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1、第十三章第十三章 B B细胞对抗原的识别及细胞对抗原的识别及免疫应答免疫应答 体液免疫体液免疫或或抗体介导的免疫抗体介导的免疫即即：成成熟熟B细细胞胞在在特特异异性性抗抗原原刺刺激激下下，被被激激活活、克克隆隆扩扩增增、分分化化为为浆浆细细胞胞产产生生抗抗体体，同时分化为少数的记忆同时分化为少数的记忆B细胞。细胞。引引起起体体液液免免疫疫的的B细细胞胞有有B1和和B2两两个个亚亚群。群。一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答（一）（一）B B细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别BCRBCR复合体复合体1.BCR1.BCR1.BCR1.BCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物
2、质等蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.2.2.2.过程：过程：过程：过程：TDAgAPC（B）MHC类类分子分子-Ag肽肽TBCR识别抗原识别抗原内吞内吞（二）（二）B细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号细胞活化的双信号 （1）第一活化信号）第一活化信号 BCRAg（肽）肽） （2）第二活化信号）第二活化信号 CD40 CD40L （B细胞）细胞） （活化活化T细胞）细胞） LFA-1ICAM-1 使使B细胞完全活化细胞完全活化 作用：作用：产生活化信号转导及基因转录产生活化信号转导及基因
3、转录产生活化信号转导及基因转录产生活化信号转导及基因转录BCRBCRAgAgBCRBCR交联交联交联交联IgIg、IgIg的的的的ITAMITAM磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化SrcSrc激酶家族迅速磷激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应酸化和酶的级联反应免疫突触免疫突触的形成的形成 聚集和放大聚集和放大BCR信号信号BCR-Ag-BCR受体交联受体交联 BCR复合物进入复合物进入 脂 筏 并聚集并聚集( ( ( (细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微结构域，其中浓集LynLynLynLyn等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶) ) ) )
4、募集募集SykSyk等多种等多种B B细胞信号转导相关蛋白细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化信号转导，抗原内化影响第一活化信号转导的影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子细胞辅助分子 CD19 CD19 B B细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白 CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81与与与与Leu-13Leu-13 组成独特的免疫调节复合体组成独特的免疫调节复合体组成独特的免疫调节复合体组成独特的免疫调节复合体 这这这这些些些些辅辅辅辅助助助助分分分分子子子子与与与与BCRBCR桥桥桥桥联联联联后后后后，可可可可加加加加强强强强抗抗抗抗原原原原诱诱
5、诱诱导导导导下下下下的的的的信信信信号号号号转转转转导导导导，使使使使B B细细细细胞胞胞胞对对对对抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激的的的的敏感性增高敏感性增高敏感性增高敏感性增高100010000100010000倍。倍。倍。倍。 2.2.Th细胞对细胞对B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用（1 1） T TH H细胞的激活细胞的激活细胞的激活细胞的激活: : 有两种情况有两种情况有两种情况有两种情况初次应答：初次应答：初次应答：初次应答： APCMHCAPCMHC类分子类分子类分子类分子- - - -抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽CD4CD4CD4CD4+ + + +T TH H再次应答再次应
6、答再次应答再次应答： B B B B细胞细胞细胞细胞MHCMHC类分子类分子类分子类分子- - - -抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽CD4CD4CD4CD4+ + + +T TH H（2 2）TH细胞与细胞与B细胞细胞直接接触直接接触 表现为表现为表现为表现为： CD40LCD40CD40LCD40CD40LCD40CD40LCD40、ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-1ICAM-1LFA-1、CD2CD58CD2CD58CD2CD58CD2CD58等等等等 CD40LCD40L- - - -CD40CD40的的的的结结结结合合合合在在在在B B细细细细胞胞胞胞活活活活
7、化化化化、产产产产生生生生针针针针对对对对TDTD抗抗抗抗原原原原的的的的抗抗抗抗体体体体、IgIg类类类类别别别别转转转转换换换换、产产产产生生生生记记记记忆忆忆忆性性性性B B细细细细胞胞胞胞和和和和生生生生发发发发中中中中心心心心的的的的形形形形成成成成、B B细细细细胞胞胞胞凋凋凋凋亡亡亡亡等等等等方方方方面面面面起起起起重重重重要作用。要作用。要作用。要作用。（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细细胞胞释释放放的的IL-2、IFN-等等 辅助辅助B细胞增殖和表达细胞增殖和表达MHC分子分子 2 TH2细胞释放的细胞释放的IL-4、IL-5、I
