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1、择泰择泰唯一批准用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐唯一批准用于肺癌骨转移患者的双膦酸盐M000811101目录目录n肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果n肺癌骨转移治疗的指南推荐肺癌骨转移治疗的指南推荐n择泰择泰在肺癌骨转移治疗中的应用在肺癌骨转移治疗中的应用n择泰择泰治疗肺癌骨转移的安全性治疗肺癌骨转移的安全性M000811101肺癌病人生存期延长肺癌病人生存期延长骨转移及并发症逐渐受重视骨转移及并发症逐渐受重视1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med.
2、 2006;14:2542-2550. M000811101骨相关事件包括骨相关事件包括1,2：n病理性骨折病理性骨折n椎体骨折椎体骨折n其他骨折其他骨折n脊髓压迫脊髓压迫n骨骼手术骨骼手术n恶性肿瘤所致高钙血症（恶性肿瘤所致高钙血症（HCM)n放疗放疗n为缓解重度疼痛而需要为缓解重度疼痛而需要n为治疗和预防病理性骨折、脊髓压迫而需要为治疗和预防病理性骨折、脊髓压迫而需要骨转移导致骨相关事件（骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生）的发生1.Johnson JR,et al.J Clin Oncol. 2003;21:1404-1411; 2.Williams G et al. J Bioph
3、arm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21M000811101Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.肺癌骨转移患者肺癌骨转移患者SREs发生率高发生率高M000811101骨相关事件导致严重后果骨相关事件导致严重后果1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky et al. J Orthop Trauma. 2004; 3. Saad F, et al. Presented at: ECCO; October 30-November 3, 2005;
4、Paris, France. Abstract 1265.; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.M000811101骨相关事件骨相关事件(SREs)显著缩短肺癌骨转移患者生存时间显著缩短肺癌骨转移患者生存时间Tsuya A, et al .Lung Cancer. 2007;57:229-232400350300250200150100500未发生未发生SREs(n=31) 发生发生SREs(n=25)366天天187天天50%生
5、生存存时时间间（天天）M000811101目录目录n肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果n肺癌骨转移治疗的指南肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐共识推荐n择泰择泰在肺癌骨转移治疗中的应用在肺癌骨转移治疗中的应用n择泰择泰治疗肺癌骨转移的安全性治疗肺癌骨转移的安全性M000811101n双膦酸盐治疗可以获益的肺癌双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者骨转移患者(如延长预期存活时如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该间，改善患者的状况等）应该考虑考虑使用使用唑来膦酸唑来膦酸n其他双膦酸盐没有推荐其他双膦酸盐没有推荐20082008年年国际专家委员会国际专家委员会双膦酸盐治
6、疗实体瘤应用指南双膦酸盐治疗实体瘤应用指南M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432M00081110120102010年年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识诊疗专家共识中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年M000811101尽早开始尽早开始,规律规律,长期治疗长期治疗2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识M000811101目录目录n肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果n肺癌骨转移治疗的指南肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐共识推荐n
7、择泰择泰在肺癌骨转移治疗中的应用在肺癌骨转移治疗中的应用n择泰择泰治疗肺癌骨转移的安全性治疗肺癌骨转移的安全性M00081110113择泰择泰是唯一显著降低肺癌骨转移是唯一显著降低肺癌骨转移SREsSREs风险的双膦酸盐风险的双膦酸盐研究研究药物药物研究方法研究方法患者数患者数结果结果Rosen et al (2004)1唑来膦酸唑来膦酸(4 mg/月月 vs 安安慰剂慰剂)RCT773 (n = 378 in NSCLC stratum)SRE发生率发生率 (P = .039) 骨并发症发生率骨并发症发生率 (P = .012) SREs风险风险 (P = .003) 至首次至首次SREs时
