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1、新一代碳青霉烯新一代碳青霉烯-比阿培南基比阿培南基础与临床础与临床 内容提要内容提要碳青霉烯发展史比阿培南基础与临床比阿培南体外抗菌活性比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点比阿培南体内抗菌特性比阿培南临床疗效及不良反应比阿培南药代动力学参数碳青酶烯的发展史碳青酶烯的发展史ThienamycinThienamycin硫霉素硫霉素 (1976) (1976) ( (Streptomyces cattleyaStreptomyces cattleya链霉菌链霉菌) )硫霉素的化学结构硫霉素的化学结构 Imipenem Imipenem 亚胺培南亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) (n-
2、formimidoyl) (1977) 1985 1985 (derivative of thienamycin(derivative of thienamycin硫霉素的衍生物硫霉素的衍生物) ) Meropenem Meropenem 美罗培南美罗培南(1984) (1984) 1994 1994Ertapenem (1989) Ertapenem (1989) 2002 2002PanipenemPanipenem（帕尼培南）（帕尼培南） (1994(1994，Japan)Japan)Biapenem Biapenem （比阿培南）（比阿培南）（20022002， JapanJapan）
3、DoripenemDoripenem（多尼培南）（多尼培南）（ JapanJapan）BMS-181139BMS-181139碳青霉烯的发展史（静脉给药）（静脉给药）（静脉给药）（静脉给药）目前在中国上市的碳青霉烯目前在中国上市的碳青霉烯第一代：第一代： 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁，西司他丁，19851985年首次在美国上市，美国默沙东年首次在美国上市，美国默沙东开发开发 帕尼培南帕尼培南/ /倍他米隆，倍他米隆，19941994年首次在日本上市，日本三共开年首次在日本上市，日本三共开发发第二代：第二代： 美罗培南，美罗培南，19941994年首次在意大利上市，日本住友开发年首次在意大利上
4、市，日本住友开发 比阿培南，比阿培南，20022002年首次在日本上市，年首次在日本上市， 日本明治日本明治四种碳青霉烯结构分析四种碳青霉烯结构分析亚胺培南亚胺培南帕尼培南帕尼培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南第一代碳青霉烯第一代碳青霉烯,无无1-beta甲基甲基第二代碳青霉烯第二代碳青霉烯增加增加1-beta 甲基甲基碳青霉烯类抗生素特点碳青霉烯类抗生素特点半衰期短半衰期短排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都排泄速度快，半衰期都在在在在1h1h1h1h左右，左右，左右，左右， 重症需重症需重症需重症需q6hq6hq6hq6h或或或或Q8hQ8hQ8hQ8h使用使用使
5、用使用。抗菌活性强，抗菌谱广抗菌活性强，抗菌谱广对常见的对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大、厌氧菌均有强大的抗菌活性的抗菌活性对各种产酶菌、耐药菌均有良好的对各种产酶菌、耐药菌均有良好的敏感性敏感性对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌天然耐药，对天然耐药，对MRSA无抗菌活性无抗菌活性 碳青霉烯碳青霉烯 对不同对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感内酰胺酶依然保持最敏感 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz
6、 S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨苄西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势1 1、超广谱、超广谱 内酰胺类抗生素，对内酰胺类抗生素，对G G+ +菌、菌、G G- - 菌、厌氧菌均菌、厌氧菌均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；2
7、 2、对细菌产生的、对细菌产生的 内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括ESBLsESBLs、AmpCAmpC酶）均非酶）均非常稳定；常稳定； 研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青霉烯类作为初始治疗最有保证 中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的益处益处快速杀灭多种致病菌快速杀灭多种致病菌 缩短疗程，早日治愈缩短疗程，早日治愈更有把握赢得时机更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率，减提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率少感染死亡率减少耐药菌的产生减少耐药菌的产生 避免避免ESBLESBL及及AmpCAmpC酶的广泛产生酶的广泛产生节约费用节约费用 减少不必要
