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1、期大肠癌患者预后预测模型的研究期大肠癌患者预后预测模型的研究 应杰儿 浙江省肿瘤医院内 容一、 研究背景二、 研究目的三、 研究流程四、 研究对象与方法五、 研究结果六、 讨论七、 结论一、研 究 背 景大肠癌的发病现状确诊时的病期比例I期： 13.7%，5年生存率8590；II期： 27.9%，5年生存率7080；III期：37.2%，5年生存率4050；期： 21.2%，5年生存率1015。研究背景期大肠癌术后辅助治疗 参照国外临床研究的结果: 直肠癌：推荐术后放化疗； 结肠癌：对合并有预后不良因素的患 者予辅助化疗。研究背景结肠癌的高危因素术后病理分析淋巴结数目12 ;T4、肠梗阻、肠穿
2、孔、瘤周脉管侵犯、组织分化程度差 ；术后高CEA。二、研究目的1、建立我院期大肠癌患者的预后预测模型；2、筛选出预后不良的结肠癌患者予术后辅助化疗；3、筛选出预后不良的患者，术后加强随访监测，以尽早发现复发或转移；4、明确分子生物学指标在大肠癌患者术后预后预测中的价值。研究目的三、研究流程建立模型建立模型确定研究对象确定研究对象随随 访访临床病理临床病理资料登记资料登记免疫组化免疫组化检测检测统计分析统计分析四、研究对象与方法研究对象入组条件：5年前在我院行根治性切除术的期大肠癌患者；术后无放化疗病史；有肿瘤组织石蜡标本；有生存资料。研究对象与方法研究对象入组情况：1997年3月2001年12
3、月期大肠癌182例。去除无生存资料的17例；去除根治术后有化疗病史的4例；去除2例存档石蜡切片脱片的患者； 共159例为本次研究对象。 研究对象与方法研究对象一般情况： 男性88例,女性71例; 年龄3185岁,中位年龄59岁； 直肠117例，结肠42例。研究对象与方法随 访电话随访和书信随访；截尾患者记末次随访生存情况。 研究对象与方法临床病理资料 发病年龄、性别、文化程度、 PS分级；肿瘤部位、肠梗阻、肠穿孔、腹水；大体分型、肿瘤大小、肿块据肠周径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、侵犯邻近脏器、淋巴结清扫数目、神经浸润、脉管浸润；围手术期输血、术前血红蛋白、术前LDH、术前白蛋白。研究对象与方
4、法分子肿瘤标记物P53 cerbB-2 VEGF CD44研究对象与方法免疫组化方法链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法) 免疫组化结果判断 P53蛋白阳性表达定位于细胞核呈棕褐色；cerbB-2蛋白阳性表达定位于细胞膜或细胞浆呈棕褐色；CD44v6蛋白阳性表达定位于细胞膜呈棕褐色；VEGF阳性表达定位于细胞浆和细胞膜，呈现粗大棕黄色颗粒。研究对象与方法免疫组化结果判断 计数5个高倍视野,按阳性细胞数占肿瘤细胞数的比例,60岁 1性别（X2） 男0，女1文化程度（X3） 文盲1，小学/初中=2，高中/中专3，大专以上4肿瘤部位（X4）直肠 1，左半结肠 2，右半结肠 3大体分型（X5）
5、隆起型1，溃疡型2，侵润型3，其他 4肿瘤大小（X6）5cm = 0，5cm = 1肿块据肠周径（X7）1/2 = 0，1/2 =1肿瘤分化程度（X8）高/高中分化 1，中分化 2，低/中低/低未分化3肿瘤浸润深度（X9）浆膜层0，浆膜外1侵犯邻近脏器（X10）无 0，有 1淋巴结清扫数目（X11）12 = 0，12 =1神经浸润（X12）无 0,有 1脉管浸润（X13）无 0,有 1PS分级（X14）01，12，23肠梗阻（X15）无 0，有 1研究对象与方法大肠癌可疑预后因素赋值表变量 赋 值 肠穿孔（X16）无 0，有 1腹水（X17）无1，少量2，中量 3围手术期输血（X18）无 0，
6、有输血 1术前血红蛋白（X19）110 = 1，110且90 2，90且60 =3，240 =1术前白蛋白（X21）35 = 0，35 =1P53（X22）阴性 0,阳性 1cerbB-2（X23）阴性 0,阳性 1VEGF（X24）阴性 0,阳性 1CD44（X25） 阴性 0,阳性 1研究对象与方法五、研究结果随访结果失访17例，随访率90.6%;死亡27例，其中22例患者死于肿瘤转移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。 研究结果生存曲线研究结果免疫组化结果P53蛋白阳性表达率为58.5%;cerbB-2蛋白阳性表达率为26.4%;CD44蛋白阳性表达率为40.0%;VEGF阳性表达
7、率为57.9%。 研究结果预后因素单因素分析结果变量 SX Waldx2值 P 值 2.0743 (0.8375 5.1374)发病年龄（X1） 0.72960.46272.48610.11490.6532 (0.2468 1.7284)性别（X2） -0.42590.49650.73600.39101.2327 (0.3806 3.9925)文化程度（X3） 0.20920.59960.12170.72721.2573 (0.5211 3.0336)肿瘤部位（X4）0.22890.44940.25950.61050.8705 (0.4067 1.8629)大体分型（X5）-0.13870.3
8、8820.12770.72080.2024 (0.0498 0.8227)肿瘤大小（X6）-1.59740.71544.98540.02560.9548 (0.3639 2.5052)肿块据肠周径（X7）-0.04620.49210.00880.92520.4940 (0.1688 1.4455)肿瘤分化程度（X8）-0.70520.54781.65720.19805.4964 (1.631218.5206)肿瘤浸润深度（X9）1.70410.61987.55920.00605.9421 (1.373425.7094)侵犯邻近脏器（X10）1.78210.74745.68590.01713.4
9、134 (1.112410.4736)淋巴结清扫数目（X11）1.22770.57204.60620.03197.3618 (1.308241.4272)神经浸润（X12）1.99630.88155.12920.02352.1224 (0.450410.0019)脉管浸润（X13）0.75250.79090.90530.34141.4725 (0.3047 7.1145)PS分级（X14）0.38690.80370.23180.63028.4654 (1.853738.6602)肠梗阻（X15）2.13600.77497.59760.00582.0743 (0.8375 5.1374)研究结果
10、预后因素单因素分析结果变量 SX Waldx2值 P 值 2.0743 (0.8375 5.1374)肠穿孔（X16）-18.51046773.53410.00000.99780.0000 (0.0000 0.0000)腹水（X17）0.09910.45010.04850.82571.1042 (0.4570 2.6680)围手术期输血（X18）-0.37000.55750.44060.50680.6907 (0.2316 2.0598)术前血红蛋白（X19）0.06940.41360.02820.86681.0719 (0.4765 2.4112)术前LDH（X20）-12.1966425.