8、间时间 (P = .009) 至首次病理性骨折时间至首次病理性骨折时间 (P = .020)Piga et al (1998)2口服氯曲膦酸口服氯曲膦酸(1,600 mg/d vs 安慰剂安慰剂)随机对照随机对照17无无SRE数据数据KPS和骨痛的改善趋势和骨痛的改善趋势 镇痛药用量镇痛药用量 (P = .042)Kiagia et al (2006)3伊班膦酸伊班膦酸(4 mg vs 安慰剂安慰剂)开放、单臂开放、单臂32无无SRE数据数据75% 的患者镇痛药用量减少或稳定的患者镇痛药用量减少或稳定 血钙血钙 (P = .03) 碱性磷酸酶碱性磷酸酶ALP (P = NS)Kritikos
9、et al (2003)4伊班膦酸，帕伊班膦酸，帕米膦酸米膦酸对照对照伊班膦酸伊班膦酸, 5帕米膦酸帕米膦酸, 5无无SRE数据数据 镇痛药用量和血钙镇痛药用量和血钙 (P .05)Rankovic et al (2002)5帕米膦酸帕米膦酸(30 - 60 mg vs 基基线线)开放、单臂开放、单臂20无无SRE数据数据60% 的患者疼痛缓解的患者疼痛缓解1.Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagi
10、a M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 8283; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36. M000811101在确诊骨转移之后即开始择泰在确诊骨转移之后即开始择泰治疗，治疗，显著延缓显著延缓SREs发生发生Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.M000811101规律使用
11、择泰规律使用择泰更大程度降低更大程度降低SREs风险风险Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.M000811101长期规律长期规律* *使用择泰使用择泰更大程度降低更大程度降低SREsSREs风险风险Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.M000811101择泰择泰联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响联合化疗对肺癌骨转移患者生存的影响 CZOL446EGR10a化疗包括紫杉醇和卡铂择泰：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次NSCLC, 非小细胞肺癌; EC
12、OG, 东部肿瘤协作组; PS,体力状况; NTX, 氨基末端肽; ONJ, 下颌骨坏死直至疾病进展或直至疾病进展或PS评分下降评分下降N = 144 Stage IV NSCLC 仅有骨转移仅有骨转移 ECOG PS 0 - 1A组组 评估评估:监测基线和监测基线和3, 6, 9, 和和12疗程的尿疗程的尿NTX，血钙，肌酐，血钙，肌酐推荐牙科检查预防推荐牙科检查预防ONJ风险风险B组组 (无症状无症状; n = 57):单纯化疗单纯化疗A组组 (骨痛骨痛; n = 87):化疗化疗 + ZOLa患者按患者按照骨痛照骨痛分为两分为两组组Zarogoulidis K, et al. Int J
13、 Cancer. 2009 Oct 1;125(7):1705-9.M000811101择泰择泰联合化疗联合化疗显著延长肺癌骨转移患者生存时间显著延长肺癌骨转移患者生存时间Kostantinos Z,et al.Int J Cancer.2009;125:1705-1709M000811101择泰择泰具备独特的抗肿瘤特性具备独特的抗肿瘤特性1.Helen L,et al.Semin Oncol. 2010 Jun;37 Suppl 1:S53-65. 2. Jonathan Green,et al.Semin Oncol. 2010 Jun;37 Suppl 1:S3-11.M00081110
14、1目录目录n肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果肺癌骨转移及骨相关事件的严重后果n肺癌骨转移治疗的指南肺癌骨转移治疗的指南/共识推荐共识推荐n择泰择泰在肺癌骨转移治疗中的应用在肺癌骨转移治疗中的应用n择泰择泰治疗肺癌骨转移的安全性治疗肺癌骨转移的安全性M000811101一过性急性期反应（一过性急性期反应（流感样症状）流感样症状）一般发生于首次注射后一般发生于首次注射后3 3天内轻到中度感冒样症状：天内轻到中度感冒样症状：发热和肌肉疼痛通常出现在第一次静脉输注双膦酸盐后在第二次使用后的发生率降低在开始用药后的第24-48小时达到高峰，3天后逐渐开始缓解 无超过无超过3/43/4级以上的严重毒性反应
15、级以上的严重毒性反应自限性，在后续的治疗中症状会显著减轻自限性，在后续的治疗中症状会显著减轻预防和治疗：预防性或者治疗性使用非甾体类消炎镇痛药缓解（推荐扑热息预防和治疗：预防性或者治疗性使用非甾体类消炎镇痛药缓解（推荐扑热息痛，或布洛芬痛，或布洛芬 ）没有必要停止双膦酸盐的使用没有必要停止双膦酸盐的使用AdamiAdami S, et al. S, et al. CalcifCalcif Tissue Tissue IntInt 1987; 41: 326331 1987; 41: 326331.M000811101在肺癌骨转移中：择泰在肺癌骨转移中：择泰与帕米磷酸比较肾脏与帕米磷酸比较肾脏安
16、全性无差异安全性无差异Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621M000811101使用择泰使用择泰之前之前,根据肌酐清除率调整剂量根据肌酐清除率调整剂量基础肌酐清除率基础肌酐清除率(mL/min)推荐的初始择泰剂量推荐的初始择泰剂量 (mg)注射剂量注射剂量(mL) 604.0 mg5 mL50 603.5 mg4.4 mL40 - 493.3 mg4.1 mL30 - 393.0 mg3.8 mL肌酐清除率的正常值男性为85125mlmin，女性为75115mlmin肌酐清除率为75 mL/min的患者在使用4mg Zometa后AUC0-为0.