8、的其他抗菌药物的浪减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少，费，住院时间减少，总费用减少，新一代碳青霉烯新一代碳青霉烯- - 比阿培南比阿培南基础与临床基础与临床比阿培南的结构式比阿培南的结构式1位甲基位甲基C2位：位：三唑阳离子三唑阳离子 在在亚胺胺培南的基培南的基础上，比阿培南增加了上，比阿培南增加了11位甲基位甲基，C2C2位上改成位上改成三三唑阳阳离子离子。三水化合物 独特的结构带来的特点独特的结构带来的特点11位甲基位甲基1 1 ：增加了对肾脱氢肽酶增加了对肾脱氢肽酶-1-1（DHP-1)DHP-1)稳定性，因而只需单方使用稳定性，因而只需单方使用C2C2位三唑阳离
9、子位三唑阳离子11 ：（1 1）增加对细菌的膜穿透性）增加对细菌的膜穿透性（2 2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强（3 3）降低肾毒性）降低肾毒性（4 4）由于更难与）由于更难与氨基丁酸受体（氨基丁酸受体（GABAGABA）结合，中枢安全性）结合，中枢安全性更高更高左侧三水化合物左侧三水化合物：增加对：增加对内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）比阿培南体外抗菌活性比阿培南体外抗菌活性抗菌作用机制抗菌作用机制跟其它碳青霉烯一样
10、，比阿培南也是通过与细菌的青霉素跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素结合蛋白（结合蛋白（PBPsPBPs）结合发挥抗菌作用的）结合发挥抗菌作用的; ;由于比阿培南主要与由于比阿培南主要与PBP1PBP1，2 2和和4 4结合，导致球状体生成结合，导致球状体生成, ,因而内毒素释放量低。美罗培南由于对因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3PBP3选择性较高导选择性较高导致丝状体生成致丝状体生成, ,释放高水平内毒素释放高水平内毒素2,3,42,3,4。 2Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,29042909 3Muraka
11、mi K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 4Jid May 1998;177:1302-1307 比阿培南抗菌谱广，对比阿培南抗菌谱广，对G G+ +、G G- -、厌氧菌以及各种耐、厌氧菌以及各种耐药菌（包括产药菌（包括产ESBLsESBLs、Ampc)Ampc)都有很强抗菌活性都有很强抗菌活性Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424革兰阳性菌：革兰阳性菌：革兰阳性菌：革兰阳性菌：n n金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌n n表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡
12、萄球菌n n凝固酶阴性葡萄凝固酶阴性葡萄凝固酶阴性葡萄凝固酶阴性葡萄球菌球菌球菌球菌n n链球菌属链球菌属链球菌属链球菌属n n肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌n n肠球菌属等肠球菌属等肠球菌属等肠球菌属等革兰阴性菌：革兰阴性菌：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌肠杆菌属肠杆菌属克雷白氏菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属变形杆菌属柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等沙雷氏菌属等厌氧菌：氧菌：脆弱拟杆菌属脆弱拟杆菌属消化链球菌属消化链球菌属酸杆菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属卟啉单胞菌属艰难梭菌艰难
13、梭菌普氏菌属等普氏菌属等比阿培南对抗临床常见比阿培南对抗临床常见G G（- -）是）是亚胺培南的亚胺培南的1414倍倍Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384 敏感度（敏感度（敏感度（敏感度（MIC90MIC90MIC90MIC90）G(-)G(-)G(-)G(-)致病菌致病菌致病菌致病菌比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢他啶头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌4 4 4 48 8 8 88
14、8 8 88 8 8 8128128128128不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属0.250.250.250.250.250.250.250.251 1 1 18 8 8 864646464肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属0.250.250.250.251 1 1 10.120.120.120.12128128128128128128128128克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属0.250.250.250.250.250.250.250.250.060.060.060.061 1 1 14 4 4 4大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌0.250.250.250.250.250