11、08630.00080.97710.0000 (0.0000 0.0000)术前白蛋白（X21）1.35250.76893.09410.07863.8670 (0.856817.4521)P53（X22）0.77860.55022.00250.15702.1785(0.7410 6.4047)cerbB-2（X23）0.46630.61080.58270.44521.5941 (0.4815 5.2778)VEGF（X24）0.29770.60050.24580.62001.3468(0.41514.3693)CD44（X25） -0.04860.60840.00640.93630.9525
12、(0.2891 3.1388)研究结果多因素Cox 模型分析 变量 SX Waldx2值 P 值 RR 值(95%CI) 肿瘤大小（X6） -1.4980 0.54657.51230.00610.2236(0.07660.6526)淋巴结清扫数目（X11） 1.4356 0.430211.13810.00084.2021(1.80859.7638)肿瘤浸润深度（X9） 1.52940.448311.63830.00064.6156(1.917011.1132)肠梗阻（X15） 2.15430.532316.37970.00018.6220(3.037524.4739)研究结果期大肠癌术后生存预
13、测模型 h(t,=h0(t) exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X92.1543X15) 研究结果预后指数(PI) h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+ 1.5294X92.1543X15-1.4980X6) 研究结果PI预测预后PI1.4982时,患者术后预后结局较差;PI5cm的患者，危险度反而减少1.4980倍。讨 论肿瘤大小与淋巴结清扫数目的相关性肿瘤 5cm肿瘤5cm淋巴结128540 淋巴结122410讨 论肿瘤大小与大体类型的相关性 5cm5cm隆起型3119溃疡型5523P=0.317讨 论肿瘤大小与分化程度的相关性 5cm5cm高分化10
14、4中分化低分化954415讨 论推测：讨 论原发肿瘤大，局部生长为主，远处转移能力弱。其他可疑预后因素两例肠穿孔患者均合并肠梗阻，由于病例少未见与预后有相关性；血管或淋巴管侵犯在本研究中与预后无相关性；肿瘤细胞分化程度差在本研究中与预后无相关性。讨 论CEA 本研究由于是回顾性分析，CEA数据不完整，未做分析。分子肿瘤标记物与预后的相关性分子标记物没有进入最后的COX模型。 讨 论七、结论1、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结清扫数目以及是否合并肠梗阻是期大肠癌根治术后的独立预后因子；2、根据我们的预后预测模型，当PI 1.4982时,患者术后预后结局较差;当PI 1.4982时,患者术后预后结局
15、较好；3、本研究中分子预后指标（P53 、cerbB-2、VEGF 和CD44）在大肠癌预后预测中无价值；4、建议对预后不良的期大肠癌患者在术后应继续加强随访监测，尽早发现复发或转移。 谢谢 谢！谢！国外预后因素的分析预后不良因素Swanson RS发现清扫12个淋巴结或25个以上淋巴结的结肠癌患者5年生存率分别为64和86%,认为13个或以上淋巴结清扫是必须的；Le Voyer TE的统计结果表明淋巴结清扫不足时，可能会导致肿瘤残留，影响患者预后。Swanson RS, Ann Surg Oncol.2003;10:65-71. Le Voyer TE ，J Clin Oncol.2003;
16、21:2912-2919 .预后不良因素 Gill S Meta分析中发现T4病变（侵犯到浆膜外或邻近器官）、原发病灶部位穿孔、组织学分化差的患者预后不良。Gill S, J Clin Oncol.2004;22: 1797 1806.预后不良因素 Compton CC分析了结直肠癌的预后因素，认为肿瘤侵犯深度、肿瘤部位肠梗阻、肠穿孔、肿瘤组织学分化差以及肿瘤内淋巴管血管侵犯、术前高CEA、手术切缘阳性是预后不良因素。Compton CC.Arch Pathol Lab Med. 2000;124:979-994.问 题1、临床上还需寻找对大肠癌特异性强的分子预后标志物;2、本研究病例数量有限，未对直肠和结肠分开分析;3、关于肿瘤大小与预后相关性的结论，还需要分子转移机制的进一步支持。分子肿瘤标记物P53 cerbB-2 VEGF CD44研究对象与方法P53在大肠癌中的表达（1040）研究对象与方法cerbB-2在大肠癌中的表达（1040）研究对象与方法CD44v6在大肠癌中的表达（1040）研究对象与方法VEGF在大肠癌中的表达（1040）研究对象与方法