17、66 mg*h/L减量后可以达到AUC0-等同于0.66 mg*h/L(Dose/AUC0-infinity =CL (L/h)=6.5(CLcr/90)0.4) Zometa package insert.East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation. 2005 Dec.基线血清肌酐基线血清肌酐 3.0 mg/dL的患者不推荐使用，除非可能的临床益处超过风的患者不推荐使用，除非可能的临床益处超过风险险基线血清肌酐基线血清肌酐3.0mg/dL,根据肌酐清除率调整剂量根据肌酐清除率调整剂量M000811101颌骨坏死（颌骨坏死（ON
18、J)的发生率低的发生率低1.Ana O Hoff.et al.J Bone Miner Res.2008;23:826-8362.Stuart L.Sliverman.et al .The American Journal of Medicine.2009;122:S33-S45M000811101采取预防性措施可以有效降低采取预防性措施可以有效降低ONJ风险风险识别识别ONJ高危人群，在开始双膦酸盐治疗前实施预防性措施显著降低高危人群，在开始双膦酸盐治疗前实施预防性措施显著降低ONJ风险风险Dimopoulos MA et al. Annals of Oncology. doi:10.109
19、3/annonc/mdn554ONJ累积发生风险累积发生风险(%)76%M000811101双膦酸盐治疗前双膦酸盐治疗前1-31-31.Ruggiero S, et al. J Oncol Pract. 2006;2:7-14.2.Sundeep Khosla, et al. J Bone Miner Res 2007;22:147914913.American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. Accessed April 2, 2009.4.Ripamonti C, et al. Presented at: 28th Annua
20、l San Antonio Breast Cancer Symposium; 2005; San Antonio, TX. Abstract 2056.科学预防能够有效降低恶性肿瘤患者ONJ风险彻底进行口腔检查彻底进行口腔检查完成牙科手术和治疗完成牙科手术和治疗保持口腔卫生保持口腔卫生一般不预防性使用抗生素一般不预防性使用抗生素保持口腔卫生保持口腔卫生避免侵入性牙科手术避免侵入性牙科手术避免口腔软组织损伤避免口腔软组织损伤每每6-126-12个月进行口腔检查个月进行口腔检查双膦酸盐治疗期间双膦酸盐治疗期间1-3-3ONJONJ风险降低风险降低76%76%4 4唑来膦酸是获批适应症最广泛的双膦酸
21、盐高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌氯膦酸盐帕米膦酸唑来膦酸 伊班膦酸欧洲批准= 全球批准= 28M000811101总结总结n骨相关事件骨相关事件（SREs）严重影响肺癌骨转移患者严重影响肺癌骨转移患者的生存质量的生存质量n权威指南推荐肺癌骨转移患者应使用唑来膦酸，权威指南推荐肺癌骨转移患者应使用唑来膦酸，有效预防或延缓肺癌骨转移引起的有效预防或延缓肺癌骨转移引起的SREsn择泰择泰是是诺华公司原创的新一代双膦酸盐，是诺华公司原创的新一代双膦酸盐，是全球唯一被批准治疗肺癌骨转移的双膦酸盐全球唯一被批准治疗肺癌骨转移的双膦酸盐n全球全球400万患者择泰万患者择泰安全使用经验安全使用经验M000811101谢 谢！