15、.250.250.250.030.030.030.030.250.250.250.250.120.120.120.12流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌1 1 1 12 2 2 20.120.120.120.120.060.060.060.060.0080.0080.008 美美罗培南培南 亚胺胺培南培南 帕尼培南帕尼培南日本日本0505年化疗协会标准年化疗协会标准铜绿假单胞对各抗生素敏感度铜绿假单胞对各抗生素敏感度比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTIC,OCT 2005,585,4
16、45451日本日本1010年监测：比阿培南对铜绿假单胞菌历年监测：比阿培南对铜绿假单胞菌历年保持高敏感度年保持高敏感度药物药物药物药物MICMIC范围范围范围范围n=169n=16919901994(n=619901994(n=62)2)19951999(n=19951999(n=48)48)20002004(n=620002004(n=69)9)MIC90MIC90CLCLSI(SI(%S)%S)MIC90MIC90CLSICLSI(%S) (%S) MIC90MIC90CLSICLSI(%S)(%S)MIC90MIC90CLSICLSI(%S)(%S)BIPMBIPM0.25320.253
17、2161677.177.18 880.680.6161666.766.7161681.281.2MEMEPMPM0.06320.0632161676.576.5161677.477.4161662.562.5161685.585.5IMPMIMPM0.25320.2532323269.869.8161675.875.8323254.254.2323275.475.4PAPMPAPM0.5320.532323222.322.3323237.137.1323212.512.5323215.915.9CAZCAZ0.51280.5128646468.768.7646462.962.912812854
18、.254.2323284.184.1AMKAMK0.5320.532323285.585.5323285.585.5323281.381.3323288.488.4CPFXCPFX0.06320.0632323277.177.1323274.274.2323268.868.8323285.585.5J Infect Chemother (2007) 13:2429比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活比阿培南对铜绿假单胞菌的临床疗效和抗菌活性均强于其他碳青霉烯类（单一细菌感染）性均强于其他碳青霉烯类（单一细菌感染）总计总计总计总计临床有效率临床有效率临床有效率临床有效率细菌清除率细菌清除率细
19、菌清除率细菌清除率比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南12551255949481.9%81.9%929270.7%70.7%亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁西司他丁西司他丁1296129614914961.7%61.7%14514544.1%44.1%美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南1452145212312365.9%65.9%(298)(298)2683268359.4%59.4%帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南/ /倍他米隆倍他米隆倍他米隆倍他米隆1704170417917957.5%57.5%17917949.2%49.2%参参考文考文献献：Jpn.J.Antibi
20、otics,54(11):541-564,2001Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001比阿培南体内抗菌特点比阿培南体内抗菌特点起效更快，初始杀菌能力强于美罗培南起效更快，初始杀菌能力强于美罗培南浓度在浓度在20uM20uM下，对于铜绿假单胞菌下，对于铜绿假单胞菌PAO1PAO1株，在最初的一株，在最初的一个小时内，比阿培南使活菌数降低超过个小时内，比阿培南使活菌数降低超过2 2个个loglog，而美罗，而美罗培南活菌数数量降低少于。培南活菌数数量降低少于。图:碳青霉烯类和头孢类对铜绿假单胞菌PAO1初始杀菌活性比较日本化学療法学会雑誌2 0 0 5，JAN
21、E,(53),14与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受与亚胺、美罗培南相比，比阿培南受接种效应影响更小接种效应影响更小几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效感染的小鼠肺炎模型接种效应影响比较应影响比较A:A:接接种种量量(Log CFU/lung):5.83 (Log CFU/lung):5.83 (感染后感染后2 2小小时), ), 比阿培南比阿培南与与对照照组比比较* *B:B:接接种种量量(Log CFU/lung):6.84 (Log CFU/lung):6.84 (感染后感染后2 2小小时) ,) ,比阿培南不受接比阿
22、培南不受接种种影影响响, ,与与亚胺胺培培南南, ,美美罗培南比培南比较有有显著差著差异异*日日 本本 化化 学学 療療 法法 学学 会会 雑雑 誌誌JUNE 2 0 0 4,304-309JUNE 2 0 0 4,304-309 比阿培南靶组织穿透能力高比阿培南靶组织穿透能力高Ref:Respiratory Medicine (2006) 100, 324331试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比试验性胸膜炎：与其他碳青霉烯类相比, ,比阿培南的血浆和胸膜液的比阿培南的血浆和胸膜液的AUCAUC更高更高比阿培南靶组织穿透能力高比阿培南靶组织穿透能力高2 2：对急性胰腺炎（动物）血浆和胰腺的药物
