抗是上游GPb/a受体拮抗剂的首选药物，否则依替巴肽或替罗非班是首选的药物（I/B）wUA/NSTEMI的高危患者行PCI，应给予静脉内GPIIb/IIIa拮抗剂（I/A）w对于选择保守策略的UA/NSTEMI患者，可应用依替巴肽或替罗非班进行抗凝治疗（b/B）w阿昔单抗不应当应用于不准备行PCI
13、的患者（/A）13血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ESC2007年UA/NSTEMI指南wGPb/a受体拮抗剂应该和抗凝药物联合应用（I/A）w在未预先使用GPb/a受体拮抗剂而计划进行PCI的高危患者，建议在CAG后立即使用阿昔单抗（I/A），这种情况下依替巴肽或替罗非班的使用价值较低（a/B）w中高危的UA/NSTEMI患者，建议在使用口服抗血小板药物的基础上，加用依替巴坦或替罗非班治疗（a/A）w在CAG前的初始治疗中使用依替巴肽或替罗非班者，PCI术中和术后应维持应用原来的药物（a/B）14血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用2007
14、年ACC/AHA/SCAI关于UA/NSTEMI的PCI指南wUA/NSTEMI患者接受PCI术时，应用静脉GPb/a拮抗剂是有效的(I/C)w如果PCI术时给予氯吡格雷治疗，同时联合应用GPb/a受体拮抗剂的抗血小板效果更好（IIa/B）w对阿司匹林有绝对禁忌症的患者，应在PCI术前至少6小时给予300600mg负荷剂量的氯吡格雷；和/或PCI时给予GPb/a受体拮抗剂(IIa/C)15血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用GPb/aGPb/a受体拮抗剂在受体拮抗剂在STEMISTEMI溶栓中的应用溶栓中的应用w全剂量溶栓剂与GPb/a受体拮抗剂合用再灌注率提高，但出血
15、风险明显增加wSPEED和GUSTO-Pilot试验显示，Abciximab与半量t-PA合用，显著提高梗死相关血管开通率，但出血风险仍高于溶栓组16血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用00.511.5RelativeRiskofDeath+MI+TVRAbciximabvsControl30Days6MonthsRAPPORT,Breneretal.(PTCA)Circulation1999ISAR-2Neumannetal.(Stent)JAmCollCardiol2000ADMIRALMontalescotetal(Stent)NEnglJMed,2001CADI
16、LLACStoneetal.(Stent/PTCA)NEnglJMed,2002ACEAntoniuccietal.(Stent)JAmCollCardiol2003PooledAbciximabforPCIinAMI00.511.5GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗受体拮抗剂在在AMIAMI患者患者PCIPCI中的中的应用用17血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ACC/AHA2007年关于STEMI的PCI指南w对于已接受抗凝、拟行PCI的患者,术前使用UFH者，根据手术需要可予以UFH再次静脉bolus,但同时应考虑GPb/a受体拮抗剂的协同抗凝效应
17、(I/C)18血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂在受体拮抗剂在PCIPCI中的中的早期应用应用ELISAI、EVEREST、TIGER-PA、ONTIME研究证明在PCI患者中，早期应用（急诊室、监护室或院前）GPIIb/IIIa受体拮抗剂（tirofiban）效果优于晚期应用（导管室）19血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ACC2008：ON-TIME-2：Ongoing-TirofibanInMyocardialInfarctionEvaluationAcutemyocardialinfa
18、rctionAcutemyocardialinfarctionAcutemyocardialinfarctionAcutemyocardialinfarctiondiagnosedinambulanceorreferralcenterdiagnosedinambulanceorreferralcenterdiagnosedinambulanceorreferralcenterdiagnosedinambulanceorreferralcenterASA+600mgClopidogrelASA+600mgClopidogrelASA+600mgClopidogrelASA+600mgClopid
19、ogrelAngiogramAngiogramAngiogramAngiogramTirofiban*Tirofiban*Tirofiban*Tirofiban*PlaceboPlaceboPlaceboPlaceboTransportationPCI centreAngiogramAngiogramAngiogramAngiogramTirofibanTirofibanTirofibanTirofibanprovisionalprovisionalprovisionalprovisionalTirofibanTirofibanTirofibanTirofibancontdcontdcontd
20、contdN=984N=9846/2006-11/20076/2006-11/2007PCI*Bolus: 25 g/kg & 0.15 g/kg/min infusion20血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用Results:PrimaryEndpointResidualSTdeviationat60minmeanSDmeanSDPlaceboPlaceboTirofibanTirofibanp-valuep-valueReadableECGReadableECG94.1%95.5%0.358ResidualResidualST-deviation(mm)ST-dev
21、iation(mm)4.86.33.34.30.0020.0023mmST-deviation3mmST-deviation44.3%36.6%0.0260.026normalECGnormalECG30.2%37.3%0.0310.03121血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用Residual ST 3 mm (combined)Placebo betterTirofiban betterAllpatients(PCI)MalegenderFemalegenderDiabetesNodiabetesTIMIrisk3TIMIrisk3Agemedianvalue0.1
22、0.11 11010Primary EndpointSubgroups22血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用Event-freeSurvivalOngoing Tirofiban In Myocardial Infaction EvaluationP = 0.012 23血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ESC20083T/2R研究w意大利的Valgimigli,Marco教授w目的在于评价阿司匹林或氯吡格雷抵抗患者在常规应用阿司匹林和氯吡格雷基础上加用替罗非班高剂量弹丸注射能否降低经皮冠脉成形术后围手术期心肌梗死的发生率24血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ESC20083T/2R研究25血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用ESC20083T/2R研究26血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用小结w接受PCI治疗的中、高危UA/NonSTEMI和STEMI患者建议使用wUA/NSTEMI，保守治疗患者：可以使用但证据不足，建议选择依替巴肽或替罗非班，但是不建议使用阿昔单抗wSTEMI溶栓治疗患者,不推荐使用,27血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用谢谢！28血小板糖蛋白IIbIIIa受体拮抗剂在介入非介入患者中的应用