8、L-6、 IL-10、IL-13辅辅助助B细细胞胞激激活活、增增殖殖和和产生抗体产生抗体T THH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用细胞的辅助作用细胞的辅助作用（三）（三）B B细胞的活化、增殖与终末分化细胞的活化、增殖与终末分化1. 1. 1. 1. 活化活化活化活化B B细胞细胞细胞细胞 浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 产生抗体产生抗体产生抗体产生抗体 原始淋巴滤泡分裂增殖，原始淋巴滤泡分裂增殖，原始淋巴滤泡分裂增殖，原始淋巴滤泡分裂增殖， 形成生形成生形成生形成生 发中心发中心发中心发中心 （一周左右）（一周左右）
9、（一周左右）（一周左右）DC从组织捕捉从组织捕捉Ag迁移迁移外周淋巴组外周淋巴组织织T细胞区细胞区捕捉特异性捕捉特异性T捕捉特异性捕捉特异性B活化特异性活化特异性TT、B互相活化互相活化活化活化B大量增殖大量增殖生发中心生发中心（B细胞区）细胞区）2. B细胞在生发中心内继续分化发育细胞在生发中心内继续分化发育(1)Ig(1)Ig基因二次重排和抗原受体修正基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正抗原受体修正: V（D）J基因再次重排基因再次重排 去除自身应答性去除自身应答性B细胞细胞（2 2）体细胞高频突变和）体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟 1 1 体细胞高频突变：体细胞高频
10、突变：发生在生发中发生在生发中心母细胞中。可导致心母细胞中。可导致IgVIgV基因重排的多样性，基因重排的多样性，形成形成BCRBCR和体液免疫应答的多样性。和体液免疫应答的多样性。2222抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟BCRBCR初次初次初次初次结合抗原结合抗原结合抗原结合抗原产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物被吞噬被吞噬被吞噬被吞噬送到送到送到送到FDCFDC表面表面表面表面结合结合结合结合BCRBCR（高亲和力）高亲和力）高亲和力）高亲和力）形成形成形成形成MHCMHC
11、类分子类分子类分子类分子- -AgAg肽复合体肽复合体肽复合体肽复合体其中抗原其中抗原其中抗原其中抗原递呈递呈递呈递呈ThTh细胞细胞细胞细胞B B细胞细胞细胞细胞产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体辅助辅助辅助辅助抗原抗原抗原抗原(3) (3) IgIg类别的转换类别的转换抗原抗原抗原抗原初次结合初次结合初次结合初次结合BCRBCRIgMIgM（B B细胞）细胞）细胞）细胞）足够抗原足够抗原足够抗原足够抗原B B细胞可继续分化细胞可继续分化细胞可继续分化细胞可继续分化分裂分裂分裂分裂5757代后代后代后代后细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子产生产生产
12、生产生IgGIgG、IgAIgA和和和和IgEIgE等等等等(4) (4) 记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生 B细胞在生发中心发育成产生抗体的细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞，浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性少数分化为长寿的记忆性B细胞细胞 离开生发中心。离开生发中心。 当再次接触相同抗原时激活迅速、需当再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受量少、不易诱导耐受.二二. B. B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TITI抗原抗原: : 激活初始激活初始B B细胞产生细胞产生AbAb不需要抗原不需要抗原 特异性特异性ThTh辅助辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖
13、细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同1. 1. 对对TI-1AgTI-1Ag的应答：的应答：TI-1Ag TI-1Ag 多为脂多糖多为脂多糖高浓度高浓度低浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体交联脂多糖受体与脂多糖受体与BCRBCR交联交联多克隆多克隆B B激活激活特异性特异性B B激活激活不产生不产生: : IgIg类别转换、抗体亲和力成熟、类别转换、抗体亲和力成熟、 记忆记忆B B细胞细胞2. 2. 对对TI-2 AgTI-2 Ag的应答的应答细菌胞壁或荚膜多糖细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）（高度重复表位）B
14、CRBCR交联交联过度过度适度适度过低过低活化活化3. 3. 对对TI-AgTI-Ag应答的意义：应答的意义： 应答迅速，应答迅速，在感染的早期发挥作用在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三、三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律1. 1. 初次应答：初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答 特点特点： 潜伏期长潜伏期长 主要产生低亲和力的主要产生低亲和力的IgM类抗体类抗体 抗体浓度低抗体浓度低 维持时间较短维持时间较短2、再次应答：再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。特点特点：潜伏期短，约为初次应答的一半潜伏期短，约为初次应答的一半 主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgG类抗体类抗体 抗体浓度高抗体浓度高 维持时间长维持时间长