23、对急性胰腺炎（动物）血浆和胰腺的药物CmaxCmax，AUCAUC高于亚胺培南高于亚胺培南Pancreas 2008;36:125132Pancreas 2008;36:125132良好的脑脊液移行性良好的脑脊液移行性参考文献：日本化学疗法杂志，参考文献：日本化学疗法杂志，19941994，47-747-7，869872869872抗生素抗生素抗生素抗生素C CmaxmaxCSF/CSF/血浆血浆血浆血浆至至至至2h2h（%）T T1/21/2CSFCSF(g/ml)(g/ml)CSF/CSF/血浆血浆血浆血浆（%）CSFCSF（minmin）CSF/CSF/血浆血浆血浆血浆（%）头孢他定头孢
24、他定头孢他定头孢他定10.410.49.729.7216.216.21381382.782.78比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南11.411.45.965.9612.112.11521523.343.34美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南4.424.424.754.7513.913.950.950.92.192.19亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南13.313.36.686.6814.114.185.885.83.463.46葡萄球菌性脑膜炎家兔模型中静脉注射给予葡萄球菌性脑膜炎家兔模型中静脉注射给予100mg/kg100mg/kg药物后药物后几种几种-内酰胺类药物的内酰胺类药物的CmaxCma
25、x、AUCAUC及及T1/2T1/2。比阿培南的。比阿培南的CmaxCmax、半衰期明显高于美罗培南、半衰期明显高于美罗培南比阿培南临床疗效及不良反应比阿培南临床疗效及不良反应 日本二期三期临床试验日本二期三期临床试验荟萃：荟萃： 比阿培南临床疗效卓越比阿培南临床疗效卓越药物药物药物药物病例数病例数病例数病例数临床有效率临床有效率临床有效率临床有效率不良反应不良反应不良反应不良反应比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南51151189.2%89.2%2.2%2.2%亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南52952973%73%4.7%4.7%美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南56756786.2%86.2%
26、1.8%1.8%帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南44644678.9%78.9%3.3%3.3%四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾四种碳青霉烯类日本二、三期各种院内感染临床试验回顾1212Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in Japan. Acta Med Nagasaki Ensia. VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998
27、) 与其他碳青霉烯类相比，与其他碳青霉烯类相比， 比阿培南治疗败血症疗效更好比阿培南治疗败血症疗效更好各种碳青霉烯类药物治疗败血症的临床疗效各种碳青霉烯类药物治疗败血症的临床疗效 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Apr.2004, 57-2,135-147 天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越天册对院内各种中重度感染临床疗效卓越 The Japanese Journal of Antibiotics,June,2008,115121 Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版比阿培南中枢安全性
28、高比阿培南中枢安全性高 动物实验动物实验, , 戊四氮戊四氮诱导的小鼠癫痫阈值模型诱导的小鼠癫痫阈值模型, ,比阿培南诱发小鼠癫痫比例最小比阿培南诱发小鼠癫痫比例最小, ,接近于生理盐接近于生理盐水，亚胺培南诱发癫痫最明显水，亚胺培南诱发癫痫最明显, , 如图表示，其戊四氮量效曲线明显向左侧移位如图表示，其戊四氮量效曲线明显向左侧移位I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239243PTZ PTZ : :戊四戊四氮氮比阿培南其他不良反应更低比阿培南其他不良反应更低各种不良反应以及实验室检测值异常发生率各种不良反应以及实验室检测值异常发生率不良反不良反不良反不良
29、反应发应发应发应发生率生率生率生率%实验实验实验实验室室室室检查检查检查检查异异异异常常常常发发发发生率生率生率生率%比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南（29/134029/1340） 2.16%2.16%（139/1340139/1340） 10.37%10.37%亚亚亚亚胺胺胺胺培南培南培南培南（65/138565/1385） 4.69%4.69%（166/1385166/1385） 11.99%11.99%美美美美罗罗罗罗培南培南培南培南（28/1543 28/1543 ） 1.81%1.81%（230/1543230/1543） 14.91%14.91%帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南（
30、48/1440 48/1440 ） 3.33%3.33%（183/1440183/1440） 12.71%12.71%参考文献Hara K.:The Japanese Journal of Antibiotics,54(11):541564,2001用法用量推荐 每每 比阿培南溶解于比阿培南溶解于100ml100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次脉滴注。每次30603060分钟。对肝功能不全，肾功能正常或分钟。对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率肌酐清除率 50 mL/ 50 mL/分的老年患者无需调整剂量分的老年患者无需调整剂量 根据根据PK/PDPK/PD
31、研究，推荐以下用量：研究，推荐以下用量： 中度感染：中度感染：300mg,bid300mg,bid 重度感染，如重度感染，如HAPHAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等：、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h; 600mg,bid300mg q8h, q6h; 600mg,bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：高度怀疑有铜绿假单胞菌感染： 300mg q6h300mg q6h参考文献： Chemotherapy 2008;54:386394 J Infect Chemother (2007) 13:332340儿科用量推荐儿科用量推荐对于肺炎链球菌感染等中度感染，建议用量对于肺
32、炎链球菌感染等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h5mg/kg,Q8h；对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h10mg/kg,Q8h；对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/ mg/kg,Q8h20mg/ mg/kg,Q8h；对于体重大于对于体重大于35kg35kg儿童，用量跟成人一样。儿童，用量跟成人一样。每次静滴每次静滴30603060分钟分钟日本化疗杂志，July，1994，889896Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (2008) 33,
33、 203210天册品质卓越-与进口品质纯度一样 高聚物的高低是反应比阿培南纯度很重要的一个指标，高聚物的高低是反应比阿培南纯度很重要的一个指标，高聚物含量越低，说明药品的纯度越高。高聚物含量越低，说明药品的纯度越高。 江苏省食品药品检验所分别对进口比阿培南，天册，国江苏省食品药品检验所分别对进口比阿培南，天册，国产另一家比阿培南进行高聚物含量检测，结果如左表：产另一家比阿培南进行高聚物含量检测，结果如左表： 生产厂家生产厂家生产厂家生产厂家生产批号生产批号生产批号生产批号报告书号报告书号报告书号报告书号高聚物含量高聚物含量高聚物含量高聚物含量明治制药株式会社明治制药株式会社明治制药株式会社明治
34、制药株式会社DMGD3035DMGD30352009(1178)2009(1178)0.2%0.2%正大天晴药业正大天晴药业正大天晴药业正大天晴药业0901220901222009S04312009S04310.2%0.2%江苏先声药业江苏先声药业江苏先声药业江苏先声药业92-08080692-08080620092009（13821382）0.4%0.4%三种比阿培南高聚物含量比较三种比阿培南高聚物含量比较检验依据：根据国家食品药品监督管理局标准YBH13252008 （1 1）新一代碳青霉烯类，抗菌谱广，对各种）新一代碳青霉烯类，抗菌谱广，对各种G(+)G(+)、G(-)G(-)、厌、厌氧
35、菌以及各种耐药菌包括（产氧菌以及各种耐药菌包括（产ESBLsESBLs、AmpsAmps菌菌) )都具有超强的都具有超强的抗菌活性抗菌活性 （2 2）对抗）对抗G-G-活性是亚胺培南的活性是亚胺培南的1414倍、尤其是对抗铜绿假单倍、尤其是对抗铜绿假单胞菌、不动杆菌活性强；胞菌、不动杆菌活性强； (3) (3)初始杀菌能力优于美罗培南初始杀菌能力优于美罗培南 (4) (4) 中枢安全性高中枢安全性高比阿培南的特点总结比阿培南的特点总结总结几种碳青霉烯类特点总结几种碳青霉烯类特点 碳青霉烯碳青霉烯碳青霉烯碳青霉烯比阿培南比阿培南比阿培南比阿培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南美罗
36、培南美罗培南临床疗效临床疗效临床疗效临床疗效+ + +对对对对G-G-抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性+对对对对G+G+抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性+ +对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌+对不动杆菌对不动杆菌对不动杆菌对不动杆菌+中枢神经毒性中枢神经毒性中枢神经毒性中枢神经毒性 + 肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性轻轻轻轻有有有有轻轻轻轻日治疗价格日治疗价格日治疗价格日治疗价格( (元）元）元）元）550110055011006391278639127864212846421284耐药耐药耐药耐药+单方单方单方单方/ /复方使用复方使用复方使用复方使用单方单方单方单方复方复方复方复方单方单方单方单方
